Valtrex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VALTREX (VALTREX)

Composizione:

Principio attivo: valaciclovir;

1 compressa contiene 500 mg di valaciclovir (sotto forma di cloridrato di valaciclovir);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro, cera carnauba, concentrato di colorante bianco (YS-1-18043): ipromellosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole 400, polisorbato 80.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite di colore bianco, prolungate, biconvesse, con anima bianca o quasi bianca, senza riga di incisione, con incisione GX CF1.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05A B11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valaciclovir è un agente antivirale, estere L-valilico dell'aciclovir, che è un analogo nucleosidico purinico (guanina). Nell'organismo umano, il valaciclovir viene rapidamente e quasi completamente trasformato in aciclovir e valina tramite l'enzima valaciclovir idrolasi. L'aciclovir è un inibitore specifico dei virus dell'herpes con attività in vitro nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo I e II, del virus Varicella zoster, del citomegalovirus, del virus di Epstein-Barr e del virus dell'herpes umano di tipo VI. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la trasformazione nella sua forma attiva, il trifosfato di aciclovir. Nella prima fase della fosforilazione è necessaria l'attività di un enzima virale specifico. Per il virus dell'herpes simplex, il virus Varicella zoster e il virus di Epstein-Barr, questo enzima è la timidina chinasi (TK) virale, presente soltanto nelle cellule infette dal virus. Una certa selettività nella fosforilazione si mantiene anche nell'infezione da citomegalovirus ed è mediata dal prodotto del gene della fosfotrasferasi UL97. L'attivazione dell'aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in larga misura la sua selettività.

Il processo di fosforilazione dell'aciclovir (la trasformazione da monofosfato a trifosfato) è realizzato dalle chinasi cellulari. Il trifosfato di aciclovir inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e si incorpora nel DNA virale, causando una rottura obbligata (completa) della catena, l'arresto della sintesi del DNA e quindi il blocco della replicazione virale.

La resistenza è determinata dalla carenza della timidina chinasi virale, che porta a una diffusione eccessiva del virus nell'organismo ospite. Talvolta, la ridotta sensibilità all'aciclovir è dovuta all'emergere di ceppi virali con struttura alterata della TK virale o della DNA polimerasi. La virulenza di questi ceppi virali è simile a quella del ceppo selvaggio.

Un ampio monitoraggio di isolati clinici del virus dell'herpes simplex e del virus Varicella zoster in pazienti trattati con aciclovir ha dimostrato che il virus con sensibilità ridotta all'aciclovir si verifica eccezionalmente nei pazienti con sistema immunitario normale e raramente solo in pazienti con grave compromissione immunitaria, ad esempio dopo trapianto d'organo o trapianto di midollo osseo, durante chemioterapia per neoplasie maligne o in pazienti con infezione da HIV.

Valtrex accelera la cessazione del dolore nel trattamento dell'herpes zoster, riduce la durata del dolore e il numero di pazienti con dolore associato allo zoster, compresa la nevralgia acuta e post-erpetica.

La profilassi dell'infezione da citomegalovirus con Valtrex riduce il rischio di rigetto acuto del trapianto (pazienti dopo trapianto renale), la frequenza di infezioni opportuniste e di altre infezioni causate dal virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex e virus Herpes zoster).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir viene ben assorbito, trasformato rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina. Questa trasformazione avviene probabilmente per mezzo dell'enzima valaciclovir idrolasi, isolato dal fegato umano. La biodisponibilità dell'aciclovir dopo assunzione di 1 g di valaciclovir è del 54% e non diminuisce con l'assunzione di cibo. La farmacocinetica di Valtrex non è dipendente dalla dose. La velocità e il grado di assorbimento diminuiscono all'aumentare della dose, causando un aumento meno che proporzionale della Cmax entro l'intervallo terapeutico di dosaggio e una riduzione della biodisponibilità con dosi superiori a 500 mg. La concentrazione plasmatica media massima di aciclovir è di 10-37 µmol (2,2-8,3 µg/ml) dopo una dose singola di 250-2000 mg di valaciclovir in volontari sani con funzionalità renale normale, con una mediana del tempo per raggiungere questa concentrazione di 1-2 ore. La concentrazione plasmatica massima di valaciclovir è solo del 4% rispetto a quella dell'aciclovir, si raggiunge mediamente tra i 30 e i 100 minuti e scende al di sotto dei livelli misurabili entro 3 ore. I parametri farmacocinetici di valaciclovir e aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta sono simili.

Distribuzione

Il legame del valaciclovir alle proteine plasmatiche è molto basso, pari al 15%. La penetrazione nel liquido cerebrospinale (LCS), determinata dal rapporto LCS/AUC plasmatica, è di circa il 25% per l'aciclovir e il metabolita 8-idrossiaciclovir e del 2,5% per il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Metabolismo

Dopo somministrazione orale, Valtrex viene convertito in aciclovir e L-valina attraverso il metabolismo di primo passaggio nell'intestino e/o nel fegato. In piccola misura, l'aciclovir viene convertito nei metaboliti 9-carbossimetossimetilguanina tramite alcol- e aldeide-deidrogenasi e in 8-idrossiaciclovir tramite aldeide ossidasi. Circa l'88% dell'esposizione totale al farmaco nel plasma sanguigno è attribuibile all'aciclovir, l'11% al 9-carbossimetossimetilguanina e l'1% all'8-idrossiaciclovir. Né Valtrex né l'aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione

La semivita di eliminazione dell'aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta di valaciclovir in pazienti con funzionalità renale normale è di circa 3 ore. Il valaciclovir viene escreto principalmente attraverso le urine sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e del suo metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Popolazioni speciali

In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, la semivita di eliminazione dell'aciclovir è di circa 14 ore.

Il virus dell'herpes zoster e il virus dell'herpes simplex non alterano in modo significativo la farmacocinetica dell'aciclovir e del valaciclovir dopo somministrazione orale di Valtrex.

In uno studio sulla farmacocinetica di valaciclovir e aciclovir durante il tardo periodo di gravidanza, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir in fase di plateau dopo somministrazione di valaciclovir 1000 mg era circa 2 volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione orale di aciclovir 1200 mg al giorno.

In pazienti con infezione da HIV, le caratteristiche farmacocinetiche dell'aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di 1000 mg o 2000 mg di Valtrex non differivano da quelle osservate in soggetti sani.

Nei riceventi di trapianto d'organo che assumevano valaciclovir 2000 mg 4 volte al giorno, la concentrazione massima di aciclovir era uguale o superiore a quella osservata in volontari sani che assumevano la stessa dose, mentre i valori giornalieri dell'area sotto la curva concentrazione-tempo erano significativamente più elevati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'herpes zoster (Herpes zoster).

Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.

Trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra).

Trattamento profilattico (soppressione) delle ricadute delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale.

Riduzione del rischio di trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sano quando Valtrex viene utilizzato come terapia soppressiva in combinazione con il rispetto delle norme di sesso sicuro.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie correlate dopo trapianto d'organo.

Controindicazioni.

Valtrex è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla valaciclovir, all'aciclovir o a qualsiasi componente del farmaco.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato nelle urine attraverso una secrezione tubulare attiva. Qualsiasi farmaco somministrato contemporaneamente che influenzi questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir dopo l'assunzione di Valtrex. Dopo somministrazione di Valtrex in dose di 1 g, la co-somministrazione di cimetidina e probenecid, che bloccano la secrezione tubulare, aumenta l'area sotto la curva concentrazione/tempo dell'aciclovir e riduce il suo clearance renale, ma non è necessario modificare la dose a causa dell'ampio indice terapeutico dell'aciclovir.

Nei pazienti che ricevono dosi più elevate di Valtrex (4 g o più al giorno), si raccomanda cautela quando si somministrano contemporaneamente farmaci che competono con l'aciclovir per i percorsi di eliminazione, poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli plasmatici di uno o entrambi i farmaci e dei loro metaboliti. La co-somministrazione con micofenolato mofetile (un agente immunosoppressore utilizzato dopo trapianto d'organo) aumenta i livelli plasmatici di aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile.

Si raccomanda cautela (con monitoraggio della funzionalità renale) anche nella co-somministrazione di alte dosi di Valtrex (4 g o più) e di altri farmaci che influenzano la funzionalità renale (ad esempio ciclosporina, tacrolimus).

Caratteristiche nell'uso.

Reazione indotta dal farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Sono stati segnalati casi di sindrome DRESS, potenzialmente letale o fatale, durante il trattamento con valaciclovir. Quando si prescrive il farmaco, il paziente deve essere informato della possibilità di sviluppare tali sintomi e deve essere raccomandato un attento monitoraggio delle reazioni cutanee. Alla comparsa dei primi segni e sintomi che possano indicare la sindrome DRESS, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia alternativa (se necessario). Il farmaco non deve essere ri-somministrato ai pazienti nei quali si è sviluppata la sindrome DRESS durante il trattamento con valaciclovir.

Idratazione. È necessario mantenere un adeguato apporto di liquidi nei pazienti a rischio di disidratazione, specialmente negli anziani.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e negli anziani

L'aciclovir viene eliminato dai reni; pertanto, la dose di valaciclovir deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). I pazienti anziani hanno una ridotta funzionalità renale e necessitano di un aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale e negli anziani aumenta il rischio di sviluppare complicanze neurologiche; pertanto, è necessario un attento monitoraggio per rilevare tali effetti. Secondo le segnalazioni, tali reazioni sono nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento (vedere la sezone «Effetti indesiderati»).

Uso di dosi più elevate di Valtrex in caso di insufficienza epatica e dopo trapianto epatico

Non sono disponibili dati sull'uso di dosi più elevate di Valtrex (4 g o più al giorno) per il trattamento di pazienti con malattie epatiche; pertanto, dosi più elevate di Valtrex devono essere prescritte con cautela a questi pazienti. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di Valtrex dopo trapianto epatico; tuttavia, è stato dimostrato che la profilassi con alte dosi di aciclovir riduce la frequenza di infezioni e malattie causate dal citomegalovirus.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster

Nel trattamento di pazienti, specialmente con immunodeficienza, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica. Se la risposta al trattamento è insufficiente, si raccomanda l'uso di terapia antivirale per via endovenosa. I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con coinvolgimento di organi viscerali, disseminazione virale, neuropatia motoria, encefalite e disturbi cerebrovascolari, devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Inoltre, i pazienti con immunodeficienza che presentano lesioni erpetiche agli occhi o un alto rischio di disseminazione della malattia e coinvolgimento di organi viscerali devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale

La terapia soppressiva con Valtrex riduce il rischio di trasmissione dell'herpes genitale. Tuttavia, non cura l'infezione da herpes né elimina completamente il rischio di trasmissione del virus. Oltre al trattamento con Valtrex, si raccomanda ai pazienti di adottare pratiche sessuali sicure.

Uso nelle infezioni da citomegalovirus

I dati sull'efficacia del farmaco ottenuti nel trattamento di pazienti ad alto rischio di infezione da citomegalovirus a scopo profilattico dopo trapianto d'organo hanno mostrato che il valaciclovir deve essere utilizzato in questi pazienti se, per motivi di sicurezza, è stato interrotto l'uso di valganciclovir o ganciclovir. L'uso di alte dosi di valaciclovir necessarie per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus può causare una maggiore frequenza di effetti indesiderati, inclusi disturbi del sistema nervoso, rispetto all'uso di dosi più basse impiegate per altre indicazioni. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e apportare l'opportuno aggiustamento della dose del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali, Valtrex non ha avuto effetti sulla fertilità. Tuttavia, l'uso di alte dosi parenterali di aciclovir ha causato effetti testicolari nei ratti e nei cani.

Non sono stati condotti studi clinici sull'uomo per valutare l'effetto di Valtrex sulla fertilità. Tuttavia, dopo 6 mesi di assunzione giornaliera di aciclovir in dosi da 400 mg a 1 g, non sono state osservate alterazioni nel numero, nella morfologia e nella mobilità degli spermatozoi.

Gravidanza

I dati sull'uso di Valtrex durante la gravidanza sono limitati. Valtrex può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre supera il possibile rischio per il feto. Sono disponibili dati documentati da un registro di monitoraggio di donne in gravidanza che hanno assunto valaciclovir o qualsiasi forma di aciclovir (metabolita attivo del valaciclovir): rispettivamente 111 e 1.246 donne (di cui 29 e 756 hanno assunto valaciclovir o qualsiasi forma di aciclovir nel primo trimestre di gravidanza). Secondo questi dati di monitoraggio, non è stato osservato un aumento di malformazioni congenite nei neonati delle donne in gravidanza che hanno assunto aciclovir rispetto alla popolazione generale. Nessuna malformazione congenita ha mostrato un carattere unico o costante tale da poterne identificare una singola causa. Considerando il numero limitato di donne monitorate, non è possibile trarre conclusioni definitive e sicure sulla sicurezza dell'uso del valaciclovir durante la gravidanza (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Allattamento

L'aciclovir, principale metabolita del valaciclovir, passa nel latte materno. È stato dimostrato che dopo l'assunzione giornaliera di 500 mg di valaciclovir, la concentrazione media massima di aciclovir nel latte materno è da 0,5 a 2,3 volte (in media 1,4 volte) superiore rispetto alla concentrazione di aciclovir nel plasma materno. Il rapporto tra la concentrazione di aciclovir nel latte materno e nel plasma materno varia da 1,4 a 2,6 (in media 2,2). La concentrazione media di aciclovir nel latte materno è di 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Se la madre assume valaciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno, il neonato riceve attraverso il latte materno una dose di aciclovir pari a circa 0,61 µg/kg al giorno. Il tempo di dimezzamento dell'aciclovir nel latte materno è analogo a quello nel plasma. Il valaciclovir inalterato non è stato rilevato nel plasma materno, nel latte materno o nell'urina del neonato.

Valtrex deve essere somministrato alle donne durante l'allattamento con cautela e solo in caso di effettiva necessità clinica. Tuttavia, l'aciclovir viene utilizzato per il trattamento di neonati con infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, somministrato per via endovenosa in dosi di 30 mg/kg al giorno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Non sono disponibili dati da studi clinici su questo argomento e la farmacologia del valaciclovir non suggerisce un effetto negativo. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati di Valtrex.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Trattamento dell'herpes zoster: ai pazienti adulti somministrare 1000 mg (2 compresse) 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni da virus dell'herpes simplex

Pazienti con sistema immunitario normale (adulti): 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

Il trattamento per i casi ricorrenti deve durare 3 o 5 giorni. Nel caso di infezione primaria, che può essere più grave, la durata del trattamento deve essere prolungata da 5 a 10 giorni. Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile. Per le forme ricorrenti delle infezioni da virus dell'herpes simplex, è ideale iniziare il trattamento nel periodo prodromico o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi. Valtrex può prevenire lo sviluppo delle lesioni nei ricorsi delle infezioni da virus dell'herpes simplex, purché il trattamento venga iniziato immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia.

In alternativa, per il trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra), una dose efficace di Valtrex è di 2000 mg (4 compresse) 2 volte al giorno per 1 giorno. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (ma non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Con questo regime posologico, la durata del trattamento non deve superare 1 giorno, poiché è stato dimostrato che un uso prolungato non aumenta l'efficacia clinica del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi precoci dell'herpes labiale (sensazione di formicolio, prurito o bruciore nella zona delle labbra).

Trattamento preventivo (suppressione) delle recidive delle infezioni da virus dell'herpes simplex:

• ai pazienti con sistema immunitario normale (adulti) somministrare 500 mg (1 compressa) 1 volta al giorno;
• ai pazienti immunocompromessi (adulti) somministrare 500 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale.

Ai pazienti adulti eterosessuali con sistema immunitario normale che hanno 9 o meno recidive all'anno, Valtrex deve essere somministrato al partner infetto alla dose di 500 mg 1 volta al giorno.

Non sono disponibili dati sulla riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale in altre popolazioni di pazienti.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie post-trapianto.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni: Valtrex deve essere somministrato alla dose di 2000 mg (4 compresse) 4 volte al giorno, il più presto possibile dopo il trapianto. In caso di insufficienza renale, le dosi devono essere ridotte (vedere «Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale»). La durata del trattamento è generalmente di 90 giorni, ma può essere prolungata nei pazienti a rischio elevato.

Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale.

Valaciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale. È obbligatorio mantenere un adeguato stato di idratazione dell'organismo.

Il regime posologico dipende dalla clearance della creatinina e dalle indicazioni (vedere tabella seguente).

*da utilizzare con compresse del medicinale in dose da 250 mg.

Ai pazienti sottoposti a emodialisi intermittente si raccomanda di utilizzare le stesse dosi di Valtrex prescritte per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. Le dosi devono essere somministrate dopo l’emodialisi.

È necessario monitorare costantemente il clearance della creatinina, specialmente in periodi in cui la funzionalità renale può cambiare rapidamente, ad esempio immediatamente dopo il trapianto. Di conseguenza, la dose di Valtrex deve essere adeguata.

Dosaggio in caso di compromissione epatica

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione sintetica epatica conservata). I dati di farmacocinetica nelle fasi avanzate della cirrosi (con alterazione della funzione sintetica epatica e segni di blocco portale) indicano l’assenza di necessità di modificare il dosaggio, tuttavia l’esperienza clinica è limitata.

Per l’uso di dosi più elevate (4000 mg e superiori) al giorno, vedere la sezione «Particolari avvertenze».

Pazienti anziani

La dose di Valtrex deve essere aggiustata per evitare possibili alterazioni della funzione renale (vedere «Dosaggio in caso di compromissione renale»).

È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell’organismo.

Bambini.

Il medicinale è indicato nei bambini di età pari o superiore a 12 anni per la profilassi dell’infezione da citomegalovirus e delle malattie successive al trapianto d’organo.

Sovradosaggio.

Sintomatologia

In caso di sovradosaggio di valaciclovir sono stati riportati sviluppo di insufficienza renale acuta e sintomi neurologici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, agitazione, riduzione delle capacità cognitive e coma. Possibili nausea e vomito. Per prevenire un sovradosaggio accidentale, è necessario prestare attenzione nell’utilizzo del medicinale. Molti casi di sovradosaggio sono stati associati all’uso del medicinale nel trattamento di pazienti con insufficienza renale e di pazienti anziani, ai quali non era stata adeguatamente ridotta la dose.

Trattamento

I pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica per rilevare eventuali manifestazioni di tossicità. L’emodialisi accelera in modo significativo l’eliminazione dell’aciclovir dal sangue ed è pertanto considerata il metodo ottimale di trattamento in caso di sovradosaggio sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici sono stati cefalea e nausea. Tra gli effetti indesiderati più gravi sono state segnalate purpura trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici e sindrome DRESS.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparato e sistema e per frequenza di comparsa. Le frequenze sono classificate come segue:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Dati degli studi clinici

Sistema nervoso

Comune: cefalea.

Apparato gastrointestinale

Comune: nausea.

Dati della sorveglianza post-marketing

Sangue e sistema linfatico

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia si osserva principalmente in pazienti con immunodeficienza.

Sistema immunitario

Molto raro: anafilassi.

Sistema nervoso e psichiatrici

Raro: capogiri, confusione mentale, allucinazioni, riduzione delle capacità cognitive.

Molto raro: eccitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

Tali sintomi sono nella maggior parte dei casi reversibili e si osservano principalmente in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di predisposizione (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo che ricevono Valtrrex per la profilassi dell’infezione da citomegalovirus a dosi elevate (8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più frequentemente rispetto ai pazienti che ricevono dosi inferiori.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comune: dispnea.

Apparato gastrointestinale

Raro: malessere addominale, vomito, diarrea.

Sistema epatobiliare

Molto raro: aumento transitorio dei livelli degli esami di funzionalità epatica.

Tale aumento è stato occasionalmente descritto come epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, compresi fenomeni di fotosensibilizzazione.

Raro: prurito.

Molto raro: orticaria, edema angioneurotico.

Non noto: reazione indotta dal farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Renale e apparato urinario

Raro: alterazione della funzione renale.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale, ematuria (spesso associata ad altri disturbi della funzione renale).

Il dolore renale può essere associato all’insufficienza renale.

Non noto: nefrite tubulo-interstiziale.

È stato riportato il deposito di precipitati di aciclovir nei tubuli renali. Durante il trattamento deve essere garantito un adeguato stato di idratazione del paziente (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Altri: sono stati riportati casi di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta in combinazione) in pazienti gravemente immunocompromessi, in particolare in pazienti con stadi avanzati dell’infezione da HIV, che avevano ricevuto alte dosi (8000 mg al giorno) di valaciclovir per un periodo prolungato negli studi clinici. Tali eventi sono stati osservati anche in pazienti con le stesse patologie ma che non erano in trattamento con valaciclovir.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone; oppure 6 compresse in un blister, 7 blister in una confezione di cartone; oppure 14 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Glaxo Wellcome S.A., Spagna/Glaxo Wellcome S.A., Spain.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spagna/ Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.