Valtrex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALTREX (VALTREX)

Composición:

Principio activo: valaciclovir;

1 tableta contiene 500 mg de valaciclovir (en forma de clorhidrato de valaciclovir);

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, cera de carnauba, concentrado de colorante blanco (YS-1-18043): hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol 400, polisorbato 80.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco, alargadas, biconvexas, con núcleo blanco o casi blanco, sin ranura, con grabado GX CF1.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales de acción directa. Código ATC J05AB11.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Valaciclovir es un medicamento antiviral, éster L-valil de aciclovir, que es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el organismo humano, el valaciclovir se convierte rápida y casi completamente en aciclovir y valina mediante la enzima valaciclovirhidrolasa. El aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes con actividad in vitro frente a los virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano tipo VI. El aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral inmediatamente después de su fosforilación y conversión en la forma activa, trifosfato de aciclovir. En la primera etapa de fosforilación es necesaria la actividad de una enzima específica del virus. Para el virus del herpes simple, el virus Varicella zoster y el virus de Epstein-Barr, esta enzima es la timidina quinasa (TK) viral, presente únicamente en células infectadas por el virus. La selectividad parcial de la fosforilación se mantiene en la infección por citomegalovirus y está mediada por el producto del gen de la fosfotransferasa UL97. La activación del aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación del aciclovir (conversión de monofosfato a trifosfato) es llevado a cabo por quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral e incorpora en el ADN viral, provocando una terminación obligatoria (completa) de la cadena, la interrupción de la síntesis del ADN y, por consiguiente, el bloqueo de la replicación viral.

La resistencia se debe a la deficiencia de la timidina quinasa viral, lo que conduce a una diseminación excesiva del virus en el huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad al aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con estructura alterada de la TK viral o de la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes virales es similar a la del cepa salvaje.

El amplio monitoreo de aislamientos clínicos del virus del herpes simple y del virus Varicella zoster en pacientes tratados con aciclovir ha demostrado que el virus con sensibilidad reducida al aciclovir es excepcionalmente raro en pacientes con sistema inmunitario normal y rara vez se presenta únicamente en pacientes con inmunosupresión grave, por ejemplo, tras un trasplante de órganos o receptores de médula ósea, durante la quimioterapia de neoplasias malignas y en personas infectadas por el VIH.

Valtrex acelera la desaparición del dolor en el tratamiento del herpes zóster, reduce la duración del síndrome doloroso y también el número de pacientes con dolor asociado al zóster, incluyendo neuralgia aguda y posherpética.

La profilaxis de la infección por citomegalovirus con Valtrex reduce el riesgo de rechazo agudo del trasplante (en pacientes trasplantados de riñón), la frecuencia de infecciones oportunistas y otras infecciones causadas por el virus del herpes (virus del herpes simple y virus Herpes zoster).

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, el valaciclovir se absorbe bien, se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión ocurre probablemente mediante la enzima valaciclovirhidrolasa, aislada del hígado humano. La biodisponibilidad del aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir es del 54 % y no disminuye con la ingestión de alimentos. La farmacocinética de Valtrex no es dependiente de la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, lo que provoca un aumento menos que proporcional de la Cmax dentro del rango terapéutico de dosis y una reducción de la biodisponibilidad al administrar dosis superiores a 500 mg. La concentración máxima media de aciclovir es de 10-37 µmol (2,2-8,3 µg/ml) tras la administración de una dosis única de 250-2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal, y la mediana del tiempo para alcanzar esta concentración es de 1-2 horas. La concentración máxima de valaciclovir en plasma representa solo el 4 % de la concentración de aciclovir, se alcanza en promedio entre 30 y 100 minutos y disminuye por debajo del nivel detectable a las 3 horas. Los parámetros farmacocinéticos del valaciclovir y del aciclovir tras la administración única y repetida son similares.

Reparto

La unión del valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja (15 %). La penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/área bajo la curva (AUC) del plasma, es aproximadamente del 25 % para el aciclovir y su metabolito 8-hidroxiaciclovir, y del 2,5 % para el metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Metabolismo

Tras la administración oral de Valtrex, el fármaco se convierte en aciclovir y L-valina mediante el metabolismo de primer paso en el intestino y/o hígado. En pequeña medida, el aciclovir se convierte en los metabolitos 9-carboximetoximetilguanina mediante las enzimas alcohol y aldehído deshidrogenasa, y en 8-hidroxiaciclovir mediante la aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88 % de la exposición total del fármaco en el plasma sanguíneo corresponde al aciclovir, el 11 % al 9-carboximetoximetilguanina y el 1 % al 8-hidroxiaciclovir. Ni Valtrex ni el aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación

El periodo de semieliminación del aciclovir tras la administración única o múltiple de valaciclovir en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 3 horas. El valaciclovir se elimina por la orina principalmente como aciclovir (más del 80 % de la dosis) y su metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Grupos especiales de pacientes

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el periodo de semieliminación del aciclovir es de aproximadamente 14 horas.

El virus del herpes zóster y el virus del herpes simple no alteran significativamente la farmacocinética del aciclovir y del valaciclovir tras la administración oral de Valtrex.

En un estudio de farmacocinética de valaciclovir y aciclovir durante los últimos trimestres del embarazo, el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del aciclovir en la fase de meseta tras la administración de 1000 mg de valaciclovir fue aproximadamente 2 veces mayor que tras la administración oral de 1200 mg/día de aciclovir.

En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas del aciclovir tras la administración de dosis únicas o múltiples de 1000 mg o 2000 mg de Valtrex no se modificaron en comparación con las observadas en personas sanas.

En receptores de trasplantes de órganos que recibieron valaciclovir a una dosis de 2000 mg 4 veces/día, la concentración máxima de aciclovir fue igual o superior a la observada en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis, y los valores diarios del área bajo la curva «concentración-tiempo» fueron significativamente mayores.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster).

Tratamiento de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.

Tratamiento del herpes labial (fuego bucal).

Tratamiento profiláctico (supresión) de las recidivas de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital.

Reducción del riesgo de transmisión del virus del herpes genital a la pareja sana mediante el uso de Valtrix como terapia supresora en combinación con el cumplimiento de las normas de sexo seguro.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Valtrix está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al valaciclovir, al aciclovir o a cualquier componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han detectado formas clínicamente significativas de interacción.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por la orina mediante secreción tubular activa. Cualquier medicamento administrado simultáneamente que afecte a este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir tras la administración de Valtrix. Tras la administración de Valtrix en dosis de 1 g, el cimetidino y la probenecida, que bloquean la secreción tubular, aumentan el área bajo la curva de concentración-tiempo del aciclovir y reducen su aclaramiento renal, aunque no es necesaria la modificación de la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.

En pacientes que reciben dosis más altas de Valtrix (4 g o más al día), debe tenerse precaución al administrar simultáneamente medicamentos que compitan con el aciclovir en los mecanismos de eliminación, ya que esto podría aumentar los niveles plasmáticos de uno o ambos fármacos y sus metabolitos. Cuando se administra conjuntamente con micofenolato mofetilo (un inmunosupresor utilizado tras el trasplante de órganos), se elevan los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo.

Asimismo, debe tenerse precaución (con monitorización de los cambios en la función renal) al administrar simultáneamente dosis altas de Valtrix (4 g o más) y otros medicamentos que afecten la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Características de uso.

Reacción inducida por el medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Se han notificado casos del síndrome DRESS, que puede poner en peligro la vida o ser fatal, durante el tratamiento con valaciclovir. Al prescribir este medicamento, se debe informar al paciente sobre la posibilidad de que aparezcan tales síntomas y se debe recomendar una observación cuidadosa de las reacciones cutáneas. Ante los primeros signos o síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con el medicamento y considerar una terapia alternativa (si es necesario). No se debe volver a administrar el medicamento a pacientes que hayan desarrollado el síndrome DRESS durante el tratamiento con valaciclovir.

Hidratación. Se debe mantener un nivel adecuado de ingesta de líquidos en pacientes con riesgo elevado de deshidratación, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con disfunción renal y pacientes de edad avanzada.

El aciclovir se elimina por los riñones, por lo que la dosis de valaciclovir debe reducirse en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los pacientes de edad avanzada suelen tener una función renal reducida y requieren ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones de la función renal y en pacientes de edad avanzada aumenta el riesgo de complicaciones neurológicas, por lo que se requiere una observación cuidadosa para detectar estos efectos. Según los datos notificados, estas reacciones son en su mayoría reversibles tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso de dosis más altas de Valtrex en insuficiencia hepática y trasplante hepático.

No existen datos sobre el uso de dosis más altas de Valtrex (4 g o más por día) en el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática, por lo que se debe tener precaución al administrar dosis más altas de Valtrex a estos pacientes. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de Valtrex tras el trasplante hepático; sin embargo, se ha demostrado que la profilaxis con altas dosis de aciclovir reduce la frecuencia de infección y enfermedad causadas por citomegalovirus.

Uso en el tratamiento del herpes zóster.

Durante el tratamiento de pacientes, especialmente aquellos con el sistema inmunitario debilitado, se debe observar cuidadosamente la respuesta clínica. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se recomienda el uso de terapia antiviral por vía intravenosa. Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo con afectación de órganos viscerales, diseminación viral, neuropatía motora, encefalitis o trastornos cerebrovasculares, deben tratarse con medicamentos antivirales por vía intravenosa.

Además, los pacientes con el sistema inmunitario debilitado que presenten lesiones herpéticas oculares o tengan un alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben tratarse con medicamentos antivirales por vía intravenosa.

Reducción de la transmisión del herpes genital.

La terapia supresora con Valtrex reduce el riesgo de transmisión del herpes genital. Sin embargo, no cura la infección herpética ni excluye completamente el riesgo de transmisión del virus. Además del tratamiento con Valtrex, se recomienda a los pacientes que sigan prácticas sexuales seguras.

Uso en infección por citomegalovirus.

La información sobre la eficacia del medicamento obtenida en el tratamiento de pacientes con alto riesgo de infección por citomegalovirus con fines profilácticos tras el trasplante de órganos mostró que el valaciclovir debe administrarse a estos pacientes si, por razones de seguridad, se ha suspendido el uso de valganciclovir o ganciclovir. El uso de dosis altas de valaciclovir, necesarias para prevenir la infección por citomegalovirus, puede provocar con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo trastornos del sistema nervioso, en comparación con el uso de dosis más bajas empleadas en otras indicaciones. Es necesario observar cuidadosamente la función renal de los pacientes y realizar el ajuste de dosis correspondiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron que Valtrex afectara la fertilidad. Sin embargo, el uso de altas dosis parenterales de aciclovir provocó efectos testiculares en ratas y perros.

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto de Valtrex en la fertilidad humana; sin embargo, tras 6 meses de uso diario de aciclovir en dosis de entre 400 mg y 1 g, no se observaron cambios en el número, morfología ni movilidad de los espermatozoides.

Embarazo

Los datos sobre el uso de Valtrex durante el embarazo son limitados. Valtrex puede usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Existen datos documentados del registro de seguimiento de embarazadas que usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir (metabolito activo del valaciclovir): 111 y 1.246 mujeres, respectivamente (29 y 756 embarazadas, respectivamente, usaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir durante el primer trimestre del embarazo). Según los resultados de este seguimiento, no se observó un aumento de malformaciones congénitas en los recién nacidos de embarazadas que tomaron aciclovir en comparación con la población general de pacientes. Ninguna malformación congénita tuvo un carácter único o constante que permitiera identificar una causa única. Debido al número reducido de embarazadas observadas, no se puede extraer una conclusión definitiva y fiable sobre la seguridad del uso de valaciclovir durante el embarazo (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Lactancia

El aciclovir, principal metabolito del valaciclovir, atraviesa la leche materna. Se ha demostrado que tras la administración diaria de 500 mg de valaciclovir, la concentración máxima media de aciclovir en la leche materna supera entre 0,5 y 2,3 veces (en promedio 1,4 veces) la concentración de aciclovir en el plasma materno. La relación entre la concentración de aciclovir en la leche materna y en el plasma materno oscila entre 1,4 y 2,6 (promedio 2,2). La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 mcg/ml (9,95 µmol). Si la madre toma valaciclovir a una dosis de 500 mg dos veces al día, el lactante recibe a través de la leche materna una dosis de aciclovir de aproximadamente 0,61 mcg/kg por día. El período de semivida de eliminación del aciclovir en la leche materna es similar al del plasma sanguíneo. No se detecta valaciclovir inalterado en el plasma materno, ni en la leche materna ni en la orina del lactante.

Valtrex debe administrarse con precaución a mujeres durante la lactancia, y solo en casos de necesidad clínica. Sin embargo, el aciclovir se utiliza para tratar recién nacidos con infecciones provocadas por el virus del herpes simple mediante administración intravenosa en dosis de 30 mg/kg por día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

No existen datos de estudios clínicos sobre este tema, y la farmacología del valaciclovir no sugiere que se espere ningún efecto negativo. Sin embargo, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta su estado clínico y el perfil de efectos adversos de Valtrex.

Vía de administración y dosis.

Tratamiento del herpes zóster: administrar a adultos 1000 mg (2 comprimidos) 3 veces al día durante 7 días.

Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple

Pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): 500 mg (1 comprimido) 2 veces al día.

El tratamiento para los casos recurrentes debe durar 3 o 5 días. En los casos primarios, que pueden ser más graves, el tratamiento debe prolongarse de 5 a 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. Para las formas recurrentes de infecciones causadas por el virus del herpes simple, lo ideal es administrar el medicamento durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas. Valtrex puede prevenir el desarrollo de lesiones en las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, siempre que el tratamiento comience inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Como alternativa, para el tratamiento del herpes labial (fuego labial), una dosis eficaz de Valtrex es de 2000 mg (4 comprimidos) 2 veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe administrarse aproximadamente 12 horas después de la primera (no antes de 6 horas). Con este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que se ha demostrado que un uso más prolongado no aumenta la eficacia clínica del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas precoces del herpes labial (sensación de hormigueo, picazón o escozor en la zona de los labios).

Tratamiento profiláctico (supresión) de las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple:

• Pacientes con sistema inmunitario normal (adultos): 500 mg (1 comprimido) 1 vez al día;
• Pacientes inmunodeprimidos (adultos): 500 mg (1 comprimido) 2 veces al día.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital.

A adultos heterosexuales con sistema inmunitario normal que presentan 9 o menos brotes al año, se debe administrar Valtrex al compañero infectado en una dosis de 500 mg 1 vez al día.

No existen datos sobre la reducción de la transmisión del virus del herpes genital en otras poblaciones de pacientes.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Adultos y niños a partir de 12 años: administrar Valtrex a una dosis de 2000 mg (4 comprimidos) 4 veces al día, tan pronto como sea posible tras el trasplante. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben reducirse (ver «Dosis en caso de disfunción renal»). La duración del tratamiento suele ser de 90 días, aunque puede prolongarse en pacientes con alto riesgo.

Dosis en caso de disfunción renal.

Debe tenerse precaución al administrar valaciclovir a pacientes con alteración de la función renal. Es imprescindible mantener un adecuado nivel de hidratación del organismo.

El régimen de dosificación depende del aclaramiento de creatinina y de la indicación (ver tabla a continuación).

*aplicar cuando existan tabletas del medicamento en dosis de 250 mg.

En pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente, se recomienda aplicar las mismas dosis de Valtrex que en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min. Las dosis deben administrarse tras la realización de la hemodiálisis.

El aclaramiento de creatinina debe controlarse de forma continua, especialmente en periodos en los que la función renal pueda cambiar rápidamente, por ejemplo inmediatamente después del trasplante. En consecuencia, la dosis de Valtrex debe ajustarse adecuadamente.

Dosificación en caso de disfunción hepática

No es necesario modificar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los parámetros farmacocinéticos en las fases avanzadas de la cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y signos de hipertensión portal) indican que no es necesario ajustar la dosis, aunque la experiencia clínica es limitada.

Para la administración de dosis más altas (4000 mg o superiores) al día, véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Pacientes de edad avanzada

La dosis de Valtrex debe ajustarse para evitar posibles alteraciones de la función renal (véase «Dosificación en caso de disfunción renal»).

Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Niños

Se utiliza en niños a partir de 12 años para la prevención de la infección por citomegalovirus y enfermedades tras el trasplante de órganos.

Sobredosificación.

Sintomatología

En caso de sobredosificación de valaciclovir, se han descrito casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, agitación, disminución de las capacidades cognitivas y coma. Pueden presentarse náuseas y vómitos. Para prevenir la sobredosificación accidental, debe tenerse precaución al administrar el medicamento. Muchos casos de sobredosificación se han relacionado con su uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada a quienes no se les redujo adecuadamente la dosis.

Tratamiento

Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis acelera significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre, por lo que puede considerarse el método óptimo de tratamiento en caso de sobredosificación sintomática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes, según los datos de los estudios clínicos, fueron cefalea y náuseas. Entre las reacciones adversas más graves se han notificado casos de púrpura trombótica trombocitopénica/síndrome urémico hemolítico, insuficiencia renal aguda, trastornos neurológicos y síndrome DRESS.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por frecuencia de aparición. Las frecuencias se distribuyen en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Según datos de estudios clínicos

Sistema nervioso

Frecuente: cefalea.

Aparato digestivo

Frecuente: náuseas.

Según datos de vigilancia poscomercialización

Sistema hematopoyético y sistema linfático

Muy raro: leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia se observa principalmente en pacientes con inmunodeficiencia.

Sistema inmunitario

Muy raro: anafilaxia.

Sistema nervioso y sistema psíquico

Raro: vértigo, confusión, alucinaciones, disminución de las capacidades cognitivas.

Muy raro: excitación, temblores, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma.

Los síntomas mencionados anteriormente son en su mayoría reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores de predisposición (ver sección «Instrucciones de uso»). En pacientes trasplantados que reciben Valtrix para la profilaxis de la infección por citomegalovirus en dosis altas (8 g al día), las reacciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia que en pacientes que reciben dosis menores.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino

Poco frecuente: disnea.

Aparato digestivo

Raro: molestias abdominales, vómitos, diarrea.

Sistema hepatobiliar

Muy raro: aumento reversible de los niveles de las pruebas funcionales hepáticas.

En ocasiones se ha descrito como hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo

Poco frecuente: erupción cutánea, incluyendo fenómenos de fotosensibilización.

Raro: prurito.

Muy raro: urticaria, angioedema.

Frecuencia desconocida: reacción inducida por el medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Riñón y sistema urinario

Raro: alteración de la función renal.

Muy raro: insuficiencia renal aguda, dolor renal, hematuria (frecuentemente asociada con otras alteraciones de la función renal).

El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial.

Se han notificado casos de formación de precipitados de aciclovir en los túbulos renales. Durante el tratamiento se debe asegurar un nivel adecuado de hidratación del paciente (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otros: se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes graves con inmunodeficiencia, especialmente en aquellos con estadios avanzados de la enfermedad por VIH que recibieron dosis altas (8000 mg al día) de valaciclovir durante largos períodos en estudios clínicos. Estos mismos fenómenos se han observado en pacientes con las mismas enfermedades, pero que no fueron tratados con valaciclovir.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón; o 6 comprimidos por blíster, 7 blísteres por caja de cartón; o 14 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Glaxo Wellcome S.A., España/Glaxo Wellcome S.A., Spain.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, España / Glaxo Wellcome S.A., Avda. de Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.