Valaciclovir-generico

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VALACICLOVIR-GENERICO (VALACICLOVIR-HETERO)

Composizione:

Principio attivo: valaciclovir;

1 compressa contiene 500 mg di valaciclovir (sotto forma di cloridrato di valaciclovir);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone, magnesio stearato; rivestimento: Opadry White YS-1-7003 (biossido di titanio (E 171), ipromellosa, polietilenglicole 400, polisorbato 80).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con la stampigliatura «V» su un lato e «500» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05A B11.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valaciclovir-generico è un agente antivirale, un etere L-valinico dell'aciclovir, analogo del nucleoside purinico (guanina). Nell'organismo umano, Valaciclovir-generico si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina per mezzo della valacicloviridrolasi. L'aciclovir è un inibitore specifico dei virus dell'herpes, con attività in vitro nei confronti dei virus dell'herpes simplex di tipo I e II, del virus Varicella zoster, del citomegalovirus, del virus di Epstein-Barr e del virus dell'herpes umano di tipo VI. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la trasformazione nella sua forma attiva, il trifosfato di aciclovir. Nella prima fase della fosforilazione è necessaria l'attività di un enzima virale specifico. Per il virus dell'herpes simplex, il virus Varicella zoster e il virus di Epstein-Barr, si tratta della timidina chinasi virale (TK), presente soltanto nelle cellule infette dal virus. Una parziale selettività della fosforilazione si mantiene nell'infezione da citomegalovirus ed è mediata dal prodotto del gene UL97 fosfotrasferasi. L'attivazione dell'aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in larga misura la sua selettività.

Il processo di fosforilazione dell'aciclovir (trasformazione da monofosfato a trifosfato) avviene per opera delle chinasi cellulari. Il trifosfato di aciclovir inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e si incorpora nel DNA virale, causando una rottura obbligata (completa) della catena, l'arresto della sintesi del DNA e quindi il blocco della replicazione virale.

La resistenza è determinata dalla carenza della timidina chinasi virale, che porta a una diffusione eccessiva del virus nell'organismo ospite. Talvolta, una ridotta sensibilità all'aciclovir è causata dall'emergere di ceppi virali con struttura alterata della TK virale o della DNA polimerasi. La virulenza di questi ceppi virali è simile a quella del ceppo selvaggio.

Un ampio monitoraggio di isolati clinici dei virus dell'herpes simplex e di Varicella zoster in pazienti trattati con aciclovir ha mostrato che i virus con ridotta sensibilità all'aciclovir sono molto rari nei pazienti con sistema immunitario normale e si manifestano raramente solo in pazienti con grave immunodepressione, ad esempio dopo trapianto d'organo, riceventi di midollo osseo, durante chemioterapia per neoplasie maligne o nei pazienti con infezione da HIV.

Valaciclovir-generico accelera la cessazione del dolore nel trattamento dell'herpes zoster, riduce la durata del dolore e il numero di pazienti con dolore associato allo zoster, compresi quelli con nevralgia acuta e post-erpetica.

La profilassi dell'infezione da citomegalovirus con Valaciclovir-generico riduce il rischio di rigetto acuto del trapianto (pazienti dopo trapianto renale), la frequenza di infezioni opportunistiche e di altre infezioni causate da virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex e virus Herpes zoster).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, Valaciclovir-generico viene ben assorbito, si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina. Questa trasformazione avviene probabilmente per mezzo dell'enzima valacicloviridrolasi, isolato dal fegato umano. La biodisponibilità dell'aciclovir dopo assunzione di 1 g di Valaciclovir-generico è del 54% e non diminuisce con l'assunzione di cibo. La farmacocinetica di Valaciclovir-generico non è dipendente dalla dose. Velocità e grado di assorbimento diminuiscono all'aumentare della dose, causando un aumento meno che proporzionale della concentrazione massima (Cmax) nell'intervallo terapeutico delle dosi e una riduzione della biodisponibilità con dosi superiori a 500 mg. La concentrazione plasmatica media di picco dell'aciclovir è di 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) dopo somministrazione singola di 250–2000 mg di Valaciclovir-generico in volontari sani con funzione renale normale, e la mediana del tempo per raggiungere questa concentrazione è di 1–2 ore. La concentrazione plasmatica di picco di Valaciclovir-generico raggiunge solo il 4% rispetto a quella dell'aciclovir e si verifica mediamente dopo 30–100 minuti, riducendosi al di sotto dei livelli misurabili entro 3 ore. I parametri farmacocinetici di Valaciclovir-generico e aciclovir sono simili dopo somministrazione singola e ripetuta.

Distribuzione. Il legame di Valaciclovir-generico alle proteine plasmatiche è molto basso — 15%. La penetrazione nel liquido cerebrospinale (LCR), determinata dal rapporto LCR/AUC, è di circa il 25% per l'aciclovir e il metabolita 8-idrossiaciclovir e del 2,5% per il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, Valaciclovir-generico si trasforma in aciclovir e L-valina attraverso il metabolismo al passaggio intestinale e/o epatico. In piccola misura, l'aciclovir si trasforma nei metaboliti 9-carbossimetossimetilguanina, tramite alcol- e aldeide-deidrogenasi, e in 8-idrossiaciclovir, tramite aldeide ossidasi. Circa l'88% della concentrazione totale del farmaco nel plasma appartiene all'aciclovir, l'11% al 9-carbossimetossimetilguanina e l'1% all'8-idrossiaciclovir. Né Valaciclovir-generico né aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta di Valaciclovir-generico in pazienti con funzione renale normale è di circa 3 ore. Valaciclovir-generico viene escreto principalmente nelle urine sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e del suo metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Popolazioni speciali. In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'aciclovir è di circa 14 ore.

Il virus dell'herpes zoster e il virus dell'herpes simplex non alterano in modo significativo la farmacocinetica di aciclovir e Valaciclovir-generico dopo somministrazione orale di Valaciclovir-generico.

In uno studio sulla farmacocinetica di Valaciclovir-generico e aciclovir durante gli stadi avanzati della gravidanza, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di aciclovir in fase di plateau dopo somministrazione di Valaciclovir-generico alla dose di 1000 mg è risultata circa 2 volte superiore rispetto a quella osservata dopo somministrazione orale di aciclovir alla dose di 1200 mg al giorno.

In pazienti con infezione da HIV, le caratteristiche farmacocinetiche dell'aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di 1000 mg o 2000 mg di Valaciclovir-generico non differiscono da quelle osservate in volontari sani.

Nei riceventi di trapianto d'organo che hanno ricevuto Valaciclovir-generico alla dose di 2000 mg 4 volte al giorno, la Cmax di aciclovir è risultata uguale o superiore a quella di volontari sani che hanno ricevuto la stessa dose, mentre i valori giornalieri di AUC sono risultati significativamente più elevati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'herpes zoster.

Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.

Trattamento dell'herpes labiale (fuoco di Sant'Antonio).

Terapia profilattica (soppressiva) delle ricadute delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sano quando il valaciclovir viene utilizzato come terapia soppressiva in combinazione con rapporti sessuali sicuri.

Prevenzione dell'infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto d'organo.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità accertata al valaciclovir, all'aciclovir o a qualsiasi componente del prodotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La combinazione di valaciclovir con medicinali nefrotossici deve essere utilizzata con cautela, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale, con monitoraggio regolare della funzione renale. Ciò riguarda l'uso concomitante con aminoglicosidi, composti organoplatino, mezzi di contrasto iodati, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina e tacrolimus.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato attraverso le urine mediante secrezione tubulare attiva. Dopo somministrazione di 1000 mg di valaciclovir, la cimetidina e il probenecid riducono il clearance renale dell'aciclovir e aumentano l'AUC dell'aciclovir rispettivamente di circa il 25% e il 45%, inibendo la secrezione tubulare attiva dell'aciclovir da parte dei reni. La cimetidina e il probenecid, assunti contemporaneamente al valaciclovir, aumentano l'AUC dell'aciclovir di circa il 65%. Altri medicinali somministrati contemporaneamente che competono o inibiscono la secrezione tubulare attiva (ad esempio tenofovir) possono aumentare la concentrazione di aciclovir attraverso questo meccanismo. Analogamente, l'uso del valaciclovir può aumentare la concentrazione plasmatica di sostanze somministrate contemporaneamente.

Se il paziente è esposto a dosi di aciclovir superiori a quelle fornite dal valaciclovir (ad esempio, dosi per il trattamento dell'herpes zoster o per la profilassi del citomegalovirus [CMV]), è necessaria cautela in caso di somministrazione concomitante con farmaci che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva.

Con l'uso concomitante di questi farmaci, è stato osservato un aumento dell'AUC dell'aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile, un immunosoppressore utilizzato nei pazienti dopo trapianto. Tuttavia, in volontari sani, l'assunzione concomitante di valaciclovir e micofenolato mofetile non ha mostrato variazioni della Cmax o dell'AUC. L'esperienza clinica con questa combinazione è limitata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sindrome da reazione medicamentosa con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)

Durante l'uso di valaciclovir sono stati segnalati casi di sindrome DRESS, potenzialmente letale o con esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della sindrome DRESS e deve essere effettuato un attento monitoraggio per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di sindrome DRESS, il valaciclovir deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere valutata un’alternativa terapeutica. Se un paziente ha sviluppato la sindrome DRESS, il trattamento con valaciclovir non deve essere ripreso.

Idratazione

È necessario mantenere un adeguato apporto idrico nei pazienti con aumentato rischio di disidratazione, in particolare negli anziani.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti anziani

L’aciclovir viene eliminato attraverso i reni; pertanto, la dose di valaciclovir deve essere ridotta nei pazienti con compromissione renale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). I pazienti anziani hanno una funzionalità renale ridotta e necessitano di un aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione renale e negli anziani aumenta il rischio di complicanze neurologiche; pertanto, è necessario un attento monitoraggio per rilevare tali effetti. Secondo quanto riportato, tali reazioni sono nella maggior parte dei casi reversibili dopo l’interruzione del trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso di dosi più elevate di valaciclovir nell’insufficienza epatica e nel trapianto di fegato

Non sono disponibili dati sull’uso di dosi più elevate di valaciclovir (4 g o più al giorno) nel trattamento dei pazienti con malattie epatiche; pertanto, dosi più elevate devono essere somministrate con cautela a questi pazienti. Studi specifici sull’uso di valaciclovir nel trapianto di fegato non sono stati condotti, tuttavia è stato dimostrato che la profilassi con alte dosi di aciclovir riduce la frequenza di infezioni e malattie causate dal citomegalovirus.

Uso nel trattamento dell’herpes zoster

Nel trattamento dei pazienti, specialmente quelli con sistema immunitario compromesso, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica. Se la risposta al trattamento è inadeguata, si raccomanda l’uso di terapia antivirale per via endovenosa. I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi viscerali, disseminazione virale, neuropatia motoria, encefalite o alterazioni cerebrovascolari, devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Inoltre, i pazienti con sistema immunitario compromesso che presentano lesioni erpetiche oculari o un elevato rischio di disseminazione della malattia e interessamento di organi viscerali devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Riduzione del rischio di trasmissione del virus dell’herpes genitale

La terapia soppressiva con valaciclovir riduce il rischio di trasmissione dell’herpes genitale. Tuttavia, non guarisce l’infezione erpetica né elimina completamente il rischio di trasmissione del virus. Oltre alla terapia con valaciclovir, si raccomanda ai pazienti di seguire le norme di sesso sicuro.

Uso nelle infezioni da citomegalovirus

I dati sull’efficacia del farmaco ottenuti nel trattamento di pazienti ad alto rischio di infezione da citomegalovirus, con finalità profilattiche dopo trapianto d’organo, indicano che il valaciclovir può essere utilizzato in questi pazienti qualora sia stato interrotto l’uso di valganciclovir o ganciclovir per motivi di sicurezza. L’uso di alte dosi di valaciclovir necessarie per la profilassi dell’infezione da citomegalovirus può causare una maggiore frequenza di effetti indesiderati, inclusi disturbi del sistema nervoso, rispetto all’uso di dosi più basse impiegate per altre indicazioni. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e apportare la necessaria correzione della dose del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Fertilità

Negli studi sugli animali, il valaciclovir non ha avuto effetti sulla fertilità. Tuttavia, l’uso di alte dosi parenterali di aciclovir ha causato effetti testicolari negli animali.

Non sono stati condotti studi clinici sull’effetto del valaciclovir sulla fertilità umana, ma dopo 6 mesi di somministrazione giornaliera di aciclovir in dosi comprese tra 400 mg e 1 g non sono state osservate alterazioni nel numero, nella morfologia e nella motilità degli spermatozoi.

Il numero limitato di dati sull’uso di valaciclovir e il numero moderato di dati sull’uso di aciclovir durante la gravidanza (risultati della gravidanza in donne che hanno assunto valaciclovir o aciclovir (metabolita attivo del valaciclovir) per via orale o endovenosa), insieme all’esperienza post-marketing, indicano l’assenza di malformazioni congenite o di tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva del valaciclovir. Il valaciclovir deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

</Periodo di allattamento al seno>

L’aciclovir, principale metabolita del valaciclovir, viene escreto nel latte materno. Tuttavia, con l’uso di dosi terapeutiche di valaciclovir, non ci si attende alcun effetto sui neonati/lattanti allattati al seno, poiché la dose assunta dal bambino è inferiore al 2% della dose terapeutica endovenosa di aciclovir utilizzata per il trattamento dell’herpes neonatale. Il valaciclovir deve essere usato con cautela durante l’allattamento al seno e solo in base a indicazioni cliniche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati da studi clinici su questo argomento e la farmacologia del valaciclovir non suggerisce un effetto negativo. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare veicoli o usare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati del valaciclovir.

Modalità e dosi di somministrazione.

Trattamento dell'herpes zoster: negli adulti, somministrare 1000 mg (2 compresse) del medicinale 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni da herpes simplex

Pazienti adulti con sistema immunitario normale: 500 mg (1 compressa) del medicinale 2 volte al giorno.

Per le recidive, la durata del trattamento deve essere di 3 o 5 giorni. Nel caso di infezione primaria, che può essere più grave, il tratt游戏副本

*Da utilizzare in caso di compresse del medicinale con dose di 250 mg.

Ai pazienti sottoposti a emodialisi intermittente si raccomanda di utilizzare le stesse dosi di valaciclovir utilizzate nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. Le dosi devono essere somministrate dopo l’emodialisi.

È necessario monitorare costantemente il clearance della creatinina, specialmente nei periodi in cui la funzionalità renale può cambiare rapidamente, ad esempio subito dopo il trapianto. Di conseguenza, la dose di valaciclovir deve essere adeguata.

Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità epatica

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato (funzione sintetica epatica preservata). I dati farmacocinetici nelle fasi avanzate della cirrosi (con compromissione della funzione sintetica epatica e segni di blocco portale) indicano l’assenza di necessità di modificare il dosaggio, tuttavia l’esperienza clinica è limitata.

Per l’uso di dosi più elevate (4000 mg o superiori) al giorno, vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Pazienti anziani

La dose di valaciclovir deve essere aggiustata per evitare possibili alterazioni della funzionalità renale (vedere «Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale» sopra).

È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione dell’organismo.

Pediatria.

Il medicinale è indicato nei bambini a partire dai 12 anni di età per la prevenzione dell’infezione da citomegalovirus e della malattia correlata.

Sovradosaggio.

Sintomatologia

In caso di sovradosaggio con valaciclovir sono stati segnalati sviluppo di insufficienza renale acuta e sintomi neurologici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, agitazione, riduzione delle capacità cognitive e coma. Possono verificarsi nausea e vomito. Per prevenire un sovradosaggio accidentale, è necessario prestare attenzione durante l’uso. Molti casi di sovradosaggio sono stati associati all’uso del medicinale in pazienti con insufficienza renale e in pazienti anziani a cui non era stata adeguatamente ridotta la dose.

Trattamento

I pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico per rilevare eventuali manifestazioni di tossicità. L’emodialisi accelera significativamente l’eliminazione dell’aciclovir dal sangue e pertanto può essere considerata il metodo ottimale di trattamento in caso di sovradosaggio sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati negli studi clinici sono stati cefalea e nausea. Sono stati segnalati anche effetti indesiderati più gravi, come purpura trombotica trombocitopenica / sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta e disturbi neurologici.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono suddivisi nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 e <1/10), occasionali (≥1/1000 e <1/100), rari (≥1/10000 e <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sistema nervoso

Frequente: cefalea.

Apparato gastrointestinale

Frequente: nausea.

Sangue e sistema linfatico

Molto raro: leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia si osserva principalmente in pazienti con immunodeficienza.

Sistema immunitario

Molto raro: anafilassi.

Sistema nervoso e psichiatrico

Raro: vertigini, confusione mentale, allucinazioni, riduzione delle capacità cognitive.

Molto raro: agitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma, delirio.

Disturbi neurologici, talvolta gravi, possono essere associati a encefalopatia e includere confusione mentale, agitazione, convulsioni, allucinazioni, coma. I sintomi sopra descritti sono nella maggior parte dei casi reversibili e si verificano principalmente in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di rischio (vedere sezione "Informazioni importanti sull’uso del medicinale"). Nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo che assumono valaciclovir-generico per la prevenzione dell’infezione da citomegalovirus a dosi elevate (8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più frequentemente rispetto ai pazienti che assumono dosi inferiori.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Occasionale: dispnea.

Apparato gastrointestinale

Raro: malessere addominale, vomito, diarrea.

Sistema epatobiliare

Molto raro: aumento transitorio dei livelli dei test di funzionalità epatica (ad esempio bilirubina, enzimi epatici).

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Occasionale: eruzioni cutanee, inclusi fenomeni di fotosensibilizzazione.

Raro: prurito.

Molto raro: orticaria, angioedema.

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP).

Renale e apparato urinario

Raro: alterazione della funzionalità renale, insufficienza renale acuta (soprattutto in pazienti anziani o con compromissione renale che assumono dosi superiori a quelle raccomandate), dolore renale, ematuria (spesso associata ad altri disturbi della funzionalità renale).

Frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale.

È stato riportato il deposito di precipitati di aciclovir nei tubuli renali. Durante il trattamento si deve garantire un adeguato apporto di liquidi (vedere sezione "Informazioni importanti sull’uso del medicinale").

Altri: sono state segnalate insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta in combinazione) in pazienti gravi con immunodeficienza, in particolare in pazienti con stadi avanzati di HIV che assumevano dosi elevate (8000 mg al giorno) di valaciclovir-generico per un lungo periodo negli studi clinici. Tali fenomeni sono stati osservati anche in pazienti con le stesse patologie ma che non erano in trattamento con valaciclovir-generico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 (5×2), 30 (6×5) compresse in blister, in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unità III, Formulazione, Lotto n. 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India / Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.