Uropres®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UROPRESE® (UROPRES)

Composizione:

principio attivo: desmopressina;

1 ml di soluzione contiene desmopressina acetato, calcolato come desmopressina al 100% sostanza, 0,1 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, glicina, cloridrato di betaina, acqua depurata.

Forma farmaceut policlinica. Gocce nasali.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore. Agitando si forma uno strato di schiuma che scompare dopo 30 minuti.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati ormonali per uso sistemico, esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Vasopressina e suoi analoghi. Codice ATC H01BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desmopressina – analogo strutturale dell'ormone naturale L-arginina-vasopressina. Il farmaco aumenta la permeabilità dell'epitelio dei segmenti distali dei tubuli contorti renali all'acqua e ne potenzia il riassorbimento. Riduce il volume di urina escreta e contemporaneamente aumenta la sua osmolarità, riducendo l'osmolarità del plasma. Ciò determina una riduzione della frequenza della minzione e una diminuzione della nicturia. L'effetto antiduretico dopo somministrazione intranasale di 10-20 mcg di desmopressina dura da 8 a 12 ore.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità del farmaco dopo somministrazione intranasale è compresa tra il 3 % e il 5 %. Una concentrazione apprezzabile della sostanza attiva nel plasma sanguigno si raggiunge entro 15-30 minuti dall'applicazione; la concentrazione massima viene raggiunta dopo 1 ora e dipende dalla dose somministrata. Il volume di distribuzione è di 0,2-0,3 l/kg. La desmopressina non attraversa la barriera ematoencefalica. Il tempo di emivita dopo somministrazione intranasale è mediamente di 2-3 ore. Una quantità trascurabile di desmopressina viene metabolizzata nel fegato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come agente antiduretico: trattamento del diabete insipido di origine centrale; nella poliuria e polidipsia post-traumatica in presenza di carenza transitoria o assenza di ormone antidiuretico dopo ipofisectomia, interventi chirurgici nell'area dell'ipofisi o traumi cranici.

Come agente diagnostico: test rapido per determinare la capacità di concentrazione renale; per la diagnosi differenziale del diabete insipido.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al desmopressina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• polidipsia primaria o psicogena, polidipsia nei pazienti affetti da alcolismo;
• forme gravi di malattia di von Willebrand (tipo IIb); riduzione dell'attività del fattore VIII al di sotto del 5% e presenza di anticorpi contro il fattore VIII;
• insufficienza cardiaca o altre condizioni che richiedono l'uso di diuretici;
• insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min);
• iponatriemia;
• sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci in grado di indurre la sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico, come antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, clorpromazina, carbamazepina, alcuni antidiabetici della classe delle sulfoniluree (in particolare clorpropamide), possono potenziare l'effetto antiduretico e aumentare il rischio di ritenzione idrica o iponatriemia.

I FANS possono causare ritenzione idrica o iponatriemia.

Nell'uso concomitante con ossitocina, si deve considerare un aumento dell'effetto antiduretico e una riduzione della perfusione uterina.

Clofibrato e indometacina possono potenziare l'effetto antiduretico della desmopressina, mentre glibenclamide e sali di litio possono ridurlo.

Quando tutti i farmaci sopra elencati vengono usati contemporaneamente, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, del livello plasmatico di sodio e della diuresi.

L'interazione della desmopressina con farmaci che influenzano il metabolismo epatico è improbabile, poiché studi in vitro sul metabolismo microsomiale nelle cellule epatiche umane non hanno evidenziato un significativo metabolismo della desmopressina. Tuttavia, studi ufficiali sull'interazione in vivo non sono stati condotti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento deve essere iniziato con le dosi più basse, aumentando gradualmente e con cautela la dose. Uropres®, gocce nasali, può essere prescritto solo ai pazienti ai quali è controindicata l’assunzione orale di desmopressina in forma di compresse.

La terapia con desmopressina senza contemporaneo controllo dell’assunzione di liquidi può causare ritenzione idrica e iponatriemia, caratterizzate da sintomi quali aumento del peso corporeo, cefalea, nausea, vomito ed edemi. Nei casi gravi, può svilupparsi edema cerebrale, convulsioni e coma. Per prevenire l’iperidratazione, è necessario mantenere un equilibrio idrico adeguato.

Nel trattamento del diabete insipido di origine centrale, un’iponatriemia grave può essere associata all’uso del medicinale.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei seguenti casi: pazienti giovani e anziani; condizioni caratterizzate da squilibrio idrico e/o elettrolitico; pazienti con rischio di aumento della pressione intracranica; pazienti con rischio di sviluppare trombosi.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da fibrosi cistica.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertarsi dell’assenza di disfunzione della vescica urinaria e di ostruzione dell’orifizio di uscita della vescica.

Prima del trattamento, è necessario ottenere il consenso del paziente a limitare l’assunzione di liquidi. I pazienti, i genitori (nel caso di pazienti pediatrici) e il personale medico devono essere informati della necessità di evitare il sovraccarico di liquidi (anche durante attività come il nuoto) e di interrompere l’assunzione di desmopressina in caso di vomito o diarrea, fino al ripristino dell’equilibrio idrico.

Il rischio di convulsioni iponatriemiche può essere ridotto al minimo rispettando la dose iniziale raccomandata e evitando l’uso concomitante di farmaci che aumentano la secrezione di vasopressina.

La presenza di ritenzione idrica può essere valutata monitorando il peso corporeo del paziente, la concentrazione di sodio nel plasma o l’osmolarità.

L’aumento del peso corporeo può essere dovuto a un sovradosaggio del medicinale o, più spesso, a iperidratazione.

Il trattamento con desmopressina deve essere interrotto in caso di insorgenza di malattie acute concomitanti che possono alterare l’equilibrio idrico ed elettrolitico, come infezioni sistemiche, gastroenterite o febbre.

Misure precauzionali per prevenire l’iponatriemia, compresa un’attenta limitazione dell’assunzione di liquidi e un monitoraggio più frequente della concentrazione di sodio nel siero, devono essere adottate in caso di terapia concomitante con farmaci noti per indurre il sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH), ad esempio antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, clorpromazina, carbamazepina, sulfoniluree e FANS.

Durante il test di concentrazione renale, l’assunzione di liquidi deve essere limitata a 0,5 litri, specialmente un’ora prima e per 8 ore dopo l’assunzione del medicinale.

Dopo aver effettuato un test diagnostico per il diabete insipido o un test di concentrazione renale, è necessario prestare attenzione per evitare il sovraccarico di liquidi. L’assunzione di liquidi non deve essere forzata, né per via orale né parenterale, e i pazienti devono assumere solo la quantità di liquidi necessaria per soddisfare la sete.

Il cloruro di benzalconio, presente nel medicinale come eccipiente, può causare edema della mucosa nasale, specialmente con un uso prolungato. In caso di sospetta reazione (ad esempio, ostruzione nasale cronica), il paziente deve essere passato a una formulazione nasale senza conservanti.

Il cloruro di benzalconio, presente nel medicinale come eccipiente, può causare broncospasmo. Uropres®, gocce nasali, non deve essere utilizzato in caso di alterazioni della mucosa nasale, come cicatrici, edema o altre lesioni, poiché ciò potrebbe alterare l’assorbimento del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Uso durante la gravidanza: la desmopressina deve essere somministrata con cautela alle donne in gravidanza. Studi sulla riproduzione effettuati su ratti e conigli con dosi superiori a 100 volte quella umana non hanno evidenziato effetti dannosi della desmopressina sul feto. Sono stati riportati raramente casi di malformazioni nei bambini nati da madri trattate per diabete insipido durante la gravidanza. Tuttavia, l’analisi dei dati disponibili non indica un aumento della frequenza di malformazioni nei bambini esposti alla desmopressina durante l’intera gravidanza.

Uso durante l’allattamento: i risultati dell’analisi del latte materno di madri che allattavano e assumevano alte dosi di desmopressina (300 mcg per via intranasale) indicano che la quantità di desmopressina trasferita al neonato è notevolmente inferiore a quella necessaria per influenzare la diuresi.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale va somministrato per via intranasale. Prima dell’applicazione si deve pulire il naso.

Ogni goccia contiene 5 mcg di principio attivo.

Diabete insipido, poliuria e polidipsia post-traumatica di origine centrale.

La dose deve essere stabilita individualmente; tuttavia, la dose ottimale per gli adulti è di 10-20 mcg (2-4 gocce) 1-2 volte al giorno. Per i bambini a partire da 1 anno di età, la dose è di 10 mcg (2 gocce) 1-2 volte al giorno. In caso di comparsa di sintomi di ritenzione idrica e/o iponatriemia, il trattamento deve essere interrotto e la dose deve essere corretta.

Test rapido per la valutazione della capacità di concentrazione renale e per la diagnosi differenziale del diabete insipido.

Per valutare la capacità di concentrazione renale si utilizzino le seguenti dosi: negli adulti – 40 mcg (8 gocce), nei bambini sotto l’anno di età – 10 mcg (2 gocce), nei bambini a partire da 1 anno di età – 20 mcg (4 gocce).

Il test rapido viene impiegato per la diagnosi differenziale tra diabete insipido e sindrome poliurica di altra origine, nonché per rilevare una ridotta capacità di concentrazione renale associata a infezioni delle vie urinarie (cistite, pielonefrite). Tale test è inoltre utilizzato per la diagnosi precoce di lesioni tubulo-interstiziali, ad esempio indotte da farmaci a base di litio, analgesici, agenti chemioterapici e immunosoppressori.

Il test rapido è preferibile eseguirlo nella prima metà della giornata. Per le prime 12 ore dopo la somministrazione del medicinale, l’assunzione di liquidi deve essere limitata. Nei bambini sotto i 5 anni di età e nei pazienti con malattie cardiache o ipertensione arteriosa, il volume di liquidi assunti deve essere ridotto della metà.

Prima di iniziare il test, si deve determinare l’osmolarità delle urine. Dopo la somministrazione di desmopressina, si prelevino due campioni di urine (preferibilmente dopo 2 e 4 ore). L’urina raccolta durante la prima ora deve essere raccolta separatamente e scartata. In entrambi i campioni si determina l’osmolarità. Per valutare la capacità di concentrazione renale, il valore massimo di osmolarità raggiunto viene confrontato con il valore pre-trattamento o con il valore di riferimento corrispondente all’età del paziente (negli adulti 800-1000 mOsm/kg). Valori bassi, assenza di aumento o un lieve incremento dell’osmolarità urinaria indicano un’alterazione della capacità di concentrazione renale. Se l’osmolarità urinaria aumenta significativamente e il volume urinario diminuisce notevolmente, ciò indica che la poliuria è legata al diabete insipido di origine centrale.

Modalità d’uso delle gocce nasali in flacone con tappo contagocce:

1. Rimuovere il tappo protettivo dal flacone.
2. Capovolgere il flacone con l’ugello verso il basso e, prima della prima somministrazione, effettuare alcune compressioni di prova sulla pompa dosatrice.
3. Inserire l’estremità dell’ugello alternativamente in ciascuna narice e premere sulla pompa dosatrice il numero richiesto di volte, in base alla dose prescritta.
4. Dopo l’uso, richiudere il flacone con il tappo.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto al fine di controllare correttamente la dose.

Il test per la valutazione della capacità di concentrazione renale nei bambini al di sotto di 1 anno di età deve essere eseguito esclusivamente in regime ospedaliero e deve essere seguito da un’adeguata osservazione.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di desmopressina può causare iponatriemia e convulsioni. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in seguito all’assunzione di una dose eccessivamente elevata del medicinale, all’assunzione eccessiva di liquidi durante o subito dopo la somministrazione di desmopressina, o a condizioni inadeguate di assorbimento del principio attivo per via intranasale. I sintomi del sovradosaggio comprendono: aumento del peso corporeo (ritenzione idrica), cefalea, nausea, lieve ipertensione arteriosa, tachicardia, vampate di calore; nei casi gravi, iperidratazione e convulsioni.

Il sovradosaggio può verificarsi nei bambini molto piccoli a causa di un’insufficiente attenzione nella scelta della dose.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, si deve ridurre la dose del medicinale, aumentare l’intervallo tra le somministrazioni o interrompere il trattamento. La presenza di edema cerebrale richiede un immediato ricovero in terapia intensiva. Le convulsioni nei bambini richiedono un trattamento intensivo immediato. In caso di insorgenza di iponatriemia, il trattamento con desmopressina deve essere immediatamente interrotto e l’assunzione di liquidi deve essere limitata fino al ripristino della normalità dei livelli sierici di sodio. Non esiste un antidoto specifico. Se indicato, è possibile utilizzare diuretici saluriuretici come il furosemide.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, broncospasmo, anafilassi.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: iponatriemia, disidratazione.

Dall'apparato nervoso: capogiri, cefalea, sonnolenza, edema cerebrale, convulsioni iponatriemiche, convulsioni, confusione mentale, riduzione della coscienza, coma.

Dallo stato psichico: insonnia, labilità affettiva, incubi, irrequietezza, aggressività, disturbi emotivi nei bambini.

Dall'apparato cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, vampate; nei pazienti con cardiopatia ischemica è possibile l'insorgenza di attacchi di angina.

Dall'apparato respiratorio: congestione nasale, rinite, epistassi, secchezza della gola, infezione delle vie respiratorie superiori, dispnea.

Dall'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, gastroenterite.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: aumento della sudorazione, reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Dall'apparato muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo: spasmi muscolari.

Disturbi generali: facile affaticabilità, malessere generale, edema periferico, dolore al torace, brividi.

Dati di laboratorio e strumentali: aumento della temperatura corporea, aumento del peso corporeo.

Popolazione pediatrica: l'iponatriemia è uno stato reversibile; nei bambini si osserva spesso in relazione a modifiche delle abitudini quotidiane che influenzano l'assunzione di acqua e/o la sudorazione.

Altri gruppi di pazienti particolari: nei bambini più piccoli e nei pazienti anziani, in cui la concentrazione di sodio nel siero si trova al limite inferiore della norma, può verificarsi un rischio aumentato di iponatriemia.

Periodo di validità.

2 anni. Periodo di validità dopo l'apertura del flacone – 50 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Incompatibilità. Non rilevate.

Confezione.

2,5 ml o 5 ml in flacone, contenuto in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.