UROPREX®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UROPRES® (UROPRES)

Composición:

Principio activo: desmopresina;

1 ml de solución contiene acetato de desmopresina, equivalente a desmopresina 100 % sustancia 0,1 mg;

Excipientes: cloruro de benzalconio, cloruro de sodio, glicina, clorhidrato de betaína, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas nasales.

Propiedades físico-químicas principales: líquido incoloro transparente. Al agitar, se forma una capa de espuma que desaparece tras 30 minutos.

Grupo farmacoterapéutico.

Preparados hormonales para uso sistémico, excepto hormonas sexuales e insulina. Hormonas de la neurohipófisis. Vasopresina y sus análogos. Código ATC H01B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La desmopresina es un análogo estructural de la hormona natural L-arginina-vasopresina. El medicamento aumenta la permeabilidad del epitelio de los segmentos distales de los túbulos contorneados renales al agua y potencia su reabsorción. Disminuye el volumen de orina excretada y, simultáneamente, incrementa su osmolaridad y reduce la osmolaridad del plasma sanguíneo. Esto conduce a una reducción de la frecuencia de micción y a una disminución de la nicturia. La acción anti-diurética tras la administración intranasal de 10-20 mcg de desmopresina dura entre 8 y 12 horas.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad del medicamento tras la administración intranasal oscila entre el 3 % y el 5 %. Se alcanza una concentración notable del principio activo en el plasma sanguíneo a los 15-30 minutos tras la administración; la concentración máxima se alcanza a la hora y depende de la dosis administrada. El volumen de distribución es de 0,2-0,3 l/kg. La desmopresina no atraviesa la barrera hematoencefálica. El período de semivida tras la administración intranasal es de aproximadamente 2-3 horas. Una cantidad insignificante de desmopresina se metaboliza en el hígado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como agente antidiurético: tratamiento de la diabetes insípida de origen central; en poliuria y polidipsia postraumática cuando exista deficiencia transitoria o ausencia de la hormona antidiurética tras hipofisectomía, intervención quirúrgica en la zona de la hipófisis o traumatismo craneoencefálico.

Como agente diagnóstico: para la prueba rápida de determinación de la capacidad de concentración renal; para el diagnóstico diferencial de la diabetes insípida.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al desmopresina o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• polidipsia primaria o psicógena, polidipsia en pacientes con alcoholismo;
• formas graves de la enfermedad de von Willebrand (tipo IIb); disminución de la actividad del factor VIII hasta el 5 % y presencia de anticuerpos contra el factor VIII;
• insuficiencia cardíaca u otros estados que requieran tratamiento con diuréticos;
• insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min);
• hiponatremia;
• síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los medicamentos que pueden provocar el síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, como los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, la clorpromacina, la carbamazepina y ciertos antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas (en particular, la clorpropamida), pueden potenciar el efecto antidiurético y aumentar el riesgo de retención de líquidos o hiponatremia.

Los AINE pueden provocar retención de líquidos o hiponatremia.

Al administrarse simultáneamente con oxitocina, debe tenerse en cuenta el aumento del efecto antidiurético y la disminución de la perfusión uterina.

El clofibrato y el indometacina pueden potenciar el efecto antidiurético de la desmopresina, mientras que el glibenclamida y las sales de litio pueden reducirlo.

Cuando se administren simultáneamente todos los medicamentos mencionados anteriormente, se debe monitorear la presión arterial, el nivel de sodio en plasma y el diuresis.

La interacción de la desmopresina con medicamentos que afectan el metabolismo hepático es poco probable, ya que los estudios in vitro sobre el metabolismo microsomal en células hepáticas humanas no han mostrado un metabolismo significativo de la desmopresina. Sin embargo, no se han realizado estudios oficiales de interacción in vivo.

Características de uso.

El tratamiento debe iniciarse con las dosis más bajas posibles, aumentando gradualmente la dosis con precaución. Uropres®, gotas nasales, solo debe administrarse a aquellos pacientes a los que esté contraindicada la administración oral de desmopresina en forma de comprimidos.

La terapia con desmopresina sin la restricción concomitante del consumo de líquidos puede provocar retención de agua e hiponatremia, que se manifiestan con síntomas como aumento de peso, cefalea, náuseas, vómitos y edemas. En casos graves, puede desarrollarse edema cerebral, convulsiones e incluso coma. Para prevenir la hiperhidratación, es necesario mantener un equilibrio hídrico adecuado.

En el tratamiento de la diabetes insípida de origen central, la hiponatremia grave puede estar relacionada con el uso del medicamento.

El medicamento debe administrarse con precaución en: pacientes jóvenes y de edad avanzada; en estados caracterizados por desequilibrio hídrico y/o electrolítico; en pacientes con riesgo de aumento de la presión intracraneal; en pacientes con riesgo de trombosis.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con fibrosis quística.

Antes de iniciar el tratamiento, debe asegurarse de que no exista disfunción de la vejiga urinaria ni obstrucción de la salida de la vejiga.

Antes del tratamiento, debe confirmarse el consentimiento del paciente para limitar la ingesta de líquidos. Se debe advertir a los pacientes, a los padres (si los pacientes son niños) y al personal médico sobre la necesidad de evitar la sobrecarga de líquidos (incluyendo durante actividades como la natación) y de suspender la administración de desmopresina en caso de vómitos o diarrea, hasta que se restablezca el equilibrio hídrico.

El riesgo de convulsiones hiponatrémicas puede minimizarse manteniendo la dosis inicial recomendada y evitando el uso concomitante de medicamentos que aumenten la secreción de vasopresina.

La presencia de retención de líquidos puede detectarse mediante el control del peso corporal del paciente, la concentración de sodio en plasma o la osmolaridad.

El aumento de peso puede estar relacionado con una sobredosis del medicamento, pero más frecuentemente se debe a hiperhidratación.

El tratamiento con desmopresina debe interrumpirse ante el desarrollo de enfermedades agudas intercurrentes que puedan alterar el equilibrio de electrolitos y líquidos, tales como: infecciones sistémicas, gastroenteritis o fiebre.

Deben adoptarse medidas preventivas para evitar la hiponatremia, incluyendo una atención cuidadosa a la restricción del consumo de líquidos y un monitoreo más frecuente del sodio en suero, especialmente si se realiza un tratamiento concomitante con medicamentos que se sabe provocan el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH), por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, clorpromacina, carbamazepina, sulfonilureas y AINEs.

Durante la realización de la prueba de concentración renal, la ingesta de líquidos debe limitarse a 0,5 litros, especialmente durante la hora previa y las 8 horas posteriores a la administración del medicamento.

Tras realizar la prueba diagnóstica de diabetes insípida o la prueba de concentración renal, debe tenerse precaución para evitar la sobrecarga de líquidos. La administración de líquidos no debe ser forzada, ni por vía oral ni por vía parenteral, y los pacientes deben ingerir solo la cantidad necesaria para satisfacer la sed.

El cloruro de benzalconio, presente en el medicamento como excipiente, puede provocar edema de la mucosa nasal, especialmente con uso prolongado. Si se sospecha esta reacción (por ejemplo, en caso de congestión nasal crónica), el paciente debe cambiarse a una formulación nasal sin conservantes.

El cloruro de benzalconio, presente en el medicamento como excipiente, puede provocar broncoespasmo. No se deben utilizar Uropres®, gotas nasales, en caso de alteraciones de la mucosa nasal como cicatrices, edema u otras alteraciones que puedan modificar la absorción del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo: la desmopresina debe administrarse con precaución a las mujeres embarazadas. Estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis más de 100 veces superiores a la dosis humana no mostraron efectos adversos de la desmopresina sobre el feto. Asimismo, existen informes aislados de malformaciones congénitas en niños nacidos de madres que recibieron tratamiento por diabetes insípida durante el embarazo. Sin embargo, una revisión de los datos disponibles no indica un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas en niños expuestos a desmopresina durante todo el embarazo.

Uso durante la lactancia: los análisis de leche materna de madres que amamantaban y que recibieron altas dosis de desmopresina (300 mcg por vía intranasal) indican que la cantidad de desmopresina transferida al lactante es considerablemente inferior a la necesaria para afectar la diuresis.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento no tiene o tiene un efecto muy leve sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intranasal. Antes de su uso, se debe limpiar la nariz.

Cada gota contiene 5 mcg de principio activo.

Diabetes insípida, poliuria y polidipsia postraumática de origen central.

La dosis debe ajustarse individualmente. Sin embargo, la dosis óptima en adultos es de 10-20 mcg (2-4 gotas) 1-2 veces al día. En niños a partir de 1 año de edad, la dosis es de 10 mcg (2 gotas) 1-2 veces al día. Si aparecen síntomas de retención de líquidos y/o hiponatremia, el tratamiento debe interrumpirse y la dosis debe ajustarse.

Prueba rápida para evaluar la capacidad de concentración renal y para el diagnóstico diferencial de la diabetes insípida.

Para evaluar la capacidad de concentración renal, se deben utilizar las siguientes dosis: en adultos – 40 mcg (8 gotas); en niños menores de 1 año – 10 mcg (2 gotas); en niños a partir de 1 año – 20 mcg (4 gotas).

La prueba rápida se utiliza para el diagnóstico diferencial entre diabetes insípida y síndrome poliúrico de otro origen, así como para detectar una disminución de la capacidad de concentración renal asociada a infecciones del tracto urinario (cistitis, pielonefritis). Asimismo, esta prueba se emplea para el diagnóstico precoz de lesiones tubulointersticiales, por ejemplo, provocadas por fármacos de litio, analgésicos, agentes quimioterapéuticos e inmunosupresores.

La prueba rápida debe realizarse preferiblemente en la primera mitad del día. Durante las primeras 12 horas tras la administración del medicamento, se debe limitar la ingesta de líquidos. En niños menores de 5 años y en pacientes con enfermedades cardíacas o hipertensión arterial, el volumen de líquidos ingeridos debe reducirse a la mitad.

Antes de comenzar la prueba, se debe determinar la osmolaridad de la orina. Tras la administración de desmopresina, se deben recoger dos muestras de orina (preferiblemente a las 2 y 4 horas). La orina recogida durante la primera hora debe desecharse. En ambas muestras se determinará la osmolaridad. Para evaluar la capacidad de concentración renal, el valor máximo alcanzado de osmolaridad se compara con el valor previo al estudio o con el valor de referencia correspondiente a la edad del paciente (en adultos, 800-1000 mOsm/kg). Valores bajos, ausencia de aumento o un incremento leve de la osmolaridad urinaria indican alteración de la capacidad de concentración renal. Si la osmolaridad urinaria aumenta significativamente y el volumen de orina disminuye notablemente, esto indica que la poliuria está relacionada con diabetes insípida de origen central.

Esquema de uso de gotas nasales en frasco con cuentagotas:

1. Retirar la tapa protectora del frasco.
2. Colocar el frasco con la boquilla hacia abajo y, antes del primer uso, realizar varios pulsos de prueba sobre el dosificador.
3. Introducir la boquilla sucesivamente en cada fosa nasal y pulsar el dosificador el número de veces necesario según la dosis prescrita.
4. Tras su uso, cerrar el frasco con la tapa.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños bajo supervisión de un adulto para controlar adecuadamente la dosis.

La prueba para evaluar la capacidad de concentración renal en niños menores de 1 año debe realizarse exclusivamente en condiciones hospitalarias y con observación posterior.

Sobredosis.

La sobredosis de desmopresina puede provocar hiponatremia y convulsiones. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer tras la administración de una dosis excesiva del medicamento, el consumo excesivo de líquidos durante o inmediatamente después de la administración de desmopresina, o condiciones inadecuadas de absorción del fármaco tras su administración intranasal. La sobredosis se manifiesta con los siguientes síntomas: aumento de peso corporal (retención de agua), cefalea, náuseas, ligera hipertensión arterial, taquicardia, sensación de sofoco; en casos graves, hipervolemia y convulsiones.

La sobredosis puede ocurrir en niños pequeños debido a un ajuste inadecuado de la dosis.

Tratamiento: en caso de sobredosis, se debe reducir la dosis del medicamento, aumentar el intervalo entre las dosis o suspender su administración. La presencia de edema cerebral requiere hospitalización inmediata en una unidad de reanimación. Las convulsiones en niños también requieren tratamiento intensivo inmediato. Si se desarrolla hiponatremia, el tratamiento con desmopresina debe suspenderse inmediatamente y se debe restringir la ingesta de líquidos hasta que los niveles séricos de sodio se normalicen. No existe antídoto específico. Si hay indicación de terapia diurética, puede emplearse un salurético como furosemida.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, broncoespasmo, anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición: hiponatremia, deshidratación.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, somnolencia, edema cerebral, convulsiones por hiponatremia, convulsiones, confusión mental, disminución del nivel de conciencia, coma.

Del estado psíquico: insomnio, labilidad afectiva, pesadillas, nerviosismo, agresividad, alteraciones emocionales en niños.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, sofocos; en pacientes con enfermedad coronaria isquémica puede producirse aparición de episodios de angina de pecho.

Del sistema respiratorio: congestión nasal, rinitis, epistaxis, sequedad de garganta, infección de las vías respiratorias superiores, disnea.

Del tubo digestivo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, gastroenteritis.

De la piel y tejidos subcutáneos: sudoración excesiva, reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: espasmos musculares.

Alteraciones generales: fatiga, malestar general, edema periférico, dolor en el pecho, escalofríos.

Datos de laboratorio e instrumentales: aumento de la temperatura corporal, aumento de peso.

Población pediátrica: la hiponatremia es un estado reversible; en niños se observa frecuentemente en relación con cambios en la rutina diaria que afectan la ingesta de agua y/o la sudoración.

Otras poblaciones especiales: en niños pequeños y pacientes de edad avanzada cuya concentración sérica de sodio se encuentra en el límite inferior de lo normal, puede presentarse un mayor riesgo de hiponatremia.

Plazo de caducidad.

2 años. Plazo de caducidad tras la primera apertura del frasco: 50 días.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC.

Incompatibilidades. No se han detectado.

Envase.

2,5 ml o 5 ml en frasco, contenido en estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.