Ultrex

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Ultrex (Ultrex)

Composizione:

principio attivo: clindamicina;

1 capsula contiene clindamicina 150 mg o 300 mg;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; talco; magnesio stearato;

involucro della capsula da 150 mg: gelatina solida Capsugel dimensione 1 (biossido di titanio (E 171), gelatina, colorante 10A1 nero);

involucro della capsula da 300 mg: gelatina solida Capsugel dimensione 0e1 (biossido di titanio (E 171), gelatina, colorante 10A1 nero);

composizione del colorante 10A1 nero: lacca, ossido di ferro nero (E 172), propilenglicole (E 1520), idrossido di ammonio (E 527).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 150 mg: capsule rigide in gelatina di colore bianco, dimensione 1, con l'iscrizione «CLIN 150», contenenti una polvere cristallina bianca;

capsule da 300 mg: capsule rigide in gelatina di colore bianco, dimensione 0e1, con l'iscrizione «CLIN 300», contenenti una polvere cristallina bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Lincosamidi. Codice ATC J01F F01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La clindamicina appartiene al gruppo degli antibiotici delle lincosamidi. Il meccanismo d'azione della clindamicina si basa sull'inibizione della sintesi proteica mediante legame alla subunità 50S e influenza sia l'assemblaggio dei ribosomi che il processo di traduzione. Sebbene il fosfato di clindamicina sia inattivo in vitro, l'idrolisi rapida in vivo lo trasforma in clindamicina, che è attiva dal punto di vista antibatterico. A dosi usuali, la clindamicina dimostra un'attività batteriostatica.

Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico. L'efficacia dipenderà sostanzialmente dal tempo durante il quale la concentrazione del principio attivo supera la concentrazione inibitoria minima (MIC) per il patogeno responsabile (%T/MIC).

Meccanismo di sviluppo della resistenza. La resistenza alla clindamicina si verifica più frequentemente a causa di mutazioni nel sito di legame dell'antibiotico dell'rRNA o della metilazione di nucleotidi specifici nell'rRNA 23S della subunità 50S. Questi cambiamenti possono determinare una resistenza crociata in vitro ai macrolidi e alle streptogramine di tipo B (fenotipo MLS_B). La resistenza talvolta è dovuta a modifiche delle proteine ribosomiali. Nei Staphylococcus e nei Streptococcus, la resistenza è principalmente il risultato di un aumento dell'integrazione di gruppi metilici nell'rRNA 23S (cosiddetta resistenza costitutiva MLS_B), che riduce notevolmente l'affinità di legame della clindamicina al ribosoma. La maggior parte dei ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina (MRSA) presenta un fenotipo MLS_B costitutivo e pertanto è resistente alla clindamicina. Di conseguenza, le infezioni causate da stafilococchi resistenti ai macrolidi non devono essere trattate con clindamicina, anche se si dimostra sensibilità in vitro, a causa del rischio di selezione durante il trattamento di ceppi mutanti con resistenza MLS_B costitutiva.

I ceppi con resistenza MLS_B costitutiva mostrano una completa resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina, macrolidi (ad esempio azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, spiramicina) e streptogramina B. La resistenza alla clindamicina può essere indotta dai macrolidi in isolati batterici resistenti ai macrolidi. La resistenza indotta può essere confermata mediante il test dei dischi (test di diffusione con metodo D) o con il metodo di diluizione in brodo.

Più raramente, si osservano meccanismi di resistenza che includono la modifica dell'antibiotico e l'efflusso attivo. Esiste una completa resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina. Come per molti antibiotici, la frequenza di insorgenza della resistenza dipende dal tipo di batterio e dalla zona geografica. La frequenza di resistenza alla clindamicina è più elevata tra gli isolati stafilococcici resistenti alla meticillina e tra gli isolati di Streptococcus pneumoniae resistenti alla penicillina, rispetto agli organismi sensibili a queste sostanze.

Valori soglia. La diffusione della resistenza acquisita può variare tra singole specie in base alla posizione geografica e al tempo, pertanto è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Quando l'efficacia della clindamicina risulta dubbia per alcune infezioni a causa del profilo locale di resistenza, si raccomanda di consultare un esperto. In particolare, in caso di infezioni gravi o di mancata risposta alla terapia, è necessario stabilire una diagnosi microbiologica con identificazione del patogeno e determinazione della sua sensibilità alla clindamicina.

La resistenza è generalmente definita secondo i criteri di interpretazione della sensibilità (valori soglia) stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST) per gli antibiotici sistemici. I test sulla clindamicina sono stati condotti utilizzando il metodo standard di diluizioni seriali.

Valori soglia secondo EUCAST (vedere tabella 1). (Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici.)

Tabella 1.

	Valori limite MIC (mg/ml)		Diametro delle zone di valori limite (mm)a
Microorganismo	Sensibile	Resistente	Sensibile	Resistente
Specie di Staphylococcus 1,3	≤ 0,25 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 22A	< 19A
Specie di Streptococcus (gruppi A, B, C, G)1, 2	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 17B	< 17B
Streptococcus pneumoniae 1	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 19B	< 19B
Streptococchi del gruppo «viridans»1	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 19B	< 19B
Anaerobi Gram-negativi	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l	Non applicabile	Non applicabile
Anaerobi Gram-positivi	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l	Non applicabile	Non applicabile

Valori di soglia clinici secondo EUCAST in forma di tabella, versione 8.0

1. La resistenza indotta alla clindamicina può essere rilevata determinando l'effetto antagonista tra clindamicina e macrolidi. Se la resistenza non viene rilevata, si riporta che è stata effettuata la verifica secondo i valori di soglia clinici. Se invece viene rilevata, si riporta «resistenza» e si prende in considerazione l'aggiunta di un commento al rapporto come segue: «La clindamicina può essere utilizzata per terapie a breve termine di infezioni cutanee e dei tessuti molli meno gravi, poiché lo sviluppo di resistenza costitutiva durante tale terapia è poco probabile».

2. Il significato clinico della resistenza indotta alla clindamicina nella terapia combinata delle infezioni gravi da S. pyogenes non è noto.

3. La resistenza indotta alla clindamicina può essere rilevata determinando l'effetto antagonista tra clindamicina e macrolidi. Se la resistenza non viene rilevata, si riporta che è stata effettuata la verifica secondo i valori di soglia clinici. Se invece viene rilevata, si riporta «resistenza».

A Per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina, si posizionano dischetti con eritromicina e clindamicina a una distanza di 12-20 mm (da bordo a bordo) e si determina l'antagonismo (fenomeno D).

B Per rilevare la resistenza indotta alla clindamicina, si posizionano dischetti con eritromicina e clindamicina a una distanza di 12-16 mm (da bordo a bordo) e si determina l'antagonismo (fenomeno D).

a Contenuto del disco – 2 µg di clindamicina

I range di controllo qualità secondo EUCAST per la determinazione del MIC e delle zone di diffusione con disco sono riportati nella Tabella 2.

Tabella 2

Controllo di qualità della ceppa	Intervallo MIC (µg/ml)	Intervallo di diffusione (diametro della zona in mm)
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,06-0,25	23-29
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03-0,125	22-28

ATCC® è un marchio registrato dell’American Type Culture Collection.

Diffusione della resistenza acquisita. Diffusione della resistenza acquisita basata su dati degli ultimi 5 anni ottenuti nell’ambito di progetti nazionali di sorveglianza sulla resistenza e studi (aggiornamento Febbraio 2018).

Specie solitamente sensibili.

Microrganismi aerobi Gram-positivi: senza p\j

• Actinomyces israelii °
• Gardnerella vaginalis °
• Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Streptococchi del gruppo «viridans» ○^

Microrganismi anaerobi: senza p\j

• Specie di Bacteroides ° (eccetto B. fragilis)
• Clostridium perfringens °
• Specie di Fusobacterium °
• Specie di Peptoniphilus °
• Specie di Peptostreptococcus °
• Specie di Prevotella ○
• Specie di Propionibacterium °
• Specie di Veillonella °

Altri microrganismi:

• Chlamydia trachomatis °
• Chlamydophila pneumoniae °
• Mycoplasma hominis °

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus aureus (meticillino-resistente) +
• Staphylococcus epidermidis +
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus agalactiae

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

• Moraxella catarrhalis $

Microrganismi anaerobi:

• Bacteroides fragilis °

Microrganismi resistenti.

Microrganismi aerobi Gram-positivi:

• Specie di Enterococcus
• Listeria monocytogenes

Microrganismi aerobi Gram-negativi:

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Specie di Klebsiella
• Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi anaerobi:

• Clostridium difficile

Altri microrganismi:

• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

° Al momento della pubblicazione non erano disponibili dati aggiornati. La letteratura principale, la letteratura standard e le raccomandazioni terapeutiche presuppongono la sensibilità.

$ La sensibilità naturale della maggior parte dei ceppi rientra nell’intervallo intermedio.

• In almeno una regione la frequenza della resistenza supera il 50%.

^ Termine generale per indicare un gruppo eterogeneo di specie di streptococchi. La frequenza della resistenza può variare a seconda delle specie di streptococchi coinvolte.

Farmacocinetica.

Assorbimento, distribuzione e legame alle proteine. La differenza tra i derivati del clindamicina utilizzati riguarda soltanto il tempo di assorbimento e la scissione degli esteri. Successivamente, la clindamicina è presente nell’organismo sotto forma di base libera (forma attiva). I suoi esteri devono essere considerati precursori del farmaco.

Dopo somministrazione orale, clindamicina cloridrato e clindamicina 2-palmitato cloridrato vengono rapidamente ed in modo quasi completo assorbiti dal tratto gastrointestinale. L’assunzione contemporanea di cibo rallenta leggermente l’assorbimento. Quando assunti a digiuno, i livelli massimi nel siero sono raggiunti approssimativamente entro 45-60 minuti, mentre dopo i pasti entro circa 2 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 150 mg o 300 mg, le concentrazioni sono comprese rispettivamente tra 1,9 e 3,9 µg/ml e tra 2,8 e 3,4 µg/ml (assunzione a digiuno).

Il legame della clindamicina alle proteine plasmatiche dipende dalla sua concentrazione ed è compreso tra il 60% e il 94% nell’intervallo terapeutico.

La clindamicina penetra facilmente nei tessuti, attraversa la barriera placentare e passa nel latte materno. La diffusione nello spazio sottaracnoideo è insufficiente anche in caso di infiammazione delle meningi. Nell’osso si raggiungono concentrazioni elevate.

Biotrasformazione ed eliminazione. Il metabolismo della clindamicina avviene principalmente nel fegato. Alcuni metaboliti sono microbiologicamente attivi. I farmaci che agiscono come induttori degli enzimi epatici riducono il tempo medio di permanenza della clindamicina nell’organismo.

Studi in vitro su microsomi epatici e intestinali umani hanno dimostrato che l’ossidazione della clindamicina avviene principalmente tramite CYP3A4, con un contributo minore di CYP3A5, con formazione di solfossido di clindamicina e di un metabolita secondario, N-desmetil-clindamicina.

L’eliminazione della clindamicina avviene per circa 2/3 con le feci e per 1/3 con le urine.

Il tempo di dimezzamento della clindamicina nel siero è di circa 3 ore negli adulti e di circa 2 ore nei bambini. In caso di compromissione della funzionalità renale e insufficienza epatica di grado moderato o grave, il tempo di dimezzamento si prolunga.

La clindamicina non viene eliminata mediante dialisi.

Biodisponibilità. La biodisponibilità assoluta della clindamicina è stata determinata in uno studio clinico (1994). Ciascuno dei 16 volontari sani di sesso maschile ha ricevuto 600 mg di clindamicina per via endovenosa (come clindamicina fosfato) e per via orale (2 capsule, ciascuna contenente 300 mg di clindamicina cloridrato).

Condizione di somministrazione: a digiuno.

Valori medi aritmetici (mA), deviazione(i) standard (s) e valori medi geometrici (mG) dopo somministrazione orale e endovenosa (e.v.).

Tabella 3.

Indici	Per via orale			endovenosa
	mA	s	mG	mA	s	mG
Concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) [μg/ml]	5,3	1,0	5,2	11,1	3,9	10,6
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) [μg/ml*ore]	16,9	6,1	15,9	31,8	6,7	31,1
Tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma sanguigno (tmax) [ore]	0,76	0,36	0,70	0,46	0,10	0,45

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni batteriche acute e croniche causate da patogeni sensibili alla clindamicina, in particolare:

• infezioni ossee e articolari;
• infezioni dell'orecchio, naso e gola;
• infezioni dei denti e delle mascelle;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori;
• infezioni della regione pelvica e addominale;
• infezioni degli organi genitali femminili;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• scarlattina.

In caso di sintomatologia clinica grave, inizialmente si deve procedere con un trattamento a base di farmaci contenenti clindamicina somministrati per infusione endovenosa lenta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla clindamicina, alla lincomicina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ultrex non è adatto per il trattamento della meningite, poiché la concentrazione dell'antibiotico raggiunta nel liquido cerebrospinale è troppo bassa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Un antagonismo (resistenza indotta) è stato osservato in vitro tra clindamicina ed eritromicina nei confronti di un sottogruppo di isolati batterici resistenti ai macrolidi. Entrambi i farmaci non devono essere somministrati contemporaneamente a causa del potenziale significato clinico, salvo nei casi in cui siano stati effettuati appropriati test di sensibilità.

I microrganismi patogeni mostrano resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

A causa delle proprietà intrinseche di Ultrex di bloccare la trasmissione neuromuscolare, esso può potenziare l'effetto dei miorilassanti (ad esempio etere, tubocurarina, pancuronio bromuro). Ciò può portare a situazioni impreviste e potenzialmente letali durante gli interventi chirurgici. Pertanto, Ultrex deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono i farmaci sopra indicati.

L'uso concomitante di Ultrex rende incerta l'efficacia contraccettiva dei contraccettivi orali. È quindi necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi durante il trattamento con Ultrex.

Antagonisti della vitamina K. Nei pazienti che assumono clindamicina in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo e fluindione) sono stati riportati aumenti dei valori degli esami di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o sanguinamenti. Pertanto, in questi pazienti è necessario effettuare un monitoraggio frequente dei parametri di coagulazione.

La clindamicina è metabolizzata principalmente tramite CYP3A4 e in misura minore tramite CYP3A5, formando il metabolita principale clindamicina solfossido e il metabolita secondario N-desmetil-clindamicina. Pertanto, gli inibitori di CYP3A4 e CYP3A5 possono ridurre il clearance della clindamicina, mentre gli induttori di questi isoenzimi possono aumentarne il clearance. Nell'uso di potenti induttori di CYP3A4, come la rifampicina, si raccomanda un monitoraggio per la perdita di efficacia.

Studi in vitro dimostrano che la clindamicina non inibisce CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o CYP2D6 e inibisce solo in modo moderato CYP3A4. Di conseguenza, interazioni clinicamente rilevanti tra clindamicina e farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati da questi enzimi CYP sono improbabili.

Caratteristiche d'uso.

Ultrex deve essere utilizzato con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• con alterazioni della funzione epatica;
• con disturbi della trasmissione neuromuscolare (miastenia grave, malattia di Parkinson);
• con anamnesi di malattie gastrointestinali (ad esempio colite);
• con atopia;
• con allergie e asma.

Nota: Ultrex non deve essere utilizzato nei pazienti con infezioni acute delle vie respiratorie se causate da virus.

Ultrex non è adatto per il trattamento della meningite, poiché le concentrazioni dell'antibiotico raggiunte nel liquido cerebrospinale sono troppo basse.

Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità in pazienti sottoposti a trattamento con clindamicina, inclusi gravi effetti cutanei come reazione al farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di reazioni di ipersensibilità o gravi reazioni cutanee, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto e devono essere iniziati i trattamenti appropriati (vedere sezione «Controindicazioni» e «Reazioni avverse»).

Danno renale acuto.

Sono stati riportati casi rari di danno renale acuto, inclusa insufficienza renale acuta. Pertanto, si deve considerare il monitoraggio della funzione renale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata, nei pazienti con funzione renale già compromessa o in quelli che assumono farmaci concomitanti nefrotossici (vedere sezione «Reazioni avverse»).

Durante un trattamento prolungato (oltre 10 giorni), gli esami ematochimici clinici e la funzionalità epatica e renale devono essere controllati regolarmente.

L'uso prolungato e ripetuto del medicinale Ultrex può portare allo sviluppo di superinfezioni o alla colonizzazione della cute e delle mucose da parte di microrganismi resistenti o di funghi simili ai lieviti.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), con gravità variabile da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD ed è la causa principale del cosiddetto «colite da antibiotici». I ceppi di C. difficile produttori di ipertossine determinano un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare refrattarie alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia.

La possibilità di sviluppare CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico. È necessario raccogliere un'anamnesi accurata, poiché sono stati riportati casi di CDAD fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici. La malattia può progredire fino al colite, incluso il colite pseudomembranoso, la cui gravità può variare da lieve a fatale.

In caso di diagnosi di diarrea da antibiotici o colite da antibiotici, o in caso di sospetto di tali condizioni, l'uso di agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, deve essere interrotto e devono essere avviate le terapie appropriate. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

Nei casi di colite pseudomembranosa da moderata a grave, si deve considerare la somministrazione di liquidi ed elettroliti, l'assunzione aggiuntiva di proteine e l'uso di agenti antibatterici clinicamente efficaci per il trattamento delle coliti causate da Clostridium difficile.

In caso di terapia prolungata, si devono eseguire test di funzionalità epatica e renale.

In alcuni casi, il trattamento con clindamicina può rappresentare un'alternativa in caso di allergia alla penicillina (ipersensibilità alla penicillina). L'allergia crociata tra clindamicina e penicillina non è nota e non è attesa a causa delle differenze strutturali tra queste sostanze. Tuttavia, in singoli casi sono state riportate reazioni anafilattiche (ipersensibilità) alla clindamicina in soggetti già allergici alla penicillina. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si utilizza clindamicina per trattare pazienti con allergia alla penicillina.

Ultrex contiene 214,08 mg o 283,24 mg di lattosio monoidrato per capsula da 150 mg o 300 mg rispettivamente. Quando il medicinale viene utilizzato secondo le istruzioni per il dosaggio, con ogni dose il paziente riceve fino a 856,32 mg di lattosio. Ciò corrisponde alla quantità totale di lattosio contenuta in 4 capsule del medicinale Ultrex 150 mg. Ultrex non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Uso durante la gravidanza.

I risultati di un ampio studio su donne in gravidanza che hanno assunto clindamicina durante il primo trimestre di gravidanza (circa 650 neonati esposti alla clindamicina) non hanno mostrato un aumento dell'incidenza di malformazioni nei neonati. Tuttavia, i dati disponibili sulla sicurezza dell'uso di clindamicina durante la gravidanza sono insufficienti.

I risultati degli studi sperimentali sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il decorso del parto o lo sviluppo postnatale.

La clindamicina attraversa la placenta. Si ritiene che nell'organismo del feto venga raggiunta una concentrazione terapeutica efficace. Quando si utilizza il medicinale durante la gravidanza, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio associato al trattamento.

Uso durante l'allattamento.

La clindamicina viene escreta nel latte materno umano. Sono stati riportati livelli di clindamicina nel latte materno umano compresi tra < 0,5 e 3,8 µg/ml dopo somministrazione sistemica. Pertanto, nei neonati allattati al seno non si può escludere l'insorgenza di effetti indesiderati sulla microflora del tratto gastrointestinale come diarrea o sangue nelle feci, sensibilizzazione, eruzioni cutanee e colonizzazione delle mucose da parte di funghi simili ai lieviti. A causa del rischio di sviluppare gravi reazioni avverse nei neonati allattati al seno, le donne che allattano non devono assumere clindamicina.

Funzione riproduttiva.

I risultati degli studi sugli animali non hanno mostrato segni di alterazioni della funzione riproduttiva. Non sono disponibili dati sull'effetto della clindamicina sulla funzione riproduttiva nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

La clindamicina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Alcune reazioni avverse (in particolare vertigini, sonnolenza, vedere sezione «Reazioni avverse») possono influire sulla capacità di concentrazione e sulla velocità di reazione; pertanto, possono influire sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Ultrex deve essere assunto con una quantità sufficiente di liquido (almeno un grande bicchiere d'acqua) per evitare possibili irritazioni dell'esofago.

In caso di sospetta infezione causata da streptococco β-emolitico o in presenza di segni di infezione da streptococco β-emolitico, il trattamento deve essere protratto per almeno 10 giorni.

Capsule da 150 mg.

Adulti. A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 14 anni si devono assumere da 4 a 12 capsule al giorno (equivalenti a 0,6-1,8 g di clindamicina).

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 4 somministrazioni.

Per garantire dosi più elevate sono disponibili medicinali con un contenuto più elevato di principio attivo.

Capsule da 300 mg.

A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 14 anni si devono assumere da 0,6 a 1,8 g di clindamicina al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2, 3 o 4 somministrazioni distinte.

Pertanto, si devono assumere da 2 a 6 capsule al giorno del medicinale Ultrex 300 mg (equivalenti a 0,6-1,8 g di clindamicina).

Per i bambini di età inferiore a 14 anni sono disponibili medicinali con un contenuto inferiore di principio attivo.

Malattia epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, il tempo di dimezzamento della clindamicina è prolungato. Generalmente, se Ultrex viene somministrato ogni 8 ore, non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza epatica è opportuno monitorare i livelli plasmatici di clindamicina. A seconda dei risultati ottenuti, potrebbe essere necessario ridurre la dose o allungare gli intervalli tra le somministrazioni.

Malattia renale. Nella compromissione renale il tempo di dimezzamento della clindamicina è prolungato; tuttavia, nei casi di insufficienza renale lieve o moderata non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale o anuria, è necessario monitorare i livelli di clindamicina nel plasma. A seconda dei risultati di questi controlli, potrebbe essere necessario ridurre la dose o, come alternativa, allungare gli intervalli tra le somministrazioni fino a 8 o addirittura 12 ore.

Emodialisi. La clindamicina non viene eliminata mediante emodialisi. Pertanto, non è necessario somministrare una dose aggiuntiva prima o dopo l’emodialisi.

Bambini.

Le capsule del medicinale Ultrex non sono adatte per bambini che non sono in grado di ingoiarle intere. Le capsule non consentono un dosaggio preciso in mg/kg e pertanto, in alcuni casi, potrebbe essere necessario utilizzare il medicinale in una forma farmaceutica diversa e più adatta.

A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, nei bambini di età inferiore a 14 anni si devono somministrare da 8 a 25 mg di clindamicina per chilogrammo di peso corporeo al giorno, vedere tabella 4.

Tabella 4.

Massa corporea	Numero di capsule al giorno (capsule da 150 mg)	Clindamicina, mg
20 kg	3 capsule	450 mg
30 kg	4-5 capsule	600-750 mg
40 kg	4-6 capsule	600-900 mg
50 kg	4-8 capsule	600-1200 mg

La dose giornaliera è suddivisa in 3-4 somministrazioni separate. Di norma, si preferisce l'uso sotto forma di 4 dosi.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati osservati sintomi di sovradosaggio. Se necessario, è indicato il lavaggio gastrico. L'emodialisi e il dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminare la clindamicina dal siero sanguigno. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e nell'esperienza post-commercializzazione. All'interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza e al significato clinico.

Per frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati all'interno di ciascuna categoria in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Frequenti: colite pseudomembranosa*.

Frequenza non nota: colite da Clostridium difficile*, infezioni vaginali.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Frequenti: agranulocitosi*, neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*, eosinofilia.

Patologie del sistema immunitario.

Rari: febbre da farmaco.

Molto rari: reazione anafilattica*.

Frequenza non nota: shock anafilattico*, reazione anafilattoide*, ipersensibilità*.

Patologie del sistema nervoso.

Non comuni: alterazione del gusto, blocco della trasmissione neuromuscolare.

Frequenza non nota: capogiri, sonnolenza, cefalea.

Patologie gastrointestinali.

Molto frequenti: irritazione dell'esofago, esofagite*, stomatite, diarrea, dolore addominale, vomito, nausea.

Frequenza non nota: ulcera dell'esofago*.

Patologie epatobiliari.

Molto rari: epatite transitoria con ittero colestatico.

Frequenza non nota: ittero.*

Patologie renali e urinarie.

Frequenza non nota: danno renale acuto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenti: esantema maculopapulare, esantema morbilliforme*, orticaria.

Rari: necrolisi epidermica tossica*, sindrome di Stevens-Johnson*, sindrome di Lyell, angioedema di Quincke/angioedema*, dermatite esfoliativa*, dermatite bollosa*, eritema multiforme, prurito, vaginite.

Molto rari: eruzioni cutanee e formazione di vesciche, reazioni di ipersensibilità.

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*, pustolosi esantematica generalizzata acuta*.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Molto rari: poliartrite.

Risultati degli esami di laboratorio.

Frequenti: alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica.

* Effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale dopo la commercializzazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Effetti indesiderati degli antibiotici (effetto di classe).

Durante il trattamento con Ultrex può svilupparsi un enterocolite pseudomembranosa. Non appena viene diagnosticata un'enterocolite pseudomembranosa, il medico deve considerare l'interruzione del trattamento con Ultrex e iniziare un'adeguata terapia (utilizzo di antibiotici/chimioterapici specifici con efficacia clinicamente dimostrata). I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

L'uso di clindamicina può favorire la crescita eccessiva di altri microrganismi intestinali, in particolare funghi.

Talvolta possono verificarsi reazioni allergiche anche dopo la prima somministrazione. Molto raramente si possono verificare gravi reazioni allergiche acute, come lo shock anafilattico. In tal caso, il trattamento con Ultrex deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le consuete misure di emergenza (ad esempio, somministrazione di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici e ventilazione artificiale se necessario).

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate.

Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale, è molto importante segnalare le reazioni avverse sospettate. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospettata secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Periodo di validità.

Ultrex, capsule da 150 mg – 36 mesi.

Ultrex, capsule da 300 mg – 36 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

n. 16 (8x2): 8 capsule da 150 mg oppure 300 mg in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Rivopharm SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Centro Insema, 6928 Manno, Svizzera / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.