Ультрекс: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Ультрекс (Ultrex)

Состав:

действующее вещество: clindamycin;

1 капсула содержит клиндамицина 150 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; тальк; стеарат магния;

оболочка капсулы по 150 мг: твердый желатин Capsugel размер 1 (диоксид титана (Е 171), желатин, краситель 10A1 черный);

оболочка капсулы по 300 мг: твердый желатин Capsugel размер 0е1 (диоксид титана (Е 171), желатин, краситель 10A1 черный);

состав красителя 10А1 черного: шеллак, оксид железа черный (Е 172), пропиленгликоль (Е 1520), гидроксид аммония (Е 527).

Лекарственная форма. капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 150 мг: твердые желатиновые капсулы белого цвета, размер 1, с надписью «CLIN 150», заполненные белым кристаллическим порошком;

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы белого цвета, размер 0е1, с надписью «CLIN 300», заполненные белым кристаллическим порошком.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Код АТХ J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Клиндамицин относится к антибиотикам группы линкозамидов. Механизм действия клиндамицина основан на подавлении биосинтеза белка путем связывания с субъединицей 50S и влияния как на сборку рибосом, так и на процесс трансляции. Хотя клиндамицин фосфат неактивен in vitro, быстрый гидролиз in vivo превращает его в антибактериально активный клиндамицин. В обычных дозах клиндамицин проявляет бактериостатическую активность.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, в течение которого концентрация вещества превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для возбудителя (%T/МПК).

Механизм развития резистентности. Резистентность к клиндамицину чаще всего возникает вследствие мутаций на сайте связывания антибиотиков рРНК или метилирования специфических нуклеотидов в 23S-рРНК субъединицы 50S. Эти изменения могут обуславливать перекрестную резистентность in vitro к макролидам и стрептограминам типа B (фенотип MLS_B). Резистентность иногда обусловлена изменениями в рибосомальных белках. Резистентность у стафилококков и стрептококков в основном является результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLS_B-резистентность), что значительно снижает аффинность связывания клиндамицина с рибосомой. Большинство метициллинрезистентных штаммов S. aureus (MRSA) имеют конститутивный MLS_B-фенотип и, следовательно, являются резистентными к клиндамицину. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином, даже если in vitro показана чувствительность, из-за риска отбора во время лечения мутантных штаммов с конститутивной MLS_B-резистентностью.

Штаммы с конститутивной MLS_B-резистентностью демонстрируют полную перекрестную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами (например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситромицином, спирамицином), а также стрептограмином B. Резистентность к клиндамицину может быть индуцирована макролидами у макролидрезистентных бактериальных изолятов. Индуцированную резистентность можно подтвердить с помощью диско-диффузионного D-теста или метода разведения в бульоне.

Реже встречаются механизмы резистентности, включающие модификацию антибиотика и активный эффлюкс. Существует полная перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином. Как и для многих антибиотиков, частота возникновения резистентности зависит от вида бактерий и географического региона. Частота резистентности к клиндамицину выше среди метициллинрезистентных стафилококковых изолятов и пенициллинрезистентных пневмококковых изолятов, чем среди организмов, чувствительных к этим веществам.

Граничные значения. Распространенность приобретенной резистентности может варьировать для отдельных видов в зависимости от географического положения и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если эффективность клиндамицина по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций вызывает сомнения из-за местного характера резистентности, следует проконсультироваться со специалистом. Особенно в случае тяжелых инфекций или неэффективности терапии следует установить микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к клиндамицину.

Резистентность, как правило, определяется критериями интерпретации чувствительности (граничными значениями), установленными Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для системных антибиотиков. Тестирование клиндамицина проводилось с использованием стандартного метода последовательных разведений.

Граничные значения по EUCAST (см. таблицу 1). (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам.)

Таблица 1.

	Предельные значения МИК (мг/мл)		Диаметр зоны предельных значений (мм)а
Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный	Чувствительный	Резистентный
Виды Staphylococcus 1,3	≤ 0,25 мг/л	> 0,5 мг/л	≥ 22А	< 19А
Виды Streptococcus (группы A, B, C, G)1, 2	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л	≥ 17Б	< 17Б
Streptococcus pneumoniae 1	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л	≥ 19Б	< 19Б
Стрептококки группы «viridans»1	≤ 0,5 мг/л	> 0,5 мг/л	≥ 19Б	< 19Б
Грамотрицательные анаэробы	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л	Не применяется	Не применяется
Грамположительные анаэробы	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л	Не применяется	Не применяется

Клинические пороговые значения по EUCAST в виде таблицы, версия 8.0

1 Индуцированная резистентность к клиндамицину может быть выявлена путём определения антагонистического действия между клиндамицином и макролидами. Если резистентность не выявлена, сообщается, что проверка проведена в соответствии с клиническими пороговыми значениями. Если таковая выявлена, сообщается о «резистентности», и рассматривается возможность добавления в отчёт следующего комментария: «Клиндамицин может использоваться для краткосрочной терапии менее тяжёлых инфекций кожи и мягких тканей, поскольку развитие конститутивной резистентности в ходе такой терапии маловероятно».

2 Клиническое значение индуцированной резистентности к клиндамицину при комбинированной терапии тяжёлых инфекций S. pyogenes неизвестно.

3 Индуцированная резистентность к клиндамицину может быть выявлена путём определения антагонистического действия между клиндамицином и макролидами. Если резистентность не выявлена, сообщается о проведённой проверке в соответствии с клиническими пороговыми значениями. Если таковая выявлена, сообщается о «резистентности».

А Для выявления индуцированной резистентности к клиндамицину диски с эритромицином и клиндамицином размещают на расстоянии 12–20 мм (от края до края) и определяют антагонизм (феномен D).

Б Для выявления индуцированной резистентности к клиндамицину диски с эритромицином и клиндамицином размещают на расстоянии 12–16 мм (от края до края) и определяют антагонизм (феномен D).

а Содержание диска — 2 мкг клиндамицина

Диапазоны контроля качества по EUCAST для определения МПК и дисковой зоны приведены в таблице 2.

Таблица 2

Контроль качества штамма

Диапазон МИК (мкг/мл)

Диффузионный диапазон
(диаметр зоны в мм)

Staphylococcus aureus

ATCC 29213

0,06-0,25

23-29

Streptococcus pneumoniae

ATCC 49619

0,03-0,125

22-28

ATCC® является зарегистрированной торговой маркой Американской коллекции типовых культур.

Распространенность приобретенной резистентности. Распространенность приобретенной резистентности на основе данных за последние 5 лет, полученных в рамках национальных проектов по контролю за резистентностью и исследований (по состоянию на февраль 2018 г.).

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: без п/ж

Actinomyces israelii °
Gardnerella vaginalis °
Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Стрептококки группы «viridans» ○^

Анаэробные микроорганизмы: без п/ж

Виды Bacteroides ° (за исключением B. fragilis)
Clostridium perfringens °
Виды Fusobacterium °
Виды Peptoniphilus °
Виды Peptostreptococcus °
Виды Prevotella ○
Виды Propionibacterium °
Виды Veillonella °

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis °
Chlamydophila pneumoniae °
Mycoplasma hominis °

Виды, для которых приобретенная резистентность может представлять проблему.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный) +
Staphylococcus epidermidis +
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus agalactiae

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Moraxella catarrhalis $

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis °

Резистентные микроорганизмы.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Виды Enterococcus
Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Виды Klebsiella
Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum

° На момент публикации обновленных данных отсутствовали. Основная литература, стандартные источники и рекомендации по лечению предполагают наличие чувствительности.

$ Природная чувствительность большинства штаммов находится в промежуточном диапазоне.

По крайней мере в одном регионе частота резистентности превышает 50 %.

^ Общий термин для обозначения гетерогенной группы видов стрептококков. Частота резистентности может варьировать в зависимости от конкретных видов стрептококков.

Фармакокинетика.

Резорбция, распределение и связывание с белками. Различие между применяемыми производными клиндамицина заключается только во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин присутствует в организме в виде свободного основания (активная форма). Его эфиры следует рассматривать как пролекарства.

После перорального применения гидрохлорид клиндамицина и гидрохлорид клиндамицина 2-пальмитата быстро и почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи несколько замедляет всасывание. При применении натощак максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 45–60 минут, а после еды — примерно через 2 часа. После однократного перорального приема дозы 150 мг или 300 мг концентрации составляют от 1,9 до 3,9 мкг/мл и от 2,8 до 3,4 мкг/мл соответственно (прием натощак).

Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет от 60 % до 94 % в пределах терапевтического диапазона.

Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство недостаточна даже при воспалении оболочек мозга. В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Биотрансформация и выведение. Распад клиндамицина происходит главным образом в печени. Некоторые метаболиты обладают микробиологической активностью. Лекарственные средства, действующие как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время удержания клиндамицина в организме.

Исследования in vitro на микросомах печени и кишечника человека показали, что окисление клиндамицина происходит главным образом с участием CYP3A4 с незначительным участием CYP3A5 с образованием сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита N-десметил-клиндамицина.

Выведение клиндамицина происходит примерно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови составляет приблизительно 3 часа у взрослых и около 2 часов у детей. При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжелой степени период полувыведения удлиняется.

Клиндамицин не выводится при диализе.

Биодоступность. Абсолютная биодоступность клиндамицина была определена в рамках клинического исследования (1994). Каждый из 16 здоровых добровольцев мужского пола получал 600 мг клиндамицина внутривенно (в форме фосфата клиндамицина) и перорально (2 капсулы, каждая из которых содержала по 300 мг гидрохлорида клиндамицина).

Условие применения — натощак.

Средние арифметические значения (mA), стандартное(-ые) отклонение(я) (s) и средние геометрические значения (mG) после перорального и внутривенного (в/в) применения.

Таблица 3.

Показатели	Перорально			в/в
Показатели	mA	s	mG	mA	s	mG
Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) [мкг/мл]	5,3	1,0	5,2	11,1	3,9	10,6
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) [мкг/мл*ч]	16,9	6,1	15,9	31,8	6,7	31,1
Время максимальной концентрации в плазме крови (tmax) [ч]	0,76	0,36	0,70	0,46	0,10	0,45

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогенами, в частности:

инфекции костей и суставов;
инфекции ЛОР-органов;
инфекции области зубов и челюстей;
инфекции нижних дыхательных путей;
инфекции тазовой области и брюшной полости;
инфекции женских половых органов;
инфекции кожи и мягких тканей;
скарлатина.

При тяжелом течении заболевания сначала следует проводить лечение лекарственными средствами, содержащими клиндамицин и вводимыми медленно внутривенно (инфузионно).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к клиндамицину, линкомицину или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Ультрекс не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, достигающаяся в спинномозговой жидкости, слишком низка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антагонизм (индуцированная резистентность) наблюдался in vitro между клиндамицином и эритромицином в отношении подгруппы макролидрезистентных бактериальных изолятов. Оба препарата не следует применять одновременно с учетом потенциального клинического значения, за исключением случаев, когда были проведены соответствующие тесты на чувствительность.

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Вследствие присущих препарату Ультрекс свойств блокировать нервно-мышечную передачу он может усиливать действие миорелаксантов (например, эфира, тубокурарина, панкурония галида). Это может привести к возникновению во время операций неожиданных, угрожающих жизни ситуаций. Таким образом, Ультрекс следует применять с осторожностью у пациентов, получающих указанные выше лекарственные средства.

При одновременном применении препарата Ультрекс надежность контрацептивного эффекта пероральных контрацептивов является сомнительной. Поэтому во время лечения препаратом Ультрекс следует дополнительно применять другие методы контрацепции.

Антагонисты витамина К. У пациентов, получающих клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин, аценокумарол и флуиндион), сообщалось о повышенных показателях коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях. Поэтому таким пациентам следует часто проводить мониторинг показателей коагуляции.

Клиндамицин метаболизируется главным образом с помощью CYP3A4 и в меньшей степени — с помощью CYP3A5 с образованием основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметил-клиндамицина. Следовательно, ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 могут уменьшать клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов — повышать клиренс клиндамицина. При применении мощных индукторов CYP3A4, например рифампицина, следует проводить мониторинг на предмет потери эффективности.

Исследования in vitro показывают, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и лишь умеренно ингибирует CYP3A4. Следовательно, клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и препаратами, применяемыми одновременно и метаболизирующимися этими CYP-ферментами, маловероятны.

Особенности применения.

Ультрекс следует с осторожностью применять у следующих категорий пациентов:

при нарушении функции печени;
при нарушениях нервно-мышечной передачи (миастения гравис, болезнь Паркинсона);
при наличии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспаление толстой кишки);
при атопии;
при аллергиях и астме.

Примечание: Ультрекс не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами.

Ультрекс не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, достигаемые в спинномозговой жидкости, слишком низки.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные кожные реакции, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. При возникновении реакции гиперчувствительности или серьезных кожных реакций лечение клиндамицином следует прекратить и назначить соответствующее лечение (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Острое поражение почек.

Редкие случаи острого поражения почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек у пациентов, получающих длительную терапию, у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек или у пациентов, принимающих сопутствующие нефротоксические препараты (см. раздел «Побочные реакции»).

При длительном лечении (более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует регулярно проверять.

Длительное и повторное применение препарата Ультрекс может привести к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек устойчивыми микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), с тяжестью проявлений от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD и являющиеся первопричиной развития «антибиотик-ассоциированного колита». Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительными к противомикробной терапии и требовать проведения колэктомии.

Следует рассматривать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Возможна прогрессия до колита, включая псевдомембранозный колит, тяжесть которого может варьировать от легкой до летальной.

При установлении диагноза антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита, а также при подозрении на эти состояния, применение антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует прекратить и начать соответствующее терапевтическое лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данной ситуации противопоказаны.

При псевдомембранозном колите средней и тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного введения белков и применения антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитов, вызванных Clostridium difficile.

При продолжении терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.

Иногда лечение клиндамицином может быть альтернативой при аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна и не ожидается из-за структурных различий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщалось об анафилактических реакциях (повышенной чувствительности) на клиндамицин у лиц, ранее имевших аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицина у пациентов с аллергией на пенициллин.

Ультрекс содержит 214,08 мг или 283,24 мг лактозы моногидрата на 1 капсулу по 150 мг или 300 мг соответственно. При применении препарата в соответствии с инструкцией по дозировке с каждой дозой пациент получает до 856,32 мг лактозы. Это соответствует общей количеству лактозы, содержащейся в 4 капсулах препарата Ультрекс 150 мг. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Ультрекс.

Применение в период беременности или лактации.

Применение в период беременности.

Результаты крупного исследования с участием беременных женщин, принимавших клиндамицин в I триместре беременности (под воздействием клиндамицина находилось около 650 новорожденных), не продемонстрировали увеличения частоты врожденных пороков у новорожденных. Однако имеющиеся данные о безопасности применения клиндамицина в период беременности недостаточны.

Результаты экспериментальных исследований на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родов или постнатального развития.

Клиндамицин проникает через плаценту. Предполагается, что в организме плода достигается терапевтическая, эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период лактации.

Клиндамицин выделяется в грудное молоко человека. Сообщалось о наличии клиндамицина в грудном молоке человека в концентрациях от < 0,5 до 3,8 мкг/мл при системном применении. Поэтому у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить появление таких нежелательных эффектов на микрофлору желудочно-кишечного тракта, как: диарея или кровь в кале, сенсибилизация, высыпания и колонизация слизистых оболочек дрожжевыми грибами. В связи с риском развития тяжелых побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, кормящим грудью, не следует применять клиндамицин.

Репродуктивная функция.

Результаты исследований на животных не продемонстрировали признаков нарушения репродуктивной функции. Данных о влиянии клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Клиндамицин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности, головокружение, сонливость, см. раздел «Побочные реакции») могут влиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Ультрекс следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (не менее одного стакана воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.

При подозрении на инфекцию, вызванную β-гемолитическим стрептококком, или при наличии признаков инфекции, вызванной β-гемолитическим стрептококком, лечение следует проводить не менее 10 дней.

Капсулы по 150 мг.

Взрослым. В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте от 14 лет назначают 4–12 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 4 приёма.

Для обеспечения более высоких доз существуют лекарственные средства с более высоким содержанием активного вещества.

Капсулы по 300 мг.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте от 14 лет назначают 0,6–1,8 г клиндамицина в сутки. Суточная доза распределяется на 2, 3 или 4 приёма.

Таким образом, в сутки следует принимать 2–6 капсул препарата Ультрекс 300 мг (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).

Для детей в возрасте до 14 лет существуют лекарственные средства с меньшим содержанием активного вещества.

Заболевания печени. У пациентов с поражением печени умеренной или тяжёлой степени период полувыведения клиндамицина удлиняется. Обычно при применении Ультрекса каждые 8 часов снижение дозы не требуется. Однако у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью необходимо контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между приёмами.

Заболевания почек. При заболеваниях почек период полувыведения клиндамицина удлиняется; однако при нарушении функции почек лёгкой или средней степени снижение дозы не требуется. Тем не менее у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или анурезом следует контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может потребоваться снижение дозы или, в качестве альтернативы, увеличение интервалов между приёмами до 8 или даже 12 часов.

Гемодиализ. Клиндамицин не выводится при гемодиализе. Поэтому приём дополнительной дозы до или после гемодиализа не требуется.

Дети.

Капсулы препарата Ультрекс не подходят для применения у детей, которые не могут проглотить их целиком. Капсулы не позволяют точно дозировать препарат в мг/кг, поэтому в некоторых случаях может потребоваться применение препарата в другой, более удобной лекарственной форме.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям в возрасте до 14 лет следует назначать 8–25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки, см. таблицу 4.

Таблица 4.

Масса тела	Количество капсул в сутки (капсулы по 150 мг)	Клиндамицин, мг
20 кг	3 капсулы	450 мг
30 кг	4-5 капсул	600-750 мг
40 кг	4-6 капсул	600-900 мг
50 кг	4-8 капсул	600-1200 мг

Суточная доза распределяется на 3–4 отдельные дозы. Как правило, предпочтение отдается применению в виде 4 доз.

Передозировка.

До настоящего времени симптомы передозировки не наблюдались. При необходимости показано промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны в отношении выведения клиндамицина из плазмы крови. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и при пострегистрационном наблюдении. В каждой категории побочные реакции приведены в порядке частоты и клинической значимости.

По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных). Побочные реакции в каждой категории перечислены в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто: псевдомембранозный колит*.

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile*, вагинальные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: лекарственная лихорадка.

Очень редко: анафилактическая реакция*.

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, повышенная чувствительность*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: нарушение вкуса, блокада нервно-мышечной передачи.

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, диарея, боль в животе, рвота, тошнота.

Частота неизвестна: язва пищевода*.

Печеночные и билиарные нарушения.

Очень редко: транзиторный гепатит с холестатической желтухой.

Частота неизвестна: желтуха*.

Нарушения функции почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: острое поражение почек (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: макулопапулезная экзантема, кореподобная экзантема*, крапивница.

Редко: токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса–Джонсона*, синдром Лайелла, отек Квинке/ангионевротический отек*, экссудативный дерматит*, буллезный дерматит*, мультиформная эритема, зуд, вагинит.

Очень редко: сыпь и образование пузырей, реакции повышенной чувствительности.

Частота неизвестна: реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень редко: полиартрит.

Лабораторные показатели.

Часто: отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

* Побочные реакции, выявленные при применении препарата после регистрации (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции антибиотиков (эффект класса).

При применении препарата Ультрекс часто может развиваться псевдомембранозный энтероколит. При подтверждении (диагностировании) псевдомембранозного энтероколита врачу следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата Ультрекс и начать соответствующее лечение (применение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Применение клиндамицина может привести к избыточному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Иногда аллергические реакции возникают даже после первого применения. Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применение препарата Ультрекс следует немедленно прекратить и принять обычные соответствующие неотложные меры (например, применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию легких).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

Ультрекс, капсулы по 150 мг — 36 месяцев.

Ультрекс, капсулы по 300 мг — 36 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№16 (8х2): по 8 капсул по 150 мг или 300 мг в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Рівофарм СА/

Rivopharm SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Центро Інсема, 6928 Манно, Швейцария/

Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.