Ultrex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ULTREX (ULTREX)

Composición:

Principio activo: clindamicina;

1 cápsula contiene 150 mg o 300 mg de clindamicina;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; talco; estearato de magnesio;

cubierta de la cápsula de 150 mg: gelatina sólida Capsugel tamaño 1 (dióxido de titanio (E 171), gelatina, colorante 10A1 negro);

cubierta de la cápsula de 300 mg: gelatina sólida Capsugel tamaño 0e1 (dióxido de titanio (E 171), gelatina, colorante 10A1 negro);

composición del colorante 10A1 negro: goma laca, óxido de hierro negro (E 172), propilenglicol (E 1520), hidróxido de amonio (E 527).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 150 mg: cápsulas duras de gelatina de color blanco, tamaño 1, con la inscripción «CLIN 150», rellenas con un polvo cristalino blanco;

Cápsulas de 300 mg: cápsulas duras de gelatina de color blanco, tamaño 0e1, con la inscripción «CLIN 300», rellenas con un polvo cristalino blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Lincosamidas. Código ATC J01F F01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La clindamicina pertenece al grupo de los antibióticos lincosamidas. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la biosíntesis proteica mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma, afectando tanto al ensamblaje ribosómico como al proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, su rápida hidrólisis in vivo lo convierte en clindamicina, que posee actividad antibacteriana. En dosis habituales, la clindamicina ejerce una actividad bacteriostática.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. La eficacia dependerá significativamente del tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (CIM) del patógeno causal (%T/CIM).

Mecanismo de desarrollo de resistencia. La resistencia a la clindamicina surge con mayor frecuencia debido a mutaciones en el sitio de unión del antibiótico en el ARNr o a la metilación de nucleótidos específicos en la subunidad 23S del ARNr de la subunidad 50S. Estos cambios pueden provocar resistencia cruzada in vitro a los macrólidos y a las estreptograminas tipo B (fenotipo MLS_B). En ocasiones, la resistencia se debe a alteraciones en las proteínas ribosomales. En los estafilococos y estreptococos, la resistencia se debe principalmente a un aumento en la metilación de grupos en el ARNr 23S (llamada resistencia MLS_B constitutiva), lo que reduce considerablemente la afinidad de unión de la clindamicina al ribosoma. La mayoría de las cepas de S. aureus resistentes a la meticilina (MRSA) presentan un fenotipo MLS_B constitutivo y, por lo tanto, son resistentes a la clindamicina. Por ello, las infecciones causadas por estafilococos resistentes a macrólidos no deben tratarse con clindamicina, incluso si se demuestra sensibilidad in vitro, debido al riesgo de selección de cepas mutantes con resistencia MLS_B constitutiva durante el tratamiento.

Las cepas con resistencia MLS_B constitutiva muestran resistencia cruzada completa entre la clindamicina y la lincomicina, los macrólidos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, espiramicina) y la estreptogramina B. La resistencia a la clindamicina puede ser inducida por macrólidos en aislamientos bacterianos resistentes a macrólidos. La resistencia inducida puede confirmarse mediante el método de difusión en disco (prueba de difusión en disco en forma de D) o mediante el método de dilución en caldo.

Con menor frecuencia, se observan mecanismos de resistencia que incluyen la modificación del antibiótico y el eflujo activo. Existe una resistencia cruzada completa entre la clindamicina y la lincomicina. Como ocurre con muchos antibióticos, la frecuencia de resistencia depende de la especie bacteriana y de la zona geográfica. La resistencia a la clindamicina es mayor entre los aislamientos de estafilococos resistentes a la meticilina y entre los aislamientos de neumococos resistentes a la penicilina, en comparación con los microorganismos sensibles a estas sustancias.

Valores de corte. La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la especie y la ubicación geográfica, así como con el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la eficacia de la clindamicina sea dudosa para ciertos tipos de infección debido a patrones locales de resistencia, se recomienda consultar con un especialista. En particular, en casos de infecciones graves o de falta de respuesta al tratamiento, debe establecerse un diagnóstico microbiológico con identificación del patógeno y determinación de su sensibilidad a la clindamicina.

La resistencia se define generalmente mediante criterios de interpretación de sensibilidad (valores de corte) establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para antibióticos sistémicos. Los ensayos de sensibilidad a la clindamicina se han realizado mediante el método habitual de diluciones sucesivas.

Valores de corte según EUCAST (ver tabla 1). (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos.)

Tabla 1.

	Valores de corte de CMI (mg/ml)		Diámetro de la zona de valores de corte (mm)а
Microorganismo	Sensible	Resistente	Sensible	Resistente
Especies de Staphylococcus 1,3	≤ 0,25 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 22A	< 19A
Especies de Streptococcus (grupos A, B, C, G)1, 2	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 17B	< 17B
Streptococcus pneumoniae 1	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 19B	< 19B
Estreptococos del grupo «viridans»1	≤ 0,5 mg/l	> 0,5 mg/l	≥ 19B	< 19B
Anaerobios gramnegativos	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l	No aplicable	No aplicable
Anaerobios grampositivos	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l	No aplicable	No aplicable

Valores de corte clínicos según EUCAST en forma de tabla, versión 8.0

1 La resistencia inducida a la clindamicina puede detectarse mediante la determinación del efecto antagonista entre la clindamicina y los macrólidos. Si no se detecta resistencia, se informa que se ha realizado la comprobación de acuerdo con los valores de corte clínicos. Si se detecta dicha resistencia, se informa de «resistencia» y se considera la posibilidad de añadir un comentario al informe como el siguiente: «La clindamicina puede utilizarse para terapia a corto plazo de infecciones de la piel y tejidos blandos menos graves, ya que es poco probable el desarrollo de resistencia constitutiva durante este tipo de terapia».

2 El significado clínico de la resistencia inducida a la clindamicina en terapia combinada de infecciones graves por S. pyogenes es desconocido.

3 La resistencia inducida a la clindamicina puede detectarse mediante la determinación del efecto antagonista entre la clindamicina y los macrólidos. Si no se detecta resistencia, se informa que se ha realizado la comprobación de acuerdo con los valores de corte clínicos. Si se detecta resistencia, se informa de «resistencia».

A Para detectar la resistencia inducida a la clindamicina, se colocan discos de eritromicina y clindamicina a una distancia de 12-20 mm (de borde a borde) y se determina el antagonismo (fenómeno en D).

B Para detectar la resistencia inducida a la clindamicina, se colocan discos de eritromicina y clindamicina a una distancia de 12-16 mm (de borde a borde) y se determina el antagonismo (fenómeno en D).

a Contenido del disco: 2 µg de clindamicina

Los rangos de control de calidad según EUCAST para la determinación de la CMI y de la zona de inhibición con discos se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Control de calidad de la cepa	Rango CMI (µg/ml)	Rango de difusión (diámetro de la zona en mm)
Staphylococcus aureus ATCC 29213	0,06-0,25	23-29
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03-0,125	22-28

ATCC® es una marca registrada de la American Type Culture Collection.

Prevalencia de la resistencia adquirida. Prevalencia de la resistencia adquirida basada en datos de los últimos 5 años obtenidos en el marco de proyectos nacionales de vigilancia de resistencia e investigaciones (hasta febrero de 2018).

Microorganismos habitualmente sensibles.

Microorganismos aerobios grampositivos: sin p\j

• Actinomyces israelii °
• Gardnerella vaginalis °
• Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Streptococos del grupo «viridans» ○^

Microorganismos anaerobios: sin p\j

• Especies de Bacteroides ° (excepto B. fragilis)
• Clostridium perfringens °
• Especies de Fusobacterium °
• Especies de Peptoniphilus °
• Especies de Peptostreptococcus °
• Especies de Prevotella ○
• Especies de Propionibacterium °
• Especies de Veillonella °

Otros microorganismos:

• Chlamydia trachomatis °
• Chlamydophila pneumoniae °
• Mycoplasma hominis °

Microorganismos en los que la resistencia adquirida puede ser un problema.

Microorganismos aerobios grampositivos:

• Staphylococcus aureus
• Staphylococcus aureus (meticilino-resistente) +
• Staphylococcus epidermidis +
• Staphylococcus haemolyticus
• Staphylococcus hominis
• Staphylococcus agalactiae

Microorganismos aerobios gramnegativos:

• Moraxella catarrhalis $

Microorganismos anaerobios:

• Bacteroides fragilis °

Microorganismos resistentes.

Microorganismos aerobios grampositivos:

• Especies de Enterococcus
• Listeria monocytogenes

Microorganismos aerobios gramnegativos:

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Especies de Klebsiella
• Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos anaerobios:

• Clostridium difficile

Otros microorganismos:

• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urealyticum

° A la fecha de publicación no había datos actualizados. La literatura principal, la literatura estándar y las recomendaciones terapéuticas asumen la presencia de sensibilidad.

$ La sensibilidad natural de la mayoría de cepas se encuentra en el rango intermedio.

• En al menos una región, la frecuencia de resistencia supera el 50 %.

^ Término general para designar un grupo heterogéneo de especies de estreptococos. La frecuencia de resistencia puede variar según las especies de estreptococos correspondientes.

Farmacocinética.

Absorción, distribución y unión a proteínas. La diferencia entre los derivados de clindamicina administrados reside únicamente en el tiempo de absorción y la escisión de los ésteres. Posteriormente, la clindamicina está presente en el organismo en forma de base libre (forma activa). Sus ésteres deben considerarse profármacos.

Después de la administración oral de clindamicina hidrocloruro y clindamicina 2-palmitato hidrocloruro, ambos son rápidamente y casi completamente absorbidos desde el tracto gastrointestinal. La ingestión simultánea de alimentos ralentiza ligeramente la absorción. Tras la administración en ayunas, las concentraciones máximas en suero se alcanzan aproximadamente a los 45-60 minutos, y tras la administración después de comer, aproximadamente a las 2 horas. Tras la administración oral de una dosis única de 150 mg o 300 mg, las concentraciones oscilan entre 1,9 y 3,9 μg/ml y entre 2,8 y 3,4 μg/ml, respectivamente (administración en ayunas).

La unión de la clindamicina a las proteínas plasmáticas depende de su concentración y oscila entre el 60 % y el 94 % dentro del rango terapéutico.

La clindamicina penetra fácilmente en los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. La difusión al espacio subaracnoideo es insuficiente incluso en caso de inflamación de las meninges. Se alcanzan concentraciones elevadas en el tejido óseo.

Biotransformación y eliminación. La degradación de la clindamicina tiene lugar principalmente en el hígado. Algunos metabolitos son microbiológicamente activos. Los medicamentos que actúan como inductores de enzimas hepáticas acortan el tiempo medio de permanencia de la clindamicina en el organismo.

Estudios in vitro en microsomas hepáticos e intestinales humanos han demostrado que la oxidación de la clindamicina ocurre principalmente mediante CYP3A4, con una participación mínima de CYP3A5, formando el sulfóxido de clindamicina y un metabolito secundario, la N-desmetil-clindamicina.

La eliminación de la clindamicina se produce aproximadamente en un 2/3 por heces y en un 1/3 por orina.

El periodo de semieliminación de la clindamicina en suero es de aproximadamente 3 horas en adultos y cerca de 2 horas en niños. En caso de alteración de la función renal o insuficiencia hepática de grado moderado o grave, el periodo de semieliminación se prolonga.

La clindamicina no se elimina mediante diálisis.

Biodisponibilidad. La biodisponibilidad absoluta de la clindamicina fue determinada en un estudio clínico (1994). Cada uno de los 16 voluntarios sanos masculinos recibió 600 mg de clindamicina por vía intravenosa (en forma de clindamicina fosfato) y por vía oral (2 cápsulas, cada una conteniendo 300 mg de clindamicina hidrocloruro).

Condición previa para la administración: en ayunas.

Valores medios aritméticos (mA), desviación(es) estándar (s) y valores medios geométricos (mG) tras la administración oral y intravenosa (i.v.).

Tabla 3.

Indicadores	Por vía oral			intravenosa (i.v.)
	mA	s	mG	mA	s	mG
Concentración máxima en plasma (Cmax) [μg/ml]	5,3	1,0	5,2	11,1	3,9	10,6
Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) [μg/ml*h]	16,9	6,1	15,9	31,8	6,7	31,1
Tiempo hasta la concentración máxima en plasma (tmax) [h]	0,76	0,36	0,70	0,46	0,10	0,45

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones bacterianas agudas y crónicas causadas por patógenos sensibles a la clindamicina, en particular:

• infecciones de huesos y articulaciones;
• infecciones de la región de oído, nariz y garganta;
• infecciones de la región dental y maxilar;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores;
• infecciones de la pelvis y cavidad abdominal;
• infecciones de órganos genitales femeninos;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• escarlatina.

En casos con cuadro clínico grave, inicialmente debe administrarse tratamiento con medicamentos que contengan clindamicina y que se administren lentamente por vía intravenosa (mediante infusión).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la clindamicina, a la lincomicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Ultrice no es adecuado para el tratamiento de la meningitis, ya que la concentración del antibiótico alcanzada en el líquido cefalorraquídeo es demasiado baja.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se ha observado antagonismo (resistencia inducida) in vitro entre la clindamicina y la eritromicina frente a un subgrupo de aislados bacterianos resistentes a macrólidos. No se deben administrar ambos medicamentos simultáneamente debido al posible significado clínico, salvo en casos en que se hayan realizado pruebas de sensibilidad adecuadas.

Los microorganismos patógenos muestran resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Debido a las propiedades inherentes del medicamento Ultrice de bloquear la transmisión neuromuscular, puede potenciar el efecto de relajantes musculares (por ejemplo, éter, tubocurarina, pancuronio bromuro). Esto puede provocar situaciones inesperadas y potencialmente mortales durante la cirugía. Por lo tanto, Ultrice debe administrarse con precaución a pacientes que reciben los medicamentos mencionados anteriormente.

Cuando se administra conjuntamente el medicamento Ultrice, la eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos orales es dudosa. Por lo tanto, durante el tratamiento con Ultrice se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Antagonistas de la vitamina K. En pacientes que toman clindamicina en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina, acenocumarol y fluindiona), se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias. Por lo tanto, a estos pacientes se les debe realizar un seguimiento frecuente de los parámetros de coagulación.

La clindamicina se metaboliza principalmente mediante CYP3A4 y, en menor medida, mediante CYP3A5, formando el metabolito principal clindamicina sulfóxido y el metabolito secundario N-desmetil-clindamicina. Por lo tanto, los inhibidores de CYP3A4 y CYP3A5 pueden reducir el aclaramiento de la clindamicina, mientras que los inductores de estas isoformas pueden aumentarlo. Al administrar potentes inductores de CYP3A4, como la rifampicina, se debe realizar un seguimiento para detectar posible pérdida de eficacia.

Los estudios in vitro demuestran que la clindamicina no inhibe CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 ni CYP2D6, e inhibe solo moderadamente CYP3A4. Por lo tanto, es poco probable que se produzcan interacciones clínicamente relevantes entre la clindamicina y otros medicamentos administrados simultáneamente que sean metabolizados por estas enzimas CYP.

Características de aplicación.

Ultrax debe administrarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• con alteración de la función hepática;
• con trastornos de la transmisión neuromuscular (miastenia gravis, enfermedad de Parkinson);
• con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (por ejemplo, colitis);
• con atopia;
• con alergias y asma.

Nota: Ultrax no debe administrarse a pacientes con infecciones agudas de las vías respiratorias si estas están causadas por virus.

Ultrax no es adecuado para el tratamiento de la meningitis, ya que las concentraciones del antibiótico alcanzadas en el líquido cefalorraquídeo son demasiado bajas.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes que recibieron tratamiento con clindamicina, incluyendo reacciones cutáneas severas tales como reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada. En caso de presentarse una reacción de hipersensibilidad o reacciones cutáneas graves, el tratamiento con clindamicina debe interrumpirse y se debe iniciar el tratamiento adecuado (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Lesión renal aguda.

Casos raros de lesión renal aguda, incluyendo insuficiencia renal aguda. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de monitorear la función renal en pacientes que reciben terapia prolongada, que ya presentan alteración de la función renal o que están tomando medicamentos nefrotóxicos concomitantes (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el tratamiento prolongado (más de 10 días), se deben realizar controles periódicos de los análisis clínicos de sangre y de la función hepática y renal.

El uso prolongado y repetido del medicamento Ultrax puede provocar el desarrollo de superinfecciones o la colonización de la piel y las membranas mucosas por microorganismos resistentes o hongos levaduriformes.

Durante la administración de casi todos los antibacterianos, incluida la clindamicina, se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento con antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD y son la causa principal del denominado «colitis asociada a antibióticos». Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan un aumento de la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía.

Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de CDAD hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Puede producirse progresión a colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta fatal.

Si se confirma el diagnóstico de diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, o si se sospecha de estos trastornos, debe suspenderse el uso de antibacterianos, incluida la clindamicina, y debe iniciarse el tratamiento terapéutico adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

En casos de colitis pseudomembranosa de grado moderado a grave, se debe considerar la posibilidad de administrar líquidos y electrolitos, suplementación proteica y antibióticos clínicamente eficaces para el tratamiento de colitis provocadas por Clostridium difficile.

En caso de terapia prolongada, deben realizarse pruebas funcionales de hígado y riñón.

En ocasiones, el tratamiento con clindamicina puede ser una alternativa viable en caso de alergia a la penicilina (hipersensibilidad a la penicilina). No se conoce una alergia cruzada entre la clindamicina y la penicilina, y tampoco se espera su desarrollo debido a las diferencias estructurales entre estas sustancias. Sin embargo, en casos aislados se han notificado reacciones anafilácticas (hipersensibilidad) a la clindamicina en personas que ya habían presentado alergia a la penicilina. Esto debe tenerse en cuenta al utilizar clindamicina para tratar a pacientes con alergia a la penicilina.

Ultrax contiene 214,08 mg o 283,24 mg de lactosa monohidrato por cápsula de 150 mg o 300 mg, respectivamente. Al administrar el medicamento según las instrucciones de dosificación, el paciente recibe hasta 856,32 mg de lactosa por dosis. Esto equivale a la cantidad total de lactosa contenida en 4 cápsulas del medicamento Ultrax de 150 mg. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar Ultrax.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo.

Los resultados de un gran estudio en mujeres embarazadas que tomaron clindamicina durante el primer trimestre de embarazo (aproximadamente 650 recién nacidos expuestos a clindamicina) no mostraron un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas. Sin embargo, los datos disponibles sobre la seguridad del uso de clindamicina durante el embarazo son insuficientes.

Los resultados de estudios experimentales en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

La clindamicina atraviesa la placenta. Se considera que alcanza concentraciones terapéuticas efectivas en el organismo fetal. Al administrar este medicamento durante el embarazo, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio esperado frente a los posibles riesgos del tratamiento.

Uso durante la lactancia.

La clindamicina se excreta en la leche materna humana. Se ha notificado la presencia de clindamicina en la leche materna humana en concentraciones de < 0,5 a 3,8 µg/ml tras la administración sistémica. Por lo tanto, no puede descartarse la aparición de efectos adversos en el recién nacido amamantado, tales como alteraciones en la microflora gastrointestinal: diarrea o sangre en las heces, sensibilización, erupciones cutáneas y colonización de las membranas mucosas por hongos levaduriformes. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en recién nacidos amamantados, no se debe administrar clindamicina a mujeres que estén lactando.

Función reproductiva.

Los resultados de estudios en animales no mostraron signos de alteración de la función reproductiva. No existen datos sobre el efecto de la clindamicina sobre la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La clindamicina tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (especialmente mareo, somnolencia, ver sección «Reacciones adversas») pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción; por lo tanto, pueden influir en la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Ulterex debe administrarse con una cantidad suficiente de líquido (al menos un vaso grande de agua) para evitar posibles irritaciones del esófago.

En caso de sospecha de infección causada por Streptococcus betahemolítico, o cuando estén presentes signos de infección por este microorganismo, el tratamiento debe mantenerse durante al menos 10 días.

Cápsulas de 150 mg.

Adultos. Dependiendo de la localización y gravedad de la infección, se administrarán de 4 a 12 cápsulas diarias (equivalente a 0,6-1,8 g de clindamicina) en adultos y niños a partir de 14 años de edad.

La dosis diaria debe distribuirse en 4 tomas.

Para alcanzar dosis más altas, existen medicamentos con mayor contenido de sustancia activa.

Cápsulas de 300 mg.

Dependiendo de la localización y gravedad de la infección, se administrarán 0,6-1,8 g de clindamicina diarios en adultos y niños a partir de 14 años de edad. La dosis diaria se distribuye en 2, 3 o 4 tomas separadas.

Por tanto, se deben administrar de 2 a 6 cápsulas diarias del medicamento Ulterex 300 mg (equivalente a 0,6-1,8 g de clindamicina).

Para niños menores de 14 años existen medicamentos con menor contenido de sustancia activa.

Enfermedad hepática. En pacientes con afectación hepática de moderada a grave, el período de semivida de la clindamicina se prolonga. Normalmente, si Ulterex se administra cada 8 horas, no es necesario reducir la dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave debe realizarse un seguimiento de los niveles plasmáticos de clindamicina. Dependiendo de los resultados obtenidos, puede ser necesario reducir la dosis o prolongar los intervalos entre las dosis.

Enfermedad renal. En caso de enfermedad renal, el período de semivida de la clindamicina se prolonga; sin embargo, en alteraciones de la función renal de grado leve o moderado no es necesario reducir la dosis. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal grave o anuria, debe vigilarse el nivel de clindamicina en plasma sanguíneo. Dependiendo de los resultados de estas mediciones, puede ser necesario reducir la dosis o, como alternativa, prolongar los intervalos entre las tomas hasta 8 o incluso 12 horas.

Hemodiálisis. La clindamicina no se elimina mediante hemodiálisis. Por tanto, no es necesario administrar una dosis adicional antes o después de la hemodiálisis.

Niños.

Las cápsulas del medicamento Ulterex no son adecuadas para niños que no puedan tragarlas enteras. Las cápsulas no permiten dosificar con precisión el medicamento en mg/kg, por lo que en algunos casos puede ser necesario utilizar una forma farmacéutica distinta y más adecuada.

Dependiendo de la localización y gravedad de la infección, en niños menores de 14 años se deben administrar de 8 a 25 mg de clindamicina por kilogramo de peso corporal al día; véase la tabla 4.

Tabla 4.

Masa corporal	Cantidad de cápsulas por día (cápsulas de 150 mg)	Clindamicina, mg
20 kg	3 cápsulas	450 mg
30 kg	4-5 cápsulas	600-750 mg
40 kg	4-6 cápsulas	600-900 mg
50 kg	4-8 cápsulas	600-1200 mg

La dosis diaria se distribuye en 3-4 dosis individuales. Por lo general, se prefiere la administración en forma de 4 dosis.

Sobredosis.

Hasta la fecha, no se han observado síntomas de sobredosis. En caso necesario, está indicado el lavado gástrico. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina del suero sanguíneo. No se conoce un antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han detectado durante estudios clínicos y durante la vigilancia posterior a la comercialización del medicamento. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia y relevancia clínica.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se indican en cada categoría en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: colitis pseudomembranosa*.

Frecuencia desconocida: colitis debida a Clostridium difficile*, infecciones vaginales.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Frecuentes: agranulocitosis*, neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Raros: fiebre medicamentosa.

Muy raros: reacción anafiláctica*.

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico*, reacción anafilactoide*, hipersensibilidad*.

Trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: alteración del gusto, bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Frecuencia desconocida: mareo, somnolencia, cefalea.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuentes: irritación esofágica, esofagitis*, estomatitis, diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas.

Frecuencia desconocida: úlcera esofágica*.

Trastornos hepatobiliares.

Muy raros: hepatitis transitoria con ictericia colestásica.

Frecuencia desconocida: ictericia*.

Alteraciones renales y trastornos urinarios.

Frecuencia desconocida: lesión renal aguda (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: exantema maculopapular, exantema morbiliforme*, urticaria.

Raros: necrólisis epidérmica tóxica*, síndrome de Stevens-Johnson*, síndrome de Lyell, angioedema de Quincke/angioedema angioneurótico*, dermatitis exfoliativa*, dermatitis ampollar*, eritema multiforme, prurito, vaginitis.

Muy raros: erupciones cutáneas y formación de ampollas, reacciones de hipersensibilidad.

Frecuencia desconocida: reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)*, pustulosis exantemática aguda generalizada*.

Trastornos del aparato músculo-esquelético y del tejido conjuntivo.

Muy raros: poliartritis.

Resultados de pruebas de laboratorio.

Frecuentes: alteraciones de los parámetros bioquímicos de la función hepática.

* Reacciones adversas detectadas durante el uso poscomercialización del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas de los antibióticos (efecto de clase).

Durante el tratamiento con el medicamento ULTREX, puede desarrollarse una colitis pseudomembranosa. Tan pronto como se diagnostique una colitis pseudomembranosa, el médico debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con ULTREX y comenzar el tratamiento adecuado (uso de antibióticos/quimioterapéuticos específicos con eficacia clínicamente demostrada). Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados.

El uso de clindamicina puede provocar un crecimiento excesivo de otros microorganismos intestinales, especialmente hongos.

A veces, pueden aparecer reacciones alérgicas incluso tras la primera administración. Muy raramente pueden ocurrir reacciones alérgicas agudas graves, como el shock anafiláctico. En tal caso, el uso del medicamento ULTREX debe suspenderse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia habituales (por ejemplo, administrar antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos y, si es necesario, ventilación artificial).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Después de la autorización del medicamento, es muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite realizar un seguimiento continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos establecidos por la legislación vigente.

Período de validez.

ULTREX, cápsulas de 150 mg: 36 meses.

ULTREX, cápsulas de 300 mg: 36 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

N.º 16 (8x2): 8 cápsulas de 150 mg o 300 mg en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Rivopharm SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Centro Insema, 6928 Manno, Suiza / Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.