Ulsepan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ULSIPAN (ULSEPAN)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene pantoprazolo (sotto forma di pantoprazolo sodico sesquidrato) 40 mg;

Sostanza eccipiente: idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco; soluzione ricostituita: soluzione trasparente incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e inibitori dei recettori H₂-istaminergici, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto del pantoprazolo per via orale e per via endovenosa è equivalente.

Con l'uso di pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina di solito non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, i livelli di gastrina aumentano generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo, tuttavia, si verifica solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero-cromoaffini (ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi condotti finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci anti-secretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare alla normalità, poiché può essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione.

Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biocinetica.

Il pantoprazolo viene metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici comprendono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione.

L'emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, l'emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il principale metabolita sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. L'emivita (T_1/2) del principale metabolita (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quella del pantoprazolo.

Gruppi particolari di pazienti.

Metabolizzatori lenti.

Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In questi individui, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) media è risultata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori veloci). La concentrazione plasmatica massima media (C_max) è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Pazienti con compromissione renale.

Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose di pantoprazolo nei pazienti con funzionalità renale compromessa (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti l'emivita (T_1/2) del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica accumulo.

Pazienti con compromissione epatica.

Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) l'emivita (T_1/2) aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la C_max aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani.

Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai più giovani non ha rilevanza clinica.

Popolazione pediatrica.

Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato negli adulti per il trattamento di:

• reflusso esofagite;
• ulcera duodenale;
• ulcera gastrica;
• sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pantoprazolo, ai derivati della benzimidazolo e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH.

A causa dell’inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l’assorbimento di farmaci per i quali il valore del pH del succo gastrico è un fattore importante della loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il chetoconazolo, l’itraconazolo, il posaconazolo, o altri farmaci come l’erlotinib).

Inibitori della proteasi dell’HIV.

Non è raccomandato l’uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell’HIV (come l’atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità.

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell’HIV con IPP, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell’HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin).

L’associazione di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice di Normalizzazione Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell’INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L’aumento dell’INR e l’allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esito fatale. In caso di tale associazione terapeutica, è necessario monitorare l’INR e il tempo di protrombina.

Metrotrexato.

È stato riportato che l’assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta i livelli plasmatici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Farmaci che inibiscono o inducono il CYP2C19.

Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l’effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrà considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano il CYP2C19 e il CYP3A4, come la rifampicina e l’erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Altre interazioni.

Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema degli enzimi del citocromo P450. La via metabolica principale è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altre vie metaboliche includono l’ossidazione tramite CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch’essi metabolizzati attraverso queste vie, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipino e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente rilevanti. Non si può escludere un’interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influisce sul

glicoproteina-P, associata all’assorbimento della digossina.

Non è stata osservata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull’interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra questi farmaci.

Influenza del medicinale sui risultati dei test di laboratorio.

Sono stati riportati risultati falsamente positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrà considerare l’utilizzo di metodi di analisi alternativi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco.

La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi delle neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori accertamenti diagnostici.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario controllare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV.

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir) la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della riduzione significativa della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri.

L'uso del medicinale può aumentare in misura minima il rischio di infezioni gastrointestionali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Ipopomagnesiemia.

Sono stati osservati casi rari di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP (come pantoprazolo) per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per oltre un anno. Possono insorgere e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico le seguenti manifestazioni cliniche gravi da ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, capogiri e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Reazioni avverse»). In caso di ipomagnesiemia (e di ipocalcemia e/o ipokaliemia associate all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi le condizioni del paziente migliorano dopo la terapia sostitutiva con magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine o nei pazienti che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee.

Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di IPP può aumentare in misura minima il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture del 10-40%. Alcune di queste possono essere dovute ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi.

Durante l'uso di pantoprazolo sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi, associate all'uso di pantoprazolo, potenzialmente letali o con esito fatale, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). L'incidenza di queste reazioni è sconosciuta (vedere la sezione «Reazioni avverse»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi che indichino tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto.

L'uso di IPP è associato a casi molto rari di sviluppo di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il trattamento con il medicinale. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con IPP può aumentare il rischio del suo sviluppo con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L'aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, l'uso del medicinale deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell'esame del livello di CgA. Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, si deve effettuare una nuova misurazione entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati disponibili sull'uso in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale del pantoprazolo. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Periodo di allattamento.

Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di tale escrezione. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità.

Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto molto lieve sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. È necessario considerare la possibile insorgenza di reazioni avverse come capogiri e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato negli adulti su prescrizione e sotto diretta supervisione medica. La somministrazione endovenosa del medicinale è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. I dati disponibili sulla sicurezza riguardano la somministrazione endovenosa per un periodo fino a 7 giorni. Pertanto, quando clinicamente possibile, si raccomanda il passaggio dalla somministrazione endovenosa di pantoprazolo alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Dosi.

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 40 mg (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretorie.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale raccomandata di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo oltre i 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Nel caso in cui sia necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 80 mg somministrata due volte è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Insufficienza epatica.

Nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone).

Insufficienza renale.

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Modalità di somministrazione.

Il contenuto della polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%. La soluzione ottenuta può essere somministrata direttamente o dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o con 100 ml di soluzione glucosata al 5% in flaconi di plastica o di vetro.

La soluzione preparata è stabile per 12 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tuttavia, al fine di garantire la purezza microbiologica, si raccomanda di utilizzare immediatamente la soluzione diluita del medicinale.

Il medicinale non deve essere preparato né mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un periodo di 2-15 minuti.

Il flacone è destinato all'uso monodose. Prima dell'uso, i flaconi contenenti il medicinale devono essere ispezionati visivamente (in particolare per verificare eventuali cambiamenti di colore o la presenza di sedimenti).

La soluzione diluita deve essere incolore o leggermente giallastra.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del pantoprazolo in questa fascia di età sono limitati. Le informazioni attualmente disponibili sono descritte nella sezione «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni posologiche.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

raro – agranulocitosi; molto raro – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario:

raro – reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal metabolismo e dal bilancio degli elementi nutritivi:

raro – iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo; non noto – iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego"), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Dall'apparato psichico:

non comune – disturbi del sonno; raro – depressione (inclusa la ricaduta); molto raro – disorientamento (inclusa la ricaduta); non noto – allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dall'apparato nervoso:

non comune – cefalea, capogiri; raro – alterazioni del gusto; non noto – parestesia.

Dall'organo della vista:

raro – disturbi visivi/appannamento della vista.

Dall'apparato gastrointestinale:

comune – polipi delle ghiandole fondiche (benigni); non comune – diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza della bocca, dolore e disagio addominale; non noto – colite microscopica.

Dall'apparato epatobiliare:

non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT); raro – aumento dei livelli di bilirubina; non noto – danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei:

non comune – eruzioni cutanee, esantema, prurito; raro – orticaria, angioedema; non noto – sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").

Dall'apparato muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo:

non comune – fratture del femore, del polso, della colonna vertebrale (vedere paragrafo "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego"); raro – artralgia, mialgia; non noto – spasmo muscolare².

Dai reni e dall'apparato urinario:

non noto – nefrite tubulointerstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dall'apparato riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

raro – ginecomastia.

Generali:

comune – flebite trombotica nel sito di somministrazione; non comune – astenia, affaticamento, malessere; raro – aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L'ipocalcemia e/o l'ipokaliemia possono essere correlate all'insorgenza di ipomagnesemia (vedere paragrafo "Avvertenze particolari e precauzioni di impiego").
² Spasmo muscolare come conseguenza di squilibrio degli elettroliti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 flacone con liofilizzato per soluzione per iniezioni in una confezione blister, 1 confezione blister in un astuccio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mefar Ilac San. A.S., Turchia /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.