Ulcepan
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para la aplicación médica del medicamento ULSEPAN (ULSEPAN)
Composición:
Principio activo: pantoprazol;
1 frasco contiene pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidratado) 40 mg;
Excipiente: hidróxido de sodio.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco; solución reconstituida: transparente, incolora o ligeramente amarillenta.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H2 de la histamina, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto del pantoprazol es el mismo tras la administración oral y la intravenosa.
Con el uso de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con un tratamiento de corta duración, el nivel de gastrina generalmente no supera el límite superior normal. Con un tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente al doble en la mayoría de los casos. Sin embargo, un aumento excesivo solo ocurre en casos aislados. Como consecuencia, con un tratamiento prolongado se observa ocasionalmente un aumento leve o moderado en el número de células entero cromafines (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, observados en estudios en animales, no se ha detectado en humanos.
Debido a los resultados de estudios en animales, no puede descartarse el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango de valores normales, que pueden estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.
Farmacocinética.
Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma sanguíneo permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.
Reparto.
La unión del pantoprazol a las proteínas del plasma sanguíneo es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.
Biodegradación.
El pantoprazol se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.
Eliminación.
El período de semivida final es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semivida no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).
La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excreta por la orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en plasma como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semivida (T1/2) del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente más largo que el T1/2 del pantoprazol.
Grupos especiales de pacientes.
Metabolizadores lentos.
Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activo (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma (Cmax) aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.
Pacientes con disfunción renal.
No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal alterada (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el T1/2 del pantoprazol en ellos es corto. Solo se elimina una cantidad muy pequeña de pantoprazol mediante diálisis. A pesar de que el metabolito principal tiene un T1/2 moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.
Pacientes con disfunción hepática.
Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el T1/2 aumenta hasta 7-9 horas y la AUC se incrementa 5-7 veces, la Cmax aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos.
Pacientes de edad avanzada.
El ligero aumento de la AUC y la Cmax en voluntarios de edad avanzada en comparación con los más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.
Pacientes pediátricos.
Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para su uso en adultos en los siguientes casos:
- Esofagitis por reflujo;
- Úlcera duodenal;
- Úlcera gástrica;
- Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al pantoprazol, a los derivados de la benzimidazol y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Medicamentos cuya absorción depende del pH.
Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, o bien otros fármacos como el erlotinib).
Inhibidores de la proteasa del VIH.
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad.
Si no puede evitarse la coadministración de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Cumarenas anticoagulantes (fenprocumona y warfarina).
La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no ha influido en la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de coadministración, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.
Metotrexato.
Se ha informado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa los niveles plasmáticos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.
Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19.
Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteración de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.
Otras interacciones.
El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema del citocromo P450. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con fármacos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes. No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros fármacos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.
Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.
No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.
Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos fármacos.
Efecto del medicamento sobre los resultados de pruebas de laboratorio.
Se han notificado resultados falsos positivos en ciertas pruebas de cribado urinario para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que han recibido pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse el uso de métodos alternativos de análisis.
Características de aplicación.
Neoplasias malignas gástricas.
La respuesta sintomática al tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntemas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.
Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Alteraciones de la función hepática.
Los pacientes con alteraciones graves de la función hepática deben ser controlados regularmente en cuanto al nivel de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Inhibidores de la proteasa del VIH.
No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias.
El uso del medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Hipomagnesemia.
Se han observado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden presentarse manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pueden pasar desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar el desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.
En pacientes que requieran tratamiento a largo plazo o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Fracturas óseas.
El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas mayores o con otros factores de riesgo.
Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Reacciones adversas cutáneas graves.
Durante el uso de pantoprazol se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, asociadas con el uso de pantoprazol, que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). La frecuencia de estas reacciones es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe interrumpirse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo.
El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo con otros IBP.
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.
Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el uso del medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Los datos disponibles sobre el uso en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embriofetal/neonatal con pantoprazol. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, debe evitarse el uso del medicamento durante el embarazo.
Lactancia.
Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de interrumpir la lactancia o de interrumpir/abstenerse del uso del medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.
Fertilidad.
En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. Si se presentan tales reacciones, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento debe administrarse a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa. La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no sea posible la vía oral. Los datos disponibles sobre seguridad se refieren a la administración intravenosa durante un período de hasta 7 días. Por tanto, siempre que las condiciones clínicas lo permitan, se debe pasar de la administración intravenosa de pantoprazol a la administración oral de pantoprazol a una dosis de 40 mg.
Dosis.
Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.
El medicamento debe administrarse a una dosis de 40 mg (1 vial) por día por vía intravenosa.
Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.
El medicamento debe administrarse a la dosis inicial recomendada de 80 mg por día. Si fuera necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los niveles de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg por día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse temporalmente un aumento de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.
Cuando se requiera una reducción rápida de la acidez, en la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis inicial de 80 mg administrada 2 veces para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.
Insuficiencia hepática.
En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial).
Insuficiencia renal.
Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada.
No es necesaria la corrección de la dosis.
Vía de administración.
Disolver el polvo en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.
La solución preparada es estable durante 12 horas a una temperatura no superior a 25 °C.
Sin embargo, por razones de mantenimiento de la esterilidad microbiológica, se recomienda utilizar la solución diluida inmediatamente después de su preparación.
El medicamento no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.
La administración intravenosa del medicamento debe realizarse durante un período de 2 a 15 minutos.
El vial está destinado únicamente para uso único. Antes de su uso, los viales del medicamento deben inspeccionarse visualmente (especialmente en cuanto a cambios de color o presencia de sedimento).
La solución diluida debe ser incolora o ligeramente amarillenta.
Pacientes pediátricos.
No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre seguridad y eficacia del pantoprazol en esta población son limitados. La información disponible actualmente se describe en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre dosificación.
Sobredosis.
Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece al grupo de sustancias que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.
En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático:
raras: agranulocitosis; muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Del sistema inmunitario:
raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).
Del metabolismo y nutrición:
raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal; frecuencia no conocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Instrucciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia\textsupersuperscript{1}.
Del sistema psíquico:
poco frecuentes: trastornos del sueño; raras: depresión (incluyendo empeoramiento); muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento); frecuencia no conocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).
Del sistema nervioso:
poco frecuentes: cefalea, mareo; raras: alteraciones del gusto; frecuencia no conocida: parestesia.
De los órganos de la visión:
raras: alteraciones visuales/visión borrosa.
Del aparato digestivo:
frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad; frecuencia no conocida: colitis microscópica.
Del sistema hepatobiliar:
poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT); raras: aumento de la bilirrubina; frecuencia no conocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.
De la piel y tejidos subcutáneos:
poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito; raras: urticaria, angioedema; frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritema multiforme, fotosensibilidad, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Instrucciones de uso»).
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo:
poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (ver sección «Instrucciones de uso»); raras: artralgia, mialgia; frecuencia no conocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.
De los riñones y sistema urinario:
frecuencia no conocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:
raras: ginecomastia.
De forma general:
frecuentes: flebitis en el lugar de inyección; poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general; raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.
\textsuperscript{1} La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (ver sección «Instrucciones de uso»).
\textsuperscript{2} Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.
Envase.
1 frasco con liofilizado para solución inyectable en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Mefar Ilac San. A.Ş., Turquía /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. Nº 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Estambul /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy - Pendik/Istanbul.
Titular del registro.
S.A. «WORLD MEDICINE», Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.