Ulsepan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ULSIPAN (ULSEPAN)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo;

1 flaconcino contiene pantoprazolo (in forma di pantoprazolo sodico sesquidrato) 40 mg;

Sostanza ausiliaria: idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco; soluzione: soluzione trasparente incolore o gialla.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle patologie da iperacidità. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali. Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così l'ultima fase della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riduce sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso del pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H₂ dell'istamina, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle del recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto del pantoprazolo è identico dopo somministrazione orale e endovenosa.

Con l'uso del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un trattamento a breve termine, il livello di gastrina di solito non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Un aumento eccessivo si verifica tuttavia solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento del numero di cellule entero-cromoaffini (ECL) nello stomaco (simile a iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini dello stomaco, osservata negli studi sugli animali, non è stata riscontrata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre un anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretores, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con IPP dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA di tornare alla norma, poiché può essere erroneamente elevato dopo il trattamento con IPP.

Farmacocinetica.

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 mg a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma sanguigno rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione

Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biocinetica

Il pantoprazolo è metabolizzato quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19, seguita da coniugazione solfato; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione tramite CYP3A4.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione finale è di circa 1 ora e la clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati osservati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo alle pompe protoniche delle cellule parietali, il tempo di emieliminazione non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene eliminata con le urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo coniugato con solfato. Il tempo di emieliminazione (T_1/2) del metabolita principale (circa 1,5 ore) è leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Popolazioni particolari

Metabolizzatori lenti

Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica CYP2C19 ridotta e viene definito metabolizzatore lento. In queste persone, il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione plasmatica-tempo (AUC) media è stata circa 6 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionalmente attivo (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media (C_max) è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sul dosaggio del pantoprazolo.

Pazienti con compromissione renale

Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose di pantoprazolo nei pazienti con compromissione renale (inclusi i pazienti in dialisi). Come nei soggetti sani, anche in questi pazienti il T_1/2 del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono eliminate con la dialisi. Nonostante il metabolita principale abbia un T_1/2 moderatamente prolungato (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida e non si verifica cumulo.

Pazienti con compromissione epatica

Anche se nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo Child-Pugh) il T_1/2 aumenta fino a 7-9 ore e l'AUC aumenta di 5-7 volte, la C_max aumenta solo leggermente, di circa 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani

Un lieve aumento dell'AUC e della C_max nei volontari anziani rispetto ai più giovani non ha rilevanza clinica.

Bambini

Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra la clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per l'uso negli adulti in caso di:

• esofagite da reflusso;
• ulcera duodenale;
• ulcera gastrica;
• sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pantoprazolo, ai derivati della benzimidazolo e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Medicinali la cui assorbimento dipende dal pH

A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di medicinali per i quali il valore di pH del succo gastrico rappresenta un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni agenti antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri medicinali come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità.

Se non è possibile evitare la co-somministrazione di inibitori della proteasi dell'HIV con IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin)

L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o l'indice normalizzato internazionale (INR). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e allungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e l'allungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a esiti letali. In caso di tale co-somministrazione, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.

Metrotrexato

È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e IPP aumenta il livello plasmatico di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Medicinali che inibiscono o inducono CYP2C19

Gli inibitori del CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), possono ridurre la concentrazione plasmatica degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Altre interazioni

Il pantoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata da CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata da CYP3A4. Studi con medicinali che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative. Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri medicinali metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo di principi attivi metabolizzati tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina P, associata all'assorbimento della digossina.

Non è stata osservata alcuna interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e alcuni antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra questi medicinali.

Effetto del medicinale sui risultati dei test di laboratorio

Sono stati riportati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca del tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrebbe considerare l'uso di metodi alternativi di analisi.

Caratteristiche d'uso.

Neoplasie maligne dello stomaco

La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardare la loro diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, l'uso del medicinale deve essere interrotto (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV

Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come atazanavir) la cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri

L'uso del medicinale può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Iponatremia

Sono stati osservati rari casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno tre mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono manifestarsi e svilupparsi inizialmente in modo asintomatico gravi manifestazioni cliniche di ipomagnesiemia come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmie ventricolari. L'ipomagnesiemia può portare allo sviluppo di ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Nell'ipomagnesiemia (e nell'ipocalcemia e/o ipokaliemia associata all'ipomagnesiemia), nella maggior parte dei casi il quadro clinico è migliorato con la terapia sostitutiva con magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee

Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di IPP può leggermente aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio.

Studi osservazionali indicano che l'uso di IPP può aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuibili ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di sviluppare osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un'adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse cutanee gravi

Durante l'uso di pantoprazolo sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee, associate all'uso di pantoprazolo, potenzialmente letali o letali, come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). La frequenza di queste reazioni è sconosciuta (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi indicativi di tali reazioni, l'uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere valutata la possibilità di un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

L'uso di IPP è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente in aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che valuterà la necessità di interrompere il medicinale. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti precedentemente trattati con IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'aumento del livello di CgA può influenzare i risultati degli esami diagnostici delle neoplasie neuroendocrine. Per evitare tale interferenza, l'uso del medicinale deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell'esecuzione dell'esame del livello di CgA. Se i livelli di CgA e di gastrina non rientrano nei valori normali dopo la prima misurazione, è necessario effettuare nuove misurazioni entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con IPP.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embriofetale/neonatale del pantoprazolo. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. I dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano sono insufficienti, ma sono state segnalate tali escrezioni. Non può essere escluso un rischio per il neonato/il lattante. La decisione di interrompere l'allattamento o di interrompere/sospendere il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando i benefici dell'allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la donna.

<Fertilità>

Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Va considerata la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In caso di comparsa di tali effetti, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Posologia e modo di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato negli adulti su prescrizione e sotto diretta supervisione medica. La somministrazione endovenosa del medicinale è raccomandata solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. I dati disponibili sulla sicurezza si riferiscono alla somministrazione endovenosa per un periodo fino a 7 giorni. Pertanto, ogni volta che clinicamente possibile, si raccomanda il passaggio dalla somministrazione endovenosa di pantoprazolo alla somministrazione orale di pantoprazolo alla dose di 40 mg.

Posologia

Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 40 mg (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale raccomandata di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo oltre i 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Quando è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 80 mg due volte è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone).

Insufficienza renale

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti posologici.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Modo di somministrazione

Il contenuto della polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %. La soluzione ottenuta può essere somministrata direttamente oppure dopo diluizione in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o di soluzione glucosata al 5 % in flaconi di plastica o di vetro.

La soluzione preparata è stabile per 12 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tuttavia, al fine di garantire la sterilità microbiologica, si raccomanda di utilizzare immediatamente la soluzione diluita del medicinale.

Il medicinale non deve essere preparato né mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve avvenire nell’arco di 2-15 minuti.

Il flacone è destinato all’uso monouso. Prima dell’uso, i flaconi contenenti il medicinale devono essere ispezionati visivamente (in particolare per variazioni di colore o presenza di sedimenti).

La soluzione diluita deve essere incolore o leggermente giallastra.

Popolazione pediatrica

Il medicinale non è raccomandato per i bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia dell’uso di pantoprazolo in questa fascia di età sono limitati. Le informazioni attualmente disponibili sono descritte nella sezione «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni specifiche sulla posologia.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo si lega in misura estensiva alle proteine plasmatiche, non rientra tra i medicinali facilmente eliminabili mediante dialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, deve essere adottata una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10.000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico:

raro – agranulocitosi; molto raro – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario:

raro – reazioni di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal punto di vista del metabolismo e dell’equilibrio nutrizionale:

raro – iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazione del peso corporeo; frequenza non nota – iponatriemia, ipomagnesemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»), ipocalcemia¹, ipokaliemia¹.

Dal punto di vista della psiche:

non comune – disturbi del sonno; raro – depressione (inclusa la riacutizzazione); molto raro – disorientamento (inclusa la riacutizzazione); frequenza non nota – allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché riacutizzazione di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal punto di vista del sistema nervoso:

non comune – cefalea, capogiri; raro – alterazioni del gusto; frequenza non nota – parestesia.

Dal punto di vista degli organi della vista:

raro – disturbi della vista/appannamento visivo.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale:

comune – polipi delle ghiandole fondiche (benigni); non comune – diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore e disagio addominale; frequenza non nota – colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare:

non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT); raro – aumento dei livelli di bilirubina; frequenza non nota – danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei:

non comune – eruzioni cutanee, esantema, prurito; raro – orticaria, angioedema; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), eritema multiforme, fotosensibilità, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

non comune – fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»); raro – artralgia, mialgia; frequenza non nota – spasmi muscolari².

Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario:

frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie:

raro – ginecomastia.

Dal punto di vista dell’organismo nel suo complesso:

comune – tromboflebite nel sito di somministrazione; non comune – astenia, affaticamento, malessere; raro – aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate allo sviluppo di ipomagnesemia (vedere paragrafo «Speciali avvertenze ed avvertenze di impiego»).
² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio degli elettroliti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Essa permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 flacone in una confezione blister, 1 confezione blister in una scatola di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.