Ulcepan

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ULSEPAN (ULSEPAN)

Composición:

Principio activo: pantoprazol;

1 frasco contiene pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidratado) 40 mg;

Sustancia auxiliar: hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado de color blanco o casi blanco; solución: solución incolora transparente o amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacodinámicas.

Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales. Pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición depende de la dosis y suprime tanto la secreción basal como la estimulada del ácido. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂ de la histamina, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto tras la administración oral e intravenosa de pantoprazol es el mismo.

Tras la administración de pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, el nivel de gastrina generalmente no supera el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta aproximadamente al doble en la mayoría de los casos. Sin embargo, un aumento excesivo ocurre solo en casos aislados. Como consecuencia, ocasionalmente, tras un tratamiento prolongado, se observa un aumento leve o moderado en el número de células entero-cromafines (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Debido a los resultados de estudios en animales, no puede descartarse el efecto de un tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los estudios diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con IBP debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA regrese al rango de valores normales, que podrían estar falsamente elevados tras el tratamiento con IBP.

Propiedades farmacocinéticas.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 mg a 80 mg, la farmacocinética de pantoprazol en plasma sanguíneo permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

• Distribución *

La unión de pantoprazol a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 98 %. El volumen de distribución es aproximadamente 0,15 l/kg.

• Biotransformación *

Pantoprazol se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

• Eliminación *

El período de semieliminación terminal es aproximadamente de 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retraso en la eliminación. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción ácida).

La mayor parte de los metabolitos de pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se excreta en heces. El metabolito principal tanto en plasma como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación (T_1/2) del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente superior al T_1/2 de pantoprazol.

• Grupos especiales de pacientes *

• Metabolizadores lentos *

Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19, denominados metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de pantoprazol probablemente está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área media bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma (C_max) aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación de pantoprazol.

• Pacientes con alteración de la función renal *

No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en personas sanas, el T_1/2 de pantoprazol en ellos es corto. Solo se dializa una cantidad muy pequeña de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un T_1/2 moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

• Pacientes con alteración de la función hepática *

Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el T_1/2 aumenta hasta 7-9 horas y la AUC se incrementa 5-7 veces, la C_max aumenta solo ligeramente (1,5 veces) en comparación con voluntarios sanos.

• Pacientes de edad avanzada *

El ligero aumento de la AUC y la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con los más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

• Niños *

Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 mg/kg o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento de pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para su uso en adultos en los siguientes casos:

• Esofagitis por reflujo;
• Úlcera duodenal;
• Úlcera gástrica;
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otras afecciones hipersecretoras.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pantoprazol, a los derivados de la bencimidazol y/o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad.

Si no puede evitarse la administración concomitante de inhibidores de la proteasa del VIH con IBP, se recomienda un estricto monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina)

La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni el índice internacional normalizado (INR). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron IBP junto con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso resultado letal. En caso de administración concomitante, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato

Se ha informado que la administración concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y IBP incrementa los niveles plasmáticos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como en pacientes con cáncer o psoriasis.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19

Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben terapia prolongada con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir la concentración plasmática de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Otras interacciones

El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan a través de estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes. No puede descartarse la posibilidad de interacciones entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados concomitantemente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han observado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Efecto del medicamento sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de cribado de orina para detección de tetrahidrocannabinol en pacientes que recibieron pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de análisis.

Características de aplicación.

Cáncer gástrico

La respuesta sintomática al tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de tumores malignos gástricos y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática

Los pacientes con alteraciones hepáticas graves deben controlar regularmente los niveles de enzimas hepáticas. Si se elevan los niveles de enzimas hepáticas, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Inhibidores de la proteasa del VIH

No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver se游戏副本 «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones del tracto gastrointestinal debidas a bacterias

El uso del medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Hipomagnesemia

Se han observado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que han recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pasan desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejora tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

En los pacientes que requieran tratamiento prolongado o que tomen IBP simultáneamente con digoxina o con medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas

El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de IBP puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el uso de pantoprazol se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas con su uso, que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace fatal, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). La frecuencia de estas reacciones es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y debe considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de suspender el medicamento. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su reaparición con el uso de otros IBP.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Los niveles elevados de cromogranina A (CgA) pueden interferir en los resultados diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el uso del medicamento debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a valores normales tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos disponibles sobre el uso en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados de embarazos) indican que el pantoprazol no tiene toxicidad embrionaria ni fetoneonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo.

Período de lactancia

Estudios en animales han mostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para el recién nacido/lactante. La decisión de suspender la lactancia o suspender/abstenerse del uso del medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

El pantoprazol no afectó la fertilidad en estudios realizados en animales.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. Si aparecen tales reacciones, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa. La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no sea posible la administración oral. Los datos disponibles sobre seguridad se refieren a la administración intravenosa durante un periodo de hasta 7 días. Por lo tanto, siempre que la situación clínica lo permita, se debe realizar la transición de la administración intravenosa de pantoprazol a la administración oral de pantoprazol a una dosis de 40 mg.

Dosis

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica

El medicamento debe administrarse a una dosis de 40 mg (1 vial) al día por vía intravenosa.

Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados hipersecretorios patológicos

El medicamento debe administrarse a la dosis inicial recomendada de 80 mg al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los parámetros de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg al día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al periodo necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Cuando se requiere una reducción rápida de la acidez, en la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis inicial de 80 mg dos veces para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.

Insuficiencia hepática

En pacientes con alteraciones hepáticas graves, no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial).

Insuficiencia renal

Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria la corrección de la dosis.

Vía de administración

El polvo debe disolverse en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

La solución preparada es estable durante 12 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Sin embargo, por razones de mantenimiento de la esterilidad microbiológica, se recomienda utilizar la solución diluida inmediatamente después de su preparación.

El medicamento no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un periodo de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso individual. Antes de su uso, los viales con el medicamento deben inspeccionarse visualmente (especialmente en cuanto al cambio de color o la presencia de sedimentos).

La solución diluida debe ser incolora o ligeramente amarillenta.

Pacientes pediátricos.

No se recomienda el uso del medicamento en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre seguridad y eficacia del pantoprazol en esta población son limitados. La información disponible actualmente se describe en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa en 2 minutos fueron bien toleradas. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático:

raras – agranulocitosis; muy raras – leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario:

raras – reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Desde el punto de vista del metabolismo y alteraciones de la nutrición:

raras – hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal; frecuencia desconocida – hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia¹.

Desde el punto de vista del sistema psíquico:

poco frecuentes – trastornos del sueño; raras – depresión (incluyendo empeoramiento); muy raras – desorientación (incluyendo empeoramiento); frecuencia desconocida – alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso:

poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – alteraciones del gusto; frecuencia desconocida – parestesia.

Desde el punto de vista del órgano de la visión:

raras – alteraciones visuales/visión borrosa.

Desde el punto de vista del sistema gastrointestinal:

frecuentes – pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor y molestias abdominales; frecuencia desconocida – colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar:

poco frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT); raras – aumento del nivel de bilirrubina; frecuencia desconocida – lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes – erupciones cutáneas, exantema, prurito; raras – urticaria, angioedema; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritema multiforme, fotosensibilidad, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:

poco frecuentes – fracturas de fémur, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»); raras – artralgia, mialgia; frecuencia desconocida – espasmos musculares².

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario:

frecuencia desconocida – nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductor y glándulas mamarias:

raras – ginecomastia.

Desde el punto de vista del organismo en general:

frecuentes – flebitis en el lugar de administración; poco frecuentes – astenia, fatiga, malestar general; raras – fiebre, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o la hipokalemia pueden estar relacionadas con el desarrollo de hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).
² Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 frasco en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLID MEDITSIN ILAT SAN. VE TIJ. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

COSB, barrio G.O.Pasha, calle 6, n.º 30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turquía /
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.