Tugina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TUGINA (TUGYNA)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipienti: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Inibitori della fibrinolisi. Codice ATC B02AA02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Agente anti-fibrinolitico, anti-allergico e anti-infiammatorio. Inibisce in modo competitivo l'attivatore del plasminogeno; a concentrazioni più elevate lega direttamente la plasmina. Prolunga il tempo protrombinico. Inibisce la formazione di chinine e di altri peptidi durante le reazioni infiammatorie e allergiche.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di una dose di 1 g, la curva concentrazione-tempo mostra una cinetica tri-esponenziale, con una emivita media di circa 2 ore nella fase terminale di eliminazione. Il volume iniziale di distribuzione è di circa 9–12 l. Viene escreto nelle urine. L’eliminazione avviene attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare. Il livello totale di escrezione renale è equivalente alla clearance plasmatica totale (110–116 ml/min). Oltre il 95 % della dose somministrata viene eliminato nelle urine in forma invariata. L’eliminazione dell’acido tranexamico è di circa il 90 % entro 24 ore dopo somministrazione endovenosa del farmaco alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo. L’acido tranexamico attraversa la barriera placentaria. La concentrazione nel sangue del cordone ombelicale, dopo somministrazione endovenosa del farmaco alla dose di 10 mg/kg di peso corporeo in donne in gravidanza, è di circa 30 mg/l. L’acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Nel liquido sinoviale raggiunge concentrazioni pari a quelle presenti nel siero sanguigno. L’emivita dell’acido tranexamico è di circa 3 ore. La concentrazione dell’acido tranexamico nel sangue è inferiore rispetto ad altri tessuti. Nel latte materno, la concentrazione è di circa 1/100 della concentrazione massima nel siero sanguigno. La concentrazione dell’acido tranexamico nel liquido cerebrospinale è di circa 1/10 di quella plasmatica; nel liquido intraoculare è di circa 1/10 rispetto al plasma.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in caso di fibrinolisi aumentata, sia generalizzata (emorragia durante interventi chirurgici e nel periodo postoperatorio sulla ghiandola prostatica, complicanze emorragiche della terapia fibrinolitica), sia locale (emorragia uterina, gastrointestinale, emorragia dopo prostatectomia, tonsillectomia, conizzazione del collo dell'utero, estrazione dentale in pazienti affetti da emofilia).

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale, trombosi venosa o arteriosa acuta, malattie tromboemboliche, trombosi delle vene profonde, tendenza alla trombosi ed embolia, coagulopatia dovuta a disseminata intravascolare coagulazione (sindrome DIC) senza significativa attivazione della fibrinolisi, alterazioni della percezione dei colori. Emorragie subaracnoidee, grave insufficienza renale (esiste il rischio di accumulo del farmaco), ematuria, convulsioni in anamnesi nel paziente. È controindicata l'amministrazione intratecale, intraventricolare e intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

A causa della limitatezza dei dati, complessi protrombinici ad alta attività e altri agenti antifibrinolitici, complessi coagulativi anti-inibitori non devono essere utilizzati contemporaneamente all'acido tranexamico. L'acido tranexamico può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni (elettroliti, soluzione di glucosio, soluzione anti-shock).

Per somministrazione endovenosa in fleboclisi, è possibile aggiungere eparine.

La terapia concomitante con clorpromazina e acido tranexamico in pazienti con emorragia subaracnoidea può causare spasmo dei vasi cerebrali e ischemia cerebrale, nonché possibile riduzione del flusso ematico cerebrale.

Il medicinale non è compatibile con urochinasi, bitartrato di noradrenalina, cloridrato di desossiepinefrina, dipiridamolo, diazepam.

Applicare con cautela nei pazienti sottoposti a terapia antifibrinolitica.

L'uso concomitante con estrogeni aumenta il rischio di formazione di trombi.

Caratteristiche d'uso.

Effettuare le iniezioni endovenose lentamente. L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

In caso di somministrazione endovenosa rapida, possono verificarsi capogiri e ipotensione; per evitare l'ipotensione arteriosa, il farmaco deve essere somministrato lentamente, con una velocità non superiore a 1 mg al minuto.

In caso di insufficienza renale (a seconda del grado di aumento della creatinina nel siero), la dose e la frequenza delle somministrazioni devono essere ridotte; in caso di grave insufficienza renale, il farmaco è controindicato.

Nel trattamento dell'ematuria di origine renale aumenta il rischio di anuria meccanica dovuta alla formazione di un coagulo nell'uretra.

Prima di somministrare l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio di malattie tromboemboliche.

Sono stati osservati casi di trombosi venosa e arteriosa o tromboembolia in pazienti trattati con questo farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di occlusione dei vasi retinici e della vena centrale della retina. Nei pazienti con malattia tromboembolica o con anamnesi di tromboembolie ereditarie, il rischio di sviluppare trombosi venose o arteriose è aumentato.

L'acido tranexamico non deve essere somministrato contemporaneamente al complesso del fattore IX (Factor IX complex) o ai complessi di coagulazione antinfibitori, poiché potrebbe aumentare il rischio di trombosi.

I pazienti con sindrome da DIC (coagulazione intravasale disseminata) che necessitano di trattamento con il farmaco devono essere sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia di queste patologie.

Nei pazienti con coagulazione intravasale disseminata (sindrome da DIC), il trattamento deve essere limitato esclusivamente ai casi in cui prevale l'attivazione del sistema fibrinolitico in presenza di emorragie acute gravi.

Nei pazienti con alto rischio di tromboembolia, l'acido tranexamico può essere utilizzato in associazione con eparina. L'acido tranexamico non influenza il meccanismo d'azione dell'eparina.

Durante un trattamento prolungato per diversi giorni, è necessario un monitoraggio oculistico con controllo dell'acuità visiva, del campo visivo, della visione dei colori e dell'esame del fondo oculare.

L'acido tranexamico deve essere utilizzato con cautela nei pazienti che assumono contraccettivi orali, poiché aumenta il rischio di trombosi.

Durante l'uso dell'acido tranexamico sono stati riportati casi di convulsioni. La maggior parte di questi casi si è verificata dopo somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico durante interventi di bypass aortocoronarico (CABG). Quando si utilizzano le basse dosi raccomandate di acido tranexamico, la frequenza di convulsioni post-operatorie è simile a quella osservata nei pazienti che non hanno ricevuto l'acido tranexamico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Non vi sono dati clinici sufficienti sull'uso del farmaco durante la gravidanza; pertanto, il medicinale può essere utilizzato solo nei casi in cui vi sia un pericolo per la vita della madre.

Come misura precauzionale, durante il primo trimestre di gravidanza non si raccomanda l'uso dell'acido tranexamico.

Sono disponibili solo dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, in base ai quali non è possibile identificare un effetto dannoso sul feto.

L'acido tranexamico passa nel latte materno. In caso di necessità di trattamento, si dovrà decidere se interrompere l'allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di altri macchinari.

Si deve tenere presente che durante il trattamento, in alcuni pazienti, possono manifestarsi capogiri e ipotensione arteriosa. Pertanto, si raccomanda cautela nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari complessi.

Modalità e dosaggio.

Somministrare per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Il dosaggio è individuale e dipende dalla situazione clinica.

In caso di fibrinolisi generalizzata, somministrare una dose singola di 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6–8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi localizzata, si raccomanda di somministrare il medicinale in dosi da 200–500 mg da 2 a 3 volte al giorno.

In caso di prostatectomia, somministrare durante l'intervento chirurgico 1 g, poi 1 g ogni 8 ore per 3 giorni; successivamente passare alla forma orale di acido tranexamico fino alla scomparsa della macroematuria.

Se sussiste un elevato rischio di emorragia o in caso di reazione infiammatoria sistemica, si raccomanda di somministrare il medicinale in dose di 10–11 mg/kg nei 20–30 minuti precedenti l'intervento.

Nei pazienti con coagulopatia, prima dell'estrazione dentaria somministrare il medicinale in dose di 10 mg/kg di peso corporeo; dopo l'estrazione dentaria, prescrivere la somministrazione orale della forma compresse di acido tranexamico.

In caso di compromissione della funzionalità escretoria renale è necessario adattare il regime posologico: in presenza di una concentrazione ematica di creatinina compresa tra 120 e 250 µmol/l, somministrare 10 mg/kg 2 volte al giorno; con concentrazione tra 250 e 500 µmol/l, 10 mg/kg 1 volta al giorno; con concentrazione superiore a 500 µmol/l, 5 mg/kg 1 volta al giorno.

Nei bambini.

La dose singola massima per i bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg, da somministrare 2 volte al giorno. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Pazienti anziani.

In assenza di alterazioni della funzionalità escretoria renale, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Nei bambini.

Non è stato stabilito un dosaggio specifico in base all'età nei bambini.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell'uso di acido tranexamico nei bambini sottoposti ad interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Sovradosaggio.

In singoli casi possono manifestarsi nausea, vomito, sintomi ortostatici, ipotensione arteriosa, capogiri, cefalea, convulsioni oppure un'intensificazione delle manifestazioni di altre reazioni avverse.

Trattamento: terapia sintomatica e diuresi forzata.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, sensazione di malessere a livello gastrico e intestinale.

Disturbi del sistema nervoso: convulsioni, capogiri.

Disturbi vascolari: ipotensione arteriosa (soprattutto dopo somministrazione endovenosa rapida), ipotensione ortostatica, tromboembolie, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi dei vasi cerebrali.

Disturbi renali e delle vie urinarie: necrosi acuta della corteccia renale.

Disturbi della vista: alterazioni della vista, cromatopsia.

Possibili reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, eruzioni cutanee.

Tempo di conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile con i preparati ematici; soluzioni contenenti penicillina, farmaci ipertensivi (noradrenalina, desossiepinefrina cloridrato), tetracicline, dipiridamolo, diazepam.

Incompatibile con l'urochinasi, eccetto nei casi di utilizzo come antidoto dopo sovradosaggio di quest'ultima.

Confezione.

5 ml in fiala di vetro incolore; 5 fiale in un blister in PVC; ogni blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

n. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India

Richiedente.

Tulip Lab Private Limited, India

Sede del richiedente e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai 400 072, India