Trombocid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TROMBOCID (THROMBOCIDÂ)

Composizione:

principio attivo: pentosan polisolfato sodico;

1 g di gel contiene 15 mg di pentosan polisolfato sodico;

eccipienti: acqua purificata, alcool isopropilico, trietanolammina, carbomer, olio essenziale di rosmarino, olio essenziale di pino montano, olio essenziale di melissa.

Forma farmaceutica. Gel.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: gel trasparente, incolore o leggermente giallastro, con caratteristico odore aromatico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Angioprotettori. Sostanze utilizzate nel trattamento delle vene varicose. Eparina ed eparinoidi per uso topico. Pentosan polisolfato sodico.

Codice ATC C05B A04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azione sistemica del pentosano polisolfato sodico sul sistema emostatico si svolge in tre fasi.

In primo luogo, il farmaco inibisce l'aggregazione piastrinica indotta da collagene o adenosindifosfato.

In secondo luogo, il pentosano polisolfato sodico influenza la coagulazione del sangue principalmente attraverso l'inibizione, indipendente dall'antitrombina III, del fattore di coagulazione Xa, interagisce con il fattore VIIIa e inibisce l'attivazione del fattore V. A differenza dell'eparina, il farmaco esercita un effetto minimo sull'attività della trombina.

In terzo luogo, il pentosano polisolfato sodico influenza la fibrinolisi: induce il rilascio del t-PA (plasminogen activator tissutale) dall'endotelio, attiva il fattore XII e modifica la produzione di fibrina. Questi effetti stimolano il rilascio di trombina.

Inoltre, il pentosano polisolfato sodico esercita un'azione sistemica sul metabolismo dei lipidi, liberando la lipoproteina lipasi dalle cellule endoteliali e dal fegato, riducendo così i livelli ematici di colesterolo totale, grassi totali e trigliceridi.

Il meccanismo d'azione dell'eparinoide, il pentosano polisolfato sodico, è paragonabile a quello dell'eparina e di altre sostanze simili all'eparina.

Il pentosano polisolfato sodico, grazie all'azione locale, potenzia la circolazione capillare nei tessuti colpiti, grazie alla sua attività fibrinolitica e anticoagulante. Il pentosano polisolfato sodico esercita un'azione antinfiammatoria, inibisce l'ialuronidasi, riduce l'aumentata permeabilità vascolare nei tessuti colpiti e attenua l'edema. Gli oli essenziali esercitano un ulteriore effetto spasmolitico e alleviano il dolore nell'area interessata.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione sottocutanea, il pentosano polisolfato sodico viene rapidamente ed quasi completamente assorbito. Tuttavia, alla dose di 75 mg, il farmaco subisce un effetto di primo passaggio piuttosto intenso.

Dopo somministrazione orale, il pentosano polisolfato sodico viene rapidamente assorbito, ma solo in misura limitata e subisce un intenso effetto di primo passaggio. Il grado di assorbimento è del 3,3–3,5% della dose somministrata, che aumenta fino a circa l'11% dopo una settimana di somministrazione ripetuta, raggiungendo questo livello con una dose di 2–10 mg/kg di pentosano polisolfato sodico marcato con 3H.

Distribuzione

Studi condotti su animali ai quali era stata somministrata per via endovenosa la forma marcata con 3H del pentosano polisolfato sodico hanno dimostrato che il farmaco interagisce con le cellule epiteliali del tratto genito-urinario e si accumula nell'endotelio del sistema vascolare. Le concentrazioni più elevate di radioattività sono state riscontrate nel fegato e nella milza, mentre nei reni, polmoni, pelle e midollo osseo erano molto più basse. Gli studi istologici hanno confermato che il pentosano polisolfato sodico, analogamente all'eparina, viene assorbito principalmente dalle cellule del sistema reticolohistiocitario. La gammascintigrafia effettuata su volontari dopo somministrazione di pentosano polisolfato sodico marcato con 125I ha confermato l'accumulo del farmaco nel fegato e nella milza. Il farmaco ha scarsa affinità per gli eritrociti e non attraversa la barriera placentare.

Metabolismo

Il pentosano polisolfato sodico viene metabolizzato principalmente nel fegato e nella milza e parzialmente nei reni. Il farmaco viene dapprima desolfatato a pentosano e contemporaneamente depolimerizzato (nei reni), formando frazioni a basso peso molecolare di pentosano polisolfato sodico, che a loro volta vengono desolfatate. Sia la desolfatazione che la depolimerizzazione sono processi saturabili mediante aumento della dose.

Eliminazione

A causa dell'elevata affinità per i tessuti che accumulano il pentosano polisolfato sodico, il farmaco viene inizialmente eliminato molto rapidamente dal plasma. Dopo somministrazione endovenosa in dosi comprese tra 1 e 100 mg, il periodo di emieliminazione aumenta da 7 a 55 minuti con l'aumentare della saturazione delle strutture che accumulano il composto. L'emivita terminale del pentosano polisolfato sodico è di 24 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo clinicamente rilevante.

Escrezione

Il pentosano polisolfato sodico e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente attraverso i reni. L'escrezione biliare ha un'importanza secondaria: dopo un'infusione endovenosa di 30 minuti con 75 mg di pentosano polisolfato sodico marcato con 3H, l'escrezione renale cumulativa è risultata pari al 27±3% della dose somministrata, mentre l'escrezione fecale cumulativa è stata solo del 4±5%.

Caratteristiche tipiche di questa classe di sostanze

La farmacocinetica del pentosano polisolfato sodico è equivalente a quella dell'eparina e di altri farmaci analoghi con struttura chimica simile, sia qualitativamente che quantitativamente. L'accumulo del pentosano polisolfato sodico nelle cellule epiteliali vascolari e nel sistema reticolohistiocitario è quindi una caratteristica tipica di questa classe di sostanze, e non una peculiarità esclusiva del pentosano polisolfato sodico. Questa peculiarità svolge lo stesso ruolo chiave nell'applicazione dell'eparina e degli eparini a basso peso molecolare.

Biodisponibilità

A causa del vasto metabolismo al primo passaggio, il livello di biodisponibilità del pentosano polisolfato sodico è molto inferiore rispetto al suo tasso di assorbimento e risulta pari a circa il 35% dopo somministrazione sottocutanea di 75 mg di pentosano polisolfato sodico. Dopo somministrazione orale ripetuta di compresse di pentosano polisolfato sodico alla dose di 700 mg al giorno, il livello di biodisponibilità, a causa del basso assorbimento e del vasto metabolismo al primo passaggio, è inizialmente solo di circa lo 0,4% e aumenta fino a circa il 3% nell'arco di due settimane. Dopo applicazione topica, il livello di biodisponibilità del pentosano polisolfato sodico è simile a quello osservato dopo somministrazione orale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico locale delle flebiti superficiali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al pentosano polisolfato sodico o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante del medicinale con eparina o altri anticoagulanti può potenziare l'effetto anticoagulante di questi ultimi.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale non deve essere applicato su ferite aperte.

Utilizzare con cautela negli anziani, specialmente in caso di somministrazione concomitante di altri medicinali, in particolare quelli che influenzano i processi di coagulazione del sangue.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Attualmente non sono disponibili informazioni o esperienze sull’uso del medicinale durante la gravidanza o l’allattamento.

Il pentosansolfato di sodio non attraversa la barriera placentare.

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti embriotossici o fetotossici. Tuttavia, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Non è noto se il pentosansolfato di sodio passi nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il gel viene applicato in uno strato sottile sulle aree interessate e quelle circostanti, massaggiando leggermente, 3 volte al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente, in base allo stato del paziente, al decorso della malattia e all'effetto ottenuto.

Nei bambini.

Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione dovuti a sovradosaggio:

Finora non sono stati osservati casi di sovradosaggio.

Misure terapeutiche in caso di sovradosaggio:

L'antidoto del pentosan solfato sodico è il protammina solfato.

Effetti indesiderati.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sui seguenti indicatori di frequenza:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 a < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 a < 1/100);

raro (≥ 1/10 000 a < 1/1000);

molto raro (< 1/10 000);

sconosciuto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: vesciche nelle zone di applicazione, reazioni cutanee come sensazione di calore, prurito, arrossamento, gonfiore nelle zone di applic游戏副本