Trombocid

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TROMBOCIDÂ (THROMBOCIDÂ)

Composición:

Principio activo: pentosan polisulfato sódico;

1 g de gel contiene 15 mg de pentosan polisulfato de sodio;

Excipientes: agua purificada, alcohol isopropílico, trietanolamina, carbómero, aceite esencial de romero, aceite esencial de pino de montaña, aceite esencial de melisa.

Forma farmacéutica. Gel.

Propiedades físicas y químicas principales: gel transparente, incoloro a amarillo claro, con aroma perfumado.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes angiorprotectores. Preparaciones utilizadas en la insuficiencia venosa. Heparina o heparinoides para uso tópico. Pentosan polisulfato sódico.

Código ATC C05B A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La acción sistémica del pentosán polisulfato de sodio sobre la hemostasia se produce en tres etapas.

En primer lugar, el medicamento inhibe la agregación plaquetaria inducida por colágeno o difosfato de adenosina.

En segundo lugar, el pentosán polisulfato de sodio afecta la coagulación sanguínea, principalmente mediante la inhibición independiente de la antitrombina III del factor de coagulación Xa, interactúa con el factor VIIIa e inhibe la activación del factor V. A diferencia de la heparina, el medicamento ejerce un efecto mínimo sobre la actividad de la trombina.

En tercer lugar, el pentosán polisulfato de sodio influye sobre la fibrinólisis: libera el activador tisular del plasminógeno (t-PA) del endotelio, activa el factor XII y modifica la producción de fibrina. Estos efectos estimulan la liberación de trombina.

Además, el pentosán polisulfato de sodio ejerce una acción sistémica sobre el metabolismo de las grasas, liberando lipoproteína lipasa de las células endoteliales y hepáticas, y reduciendo los niveles de colesterol total, grasas totales y triglicéridos en sangre.

El mecanismo de acción del heparinoide, el pentosán polisulfato de sodio, es comparable al mecanismo de acción de la heparina y otras sustancias similares a la heparina.

El pentosán polisulfato de sodio, como resultado de su acción local, mejora la circulación capilar en los tejidos afectados gracias a su actividad fibrinolítica y anticoagulante. El pentosán polisulfato de sodio ejerce un efecto antiinflamatorio, inhibe la hialuronidasa, reduce la permeabilidad vascular aumentada en los tejidos afectados y disminuye el edema. Los aceites esenciales producen un efecto espasmolítico adicional y alivian el dolor en la zona afectada.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración subcutánea, el pentosán polisulfato de sodio se absorbe rápidamente y casi por completo. Sin embargo, con una dosis de 75 mg, el medicamento experimenta un efecto de primer paso bastante intenso.

Tras la administración oral, el pentosán polisulfato de sodio se absorbe rápidamente, pero solo en pequeña medida y está sujeto a un intenso efecto de primer paso. El grado de absorción es del 3,3–3,5 % de la dosis administrada, que aumentó aproximadamente hasta el 11 % después de una semana de administración múltiple, alcanzándose con una dosis de 2–10 mg/kg de pentosán polisulfato de sodio marcado con 3H.

Distribución

Estudios en animales a los que se administró pentosán polisulfato de sodio marcado con 3H por vía intravenosa mostraron que el medicamento interacciona con las células epiteliales del tracto urinario y se acumula en el epitelio del sistema vascular. Las concentraciones más altas de radioactividad se encontraron en el hígado y el bazo, mientras que en los riñones, pulmones, piel y médula ósea fueron mucho más bajas. Los estudios histológicos confirmaron que el pentosán polisulfato de sodio, al igual que la heparina, es absorbido principalmente por las células del sistema reticuloendotelial. La gammacardiografía realizada en voluntarios tras la administración de pentosán polisulfato de sodio marcado con 125I confirmó que el medicamento se acumula en el hígado y el bazo. Tiene poca afinidad por los eritrocitos y no puede atravesar la barrera placentaria.

Metabolismo

El pentosán polisulfato de sodio se metaboliza principalmente en el hígado y el bazo, y parcialmente también en los riñones. Inicialmente, el medicamento se desulfata a pentosano y simultáneamente se depolimeriza (en los riñones), formando fracciones de bajo peso molecular del pentosán polisulfato de sodio, que también se desulfatan. Tanto la desulfatación como la depolimerización son procesos saturables mediante el aumento de la dosis.

Eliminación

Debido a la gran afinidad por los tejidos que acumulan el pentosán polisulfato de sodio, el medicamento se elimina inicialmente muy rápidamente del plasma. Tras la administración intravenosa en dosis de 1–100 mg, el período de semieliminación aumenta de 7 a 55 minutos con el incremento de la saturación de las estructuras que retienen este compuesto. El período de semieliminación final del pentosán polisulfato de sodio es de 24 horas y no depende de la dosis en el rango clínicamente relevante.

Excreción

El pentosán polisulfato de sodio y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. La excreción biliar tiene importancia secundaria: tras una infusión intravenosa de 30 minutos de 75 mg de pentosán polisulfato de sodio marcado con 3H, se observó que la excreción renal acumulada fue del 27±3 % de la dosis administrada, mientras que la excreción fecal acumulada fue solo del 4±5 %.

Características típicas de esta clase de sustancias

La farmacocinética del pentosán polisulfato de sodio es equivalente a la farmacocinética de la heparina y otros medicamentos análogos con estructura química similar, tanto cualitativa como cuantitativamente. Es decir, la acumulación del pentosán polisulfato de sodio en las células epiteliales vasculares y en el sistema reticuloendotelial es una característica típica de esta clase de sustancias, y no solo una particularidad del pentosán polisulfato de sodio. Esta particularidad desempeña el mismo papel clave en la aplicación del pentosán polisulfato de sodio que en la heparina y las heparinas de bajo peso molecular.

Disponibilidad biológica

Debido al extenso metabolismo en el primer paso, el nivel de disponibilidad biológica del pentosán polisulfato de sodio es mucho más bajo que su nivel de absorción y representa aproximadamente el 35 % tras la administración subcutánea de 75 mg de pentosán polisulfato de sodio. Tras la administración oral múltiple de tabletas de pentosán polisulfato de sodio a una dosis de 700 mg por día, el nivel de disponibilidad biológica, debido a su baja absorción y extenso metabolismo en el primer paso, inicialmente es solo de aproximadamente el 0,4 % y aumenta hasta aproximadamente el 3 % durante dos semanas. Tras la aplicación tópica, el nivel de disponibilidad biológica del pentosán polisulfato de sodio es similar al nivel de disponibilidad biológica tras la administración oral.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático local de flebitis superficiales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al pentosán polisulfato de sodio o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante del medicamento con heparina u otros anticoagulantes puede provocar un aumento de su efecto anticoagulante.

Características de uso.

No se debe aplicar el medicamento sobre heridas abiertas.

Debe utilizarse con precaución en personas de edad avanzada, especialmente cuando se toman simultáneamente otros medicamentos, particularmente aquellos que afectan los procesos de coagulación sanguínea.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Actualmente no existe información ni experiencia sobre la administración del medicamento durante el embarazo o la lactancia.

El pentosán polisulfato de sodio no atraviesa la barrera placentaria.

Los estudios realizados en animales no han proporcionado evidencia de efectos embriotóxicos ni fetotóxicos. Sin embargo, el medicamento no debe administrarse durante el embarazo.

No se sabe si el pentosán polisulfato de sodio pasa a la leche materna, por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Aplicar una capa fina del gel sobre las zonas afectadas y las áreas adyacentes, frotando suavemente, 3 veces al día.

La duración del tratamiento se establece individualmente, según el estado del paciente, la evolución de la enfermedad y el efecto alcanzado.

Niños.

No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación debidos a sobredosis:

Hasta la fecha, no se ha observado ningún caso de sobredosis.

Medidas terapéuticas en caso de sobredosis:

El antídoto del pentosán polisulfato de sodio es el sulfato de protamina.

Reacciones adversas.

La evaluación de las reacciones adversas se basa en los siguientes criterios de frecuencia:

muy frecuentes (≥ 1/10);

frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10);

poco frecuentes (≥ 1/1.000 hasta < 1/100);

raras (≥ 1/10.000 hasta < 1/1.000);

muy raras (< 1/10.000);

no conocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones en la piel y el tejido celular subcutáneo

Muy raras: ampollas en los lugares de aplicación, reacciones cutáneas tales como sensación de calor, picor, enrojecimiento, hinchazón en los lugares de aplicación.

Otras reacciones adversas posibles

A veces pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, sequedad de la piel en los lugares de aplicación del medicamento.

De forma similar a las heparinas de alto y bajo peso molecular, la pentosán polisulfato de sodio, cuando se administra por vía intravenosa, subcutánea o intramuscular, puede provocar trombocitopenia asociada a heparina, independientemente de la dosis administrada. Aunque esta reacción adversa no está relacionada con la aplicación local del medicamento, en caso de presentarse, debe consultarse con un médico.

Periodo de validez.

5 años.

Periodo de validez tras la primera apertura del tubo: 6 meses.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

40 g o 100 g de gel en un tubo; 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

bene-Arzneimittel GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Herterichstrasse 1-3, 81479 Múnich, Alemania /
Herterichstrasse 1-3, 81479 Munich, Germany.