Trifedrin® IC

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRIFEDRIN® IC (TRIPHEDRIN IC)

Composizione:

Principi attivi: teofillina anidra, cloridrato di efedrina, fenobarbital;

1 compressa contiene teofillina anidra 100 mg (0,1 g), cloridrato di efedrina 12 mg (0,012 g), fenobarbital 10 mg (0,01 g);

Eccipienti: amido di patata, stearato di calcio, croscarmellosio sodico, copovidone, talco.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta con smusso; su una faccia della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda, sull'altra faccia è presente un solco per la divisione.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine in associazione con agenti adrenergici. Teofillina in associazione con agenti adrenergici. Codice ATC R03D B04.

Proprietà farmacologiche

Medicinale combinato che esercita un'azione broncolitica, stimola il sistema nervoso centrale e l'attività cardiaca.

Farmacodinamica

Teofillina appartiene al gruppo dei metilxantini. Il meccanismo d'azione è determinato dal blocco dei recettori dell'adenosina, dall'inibizione della fosfodiesterasi, dall'aumento del contenuto di AMPc e dalla riduzione della concentrazione intracellulare di ioni calcio; di conseguenza si ha il rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, determinando così lo sviluppo di un marcato effetto broncolitico. Stimola il centro respiratorio. Presenta un effetto diuretico.

Fenobarbitale – derivato dell'acido barbiturico. Esercita azione spasmolitica e miorilassante. Nella composizione del medicinale garantisce un'azione sedativa lieve e prolungata, favorendo la correzione dello stato psicoemotivo del paziente con sindrome broncocostrittiva di diversa origine.

Efedrina – simpaticomimetico ad azione mista. Esercita un effetto spasmolitico sulla muscolatura liscia dei bronchi, determinato dalla marcata azione stimolante sui recettori β2-adrenergici. Aumenta la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca. Esercita un'azione eccitante sul sistema nervoso centrale. Stimola il centro respiratorio.

Farmacocinetica

Tutti i componenti del medicinale vengono facilmente e quasi completamente assorbiti nel tratto gastrointestinale.

Dopo somministrazione orale, il livello terapeutico di teofillina nel sangue viene raggiunto entro 1–1,5 ore e si mantiene per 6–12 ore. La teofillina viene metabolizzata nel fegato con formazione di metaboliti inattivi. Viene eliminata principalmente attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento della teofillina negli adulti è di 6,5–10 ore.

Cloridrato di efedrina viene ben assorbito. Dopo somministrazione orale, l'effetto massimo viene raggiunto entro 1 ora e dura circa 4 ore (2–8 ore). L'efedrina viene quasi completamente eliminata dall'organismo attraverso l'urina in forma invariata, insieme a una piccola quantità di metaboliti formati nel fegato. Il tempo di dimezzamento è di 3–6 ore.

Il fenobarbitale si distribuisce uniformemente negli organi e nei tessuti dell'organismo. Si lega per circa il 45% alle proteine plasmatiche ed è solo parzialmente metabolizzato nel fegato. Attraversa le barriere istoematoencefalica e placentare ed è escreto nel latte materno. Viene escreto sia in forma invariata (fino al 25% della dose – con le urine), sia sotto forma di metaboliti. Il tempo di dimezzamento negli adulti è di 2–4 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie dell'apparato respiratorio accompagnate da broncospasmo: asma bronchiale, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO).

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o ad altri derivati delle xantine (teobromina, pentossifillina). Gravi malattie cardiovascolari (infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca scompensata, aritmie cardiache acute, marcata ipertensione arteriosa, marcata ipotensione arteriosa, marcato aterosclerosi dei vasi coronarici e cerebrali), glaucoma, feocromocitoma, miastenia, grave depressione respiratoria, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, diabete mellito, ipertiroidismo, gravi malattie epatiche e renali con alterazione della loro funzionalità, disturbi del sonno, disturbi depressivi con tendenza al comportamento suicidario, alcolismo, dipendenza da farmaci o sostanze stupefacenti.

Interazioni con altri medicinali o altre forme di interazione.

L'uso di bevande alcoliche, alimenti e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola e analoghe bevande toniche), nonché di medicinali che stimolano il SNC (caffeina, teobromina, pentossifillina), durante il trattamento può potenziare l'effetto eccitante della teofillina e dell'efedrina sul sistema nervoso centrale. Il trattamento contemporaneo con il medicinale e con farmaci ipoglicemizzanti orali può ridurre il loro effetto ipoglicemizzante.

L'effetto della teofillina può essere potenziato dall'uso concomitante di allopurinolo, cimetidina, disulfiram, fenilbutazone, fluvoxamina, chinoloni fluorurati, furosemide, imipenem, interferone-α, isoniazide, antagonisti del calcio, lincomicina, macrolidi, amiodarone, mexiletina, paracetamolo, pentossifillina, contraccettivi orali, probenecid, propafenone, propranololo, ranitidina, tacrina, tiabendazolo, ticlopidina, viloxazina, vaccino antinfluenzale, ciprofloxacina, enoxacina. Nei pazienti che assumono contemporaneamente Trifedrin® IC e uno o più dei farmaci sopra elencati, si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di teofillina e ridurre la dose se necessario. L'effetto del medicinale può diminuire con l'assunzione concomitante di antagonisti dei recettori β, farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), isoproterenolo, idrossido di magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazone. L'effetto del medicinale può essere ridotto anche nei fumatori. Nei pazienti che assumono contemporaneamente Trifedrin® IC e uno o più dei farmaci sopra elencati, si raccomanda di monitorare la concentrazione sierica di teofillina e aumentare la dose se necessario. La teofillina può potenziare l'effetto degli agonisti dei recettori β, dei diuretici e della reserpina. La teofillina può ridurre l'efficacia dell'adenosina, del carbonato di litio e degli antagonisti dei recettori β. L'anestesia con alogeno può causare gravi aritmie cardiache nei pazienti che assumono teofillina.

Durante il trattamento con teofillina può insorgere ipokaliemia, specialmente in caso di terapia combinata con agonisti dei recettori α, diuretici tiazidici, furosemide, corticosteroidi e in presenza di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente il livello di potassio nel siero.

Il fenobarbital induce gli enzimi epatici e quindi può accelerare il metabolismo di alcuni farmaci metabolizzati da questi enzimi (inclusi paracetamolo, salicilati, anticoagulanti indiretti, glicosidi cardiaci (digossina), agenti antimicrobici (cloramfenicolo, doxiciclina, metronidazolo, rifampicina), agenti antivirali, antimicotici (griseofulvina, itraconazolo), antiepilettici (anticonvulsivanti), psicotropi (antidepressivi triciclici, clonazepam), ormoni (estrogeni, progestinici, corticosteroidi, ormoni tiroidei), immunosoppressori (glucocorticosteroidi, ciclosporine, citostatici), antiaritmici, antipertensivi (β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio), farmaci ipoglicemizzanti orali, ecc.). Il fenobarbital può accelerare il metabolismo dei contraccettivi orali, causando la perdita del loro effetto. Il fenobarbital potenzia l'azione degli analgesici, degli anestetici locali e dei farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale. L'uso concomitante di fenobarbital con farmaci dotati di attività sedativa comporta un potenziamento dell'effetto sedativo-ipnotico e può essere accompagnato da depressione respiratoria. È possibile un effetto del fenobarbital sulla concentrazione ematica di fenitoina, nonché di carbamazepina e clonazepam. I farmaci con proprietà acide (acido ascorbico, cloruro di ammonio) potenziano l'effetto dei barbiturici e riducono il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'efedrina, anch'essa contenuta nel medicinale Trifedrin® IC. Nei pazienti che ricevono contemporaneamente valproato e fenobarbital, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di iperamonemia. Nella metà dei casi registrati, l'iperamonemia si è manifestata in forma asintomatica e non ha necessariamente portato all'encefalopatia. Gli inibitori della MAO (inclusi furazolidone, procarbazine, selegilina) prolungano l'effetto del fenobarbital e potenziano l'effetto pressorio dell'efedrina (rischio di crisi ipertensiva). Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato in associazione con inibitori della MAO né nei 2 settimane successive alla sospensione di questi ultimi. La rifampicina può ridurre l'effetto del fenobarbital. L'uso concomitante con farmaci a base d'oro aumenta il rischio di nefropatia. Con l'uso prolungato in combinazione con farmaci antiinfiammatori non steroidei, esiste il rischio di sviluppare ulcere gastriche e sanguinamenti. L'assunzione contemporanea di fenobarbital e zidovudina aumenta la tossicità di entrambi i farmaci.

A causa della presenza di efedrina nella composizione di Trifedrin® IC, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale in combinazione con farmaci che, in caso di associazione con ephedrina, aumentano il rischio di intossicazione, aritmie pericolose, grave e acuta ipertensione arteriosa: glicosidi cardiaci, chinidina, ossitocina, antidepressivi triciclici, bloccanti adrenergici non selettivi (propranololo), farmaci antipertensivi (guanetidina), ergoalcaloidi (ergometrina, ergotamina, metilergometrina), reserpina, farmaci antiparkinsoniani (levodopa, bromocriptina) e vasodilatatori (tolazolina).

Caratteristiche d'uso.

A causa del contenuto di teofillina, il medicinale deve essere somministrato con cautela e solo in caso di effettiva necessità ai pazienti con angina instabile, ipertensione arteriosa, epilessia, porfiria, nonché ai pazienti con compromissione della funzionalità renale ed epatica e ai pazienti con ulcera peptica (anche in anamnesi) e con storia di malattia ulcerosa. Le restrizioni relative all'uso del medicinale nel reflusso gastroesofageo sono legate all'effetto della teofillina sui muscoli lisci dello sfintere cardioesofageo, che può peggiorare la condizione nel reflusso gastroesofageo, accentuando il reflusso. In caso di necessità di somministrazione, la dose del medicinale deve essere attentamente controllata.

La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti con ridotta concentrazione di ossigeno nel sangue (ipossiemia), con temperatura corporea costantemente elevata, affetti da polmonite, con infezioni virali (in particolare influenza) e in caso di gravi condizioni acute. La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: aumentare la quantità di acidi grassi e il livello di catecolammine nelle urine.

Il medicinale contiene fenobarbitale, pertanto deve essere somministrato con cautela in caso di ipercinesi, ipofunzione delle ghiandole surrenali, dolore acuto e cronico, intossicazione acuta da farmaci. Il fenobarbitale è caratterizzato da sindrome da astinenza, specialmente dopo un uso prolungato; pertanto l'interruzione del trattamento deve avvenire gradualmente.

È necessario evitare l'uso prolungato del medicinale a causa della possibile cumulazione del fenobarbitale e dello sviluppo di dipendenza da farmaci.

Il rischio di sviluppare la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell è massimo nelle prime settimane di trattamento.

Il contenuto di efedrina nel medicinale può dare esito positivo nei test antidoping negli atleti.

Il medicinale deve essere somministrato sotto stretta supervisione medica ai pazienti con malattie vascolari ostruttive, che sono soggetti a un maggiore rischio di ischemia periferica, ai pazienti con malattie della prostata, che possono essere esposti a un maggiore rischio di ritenzione urinaria, e ai pazienti con sepsi.

I bambini e i pazienti di età superiore ai 60 anni sono più sensibili agli effetti del medicinale; pertanto il medicinale deve essere utilizzato con cautela in queste fasce di età.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I principi attivi del medicinale attraversano la barriera placentare e possono influire sul feto; pertanto il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza. In caso di necessità di trattamento, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Assumere internamente dopo i pasti. Per evitare disturbi del sonno notturno, si consiglia di assumere il medicinale nella prima metà della giornata. Adulti e bambini a partire dai 12 anni devono assumere ½-1 compressa una volta al giorno. In casi gravi, la dose per adulti può essere aumentata fino alla dose massima di 5 compresse al giorno, da suddividere in 2-3 somministrazioni. Ai bambini di età compresa tra i 6 e i 12 anni somministrare ½ compressa al giorno.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla natura, alle caratteristiche dell'andamento della malattia e all'effetto terapeutico ottenuto.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini al di sotto dei 6 anni di età.

Sovradosaggio.

È possibile un potenziamento delle manifestazioni degli effetti collaterali.

Sintomi: nausea, debolezza, abbassamento della temperatura corporea, depressione respiratoria con rischio di arresto respiratorio, insufficienza cardiaca acuta, depressione dell'attività cardiovascolare, inclusi disturbi del ritmo, rallentamento del polso, brusco calo della pressione arteriosa fino allo stato di collasso; riduzione della diuresi, psicosi tossica, depressione del sistema nervoso centrale fino al coma. Convulsioni e gravi disturbi del ritmo cardiaco (tachiaritmia) possono insorgere improvvisamente senza segni premonitori.

Trattamento. Nella maggior parte dei casi è sufficiente ridurre la dose o sospendere temporaneamente il medicinale. In caso di gravi intossicazioni o sovradosaggio, praticare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo ed effettuare una terapia sintomatica (soprattutto monitoraggio delle funzioni vitali principali: respirazione, polso, pressione arteriosa). Il teofillina può essere rapidamente ed efficacemente eliminata mediante emoperfusione o emodialisi.

Effetti indesiderati.

Quando il medicinale viene utilizzato alle dosi raccomandate, gli effetti indesiderati si manifestano molto raramente e dipendono dalla dose e dalla durata del trattamento.

Le seguenti reazioni avverse sono associate ai principi attivi del medicinale.

Del sistema nervoso: cefalea, vertigini, rallentamento dei riflessi, disturbi della coordinazione motoria, atassia, tremore, convulsioni, ipercinesi (nei bambini), nistagmo, midriasi, debolezza.

Disturbi psichici: eccitazione paradossale, irritabilità, disturbi del sonno (insonnia, sonnolenza), facile affaticabilità, disturbi cognitivi (inclusa ridotta concentrazione, confusione mentale, allucinazioni, delirio), depressione.

Del tratto gastrointestinale: sensazione di pesantezza o dolore nell'area epigastrica, nausea, vomito, diarrea o stitichezza; se la concentrazione dei componenti del medicinale nel siero supera i livelli terapeutici, può peggiorare un reflusso gastroesofageo preesistente.

Del sistema epatobiliare: con l'uso prolungato di fenobarbital, possibile alterazione della funzionalità epatica.

Del sistema cardiovascolare: palpitazioni, aritmie (inclusa bradicardia), aumento della frequenza degli attacchi di angina pectoris, fluttuazioni della pressione arteriosa (inclusa ipotensione arteriosa), alterazioni della circolazione periferica.

Del sistema emolinfopoietico: se la concentrazione dei componenti del medicinale nel siero supera i livelli terapeutici, sono possibili agranulocitosi, trombocitopenia, anemia, leucocitosi, leucopenia.

Del metabolismo: se la concentrazione dei componenti del medicinale nel siero supera i livelli terapeutici, sono possibili ipokaliemia e/o ipercalcemia, iperglicemia e iperuricemia, acidosi metabolica.

Del sistema urinario e genitale: aumento del volume urinario; nei pazienti con ipertrofia prostatica è possibile ritenzione urinaria.

Del sistema muscoloscheletrico: con l'uso prolungato di fenobarbital, esiste il rischio di alterazioni dell'osteogenesi e sviluppo di rachitismo.

Disturbi generali: secchezza della bocca, perdita di appetito, astenia.

Del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, angioedema, aumento della temperatura corporea, broncospasmo, rabdomiolisi, collasso.

Della cute e delle mucose: eruzioni cutanee (in particolare orticaria), prurito, iperemia del viso, sindrome di Lyell, eritema multiforme esudativo (inclusa la sindrome di Stevens-Johnson), dermatite esfoliativa, fotosensibilizzazione.

Sindrome da ipersensibilità antiepilettica (AHS): eruzione cutanea, aumento della temperatura corporea, ingrandimento dei linfonodi, linfocitosi.

Altri: difficoltà respiratorie; con l'uso prolungato di fenobarbital: carenza di folati, impotenza, dipendenza da farmaci, sindrome da astinenza, che generalmente può manifestarsi in seguito all'interruzione brusca del medicinale ed essere accompagnata da incubi e nervosismo.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1, 3 o 5 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 strada Starokyivska, 40-A.