Tricitrato Extra

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TRICITRATO EXTRA

Composizione:

Principi attivi: 1 bustina contiene 650 mg di paracetamolo, 20 mg di feniramina maleato, 10 mg di cloridrato di fenilefrina;

Eccipienti: saccarosio, acido citrico anidro, citrato di sodio diidrato, biossido di silicio, aroma al limone, tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: Polvere da bianca/quasi bianca a giallo chiaro con aroma al limone. È ammessa la presenza di grumi morbidi di colore più intenso. Soluzione: Sciogliendo in acqua calda si ottiene una soluzione limpida di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci.

Codice ATC N02B E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato per il trattamento dei sintomi dell’influenza e del raffreddore.

Esercita un’azione antipiretica, decongestionante, analgesica e antiallergica.

Il paracetamolo esercita un’azione analgesica, antipiretica e un’azione antiinfiammatoria debolmente pronunciata, mediata principalmente dall’inibizione della sintesi delle prostaglandine nel sistema nervoso centrale. Non influenza la funzione delle piastrine né l’emostasi.

Il cloridrato di fenilefrina è un’ammina simpaticomimetica che agisce principalmente in modo diretto sui recettori alfa-adrenergici. Quando somministrato alle dosi terapeutiche per alleviare il naso chiuso, il principio attivo non esercita un effetto stimolante significativo sui recettori beta-adrenergici cardiaci né un effetto rilevante sul sistema nervoso centrale. È un decongestionante nasale ampiamente riconosciuto e agisce mediante vasocostrizione, riducendo il gonfiore e l’iperemia della mucosa nasale.

Il maleato di feniramina è un bloccante dei recettori H1, esercita un’azione antiallergica, riduce l’intensità delle manifestazioni esudative locali, diminuisce lacrimazione, rinorrea, prurito agli occhi e al naso. La riduzione dei sintomi allergici sistemici è associata a patologie delle vie respiratorie e determina un moderato effetto sedativo. Esercita inoltre un’azione antimuscarinica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 10-60 minuti.

Il paracetamolo si distribuisce nella maggior parte dei tessuti corporei. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Quando somministrato alle usuali dosi terapeutiche, il paracetamolo si lega in misura trascurabile alle proteine plasmatiche, tuttavia con l’aumentare della concentrazione aumenta il grado di legame.

Il paracetamolo è principalmente metabolizzato nel fegato attraverso due vie: glucuronidazione e solfatazione. Viene eliminato principalmente con le urine sotto forma di coniugati glucuronidici e solfati. Il tempo di dimezzamento è compreso tra 1 e 3 ore.

La concentrazione massima del maleato di feniramina nel plasma viene raggiunta entro 1-2,5 ore; il tempo di dimezzamento è di 16-19 ore. Il 70-83% della dose assunta per via orale viene eliminato con le urine in forma invariata o come metaboliti.

Il cloridrato di fenilefrina viene assorbito nel tratto gastrointestinale e subisce un metabolismo presistemico mediato dalla monoaminoossidasi nell’intestino e nel fegato; pertanto, per via orale, la fenilefrina presenta una biodisponibilità ridotta. Viene escreta quasi completamente con le urine sotto forma di coniugato solfato. Le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 45 minuti - 2 ore, mentre il tempo di dimezzamento è di 2-3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi dell'influenza e dei raffreddori, compresi febbre e brividi, cefalea, rinite, congestione nasale e dei seni paranasali, starnuti e dolori corporei.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Gravi malattie cardiovascolari, gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, iperbilirubinemia congenita, ipertensione arteriosa, pancreatite acuta, ipertiroidismo, feocromocitoma, malattie del sangue (inclusa anemia grave, leucopenia), trombosi, tromboflebite, glaucoma ad angolo chiuso, deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, forme gravi di diabete mellito, alcolismo, ipertrofia prostatica con ritenzione urinaria, ostruzione del collo vescicale, ostruzione piloroduodenale, asma bronchiale, epilessia, disturbi del sonno. Trattamento concomitante con inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione di tali farmaci, antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, altri simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni farmacologiche cui possono andare incontro i singoli componenti del medicinale Tricitrato Extra sono ben note. Non vi sono motivi per ritenere che l'uso combinato di questi ingredienti possa alterare il profilo di interazione farmacologica.

Paracetamolo

Un uso prolungato e regolare del paracetamolo può potenziare l'effetto anticoagulante della warfarina o di altri derivati delle cumarine, aumentando il rischio di emorragie. Tale effetto non è significativo con un uso occasionale del paracetamolo.

Farmaci epatotossici possono aumentare la probabilità di accumulo e di sovradosaggio di paracetamolo. Il rischio di effetti epatotossici del paracetamolo può aumentare nei pazienti che assumono farmaci in grado di indurre enzimi microsomiali epatici, come barbiturici e farmaci antiepilettici (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), e farmaci antitubercolari come la rifampicina e l'isoniazide.

La metoclopramide aumenta la velocità di assorbimento del paracetamolo e determina un incremento dei livelli plasmatici massimi. Analogamente, la domperidone può aumentare la velocità di assorbimento del paracetamolo. Il paracetamolo può prolungare il tempo di dimezzamento della cloramfenicolo.

Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, con possibile riduzione del suo effetto, a causa di una possibile induzione del suo metabolismo epatico.

L'assorbimento del paracetamolo può essere ridotto se assunto contemporaneamente con colestiramina, ma la riduzione dell'assorbimento è trascurabile se la colestiramina viene assunta un'ora dopo.

L'uso regolare del paracetamolo in associazione con zidovudina può portare allo sviluppo di neutropenia e aumentare il rischio di danno epatico. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Il probenecid influenza il metabolismo del paracetamolo. Nei pazienti che assumono contemporaneamente probenecid, la dose di paracetamolo dovrebbe essere ridotta.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L'epatotossicità del paracetamolo può essere accentuata da un consumo prolungato o eccessivo di alcol. Il paracetamolo può influenzare i risultati dei test per la determinazione dell'acido urico con il metodo fosfotungstico.

Maleato di feniramina

Gli antistaminici di prima generazione, come il maleato di feniramina, possono potenziare l'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale di altri farmaci (ad esempio inibitori delle MAO, antidepressivi triciclici, ipnotici e sedativi, neurolettici, alcol, farmaci antiparkinsoniani, barbiturici, anestetici, tranquillanti e analgesici narcotici). La feniramina potenzia l'azione anticolinergica dell'atropina e degli spasmolitici. Il maleato di feniramina può inoltre inibire l'azione degli anticoagulanti.

Cloridrato di fenilefrina

L'uso del medicinale è controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori delle MAO o nei pazienti che hanno assunto inibitori delle MAO negli ultimi 2 settimane. La fenilefrina può potenziare l'azione degli inibitori delle MAO e provocare una crisi ipertensiva.

L'uso concomitante di fenilefrina con altri simpaticomimetici o con antidepressivi triciclici (ad esempio amitriptilina) può aumentare il rischio di effetti collaterali a carico del sistema cardiovascolare.

La fenilefrina può ridurre l'efficacia dei beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi (ad esempio debrezina, guanetidina, reserpina, metildopa). Ciò può aumentare il rischio di ipertensione arteriosa e di altri effetti collaterali cardiovascolari.

L'uso concomitante di fenilefrina con digossina e glicosidi cardiaci può aumentare il rischio di aritmie o di attacco cardiaco.

L'uso concomitante di fenilefrina con alcaloidi del vischio (ergotamina e metisergide) può aumentare il rischio di ergotismo.

L'assunzione prolungata di alte dosi durante il trattamento con disulfiram inibisce la reazione alcol-disulfiram.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Si deve evitare l’uso contemporaneo di altri medicinali contenenti paracetamolo a causa del rischio di grave danno epatico in caso di sovradosaggio. Non è raccomandato l’uso contemporaneo del medicinale con agenti vasocostrittori. Non superare le dosi indicate.

Durante l’assunzione del medicinale si deve evitare il consumo di bevande alcoliche, poiché l’alcol etilico, assunto contemporaneamente al paracetamolo, può causare alterazioni della funzione epatica.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione renale e/o epatica di lieve o media gravità, epatite acuta, anemia emolitica grave, malnutrizione cronica e disidratazione, malattie cardiovascolari di lieve o media gravità, diabete mellito di lieve o media gravità, ipertrofia prostatica senza ritenzione urinaria (poiché tali pazienti possono essere predisposti allo sviluppo di ritenzione urinaria), ulcera peptica stenotica, malattia di Raynaud, patologie della tiroide (escluso l’ipertiroidismo), malattie croniche polmonari, nonché nei pazienti che assumono medicinali che influiscono sul fegato e negli anziani.

I pazienti devono consultare il medico:

• se hanno problemi respiratori come asma, enfisema o bronchite cronica;
• se i sintomi non migliorano entro 5 giorni o se i sintomi sono accompagnati da febbre alta che persiste per più di 3 giorni, eruzioni cutanee o cefalea persistente;
• per quanto riguarda la possibilità di utilizzare il medicinale in caso di alterazioni della funzione renale ed epatica.

Questi fenomeni possono essere sintomi di una malattia più grave.

Il medicinale contiene fenilefrina, che può causare attacchi di angina.

Nei pazienti con infezioni gravi, come il sepsi, associate a riduzione dei livelli di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda e accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve consultare immediatamente il medico.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoproline in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto HAGMA dovuto ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Una bustina contiene 19,4 g di saccarosio, da tenere in considerazione nei pazienti con diabete mellito. I pazienti con rare malattie ereditarie come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarosio-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Una bustina contiene 7,4 mg di sodio. I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono tenere in considerazione il contenuto di sodio.

Il medicinale contiene il colorante E 102, che può causare reazioni allergiche.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale non è raccomandato durante la gravidanza o l’allattamento, poiché la sicurezza del suo utilizzo in tali condizioni non è stata studiata.

Gravidanza.

Attualmente non sono disponibili studi tradizionali condotti secondo gli standard attualmente accettati per valutare la tossicità sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo.

Un gran numero di dati relativi a donne in gravidanza non evidenzia tossicità fetale/neonatale o malformazioni congenite. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo forniscono risultati insufficientemente convincenti. In caso di necessità clinica, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la minore frequenza necessaria.

Attualmente non sono disponibili dati adeguati sugli studi sulla funzione riproduttiva o dati sull’embrio/fetotossicità con l’uso di feniramina.

Sono disponibili solo dati limitati sull’uso di cloridrato di fenilefrina in donne in gravidanza. Il restringimento dei vasi uterini e il peggioramento del flusso ematico uterino associati all’uso di fenilefrina possono portare all’ipossia fetale. Si raccomanda di evitare l’uso di cloridrato di fenilefrina durante la gravidanza.

Allattamento.

Il paracetamolo viene escreto nel latte materno, ma in quantità clinicamente non significative. I dati pubblicati disponibili non giustificano la raccomandazione di interrompere l’allattamento durante l’assunzione di paracetamolo.

Non vi è informazione sufficiente riguardo all’escrezione della feniramina nel latte materno e alla quantità che potrebbe potenzialmente raggiungere il neonato.

Non sono disponibili dati sulla penetrazione della fenilefrina nel latte materno. L’uso della fenilefrina deve essere evitato nelle donne che allattano al seno.

Fertilità.

L’effetto del medicinale sulla fertilità non è stato studiato specificamente. I risultati degli studi preclinici con paracetamolo non indicano un particolare rischio per la fertilità con l’uso a dosi terapeutiche. Non sono stati condotti studi adeguati sulla tossicità riproduttiva negli animali con fenilefrina e feniramina.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il medicinale può causare sonnolenza. Si deve prestare cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari che richiedono concentrazione.

Modalità e dosi di somministrazione.

Negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni, somministrare 1 bustina ogni 4-6 ore (se necessario per alleviare i sintomi), ma non più di 3-4 bustine al giorno. La dose singola non deve superare 1 bustina. Non si raccomanda l'uso del medicinale per più di 5 giorni. Il contenuto di 1 bustina deve essere sciolto in una tazza di acqua calda bollita (non bollente) e assunto caldo.

Pazienti con insufficienza epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con sindrome di Gilbert, è necessario ridurre il dosaggio o aumentare l'intervallo tra le somministrazioni.

Anziani.

Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, i sintomi legati al paracetamolo saranno i più evidenti.

Sintomi dovuti al sovradosaggio di paracetamolo: effetto epatotossico, nei casi gravi può svilupparsi necrosi epatica. Il sovradosaggio di paracetamolo, compresa una dose totale elevata assunta per un lungo periodo, può causare nefropatia da analgesici con alterazione irreversibile della funzionalità epatica.

Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno assunto più di 150 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti con fattori di rischio — consumo cronico eccessivo di etanolo, cachessia da glutathione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, cachessia) — l'assunzione di 5 g o più di paracetamolo può provocare danno epatico.

Esiste il rischio di intossicazione, in particolare negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, nei pazienti con denutrizione cronica e in quelli che assumono induttori degli enzimi epatici (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni). In caso di grave intossicazione, l'insufficienza epatica può progredire fino all'encefalopatia, al coma e all'esito letale.

Con l'uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico possono svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale — vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento; a livello del sistema urinario — nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi capillare).

I sintomi del sovradosaggio di paracetamolo che si manifestano entro le prime 24 ore: pallore, nausea, vomito e mancanza di appetito. Il primo segno di danno epatico può essere dolore addominale, che non sempre si manifesta entro le prime 24-48 ore, ma può apparire più tardi, nel periodo compreso tra 4 e 6 giorni dopo l'assunzione del medicinale. Il danno epatico si verifica di solito entro massimo 72-96 ore dall'assunzione del farmaco. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio (ipoglicemia) e acidosi metabolica, emorragie. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico e manifestarsi con forte dolore alla schiena, ematuria e proteinuria. Sono stati riportati casi di aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessaria assistenza medica immediata. La somministrazione endovenosa o orale di N-acetilcisteina come antidoto del paracetamolo in fase precoce, il lavaggio gastrico e/o l'assunzione orale di metionina possono avere un effetto positivo per almeno 48 ore dopo il sovradosaggio.

Può essere utile l'uso di carbone attivo e il monitoraggio della respirazione e della circolazione. In caso di convulsioni, può essere somministrato diazepam.

Sintomi dovuti al sovradosaggio di feniramina maleato e fenilefrina cloridrato. I sintomi, determinati dal potenziamento reciproco dell'effetto parasimpaticolitico dell'antistaminico e dell'effetto simpaticomimetico della fenilefrina cloridrato, comprendono sonnolenza, seguita da eccitazione (soprattutto nei bambini) o depressione del sistema nervoso centrale, disturbi della vista, eruzioni cutanee, nausea, vomito, cefalea persistente, iperidrosi, nervosismo, vertigini, tremore, insonnia, iperreflessia, irritabilità, inquietudine, disturbi circolatori, ipertensione arteriosa e bradicardia.

In caso di grave sovradosaggio di fenilefrina, possono verificarsi alterazioni della coscienza, aritmie, coma e convulsioni.

Sono stati riportati casi di psicosi di tipo atropinico in seguito a sovradosaggio di feniramina. I sintomi di tipo atropinico possono includere: midriasi, fotofobia, secchezza della pelle e delle mucose, ipertermia, atonia intestinale.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il trattamento del sovradosaggio di antistaminici. Si deve fornire al paziente le normali misure di emergenza, compresa la somministrazione di carbone attivo, un lassativo salino e le misure standard di supporto cardiorespiratorio. Non devono essere utilizzati stimolanti; per il trattamento dell'ipotensione arteriosa possono essere usati agenti vasopressori.

Per contrastare gli effetti ipertensivi, può essere utilizzato un bloccante dei recettori alfa per somministrazione endovenosa.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito possono manifestarsi con la seguente frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: molto raro – trombocitopenia; agranulocitosi; leucopenia; anemia, inclusa quella emolitica; pancitopenia; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto); ecchimosi o emorragie.

Dal sistema immunitario: raro – ipersensibilità, angioedema di Quincke; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Disturbi psichici: raro – irrequietezza, insonnia, confusione mentale, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, sensazione di paura, irritabilità, disturbi del sonno, allucinazioni, stati depressivi.

Dal sistema nervoso: comune – sonnolenza; raro – capogiri, cefalea, parestesie, acufene.

Dal sistema cardiocircolatorio: raro – tachicardia, palpitazioni, ipertensione arteriosa.

Dal sistema endocrino: raro – ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea, vomito; raro – secchezza della bocca, stitichezza, dolore e disagio addominale, diarrea, pirosi, riduzione dell'appetito, ipersalivazione.

Dal metabolismo e nutrizione: frequenza non nota – acidosi metabolica con elevato gap anionico.

Dal sistema respiratorio: molto raro – broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Dal fegato e dalle vie biliari: raro – alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero.

Da reni e sistema urinario: raro – disuria, nefrotossicità, colica renale.

Da cute e tessuti sottocutanei: raro – eruzioni cutanee, prurito, eritema multiforme, orticaria.

Disturbi generali: raro – debolezza generale, malessere.

A differenza degli antistaminici di seconda generazione, l'uso di feniramina non è associato a prolungamento dell'intervallo QT e aritmie cardiache.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Acidosi metabolica con elevato gap anionico

Casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell'acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). L'acidosi piruglutammica può insorgere come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Periodo di validità . 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 o 30 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Senza ricetta.

Produttore.

Società farmaceutica «FarkoС», SRL, Ucraina.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

360, via Svjato-Pokrovs'ka, p. Hostomel', città di Irpin', oblast' di Kiev, 08290, Ucraina.