Tramadolo cloridrato

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TRAMADOLI HYDROCHLORID (TRAMADOLI HYDROCHLORID)

Composizione:

principio attivo: tramadolo;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di tramadolo 50 mg;

eccipienti: acetato di sodio triidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Tramadolo. Codice ATC N02A X02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il tramadolo è un analgesico oppioide ad azione centrale. Ha un meccanismo d'azione misto. È un agonista puro non selettivo dei recettori oppioidi µ-, δ- e ĸ-, con affinità massima per i recettori µ. Altri meccanismi coinvolti nell'effetto analgesico del tramadolo includono l'inibizione del reuptake della noradrenalina nei neuroni e il potenziamento della risposta serotoninergica.

Il tramadolo esercita anche un effetto antitussivo. A differenza della morfina, le dosi analgesiche del tramadolo non deprimono la respirazione in un ampio intervallo di dosi. Inoltre, l'effetto sulla motilità gastrointestinale è meno marcato. L'effetto sul sistema cardiovascolare è generalmente lieve. L'attività del tramadolo è stimata tra 1/10 e 1/6 di quella della morfina.

Farmacocinetica.

L'assorbimento dopo somministrazione intramuscolare è del 100%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è di 45 minuti. La biodisponibilità assoluta è di circa il 70%. Il legame con le proteine plasmatiche è approssimativamente del 20%. Attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare. Lo 0,1% del farmaco passa nel latte materno. Viene metabolizzato nel fegato. L'emivita di eliminazione è di 6 ore. Il tramadolo e i suoi metaboliti sono eliminati dai reni (25-35%) in forma invariata. Circa il 7% viene eliminato mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore da moderato a severo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tramadolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Intossicazione acuta da alcol; intossicazione acuta da sedativi, analgesici, oppioidi o farmaci psicotropi; grave insufficienza epatica/renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min); somministrazione concomitante di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (e per 2 settimane dopo la loro sospensione); epilessia non controllata dal trattamento; sindrome da astinenza da oppiacei.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso terapeutico concomitante di tramadolo e farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (vedi sezione «Controindicazioni»), antidepressivi triciclici e mirtazapina, può causare il sindromo serotoninergico, una condizione potenzialmente letale (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).

Il tramadolo soluzione iniettabile non deve essere somministrato insieme agli inibitori della MAO. In pazienti che ricevono inibitori della MAO nei 14 giorni precedenti la somministrazione di oppioidi come la petidina, sono state osservate reazioni potenzialmente letali che interessano il sistema nervoso centrale, il sistema respiratorio e quello cardiovascolare. Non può essere esclusa un’interazione analoga con gli inibitori della MAO durante l’uso di tramadolo.

L’associazione di tramadolo con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC), inclusi l’alcol, può potenziare gli effetti depressivi sul SNC.

L’uso concomitante di tramadolo con gabapentinoidi (gabapentin e pregabalin) può causare depressione respiratoria, ipotensione, profondo effetto sedativo, coma o morte.

I risultati degli studi farmacocinetici hanno mostrato che l’uso concomitante o precedente di cimetidina (inibitore enzimatico) difficilmente determina un’interazione clinicamente significativa. L’uso concomitante o precedente di carbamazepina (induttore enzimatico) può ridurre l’effetto analgesico e abbreviare la durata d’azione del medicinale.

Non è raccomandata la combinazione di agonisti/antagonisti misti (ad esempio buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con il tramadolo, poiché teoricamente l’effetto analgesico di un agonista puro potrebbe essere ridotto.

Il tramadolo può causare convulsioni e aumentare il rischio di sviluppare convulsioni quando somministrato contemporaneamente a inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici, neurolettici e altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva.

Sono stati riportati singoli casi di sindromo serotoninergico in seguito all’associazione di tramadolo con altri farmaci serotoninergici, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina o inibitori della MAO. I segni del sindromo serotoninergico possono includere: confusione mentale, agitazione, febbre, sudorazione eccessiva, atassia, mioclonus, diarrea. La sospensione dei farmaci serotoninergici determina di solito un rapido miglioramento delle condizioni. Il trattamento dipende dalla natura e dalla gravità dei sintomi.

Il tramadolo deve essere usato con cautela in associazione con derivati delle cumarine (ad esempio warfarin), poiché sono stati riportati aumenti dell’INR (Rapporto Internazionale Normalizzato) con emorragie gravi e manifestazioni emorragiche in alcuni pazienti.

Farmaci che inibiscono il CYP3A4, inclusi chetoconazolo ed eritromicina, possono inibire il metabolismo del tramadolo (N-demetilazione) e del suo metabolita attivo O-demetilato. L’importanza clinica di tale interazione non è stata studiata. La chinidina aumenta la concentrazione plasmatica del tramadolo e riduce la concentrazione del metabolita M1, grazie a un’inibizione competitiva dell’isoenzima CYP2D6.

In un numero limitato di studi è stato dimostrato che l’uso perioperatorio di antagonisti selettivi dei recettori serotoninergici 5HT3 (ondansetron) aumenta il fabbisogno di tramadolo nei pazienti con dolore postoperatorio.

La velocità di assorbimento può essere aumentata con metoclopramide o domperidone e ridotta con colestiramina.

Caratteristiche d'uso.

Il cloridrato di tramadolo, soluzione iniettabile, deve essere utilizzato con cautela in caso di dipendenza da oppioidi, trauma cranico, shock, alterazione della coscienza di origine sconosciuta, alterazioni della funzione respiratoria e aumento della pressione intracranica.

Il tramadolo deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti sensibili agli oppiacei.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela nei pazienti con depressione respiratoria, o in caso di somministrazione concomitante di depressori del sistema nervoso centrale (SNC), oppure se la dose giornaliera massima raccomandata viene notevolmente superata, poiché potrebbe verificarsi depressione respiratoria.

Convulsioni sono state osservate in pazienti che assumevano tramadolo alle dosi raccomandate. Il rischio può aumentare con dosi superiori alla dose giornaliera massima raccomandata (400 mg). Quando il tramadolo viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva, può aumentare il rischio di crisi epilettiche. La soluzione iniettabile di cloridrato di tramadolo deve essere utilizzata nei pazienti affetti da epilessia o predisposti a crisi epilettiche solo in caso di necessità vitale.

Tolleranza e disturbi correlati all'uso di oppioidi (abuso e dipendenza)

Dopo l'uso ripetuto di oppioidi, in particolare cloridrato di tramadolo, possono svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e psicologica, nonché disturbi correlati all'uso di oppioidi (DCO). L'uso ripetuto del medicinale cloridrato di tramadolo può portare a disturbi correlati all'uso di oppioidi (DCO). Il rischio di sviluppare DCO aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento con oppioidi. L'abuso o l'uso improprio intenzionale del cloridrato di tramadolo può portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DCO è maggiore nei pazienti con anamnesi personale o familiare (nei genitori o nei fratelli) di disturbi correlati all'uso di sostanze psicoattive (in particolare alcol), nei soggetti che fumano tabacco e nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio: depressione grave, ansia e disturbi della personalità).

Prima dell'inizio e durante il trattamento con cloridrato di tramadolo, è necessario discutere con il paziente gli obiettivi della terapia e il piano di sospensione del trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il paziente deve inoltre essere informato sui rischi e sui segni dei DCO e deve essere consigliato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali sintomi.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da assuefazione (ad esempio richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò comprende il controllo dell'assunzione concomitante di oppioidi e di farmaci psicoattivi (ad esempio benzodiazepine). Se il paziente manifesta segni e sintomi di DCO, si deve prendere in considerazione la possibilità di una consulenza con uno specialista in tossicodipendenze.

Quando il paziente non necessita più della terapia con tramadolo, è opportuno ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza di sintomi da astinenza.

Il tramadolo non è adatto per la terapia sostitutiva nei pazienti con dipendenza da oppioidi. Nonostante il tramadolo sia un agonista degli oppioidi, non è in grado di sopprimere i sintomi da astinenza da morfina.

Metabolismo CYP2D6

Il tramadolo è metabolizzato dall'enzima epatico CYP2D6. Se il paziente presenta carenza di questo enzima o ne è completamente privo, potrebbe non ottenere un effetto analgesico adeguato. Si stima che fino al 7% della popolazione di origine europea possa presentare questa carenza. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore ultrarapido, esiste il rischio di sviluppare effetti indesiderati da tossicità da oppioidi anche a dosi normali.

I sintomi generali di tossicità da oppioidi includono confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, miosi (restringimento delle pupille), nausea, vomito, stitichezza e perdita di appetito. Nei casi gravi, possono manifestarsi sintomi di depressione cardiorespiratoria, che possono essere potenzialmente letali e, in casi molto rari, portare alla morte. Di seguito sono riportate le stime sulla prevalenza dei metabolizzatori ultrarapidi nelle diverse popolazioni:

Disturbi del respiro legati al sonno.

Gli oppioidi possono causare disturbi del respiro legati al sonno, inclusa l'apnea centrale del sonno (ACS) e l'ipossiemia legata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di sviluppare ACS in modo dose-dipendente. Nei pazienti affetti da ACS, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Insufficienza surrenalica.

Gli analgesici oppioidi possono occasionalmente indurre un'insufficienza surrenalica reversibile, che richiede monitoraggio e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi di insufficienza surrenalica acuta o cronica possono includere forte dolore addominale, nausea e vomito, abbassamento della pressione, forte affaticamento, riduzione dell'appetito e perdita di peso.

Sindrome serotoninergica.

È stata riportata la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, in pazienti trattati con tramadolo in associazione con altri farmaci serotoninergici o con il solo tramadolo (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un'attenta sorveglianza del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e durante l'aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomica, disturbi neuromuscolari e sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose o di interrompere la terapia, a seconda della gravità dei sintomi. L'interruzione dei farmaci serotoninergici di solito determina un rapido miglioramento delle condizioni.

Uso postoperatorio nei bambini.

Sono stati riportati casi nella letteratura scientifica in cui l'uso di tramadolo nei bambini nel periodo postoperatorio dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia, in presenza di apnea ostruttiva del sonno, ha causato reazioni avverse rare ma potenzialmente letali. È necessario prestare estrema cautela nell'uso del tramadolo nei bambini per il trattamento del dolore postoperatorio. L'uso deve essere accompagnato da un rigoroso monitoraggio dei sintomi di tossicità da oppioidi, inclusa la depressione respiratoria.

Bambini con disturbi della funzione respiratoria.

Il tramadolo non è raccomandato nei bambini con possibile compromissione della funzione respiratoria, inclusi disturbi neuromuscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie respiratorie superiori o dei polmoni, traumi multipli o interventi chirurgici maggiori. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità da oppioidi.

Durante il trattamento con Tramadolo cloridrato non si deve assumere alcol.

La soluzione iniettabile di Tramadolo cloridrato contiene meno di 1 mmol (23 mg/dose) di sodio, cioè è praticamente priva di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato che dosi molto elevate di tramadolo influiscono sullo sviluppo degli organi, sulla crescita ossea e sulla mortalità dei neonati. Non è stato osservato un effetto teratogeno. Il tramadolo attraversa la barriera placentare. I dati sulla sicurezza dell'uso del tramadolo durante la gravidanza sono insufficienti; pertanto, Tramadolo cloridrato non deve essere usato durante la gravidanza.

Il tramadolo somministrato prima o durante il parto non influenza la contrattilità uterina. Può causare alterazioni della frequenza respiratoria nel neonato, generalmente clinicamente irrilevanti. L'uso prolungato di tramadolo durante la gravidanza può provocare sindrome da astinenza nel neonato.

Allattamento.

Circa lo 0,1% della dose materna di tramadolo viene escreto nel latte materno. Nei primi giorni dopo il parto, con l'assunzione da parte della madre di una dose giornaliera di tramadolo (fino a 400 mg), la dose di tramadolo ricevuta dal neonato attraverso l'allattamento al seno corrisponde mediamente a circa il 3% della dose materna. Per questo motivo, il tramadolo non deve essere usato durante l'allattamento, oppure l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con tramadolo. Generalmente non è necessario interrompere l'allattamento al seno dopo una singola assunzione del farmaco.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari potenzialmente pericolosi che richiedano un'elevata concentrazione e una rapida reattività psicomotoria.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medico stabilisce individualmente dosi e durata del trattamento in base all'intensità del dolore.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni:

Se il sollievo dal dolore non si manifesta entro 30-60 minuti dopo l'applicazione di una dose singola di tramadolo da 50 mg, può essere somministrata una seconda dose singola da 50 mg.

In caso di dolore intenso può essere necessaria una dose iniziale più elevata di Tramadolo cloridrato (100 mg). A seconda dell'intensità del dolore, la durata dell'effetto è compresa tra 4 e 8 ore. Nel periodo postoperatorio immediato, se necessario, possono essere richieste dosi più elevate per un ulteriore sollievo dal dolore.

La dose giornaliera non deve superare la dose normalmente utilizzata. Per alleviare il dolore, si deve solitamente somministrare la dose efficace più bassa. La dose giornaliera di 400 mg di tramadolo non deve essere superata, salvo in particolari condizioni cliniche (ad esempio dolore da cancro o dolore postoperatorio grave).

Popolazione pediatrica.

Nei bambini di età compresa tra 1 e 14 anni, somministrare 1-2 mg di tramadolo cloridrato per kg di peso corporeo come dose singola. Si deve scegliere la dose efficace più bassa di tramadolo. La dose giornaliera è di 4-8 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima di tramadolo è di 8 mg/kg di peso corporeo o 400 mg di tramadolo.

Tramadolo cloridrato, soluzione iniettabile, deve essere diluito con acqua per preparazioni iniettabili.

Di seguito sono riportate le concentrazioni ottenute diluendo con acqua per preparazioni iniettabili.

Calcolo della dose totale di cloridrato di tramadolo (mg): peso corporeo (kg) × dose (mg/kg).

Calcolo del volume (ml) della soluzione diluita da somministrare: dividere la dose totale (mg) per la corrispondente concentrazione della soluzione diluita (mg/ml):

Esempio: per un bambino con un peso corporeo di 45 kg, la dose raccomandata è di 1,5 mg di cloridrato di tramadolo per kg di peso corporeo. Pertanto, sono necessari 67,5 mg di cloridrato di tramadolo. 2 ml di cloridrato di tramadolo 50 mg, soluzione iniettabile (equivalente a 2 fiale), devono essere diluiti con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Questo produce una concentrazione di 16,7 mg di cloridrato di tramadolo per 1 ml. Successivamente, somministrare 4 ml di soluzione (circa 67 mg di cloridrato di tramadolo). Il residuo di soluzione deve essere smaltito.

Obiettivi della terapia e sua interruzione

Prima di iniziare il trattamento con cloridrato di tramadolo, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica, compresa la durata e gli obiettivi del trattamento, in conformità al protocollo per il trattamento del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, modificare le dosi. Quando il paziente non necessita più della terapia con cloridrato di tramadolo, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose per prevenire l'insorgenza di sintomi da astinenza. Se il dolore non è adeguatamente controllato, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, sviluppo di tolleranza o progressione della malattia di base (vedere la sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani (fino a 75 anni) senza insufficienza epatica o renale clinicamente significativa, di norma non è richiesta alcuna modifica della dose.

Insufficienza epatica e renale/dialisi

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale di grado lieve o moderato, l'eliminazione del tramadolo è rallentata. In tali pazienti, se necessario, si deve aumentare l'intervallo tra le dosi in base alle esigenze individuali.

Nota. Deve essere utilizzata esclusivamente la dose raccomandata più bassa. Nel trattamento del dolore cronico, il cloridrato di tramadolo deve essere somministrato secondo uno schema terapeutico stabilito.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente, cioè 1 ml di soluzione iniettabile di cloridrato di tramadolo (equivalente a 50 mg di cloridrato di tramadolo) al minuto, oppure diluita in una soluzione per infusione e somministrata come infusione.

Durata del trattamento

Non utilizzare il cloridrato di tramadolo per un periodo superiore a quanto raccomandato. Se, a seconda della natura e della gravità della malattia, è necessario un trattamento analgesico prolungato con tramadolo, lo stato del paziente deve essere controllato regolarmente e accuratamente (eventualmente con interruzioni della terapia) al fine di determinare la necessità di un ulteriore trattamento.

Bambini

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio

Sintomi: miosi specifica, vomito, collasso cardiovascolare, alterazione della coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria fino all'arresto respiratorio. Sono stati segnalati anche casi di sindrome serotoninergica.

Trattamento. Devono essere adottate misure generali di primo soccorso. Assicurare la pervietà delle vie aeree (possibile aspirazione), supporto respiratorio e circolatorio in base ai sintomi. L'antidoto per la depressione respiratoria è il naloxone. Studi sugli animali hanno dimostrato che il naloxone non influenza le convulsioni; pertanto, deve essere somministrato per via endovenosa il diazepam.

Il tramadolo viene eliminato dal plasma solo in minima parte mediante emodialisi o emofiltrazione. Pertanto, il trattamento del sovradosaggio acuto con tramadolo mediante emodialisi o emofiltrazione non è sufficiente per rimuovere l'intossicazione.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni con l'uso di Tramadolo cloridrato sono nausea e capogiri.

Dal punto di vista psichico: allucinazioni, convulsioni, disturbi del sonno, ansia, incubi notturni. Dopo l'assunzione di tramadolo possono manifestarsi diversi effetti indesiderati (a seconda delle caratteristiche del paziente e della durata del trattamento). Tali reazioni includono: alterazioni dell'umore (solitamente euforia, talvolta disforia), variazioni dell'attività (solitamente riduzione, talvolta aumento), alterazioni delle funzioni cognitive e della percezione (ad esempio, processi decisionali, disturbi della percezione). Può svilupparsi dipendenza.

Dal punto di vista del sistema nervoso: capogiri, mal di testa, offuscamento della coscienza, alterazione dell'appetito, parestesie, tremore, depressione respiratoria, crisi epilettiformi, contrazioni muscolari involontarie, disturbi della coordinazione, sincope, insonnia, sonnolenza, disturbi del linguaggio, sindrome serotoninergica.

Se le dosi raccomandate vengono superate in modo significativo e se vengono contemporaneamente assunti altri depressivi del sistema centrale, è possibile che si verifichi depressione respiratoria. Le crisi epilettiformi si verificano principalmente dopo l'assunzione di dosi elevate di tramadolo o in seguito all'uso concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva.

Dal punto di vista degli organi della vista: offuscamento della vista, midriasi.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: effetti sul controllo cardiovascolare (accelerazione del battito cardiaco, tachicardia, bradicardia, ipertensione arteriosa, ipotensione ortostatica o collasso cardiovascolare). Questi effetti indesiderati possono manifestarsi in particolare dopo somministrazione endovenosa e in pazienti debilitati.

Dal punto di vista del sistema respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: dispnea. Sono stati segnalati casi di asma, ma non è stato stabilito un rapporto causale. Singhiozzo.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, stitichezza, bocca secca, impulso al vomito, irritazione del tratto gastrointestinale (ad esempio, sensazione di pesantezza allo stomaco, meteorismo), diarrea.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici, temporaneamente correlato alla terapia con tramadolo.

Dal punto di vista della cute: sudorazione eccessiva, reazioni cutanee (inclusi eruzioni cutanee, prurito, eritema, orticaria).

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare.

Dal punto di vista del sistema urinario: disturbi della minzione (difficoltà nella minzione, disuria e ritenzione urinaria).

Disturbi generali: affaticamento, reazioni allergiche (distonia, broncospasmo, edema angioneurotico, raucedine), anafilassi, alterazioni del gusto, debolezza, rallentamento, riduzione della velocità di reazione, alterazioni del ciclo mestruale.

È possibile lo sviluppo di un sindrome da astinenza simile a quella osservata con altri oppioidi. Tali sintomi comprendono: eccitazione, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, ipercinesia, tremore e disturbi gastrointestinali. Altri sintomi si verificano raramente dopo la sospensione del tramadolo, inclusi attacchi di dolore, grave stato di ansia, allucinazioni, parestesie, acufene, sintomi insoliti del sistema nervoso centrale (confusione mentale, mania, depersonalizzazione, alterazioni della percezione dell'ambiente circostante, paranoia).

Dipendenza da farmaci

L'uso ripetuto di Tramadolo cloridrato, anche alle dosi terapeutiche, può portare a dipendenza da farmaci. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaci varia in base ai fattori di rischio individuali del paziente, al dosaggio e alla durata del trattamento con oppioidi (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 4 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 2 ml in fiala; 10 fiale in confezione. 2 ml in fiala; 5 fiale in blister; 2 blister in confezione.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale dell'attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.