Torсид®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TORSID® (Torsid)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide, calcolata sulla sostanza al 100%, 5 mg oppure 10 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse con superficie piana, con linea di divisione e smusso, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci diuretici. Diuretici ad alta attività.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il meccanismo principale dell'azione diuretica è determinato dall'inibizione reversibile del cotrasportatore Na+/2Cl-/K+ nel segmento apicale dell'ansa di Henle, con conseguente riduzione o inibizione completa del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle, riduzione dell'osmolarità del liquido tubulare e del riassorbimento d'acqua. Nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, l'aumento della diuresi è proporzionale al logaritmo della dose. L'aumento della diuresi si verifica anche nei casi in cui altri diuretici (ad esempio i tiazidici) non mostrano più un effetto sufficiente, come nel caso di funzionalità renale ridotta.

Riduce l'edema e produce un effetto antipertensivo, determinato dalla riduzione della resistenza vascolare periferica grazie alla diminuzione del calcio libero nelle cellule muscolari delle arterie e alla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato. Di conseguenza, si riduce la contrattilità e la reattività vascolare alle sostanze pressorie endogene, in particolare alle catecolamine. Migliora le condizioni di funzionamento del cuore riducendo il pre- e post-carico. Dopo somministrazione orale, l'effetto diuretico massimo dura da 1 a 3 ore, mentre l'effetto diuretico persiste per circa 12 ore. L'effetto ipotensivo della torasemide si sviluppa gradualmente durante la prima settimana e raggiunge il massimo entro non oltre la 12ª settimana.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale viene rapidamente e quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno si osserva dopo 1-2 ore. Il legame della torasemide alle proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 e M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. La biodisponibilità è di circa l'80%, con lievi variazioni individuali, ed è indipendente dall'assunzione di cibo. La torasemide viene metabolizzata nel fegato dal sistema del citocromo P450, formando metaboliti (M1, M3 e M5). Il metabolita principale M5 non presenta attività diuretica, mentre i metaboliti attivi M1 e M3 contribuiscono complessivamente a circa il 10% dell'effetto farmacodinamico. Il tempo di dimezzamento della torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. Circa l'83% della dose assunta viene escreta attraverso i tubuli renali: in forma invariata (24%) e come metaboliti (M1 – 12%, M3 – 3%, M5 – 41%). La clearance totale è di 40 ml/min, la clearance renale è di circa 10 ml/min. Nell'insufficienza renale, la clearance totale e il tempo di dimezzamento della torasemide non cambiano, mentre il tempo di dimezzamento dei metaboliti M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono inalterate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, i tempi di dimezzamento della torasemide e del metabolita M5 si prolungano in modo irrilevante, senza che si verifichi accumulo (cumulazione) di torasemide o dei suoi metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale. Trattamento e prevenzione delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai farmaci solfonilurea e agli eccipienti del medicinale. Insufficienza renale con anuria. Coma epatico o precoma. Ipotesi arteriosa. Ipovolemia. Iponatriemia. Ipotaliemia. Alterazioni significative della minzione, ad esempio dovute a iperplasia della prostata. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in caso di somministrazione concomitante. Quando Torasemide viene somministrato contemporaneamente a farmaci digitalici, la carenza di potassio indotta dal diuretico può portare ad un aumento o potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i farmaci. Torasemide può ridurre l'efficacia degli agenti antidiabetici. I farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica ed antipertensiva di Torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, Torasemide può aumentare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale. Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'azione ototossica e nefrotossica dell'acido etacrinico e degli antibiotici aminoglicosidi, come canamicina, gentamicina, tobramicina e dei citostatici derivati del platino, nonché l'azione nefrotossica delle cefalosporine. Torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curarizzanti. I lassativi, nonché i mineralo- e glucocorticoidi possono aumentare la perdita di potassio indotta da Torasemide. L'uso concomitante di Torasemide e farmaci a base di litio può causare un aumento della concentrazione di litio nel plasma sanguigno, con conseguente potenziamento dell'effetto e degli effetti collaterali del litio. Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, come ad esempio epinefrina e noradrenalina. L'uso concomitante con colestiramina può ridurre l'assorbimento di Torasemide e, di conseguenza, l'efficacia attesa.

Caratteristiche nell'uso.

Prima di iniziare l'uso del medicinale è necessario correggere l'ipokaliemia, l'iponatriemia o l'ipovolemia esistenti. Durante il trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare regolarmente il controllo dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero, specialmente nei pazienti che assumono contemporaneamente digitossine, glucocorticosteroidi, mineralcorticosteroidi o lassativi. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente i livelli di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi nel sangue. La torasemide deve essere usata con particolare cautela nei pazienti affetti da malattie epatiche associate a cirrosi epatica ed ascite, poiché improvvisi cambiamenti nell'equilibrio idroelettrolitico possono portare al coma epatico. La terapia con torasemide (come con altri diuretici) in questi pazienti deve essere effettuata in regime ospedaliero. Per prevenire l'ipokaliemia e l'acidosi metabolica, il medicinale deve essere somministrato in associazione con antagonisti dell'aldosterone o con farmaci che favoriscono la ritenzione di potassio. Dopo l'assunzione di torasemide sono stati osservati casi di ototossicità (acufeni e perdita dell'udito), che si sono rivelati reversibili, tuttavia non è stato stabilito un legame diretto con l'uso del medicinale.

Nella somministrazione di diuretici è necessario monitorare attentamente i sintomi clinici di squilibrio elettrolitico, ipovolemia, azotemia extrarenale e altri disturbi, che possono manifestarsi con bocca secca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolore muscolare o crampi, mialgia, ipotensione, oliguria, tachicardia, nausea e vomito. Un eccessivo effetto diuretico può causare disidratazione, riduzione del volume ematico circolante, formazione di trombi ed embolia, specialmente nei pazienti anziani.

Nei pazienti con alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione del medicinale e riprendere la terapia con dosi più basse dopo la risoluzione degli effetti indesiderati.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della glicemia, nei pazienti con diabete latente o manifesto è necessario effettuare un attento controllo del metabolismo dei carboidrati. È inoltre necessario monitorare regolarmente il profilo ematico (eritrociti, leucociti, piastrine). In particolare all'inizio della terapia nei pazienti anziani, è fondamentale prestare particolare attenzione all'insorgenza di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione.

Nei casi seguenti, in assenza di sufficiente esperienza clinica, non si deve somministrare torasemide: gotta; aritmie, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado; alterazioni patologiche del metabolismo acido-base; terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine; alterazioni patologiche del profilo ematico, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale; alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere assunto da pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

L'uso del medicinale TORSID®, compresse, può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l'impatto sulla salute se il medicinale TORSID®, compresse, viene utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping; in questo caso non si può escludere un possibile danno alla salute.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull'effetto della torasemide sull'embrione e sul feto nell'uomo. Negli studi sperimentali sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Per questi motivi, la torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla minima dose efficace possibile. I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare pazienti in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli di elettroliti e dell'ematocrito nel sangue, nonché dello sviluppo fetale.

Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide passi nel latte materno umano o animale. Non si può escludere il rischio per neonati o lattanti. Pertanto, l'uso della torasemide durante l'allattamento è controindicato. Se è necessario somministrare torasemide in questo periodo, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della torasemide sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire sulla reazione del paziente al punto da compromettere in modo significativo la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Ciò riguarda in particolare l'inizio del trattamento, l'aumento della dose, la sostituzione del medicinale o la somministrazione di terapie concomitanti. Pertanto, durante l'uso della torasemide è necessario prestare grande cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Assumere per via orale una volta al giorno al mattino dopo aver mangiato, senza masticare, con una piccola quantità di liquido. La dose e la durata del trattamento devono essere stabilite individualmente in base alle indicazioni, all'efficacia e alla tollerabilità terapeutica.

In caso di ipertensione essenziale. La dose abituale è di 2,5 mg di Torсид®. Se dopo 12 settimane di terapia con 2,5 mg al giorno non si ottiene la normalizzazione della pressione arteriosa, la dose può essere aumentata fino a 5 mg. Un ulteriore incremento della dose non è indicato poiché non determina un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

In caso di edemi o versamenti: la dose iniziale è di 5 mg di Torсид® al giorno. Tale dose è generalmente considerata quella di mantenimento. Se la dose giornaliera di 5 mg non è sufficiente, si può assumere 10 mg di torasemide al giorno. La dose può essere aumentata, in base alla gravità della malattia, fino a 20 mg di farmaco al giorno.

In caso di insufficienza epatica. Il trattamento di tali pazienti deve essere effettuato con cautela poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide.

Pazienti di età avanzata. Non è richiesto un particolare adattamento posologico. Studi adeguati che confrontino il trattamento di pazienti anziani con quello di pazienti più giovani non sono disponibili.

Bambini.

L’uso di torasemide nei bambini non è raccomandato a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.

Sovradosaggio.

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un’intensa diuresi, compreso il rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome amnestica (una delle forme di alterazione della coscienza), ipotensione arteriosa sintomatica, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di norma regrediscono riducendo la dose o sospendendo il farmaco e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (è necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti). Il torasemide non viene eliminato dal sangue mediante emodialisi. Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi. Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio. Trattamento dell’insufficienza cardiocircolatoria: posizione supina del paziente e, se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure immediate). Alla comparsa dei primi segni di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, assicurare un’adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, somministrare epinefrina, soluzioni per il reintegro del volume ematico e ormoni glucocorticoidi.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di manifestazione: molto comune: ≥ 1/10; comune: ≥ 1/100 fino a < 1/10; raro: ≥ 1/1000 fino a < 1/100; molto raro: ≥ 1/10000 fino a < 1/1000; non noto: impossibile stabilire sulla base dei dati disponibili.

Metabolismo/elettroliti. Comune: accentuazione dell’alcalosi metabolica. Crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento), dispepsia, meteorismo, impulsi urinari, eruzioni cutanee. Aumento della concentrazione ematica di acido urico e glucosio, nonché di colesterolo e trigliceridi. Ipotassiemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, dopo un uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idrico ed elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia. In seguito a significative perdite di liquidi ed elettroliti dovute ad un aumento della diuresi, possono manifestarsi ipotensione arteriosa, cefalea, affaticamento, sonnolenza, soprattutto all’inizio del trattamento e nei pazienti anziani.

Apparato cardiocircolatorio. Molto raro: a causa di un possibile ispessimento del sangue possono verificarsi complicanze tromboemboliche, confusione mentale, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione e della funzione cardiaca, compresa ischemia cardiaca e cerebrale, che possono portare, ad esempio, ad aritmie, angina pectoris, infarto miocardico acuto, sincope.

Apparato digerente. Comune: disturbi gastrointestinali (soprattutto all’inizio del trattamento), compresi mancanza di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza. Molto raro: pancreatite.

Apparato renale e delle vie urinarie. Raro: aumento della concentrazione ematica di creatinina e urea. In pazienti con disturbi della minzione (ad esempio, in caso di ipertrofia della prostata) un aumento della produzione urinaria può portare a ritenzione urinaria e ad un'eccessiva distensione della vescica.

Fegato. Comune: aumento della concentrazione ematica di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transpeptidasi).

Sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche, ad esempio prurito, esantema, fotosensibilizzazione, gravi reazioni cutanee.

Sangue e sistema emopoietico. Molto raro: riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti come risultato di emocoagulazione.

Manifestazioni generali e reazioni nel sito di somministrazione. Comune: cefalea, vertigini, facile affaticabilità, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento). Raro: secchezza orale, sensazioni spiacevoli agli arti (parestesie). Molto raro: disturbi della vista, acufene, perdita dell’udito.

Periodo di validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Compresse da 5 mg. 10 compresse in un blister. 1 o 3 blister in una confezione.

Compresse da 10 mg. 10 compresse in un blister. 1 o 3 o 9 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.