ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TOIFEN

Composizione:

principio attivo: ibuprofene;

1 capsula molle contiene 400 mg di ibuprofene;

eccipienti: polietilenglicole 600, idrossido di potassio, gelatina, soluzione di sorbitolo (E 420), acqua purificata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli gelatinose trasparenti, leggermente giallognole, di forma ovale; su un lato è riportata l'incisione nera «400»; il contenuto delle capsule è un liquido trasparente, leggermente giallognolo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacodinamiche.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita un'azione analgesica, antipiretica e antiinfiammatoria. Inoltre, l'ibuprofene inibisce in modo reversibile l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Alcuni studi di farmacodinamica hanno mostrato che, quando dosi singole di ibuprofene da 400 mg venivano assunte entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osservava una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico (aspirina) sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene esista incertezza nell'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

All'interno della capsula è presente ibuprofene disciolto in un solvente idrofilo. Dopo somministrazione orale, la capsula di gelatina si disintegra sotto l'azione del succo gastrico, liberando così l'ibuprofene già in forma disciolta.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene rapidamente assorbito, in parte già nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue.

Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente principalmente attraverso le urine (90%), ma anche attraverso la bile. La semivita di eliminazione in volontari sani, così come in pazienti con malattie epatiche e renali, è di 1,8–3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%. Dopo somministrazione orale della forma farmaceutica a rilascio normale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore. In uno studio farmacocinetico, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) a digiuno era di 90 minuti per la forma in compresse, mentre per il medicinale in forma di soft capsule era di 40 minuti. L'ibuprofene è rilevabile nel plasma per oltre 8 ore dopo l'assunzione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato di varia origine (cefalea, dolore dentale, dismenorrea), anche in caso di raffreddamento e febbre.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l'assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS.
Ulcera gastrica/emorragia in fase attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi evidenti di ulcera o emorragia).
Emorragia gastrointestinale o perforazione, correlate all'uso di FANS, in anamnesi.
Grave compromissione della funzionalità epatica, grave compromissione della funzionalità renale, insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA).
Terzo trimestre di gravidanza.
Emorragie cerebrovascolari o altre emorragie in fase attiva.
Diatesi emorragica o disturbi della coagulazione.
Alterazioni emopoietiche di eziologia sconosciuta.
Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ibuprofene, come altri FANS, non deve essere usato in associazione con:

acido acetilsalicilico, poiché ciò può aumentare il rischio di reazioni avverse, salvo nei casi in cui l'acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l'effetto dell'acido acetilsalicilico a basse dosi sull'aggregazione piastrinica. Tuttavia, la limitata possibilità di estrapolare questi dati alla situazione clinica non consente di trarre conclusioni definitive riguardo al fatto che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo dell'acido acetilsalicilico a basse dosi. Con un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente rilevanti sono considerati improbabili;

altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2:

l'uso contemporaneo di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico. Pertanto, l'associazione di ibuprofene con altri FANS deve essere evitata.

Con cautela, l'ibuprofene deve essere usato in combinazione con i seguenti medicinali:

Anticoagulanti: l'ibuprofene può potenziare l'effetto di anticoagulanti come il warfarin; nell'assunzione di anticoagulanti si deve considerare che un uso prolungato di ibuprofene può aumentare il rischio di emorragia.

Farmaci antiipertensivi e diuretici: l'ibuprofene può ridurre l'effetto dei diuretici tiazidici e di altri farmaci antiipertensivi. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità da ibuprofene.

Corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci: l'ibuprofene può aggravare i disturbi della funzione cardiaca, ridurre la funzione di filtrazione glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

Litio: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio.

Metoetressato: l'assunzione contemporanea di ibuprofene con dosi moderate o elevate di metotressato può portare a tossicità grave e potenzialmente letale. I pazienti con ridotta funzionalità renale possono avere un rischio aggiuntivo di tossicità da questa combinazione, anche con dosi basse di metotressato (20 mg/settimana).

Ciclosporina: aumentato rischio di nefrotossicità.

Mifepristone: l'ibuprofene non deve essere usato entro 8-12 giorni dall'amministrazione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l'effetto del mifepristone.

Tacrolimus: possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l'uso contemporaneo di ibuprofene e tacrolimus.

Zidovudina: è noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l'uso combinato di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti con infezione da HIV e affetti da emofilia, in caso di trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Antibiotici chinolonici: l'assunzione contemporanea con ibuprofene può aumentare il rischio di convulsioni. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Fenitoina: l'uso contemporaneo con farmaci a base di fenitoina può aumentarne il livello nel siero. È necessario monitorare attentamente i pazienti che assumono ibuprofene per un periodo prolungato.

Antiacidi: alcuni antiacidi possono aumentare l'assorbimento dell'ibuprofene nel tratto gastrointestinale (TGI). Si ritiene che questo abbia rilevanza clinica, specialmente con l'uso prolungato di ibuprofene.

Caratteristiche d'uso.

Gli effetti indesiderati dell'ibuprofene e di tutti gli FANS in generale possono essere ridotti utilizzando la dose minima efficace necessaria per trattare i sintomi, per il periodo più breve possibile.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati degli FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali.

Effetti sul sistema respiratorio

In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche, o con anamnesi di tali patologie, può insorgere broncospasmo.

Altri FANS

L'uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto deve essere evitato.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con manifestazioni di lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo, a causa del rischio aumentato di meningite asettica.

Metabolismo della porfirina

I pazienti con disturbi congeniti del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta) devono usare cautela.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca anamnestici devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria una consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edemi.

I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) possa aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione clinica. Si deve evitare l'uso di dosi elevate del farmaco (2400 mg al giorno).

Inoltre, si deve valutare attentamente la situazione clinica prima di iniziare un trattamento a lungo termine in pazienti con fattori di rischio per complicanze cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità associata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

Effetti sui reni

L'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale, poiché la funzione renale può peggiorare.

Effetti sul fegato

È possibile un alteramento della funzionalità epatica.

Interventi chirurgici

Si deve usare cautela immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Effetti sulla fertilità femminile

I dati disponibili indicano che i farmaci che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, se usati a lungo termine (dose di 2400 mg al giorno e durata del trattamento superiore a 10 giorni), possono compromettere la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento.

Effetti sul sistema gastrointestinale

Gli FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazioni, ulcere, anche letali, che possono insorgere in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi.

Il rischio di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con dosi minime. Per questi pazienti, e per coloro che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

Effetti sulla pelle

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state riportate reazioni avverse cutanee gravi (RACG), inclusi dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema pustoloso acuto generalizzato (EPAG), che possono essere potenzialmente letali o causare esito fatale, durante l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. Alla comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve valutare la possibilità di un trattamento alternativo (se necessario).

In rari casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Non si può escludere l'effetto dei FANS nel peggioramento di queste infezioni; pertanto si raccomanda di evitare l'uso di ibuprofene in caso di varicella.

Allergia

Si deve usare cautela nei pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché in questi pazienti esiste un rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità con l'uso di ibuprofene.

Nei pazienti affetti da febbre da fieno, polipi nasali, malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie o con anamnesi di malattie allergiche, esiste un rischio aumentato di reazioni allergiche, che possono manifestarsi come attacchi asmatici (cosiddetta asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

L'ibuprofene può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l'ibuprofene viene usato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un'istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altro

Molto raramente si osservano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di ipersensibilità dopo l'assunzione del farmaco, il trattamento deve essere interrotto. In tali casi è necessario un trattamento sia sintomatico che specifico.

L'ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (influenzando l'aggregazione piastrinica). Pertanto, durante l'uso del farmaco si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione.

Nel caso di uso prolungato del farmaco, è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e renale, nonché i parametri ematici.

L'uso prolungato di qualsiasi analgesico per il trattamento del mal di testa può peggiorare questa condizione. In caso di sospetto o conferma di tale situazione, si deve consultare un medico e interrompere il trattamento. Si deve considerare la diagnosi di cefalea da uso eccessivo di farmaci in pazienti con mal di testa frequenti o quotidiani, nonostante (o a causa di) l'uso regolare di farmaci per il mal di testa.

L'uso abituale di analgesici, specialmente in combinazione di più analgesici, può portare a un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Questo rischio può essere aumentato dalla perdita di sali e dalla disidratazione.

L'uso di FANS contemporaneamente all'assunzione di alcol può aumentare il rischio di effetti indesiderati legati al principio attivo, specialmente a livello gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene sorbitolo. In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache congenite e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta dall'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del farmaco può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza. La maggior parte di queste reazioni indesiderate si è risolta alla sospensione del trattamento.

Durante il I e II trimestre di gravidanza, il farmaco non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se il farmaco viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o da una donna incinta durante il I e II trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Si deve considerare un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'esposizione al farmaco per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (caratterizzata da prematuro restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, l'ibuprofene è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

In studi limitati, l'ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse; pertanto è improbabile che possa avere effetti negativi sul neonato allattato al seno. Il medicinale Toifen non è raccomandato durante l'allattamento al seno.

Fertilità.

L'uso di ibuprofene può influire sulla fertilità femminile. Questo effetto è reversibile alla sospensione del trattamento. Pertanto, l'uso di ibuprofene non è raccomandato per le donne con difficoltà di concepimento.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I pazienti che avvertono capogiri, sonnolenza o disturbi della vista durante l'assunzione di ibuprofene devono evitare la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari. L'uso singolo o a breve termine di ibuprofene di solito non richiede particolari precauzioni. Ciò riguarda principalmente l'uso concomitante del farmaco con alcol.

Se usato secondo le raccomandazioni relative a dose e durata del trattamento, il farmaco non influenza la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Da assumere per via orale negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo > 40 kg. Solo per uso a breve termine.

Le capsule devono essere assunte preferibilmente durante o dopo i pasti, senza masticarle, accompagnandole con acqua.

La dose singola per bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo > 40 kg e per adulti è di 400 mg di ibuprofene (1 capsula). L'intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 6 ore. La dose massima giornaliera è di 1200 mg (3 capsule al giorno).

Nei pazienti anziani non è richiesta una particolare modifica del dosaggio, tranne nei casi di insufficienza renale o epatica grave.

Se i sintomi peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare il medico per chiarire la diagnosi e correggere il regime terapeutico. La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Bambini.

Non somministrare ai bambini di età inferiore a 12 anni e con peso corporeo < 40 kg.

Sovradosaggio.

L'assunzione del farmaco da parte dei bambini in dosi superiori a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l'effetto della dose è meno marcato. Il tempo di emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS si osservano nausea, vomito, dolore nell'area epigastrica e molto raramente diarrea. Possono inoltre manifestarsi acufene, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul SNC, che si manifestano come vertigini, sonnolenza, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. In alcuni pazienti si possono osservare convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi iperkaliemia e acidosi metabolica; può essere osservato allungamento del tempo di protrombina/aumento dell'indice di protrombina, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori di coagulazione del sangue circolante. Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo o lo svuotamento gastrico entro 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente tossica del farmaco. Se l'ibuprofene è già stato assorbito dall'organismo, si possono somministrare sostanze alcaline per accelerare l'eliminazione dell'ibuprofene acido attraverso l'urina. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'aggravamento dell'asma bronchiale si devono utilizzare farmaci broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante l'uso a breve termine di dosi di ibuprofene non superiori a 1200 mg al giorno. Nel trattamento di malattie croniche e con un uso prolungato possono verificarsi ulteriori effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati si verificano meno frequentemente se la dose giornaliera massima non supera i 1200 mg.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono elencati per sistemi e apparati e per frequenza di manifestazione. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Esami di laboratorio

Molto raro: riduzione dei livelli di emoglobina e ematocrito.

Sistema cardiaco

Frequenza non nota: scompenso cardiaco, edema, ipertensione arteriosa, angina pectoris, sindrome di Cozzarelli.

Studi clinici hanno dimostrato che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può causare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sistema ematopoietico e sistema linfatico

Molto raro: disturbi della formazione del sangue (anemia, anemia emolitica, anemia aplastica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono essere febbre, mal di gola, ulcere orali superficiali, sintomi simil-influenzali, grave stanchezza, emorragie inspiegabili ed ecchimosi.

Sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri, disturbi della circolazione cerebrale.

Molto raro: meningite asettica (casi isolati sono stati riportati molto raramente).

Organi della vista

Molto raro: disturbi della vista.

Organi dell'udito e dell'equilibrio

Molto raro: acufene e vertigini.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Molto raro: asma, broncospasmo, dispnea e sibili.

Apparato gastrointestinale

Gli effetti indesiderati osservati sono spesso correlati al tratto gastrointestinale (TGI).

Non comune: dolore addominale, meteorismo, nausea e dispepsia.

Raro: diarrea, flatulenza, stitichezza e vomito.

Molto raro: ulcera peptica, perforazioni o emorragie gastrointestinale, melena, vomito con sangue, talvolta letali (soprattutto in pazienti anziani), stomatite ulcerosa, gastrite, ulcere orali.

Frequenza non nota: peggioramento di colite e morbo di Crohn.

Renale e apparato urinario

Molto raro: insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato, associata ad aumento dell'urea nel siero, edema, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, ematuria e proteinuria.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: vari tipi di eruzioni cutanee.

Molto raro: gravi reazioni cutanee (GCR) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica).

Frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazioni di fotosensibilità.

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: meningite, meningite asettica.

Sistema vascolare

Molto raro: ipertensione arteriosa.

Disturbi generali

Molto raro: edemi, gonfiori e edemi periferici.

Sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria e prurito.

Molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità, i cui sintomi possono includere gonfiore del viso, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa, reazioni anafilattiche, angioedema o shock grave.

Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo. Diverse reazioni cutanee, comprese dermatosi esfoliative e bollose (inclusa necrolisi epidermica e eritema multiforme).

In pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo), durante il trattamento con ibuprofene sono stati osservati casi isolati di sintomi da meningite asettica, come rigidità della nuca, cefalea, nausea, vomito, febbre o disorientamento.

Fegato

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, epatite e ittero.

Disturbi psichici

Molto raro: irrequietezza.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Softgel Healthcare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sewage No. 20/1, Vandalur, Kelambakkam Road, Pudupakkam Village, Kancheepuram District, Tamil Nadu, 603103, India.