Tobradex®

Tobradex®

(Tobradex®)

Composizione:

Principi attivi: tobramicina, desametasone;

1 ml di sospensione contiene 3 mg di tobramicina e 1 mg di desametasone;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, solfato di sodio anidro, tiloxapolo, idrossietilcellulosa, acido solforico e/o idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione di colore bianco o quasi bianco.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antinfiammatori e antimicrobici in combinazione. Corticosteroidi e agenti antimicrobici in combinazione.

Codice ATC S01C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desametasone

L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle condizioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano il loro effetto antinfiammatorio inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali dei vasi, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti circolanti all'endotelio vascolare, prevenendo il loro passaggio nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone esercita un marcato effetto antinfiammatorio con una ridotta attività mineralcorticosteroidea rispetto ad altri steroidi ed è uno dei farmaci antinfiammatori più potenti.

Tobramicina

La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico altamente attivo e ad azione rapida, battericida, efficace sia contro microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi proteica e dei complessi polipeptidici nei ribosomi delle cellule batteriche.

In generale, l'attività della tobramicina è stata descritta in vitro mediante la determinazione della concentrazione minima inibente (CMI), che definisce l'attività dell'antibiotico nei confronti di ciascun ceppo batterico. Poiché la CMI della tobramicina è molto bassa contro la maggior parte dei microrganismi patogeni oculari, essa è considerata un antibiotico ad ampio spettro. Sono stati stabiliti valori critici di CMI che definiscono la sensibilità o la resistenza di un ceppo batterico a un determinato antibiotico. Il valore critico attuale per la tobramicina nei confronti di specifici ceppi batterici tiene conto della sensibilità intrinseca dei ceppi, nonché della concentrazione massima e dei parametri farmacocinetici tempo/dipendenza dalla concentrazione, misurati nel siero dopo somministrazione orale. La determinazione di questi valori critici, che suddividono i microrganismi in sensibili e resistenti, è stata utilizzata per definire l'efficacia clinica degli antibiotici somministrati per via sistemica. Tuttavia, nella somministrazione locale dell'antibiotico in alte concentrazioni direttamente sul sito di infezione, la determinazione dei valori critici non è applicabile. La maggior parte dei microrganismi che potrebbero essere classificati come resistenti sulla base dei valori critici in caso di somministrazione sistemica risponde in realtà bene al trattamento locale. Per prevenire la comparsa di tali microrganismi responsabili dell'infezione, è possibile intervenire precocemente.

Negli studi clinici, la soluzione di tobramicina somministrata localmente si è dimostrata efficace contro molti ceppi patogeni oculari presenti nei pazienti inclusi negli studi. Si ritiene che alcuni di questi microrganismi patogeni oculari siano resistenti, sulla base della determinazione dei valori critici in caso di somministrazione sistemica. Negli studi clinici è stato dimostrato che la tobramicina è efficace nel trattamento delle infezioni superficiali dell'occhio causate dai seguenti microrganismi patogeni.

Batteri Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina o resistente*)

Staphylococcus epidermidis (sensibile alla meticillina o resistente*)

Altri ceppi di Staphylococcus coagulasi-negativi

Streptococcus pneumoniae (sensibile alla penicillina o resistente*)

Altri ceppi di Streptococcus

* Il fenotipo di resistenza ai beta-lattamici (cioè, meticillina; penicillina) non è correlato al fenotipo di resistenza agli aminoglicosidi, e nessuno dei due è correlato alla virulenza e ai fenotipi dei microrganismi patogeni. Si è osservato che molti stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla tobramicina (e ad altri antibiotici aminoglicosidici). Tuttavia, queste colture stafilococciche resistenti (definite dai valori critici di CMI) rispondono generalmente con successo al trattamento con tobramicina somministrata localmente.

Batteri Gram-negativi:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Studi di sensibilità batterica hanno dimostrato che in alcuni casi microrganismi resistenti alla gentamicina rimangono sensibili alla tobramicina. Una grande parte della microflora non ha ancora sviluppato resistenza alla tobramicina; tuttavia, la resistenza batterica può svilupparsi durante un uso prolungato.

È possibile lo sviluppo di sensibilità crociata ad altri antibiotici aminoglicosidici. In caso di comparsa di ipersensibilità durante il trattamento, il farmaco deve essere sospeso e deve essere iniziata un'adeguata terapia.

Farmacocinetica.

Desametasone

L'effetto sistemico del desametasone dopo somministrazione oftalmica locale di collirio Tobradex® è basso. I livelli plasmatici di concentrazione massima variano da 220 a 888 pg/ml (media 555 ± 217 pg/ml) dopo l'applicazione di una goccia di Tobradex® in ciascun occhio quattro volte al giorno per due giorni consecutivi.

Il desametasone viene eliminato dall'organismo attraverso il metabolismo. Circa il 60% della dose viene escreta nelle urine sotto forma di 6-β-idrossidesametasone. Il desametasone inalterato non è stato rilevato nelle urine. Il tempo di dimezzamento plasmatico è relativamente breve, pari a 3-4 ore.

Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,111 a 0,225 l/ora/kg e il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Tobramicina

L'effetto sistemico della tobramicina dopo somministrazione oftalmica locale di collirio Tobradex® è basso. I livelli plasmatici di concentrazione di tobramicina non sono stati quantificabili in 9 su 12 pazienti che hanno utilizzato il collirio Tobradex® con una goccia in ciascun occhio quattro volte al giorno per due giorni consecutivi. Il livello massimo misurato è stato di 0,25 µg/ml, che è 8 volte inferiore alla concentrazione di 2 µg/ml, nota per essere al di sotto della soglia di rischio di nefrotossicità.

La tobramicina viene rapidamente ed attivamente escreta nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma inalterata. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg. Il legame della tobramicina alle proteine plasmatiche è trascurabile, inferiore al 10%. La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (< 1%).

Dati preclinici di sicurezza

Dati di sicurezza

I dati sulla tossicità sistemica dei principi attivi sono ben noti. L'effetto sistemico della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose di somministrazione locale nell'occhio, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità. L'effetto sistemico del desametasone può essere associato a effetti legati a uno squilibrio glucocorticosteroideo. Gli studi di tossicità da dosi ripetute di collirio Tobradex® nei conigli hanno evidenziato effetti sistemici legati ai corticosteroidi, ma anche a dosi significativamente superiori a quelle umane, tale manifestazione ha una rilevanza clinica trascurabile. Con l'uso di Tobradex® alle dosi raccomandate, l'insorgenza di tali effetti è improbabile.

Mutagenicità

Studi in vitro e in vivo su ciascun principio attivo non hanno evidenziato attività mutagena.

Teratogenicità

La tobramicina attraversa la placenta e raggiunge la circolazione fetale e il liquido amniotico. Studi sugli animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina a femmine gravide durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità fetale. Altri studi condotti su ratti e conigli con somministrazione di tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/die per via parenterale (>400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità o effetti dannosi sul feto.

È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno effetti teratogeni negli studi sugli animali. L'applicazione oftalmica di desametasone allo 0,1% in conigli gravidi ha causato un aumento delle malformazioni fetali e ritardo dello sviluppo intrauterino. Ritardo dello sviluppo fetale e aumento della mortalità sono stati osservati nei ratti con terapia prolungata con desametasone.

Tobradex® deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il potenziale rischio per il feto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno di Tobradex®.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infiammazioni oculari in pazienti sensibili ai corticosteroidi, in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui è presente un'infezione batterica superficiale o esiste il rischio di sviluppare un'infezione batterica dell'occhio. Tali condizioni infiammatorie possono verificarsi dopo un intervento chirurgico o possono essere causate da infezione, corpo estraneo nell'occhio o trauma oculare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi componente del medicinale.
• Ipersensibilità agli aminoglicosidi.
• Ceratite causata dal virus herpes simplex.
• Vaiolo, varicella e altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva.
• Malattie fungine delle strutture oculari o infezioni parassitarie non trattate dell'occhio.
• Infezioni micobatteriche dell'occhio.
• Infezioni o traumi limitati all'epitelio superficiale della cornea.
• Tobradex® non deve essere utilizzato dopo la rimozione semplice di un corpo estraneo dalla cornea.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La somministrazione contemporanea di corticosteroidi per uso locale e di FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) per uso locale può aumentare il rischio di complicazioni nella guarigione delle ferite corneali.

La somministrazione concomitante o successiva di antibiotici aminoglicosidici (come la tobramicina) e di altri farmaci sistemici orali o topici con effetto tossico (nocivo) sul sistema nervoso, sull'udito o sui reni può portare a tossicità additiva; pertanto, se possibile, tale associazione deve essere evitata.

Nei pazienti che ricevono ritonavir, la concentrazione plasmatica di desametasone può aumentare (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Se vengono applicati più medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri devono essere applicati per ultimi.

Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance del desametasone, causando effetti indesiderati più gravi e inibizione della funzione del corticosurrene/sindrome di Cushing. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti sistemici indesiderati dei corticosteroidi; in tal caso, devono essere monitorati gli effetti sistemici indesiderati dei corticosteroidi nei pazienti.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego.

Solo per uso oftalmico.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza previsto per il controllo della prima apertura.

• In alcuni pazienti è possibile un'ipersensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di reazione di ipersensibilità, il farmaco deve essere sospeso.
• È possibile lo sviluppo di ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi. Si deve considerare la possibilità che pazienti con ipersensibilità alla tobramicina per uso locale possano essere sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati localmente o per via sistemica.
• Sono state segnalate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, in pazienti sottoposti a terapia sistemica con aminoglicosidi. Si raccomanda cautela nella somministrazione contemporanea di aminoglicosidi sistemici.
• Si raccomanda cautela nel prescrivere Tobradex a pazienti con sospetta patologia neuromuscolare, come miastenia o malattia di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto sulla funzione neuromuscolare.
• Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può portare a ipertensione oculare e/o glaucoma con danno al nervo ottico, peggioramento dell'acuità visiva e del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare posteriore. Nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con corticosteroidi oftalmici, la pressione intraoculare deve essere monitorata regolarmente e ripetutamente. Ciò è particolarmente importante nei bambini di età superiore ai 6 anni, poiché il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto dai corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e manifestarsi prima rispetto agli adulti.
• Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotto dai corticosteroidi e/o il rischio di cataratta indotta dai corticosteroidi aumenta nei pazienti predisposti (ad esempio nei pazienti con diabete).
• Con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi possono verificarsi disturbi visivi. Se il paziente presenta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oftalmologo per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, osservate dopo somministrazione sistemica e locale di corticosteroidi.
• La sindrome di Cushing e/o l'inibizione della funzione del surrene, associate all'assorbimento sistemico di desametasone oftalmico, possono manifestarsi dopo terapia intensiva o prolungata in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che ricevono inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat). In questi casi, il trattamento deve essere sospeso gradualmente.
• I corticosteroidi possono ridurre la resistenza a infezioni batteriche, virali, fungine o parassitarie e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherandone i segni clinici.
• In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibilità di un'infezione fungina. In caso di infezione fungina, la terapia con corticosteroidi deve essere interrotta.
• L'uso prolungato di antibiotici come la tobramicina può favorire la crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di superinfezione, deve essere iniziata un'adeguata terapia.
• I corticosteroidi per uso oftalmico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto anche che i FANS per uso locale rallentano o ritardano la guarigione delle ferite. La somministrazione contemporanea di FANS e corticosteroidi per uso locale può aumentare il rischio di complicazioni nella guarigione delle ferite (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
• In caso di malattie che portano all'assottigliamento della cornea o della sclera, l'uso locale di steroidi può causare perforazione.
• Non è raccomandato indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni o infezioni oculari.
• Tobradex®, collirio, contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorazione delle lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Se al paziente è consentito indossare lenti a contatto, deve essere avvisato di rimuovere le lenti prima dell'applicazione del collirio Tobradex® e di attendere almeno 15 minuti prima di rimetterle.
• Dopo l'applicazione del collirio per ridurre l'assorbimento sistemico:
  • tenere la palpebra chiusa per 2 minuti;
  • premere con un dito sul dotto lacrimale per 2 minuti.
• Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi volti a valutare l'effetto della tobramicina e del desametasone sulla funzione riproduttiva nell'uomo o negli animali. I dati clinici per valutare l'effetto del desametasone sulla funzione riproduttiva maschile o femminile sono limitati. Con l'uso del desametasone nei ratti sensibilizzati alla gonadotropina corionica, non sono stati osservati effetti indesiderati sul sistema riproduttivo.

Gravidanza

I dati sull'uso di tobramicina o desametasone in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta e influenza il feto. In utero la tobramicina non causa ototossicità. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato a un aumento del rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino. I neonati di madri che hanno ricevuto alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere monitorati attentamente per segni di ipoadrenalismo. Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva dopo somministrazione locale di desametasone e somministrazione sistemica di desametasone e tobramicina.

Non è raccomandato l'uso del medicinale Tobradex® durante la gravidanza.

Allattamento

Dopo somministrazione sistemica, la tobramicina passa nel latte materno. I dati sulla penetrazione del desametasone nel latte materno sono assenti. Non è noto se tobramicina e desametasone passino nel latte materno dopo somministrazione oftalmica locale. È improbabile che, dopo somministrazione locale, tobramicina e desametasone siano rilevabili nel latte materno o causino effetti clinici nei neonati. Non si può escludere il rischio per il neonato allattato al seno.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/sospensione del trattamento, considerando il beneficio dell'allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Poiché molti medicinali passano nel latte materno, si deve considerare la possibilità di un'interruzione temporanea dell'allattamento durante il trattamento con Tobradex®.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Tobradex®, collirio, non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista durante l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

Per uso oftalmico.

Uso negli adulti, compresi i pazienti anziani, e nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni

1-2 gocce nell'antro congiuntivale (-i) ogni 4-6 ore. Nei primi 24-48 ore la dose può essere aumentata a 1-2 gocce ogni 2 ore. La frequenza di somministrazione deve essere gradualmente ridotta con il miglioramento dei segni clinici. Si raccomanda di non interrompere prematuramente la terapia.

In caso di malattie gravi, instillare 1-2 gocce ogni ora finché l'infiammazione non sia sotto controllo, quindi ridurre gradualmente la frequenza a 1-2 gocce ogni 2 ore per 3 giorni; successivamente instillare 1-2 gocce ogni 4 ore per 5-8 giorni e infine 1-2 gocce al giorno per gli ultimi 5-8 giorni, se necessario.

Dopo intervento chirurgico per rimozione della cataratta, la dose è di 1 goccia 4 volte al giorno, a partire dal giorno dell'intervento e per 24 giorni. Il trattamento può iniziare un giorno prima dell'intervento con 1 goccia 4 volte al giorno, continuando con 1 goccia dopo l'intervento e poi 4 volte al giorno per 23 giorni. Se necessario, la frequenza di somministrazione può essere aumentata a 1 goccia ogni 2 ore nei primi due giorni di terapia.

Si raccomanda un controllo regolare della pressione intraoculare.

Si raccomanda di premere sulla regione del dotto lacrimale e chiudere delicatamente le palpebre dopo l'instillazione. Ciò riduce l'assorbimento sistemico del farmaco instillato nell'occhio, diminuendo la probabilità di effetti sistemici indesiderati.

Uso nei bambini

I dati disponibili confermano la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età superiore ai 2 anni trattati per 7 giorni per infezioni superficiali oculari di origine batterica.

Può essere utilizzato in bambini che devono sottoporsi a intervento chirurgico per rimozione della cataratta.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

Tobradex® non è stato studiato in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico ridotto di tobramicina e desametasone dopo somministrazione locale, non è necessaria alcuna modifica della dose.

Modalità di somministrazione

Agitare bene il flacone prima dell'uso.

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e del contenuto del flacone, si deve fare attenzione a non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Conservare il flacone in posizione verticale.

Bambini

I dati disponibili confermano la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini di età superiore ai 2 anni.

La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite.

Tobradex® può essere utilizzato nei bambini di età superiore ai 2 anni.

Sovradosaggio.

Considerate le caratteristiche di questo medicinale destinato all'uso locale, non ci si aspetta alcun effetto tossico né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone. I sintomi clinici e i segni di sovradosaggio (cheratite puntata, eritema, lacrimazione eccessiva, gonfiore e prurito palpebrale) possono essere simili agli effetti indesiderati osservati in alcuni pazienti.

In caso di sovradosaggio con Tobradex® per uso locale, lavare l'eccesso di medicinale dall'occhio (occhi) con acqua tiepida.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni sono stati dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, irritazione oculare e prurito oculare, che si sono verificati in meno dell'1% dei pazienti.

Negli studi clinici con il collirio Tobradex® sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati, valutati secondo la seguente frequenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100 – < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); molto rari (< 1/10 000). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

Sulla base dei dati provenienti dagli studi post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse.

Sulla base dei dati disponibili, non è possibile calcolare la frequenza di insorgenza di tali reazioni.

Tabella 2

Descrizione di alcune reazioni avverse

L'uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente all'occhio può causare un aumento della pressione intraoculare con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva, alterazioni del campo visivo, nonché la formazione di cataratta subcapsulare posteriore e un rallentamento della guarigione delle ferite (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»).

Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, nei pazienti affetti da malattie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera, aumenta il rischio di perforazione, specialmente dopo un uso prolungato (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»).

È possibile lo sviluppo di infezioni secondarie dopo l'uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche. Le infezioni fungine della cornea si sviluppano particolarmente in modo aggressivo con un uso prolungato di steroidi (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»).

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con tobramicina si sono verificate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»).

Alcune reazioni avverse come abrasione della cornea, riduzione dell'acuità visiva, edema della congiuntiva, alterazioni delle palpebre, secrezioni oculari, prurito palpebrale, orticaria, dermatite, madarosi, leucodermia e secchezza cutanea sono state osservate durante la terapia con tobramicina.

Reazioni avverse come cheratocongiuntivite, alterazione del colore della cornea, fotofobia, formazione di squame ai margini delle palpebre, riduzione dell'acuità visiva, erosione della cornea e ptosi palpebrale sono state osservate durante la terapia con desametasone.

In alcuni pazienti è possibile una reazione di ipersensibilità agli aminoglicosidi con l'applicazione locale (vedere la sezione «Precauzioni di impiego»).

Periodo di validità.

2 anni. Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 1 mese.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Non congelare. Conservare il flacone in posizione verticale, in luoghi inaccessibili ai bambini. Tenere il flacone ben chiuso.

Confezionamento.

5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio/ Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.