Tobradex®

TOBRADEXÒ

(TOBRADEX

Ò)

Composición:

Sustancias activas: tobramicina, dexametasona;

1 ml de suspensión contiene tobramicina 3 mg y dexametasona 1 mg;

Excipientes: cloruro de benzalconio, edetato disódico, cloruro sódico, sulfato sódico anhidro, tiloxapol, hidroxietilcelulosa, ácido sulfúrico y/o hidróxido sódico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características físicas y químicas principales: suspensión blanca o casi blanca.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios y antimicrobianos en combinación. Corticosteroides y agentes antimicrobianos en combinación.

Código ATC S01C A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Dexametasona

La eficacia de los corticosteroides para el tratamiento de afecciones inflamatorias oculares es bien conocida. Los corticosteroides alcanzan su efecto antiinflamatorio mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, de la ciclooxigenasa I o II, y de la liberación de citoquinas. Como resultado, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos circulantes al endotelio vascular, evitando así su penetración en los tejidos oculares inflamados. La dexametasona ejerce un efecto antiinflamatorio potente con una actividad mineralocorticoide reducida en comparación con otros esteroides y es uno de los agentes antiinflamatorios más potentes.

Tobramicina

La tobramicina es un antibiótico aminoglucósido bactericida altamente activo y de acción rápida que actúa tanto frente a microorganismos grampositivos como gramnegativos. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición del complejo de polipéptidos y la síntesis en los ribosomas de las células bacterianas.

En general, la actividad de la tobramicina se ha descrito in vitro mediante la determinación de la concentración mínima inhibitoria (CMI), que define la actividad del antibiótico frente a cada especie bacteriana. Debido a que la CMI de la tobramicina es muy baja frente a la mayoría de los microorganismos patógenos oculares, se considera un antibiótico de amplio espectro. Se han establecido valores críticos de CMI que definen la sensibilidad o resistencia de una cepa bacteriana a un antibiótico específico. El valor crítico actual de CMI para la tobramicina frente a especies bacterianas relevantes tiene en cuenta la sensibilidad intrínseca de las especies, así como la concentración máxima y los valores farmacocinéticos dependientes del tiempo/concentración medidos en suero tras la administración oral. La determinación de estos valores críticos, que clasifican los microorganismos en sensibles y resistentes, se ha utilizado para definir la eficacia clínica de antibióticos administrados por vía sistémica. Sin embargo, en la administración local del antibiótico en concentraciones elevadas directamente en el sitio de infección, no se utiliza la determinación de valores críticos. La mayoría de los microorganismos que podrían clasificarse como resistentes mediante la determinación de valores críticos en la administración sistémica, responden bien en realidad al tratamiento local. Con fines preventivos, existe la posibilidad de prevenir el desarrollo de microorganismos que causan infección.

En estudios clínicos, la solución de tobramicina administrada localmente demostró eficacia frente a muchas cepas existentes de microorganismos patógenos oculares en pacientes incluidos en los estudios. Se considera que algunos de estos microorganismos patógenos oculares son resistentes, basándose en la determinación de valores críticos en la administración sistémica. En estudios clínicos se ha demostrado que la tobramicina es eficaz en el tratamiento de infecciones oculares superficiales causadas por los microorganismos patógenos indicados a continuación.

Bacterias grampositivas:

Staphylococcus aureus (sensibles a meticilina o resistentes*)

Staphylococcus epidermidis (sensibles a meticilina o resistentes*)

Otras especies de Staphylococcus coagulasa-negativas

Streptococcus pneumoniae (sensibles a penicilina o resistentes*)

Otras especies de Streptococcus

* El fenotipo de resistencia a los betalactámicos (es decir, meticilina; penicilina) no está relacionado con el fenotipo de resistencia a los aminoglucósidos, y ninguno de ellos está relacionado con la virulencia ni con los fenotipos de microorganismos patógenos. Se ha observado que muchos estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la tobramicina (y a otros antibióticos aminoglucósidos). Sin embargo, estas cepas estafilocócicas resistentes (definidas mediante valores críticos de CMI) responden generalmente con éxito al tratamiento con tobramicina administrada localmente.

Bacterias gramnegativas:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Los estudios de sensibilidad bacteriana han demostrado que en algunos casos los microorganismos resistentes a la gentamicina permanecen sensibles a la tobramicina. Una gran parte de la microflora aún no ha desarrollado resistencia a la tobramicina; sin embargo, la resistencia bacteriana puede desarrollarse tras un uso prolongado.

Puede producirse sensibilidad cruzada con otros antibióticos aminoglucósidos. En caso de aparición de hipersensibilidad durante el tratamiento, se debe interrumpir el uso del medicamento y aplicar el tratamiento adecuado.

Farmacocinética.

Dexametasona

El impacto sistémico de la dexametasona tras la administración oftálmica local de las gotas oftálmicas TOBRADEX® es bajo. Los niveles máximos de concentración en plasma oscilan entre 220 y 888 pg/ml (promedio 555 ± 217 pg/ml) tras la instilación de una gota de TOBRADEX® en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos.

La dexametasona se elimina del organismo mediante metabolismo. Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en la orina en forma de 6-β-hidroxidexametasona. No se detectó dexametasona inalterada en la orina. El periodo de semivida en plasma es relativamente corto: 3-4 horas.

La dexametasona se une aproximadamente en un 77-84 % a la albúmina del suero. El aclaramiento oscila entre 0,111 y 0,225 l/h/kg y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad tras la administración oral es de aproximadamente el 70 %.

Tobramicina

El impacto sistémico de la tobramicina tras la administración oftálmica local de las gotas oftálmicas TOBRADEX® es bajo. Los niveles de concentración de tobramicina en plasma no pudieron cuantificarse en 9 de 12 pacientes que utilizaron las gotas oftálmicas TOBRADEX® con una gota en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos. El nivel medido más alto fue de 0,25 µg/ml, que es 8 veces más bajo que la concentración de 2 µg/ml, que se sabe está por debajo del umbral de riesgo de nefrotoxicidad.

La tobramicina se excreta rápidamente y de forma activa en la orina mediante filtración glomerular, principalmente sin cambios. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2 horas, con un aclaramiento de 0,04 l/h/kg y un volumen de distribución de 0,26 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es insignificante: menos del 10 %. La biodisponibilidad tras la administración oral de tobramicina es baja (< 1 %).

Datos preclínicos de seguridad

Datos de seguridad

Los datos sobre la toxicidad sistémica de las sustancias activas están bien estudiados. El impacto sistémico de la tobramicina a dosis tóxicas, mucho más altas que la dosis en la administración local en el ojo, puede estar asociado con nefrotoxicidad y ototoxicidad. El impacto sistémico de la dexametasona puede estar relacionado con efectos asociados al desequilibrio de glucocorticosteroides. Los estudios de toxicidad con dosis repetidas de gotas oftálmicas TOBRADEX® en conejos revelaron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso en dosis que superan significativamente la dosis humana, esta manifestación tiene una relevancia clínica mínima. Con la administración de TOBRADEX® en las dosis recomendadas, es poco probable que ocurran estos efectos.

Mutagenicidad

Los estudios in vitro e in vivo de cada sustancia activa no revelaron actividad mutagénica.

Teratogenicidad

La tobramicina atraviesa la placenta hacia la circulación fetal y los líquidos amnióticos. Estudios en animales con la administración sistémica de altas dosis de tobramicina a animales gestantes durante la organogénesis revelaron toxicidad renal y ototoxicidad fetal. Otros estudios realizados en ratas y conejos con tobramicina en dosis superiores a 100 mg/kg/día por vía parenteral (>400 veces la dosis clínica máxima) no mostraron alteraciones en la fertilidad ni efectos perjudiciales sobre el feto.

Se ha demostrado que los corticosteroides tienen efectos teratogénicos en estudios en animales. La administración oftálmica de dexametasona al 0,1 % a conejas gestantes provocó un aumento de malformaciones fetales y retraso en el desarrollo intrauterino. En ratas se observó retraso en el desarrollo fetal y aumento de mortalidad con terapia prolongada con dexametasona.

TOBRADEX® debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No se han realizado estudios para evaluar el efecto carcinogénico de TOBRADEX®.

Características clínicas.

Indicaciones.

Inflamación ocular en pacientes sensibles a esteroides, cuando está indicado el uso de corticosteroides y existe infección bacteriana superficial o riesgo de infección bacteriana ocular. Estos procesos inflamatorios pueden ocurrir tras intervención quirúrgica o pueden deberse a infección, cuerpo extraño en el ojo o trauma ocular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquier componente del medicamento.
• Hipersensibilidad a los aminoglucósidos.
• Ceratitis causada por el virus herpes simplex.
• Vacuna, varicela y otras infecciones víricas de la córnea y conjuntiva.
• Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares o infecciones parasitarias oculares no tratadas.
• Infecciones micobacterianas del ojo.
• Infecciones o traumatismos limitados al epitelio superficial de la córnea.
• TOBRADEX® no debe usarse tras la extracción sin complicaciones de un cuerpo extraño de la córnea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de esteroides para uso local y AINE (antiinflamatorios no esteroideos) para uso local puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas corneales.

La administración concomitante y/o secuencial de antibióticos aminoglucósidos (como la tobramicina) y otros medicamentos sistémicos orales o para uso local que tengan efectos tóxicos (dañinos) sobre el sistema nervioso, órganos auditivos o riñones puede provocar toxicidad aditiva; por tanto, si es posible, debe evitarse esta combinación.

En pacientes que reciben ritonavir, la concentración plasmática de dexametasona puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»).

Si se administran localmente más de un agente oftálmico, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben aplicarse al final.

Los inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de dexametasona, lo que provocará efectos adversos más graves y supresión de la función de la corteza suprarrenal/síndrome de Cushing. Debe evitarse esta combinación, a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de corticosteroides, y en ese caso deben vigilarse los efectos adversos sistémicos de corticosteroides en los pacientes.

Precauciones de uso.

Solo para uso oftálmico.

Tras la primera apertura del frasco, debe retirarse el anillo de seguridad destinado al control de la primera apertura.

• En algunos pacientes puede producirse hipersensibilidad a los aminoglucósidos administrados localmente. La gravedad de las reacciones de hipersensibilidad puede variar desde efectos locales hasta reacciones generalizadas, tales como eritema, picor, urticaria, erupciones cutáneas, anafilaxia, reacciones anafilactoides o reacciones ampollosas. En caso de reacción de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso del medicamento.
• Puede producirse hipersensibilidad cruzada con otros aminoglucósidos. Debe considerarse la posibilidad de que pacientes con hipersensibilidad a la tobramicina por vía local también puedan ser sensibles a otros aminoglucósidos administrados localmente o por vía sistémica.
• Se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad, en pacientes que recibieron terapia sistémica con aminoglucósidos. Debe tenerse precaución al administrar TOBRADEX® concomitantemente con aminoglucósidos sistémicos.
• Debe tenerse precaución al prescribir TOBRADEX® a pacientes con sospecha de trastornos neuromusculares, como miastenia gravis o enfermedad de Parkinson. Los aminoglucósidos pueden agravar la debilidad muscular debido a su posible efecto sobre la función neuromuscular.
• El tratamiento prolongado con corticosteroides para uso oftálmico local puede provocar hipertensión ocular y/o glaucoma con daño al nervio óptico, empeoramiento de la agudeza visual y campo visual, así como formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides en el ojo durante períodos prolongados, debe controlarse periódicamente la presión intraocular. Esto es especialmente importante en niños a partir de 6 años, ya que el riesgo de hipertensión intraocular inducida por corticosteroides puede ser mayor en niños y aparecer antes que en adultos.
• El riesgo de hipertensión intraocular inducida por corticosteroides y/o riesgo de catarata inducida por corticosteroides aumenta en pacientes predispuestos (por ejemplo, pacientes con diabetes mellitus).
• Con el uso sistémico y local de corticosteroides pueden producirse trastornos visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, incluyendo catarata, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, que se han observado tras el uso de corticosteroides sistémicos y locales.
• El síndrome de Cushing y/o supresión de la función suprarrenal relacionados con la absorción sistémica de dexametasona oftálmica pueden aparecer tras terapia intensiva o prolongada continua en pacientes predispuestos, incluyendo niños y pacientes que reciben inhibidores del CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat). En estos casos, el tratamiento debe interrumpirse gradualmente.
• Los corticosteroides pueden disminuir la resistencia a infecciones bacterianas, víricas, fúngicas o parasitarias y dificultar la detección de tales infecciones y enmascarar signos clínicos de infección.
• En caso de úlceras corneales persistentes, debe considerarse la posibilidad de infección fúngica. Si se produce infección fúngica, debe interrumpirse el tratamiento con corticosteroides.
• El uso prolongado de antibióticos como la tobramicina puede provocar crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. En caso de superinfección, debe iniciarse terapia adecuada.
• Los corticosteroides para uso oftálmico pueden retrasar la cicatrización de heridas corneales. También se sabe que los AINE para uso local retrasan o dificultan la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE y esteroides para uso local puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• En presencia de enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclera, el uso local de esteroides puede provocar perforación.
• No se recomienda el uso de lentes de contacto durante el tratamiento de inflamación o infección ocular.
• TOBRADEX®, gotas oftálmicas, contiene cloruro de benzalconio, que puede causar irritación ocular y decolorar lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto con lentes de contacto blandos. Si al paciente se le permite usar lentes de contacto, debe advertírsele que debe retirarlos antes de instilar las gotas oftálmicas TOBRADEX® y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlos.
• Tras la instilación de gotas oftálmicas para reducir la absorción sistémica:
  • mantener el párpado cerrado durante 2 minutos;
  • tapar el conducto lagrimal con el dedo durante 2 minutos.
• El medicamento puede usarse en niños a partir de 2 años.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No se han realizado estudios cuyo objetivo fuera evaluar el efecto de la tobramicina y la dexametasona sobre la función reproductiva humana o animal. Los datos clínicos para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva masculina o femenina son limitados. En ratas sensibilizadas a la gonadotropina coriónica, no se observaron efectos adversos sobre el sistema reproductivo tras la administración de dexametasona.

Embarazo

No existen datos o son limitados sobre el uso de tobramicina o dexametasona en mujeres embarazadas. Tras la administración intravenosa a mujeres embarazadas, la tobramicina atraviesa la placenta y afecta al feto. In utero la tobramicina no causa ototoxicidad. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de retraso en el desarrollo intrauterino. Debe vigilarse estrechamente a los recién nacidos cuyas madres recibieron altas dosis de corticosteroides durante el embarazo, en busca de signos de hipoadrenalismo. Los estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva tras la administración local de dexametasona y la administración sistémica de dexametasona y tobramicina.

No se recomienda el uso de TOBRADEX® durante el embarazo.

Lactancia

Tras la administración sistémica, la tobramicina pasa a la leche materna. No existen datos sobre la excreción de dexametasona en la leche materna. No se sabe si la tobramicina y la dexametasona pasan a la leche materna tras la administración oftálmica local. Es poco probable que tras la administración local, la tobramicina y la dexametasona se detecten en la leche materna o causen efectos clínicos en recién nacidos. No puede descartarse el riesgo para el lactante.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Dado que muchos medicamentos pasan a la leche materna, debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente la lactancia durante el uso de TOBRADEX®.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

TOBRADEX®, gotas oftálmicas, no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparece visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Posología y forma de administración.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada, y niños de 12 a 18 años

Instilar 1 o 2 gotas en la bolsa conjuntival (-es) cada 4-6 horas. Durante las primeras 24-48 horas, la dosis puede aumentarse a 1 o 2 gotas cada 2 horas. La frecuencia de administración debe reducirse gradualmente conforme mejoren los signos clínicos. Debe tenerse cuidado y no interrumpir el tratamiento prematuramente.

En enfermedades graves, instilar 1 o 2 gotas cada hora hasta que la inflamación esté controlada, y luego reducir gradualmente la frecuencia a 1 o 2 gotas cada 2 horas durante 3 días; después, instilar 1-2 gotas cada 4 horas durante 5-8 días y finalmente 1-2 gotas diarias durante los últimos 5-8 días, según sea necesario.

Tras cirugía de extracción de catarata, la dosis es de 1 gota 4 veces al día, comenzando el día de la cirugía y continuando durante 24 días. El tratamiento puede comenzar un día antes de la cirugía con 1 gota 4 veces al día, continuando con 1 gota tras la cirugía y luego 4 veces al día durante 23 días. Si es necesario, la frecuencia puede aumentarse a 1 gota cada 2 horas durante los primeros dos días de tratamiento.

Se recomienda controlar periódicamente la presión intraocular.

Se recomienda presionar suavemente sobre el punto lagrimal y cerrar cuidadosamente los párpados tras la instilación. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento instilado en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Uso en niños

Los datos obtenidos confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de 2 años, tratados durante 7 días para inflamaciones oculares superficiales de origen bacteriano.

Puede usarse en niños que requieran cirugía de extracción de catarata.

Uso en insuficiencia hepática y renal

TOBRADEX® no ha sido estudiado en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de tobramicina y dexametasona tras la administración local, no es necesaria la ajuste de dosis.

Instrucciones de uso

Agitar bien el frasco antes de usar.

Para prevenir la contaminación de la punta del gotero y el contenido del frasco, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Conservar el frasco en posición vertical.

Niños

Los datos obtenidos confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de 2 años.

La seguridad y eficacia en niños menores de 2 años no han sido establecidas.

TOBRADEX® puede usarse en niños a partir de 2 años.

Sobredosificación.

Debido a las características de este medicamento, destinado para uso local, no se espera ningún efecto tóxico ni con su uso oftálmico en las dosis recomendadas ni con la ingestión accidental del contenido del frasco. Los posibles signos y síntomas clínicos de sobredosificación (queratitis punteada, eritema, lagrimeo excesivo, hinchazón y picor de párpados) pueden ser similares a los efectos adversos observados en algunos pacientes.

En caso de sobredosificación con TOBRADEX® por uso local, lavar el exceso de medicamento del ojo(s) con agua tibia.

Reacciones adversas.

Durante estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor ocular, aumento de la presión intraocular, irritación ocular y picor ocular, que ocurrieron en menos del 1 % de los pacientes.

En estudios clínicos con gotas oftálmicas TOBRADEX® se notificaron las reacciones adversas indicadas a continuación, clasificadas según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 1

Según los resultados de los estudios poscomerciales, se han identificado las siguientes reacciones adversas.

A partir de los datos presentados, no es posible calcular la frecuencia de su aparición.

Tabla 2

Descripción de algunas reacciones adversas

La administración prolongada de corticosteroides en el ojo puede provocar un aumento de la presión intraocular, con el consiguiente daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual, así como la formación de catarata subcapsular posterior y retraso en la cicatrización de heridas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dado que el medicamento contiene un corticosteroides, en pacientes con enfermedades que provocan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, aumenta el riesgo de perforación, especialmente tras un uso prolongado (véase la sección «Precauciones de uso»).

Puede desarrollarse infecciones secundarias tras la administración de combinaciones que contienen corticosteroides y sustancias antimicrobianas. Las infecciones fúngicas de la córnea se desarrollan particularmente con mayor frecuencia tras un uso prolongado de esteroides (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes que han recibido tratamiento sistémico con tobramicina, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad (véase la sección «Precauciones de uso»).

Algunas reacciones adversas, tales como abrasión corneal, disminución de la visión, edema de conjuntiva, alteraciones palpebrales, secreción ocular, picor palpebral, urticaria, dermatitis, madarosis, leucodermia y sequedad de la piel, se han observado durante el tratamiento con tobramicina.

Reacciones adversas como queratoconjuntivitis, pigmentación corneal, fotofobia, formación de escamas en los bordes palpebrales, disminución de la agudeza visual, erosión corneal y ptosis palpebral se han observado durante el tratamiento con dexametasona.

En algunos pacientes puede presentarse una reacción de hipersensibilidad a los aminoglucósidos tras la administración tópica (véase la sección «Precauciones de uso»).

Plazo de caducidad.

2 años. El periodo de conservación tras la primera apertura del frasco es de 1 mes.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar. Conservar el frasco en posición vertical, en un lugar inaccesible para los niños. Mantener el frasco bien cerrado.

Envase.

5 ml en un frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lugar de fabricación y dirección del lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.