Tiocolchicoside

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TIODECOLCHICOSIDE (THIOCOLCHICOSIDE)

Composizione:

principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala (2 ml) del medicinale contiene tiocolchicoside 4 mg;

eccipienti: cloruro di sodio; citrato di sodio; acido citrico monoidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Miorilassanti. Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Altri agenti ad azione centrale. Tiocolchicoside. Codice ATC M03B X05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il tiocolchicoside è un derivato semisintetico solforato del colchicoside con attività miorilassante.

In vitro, il tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori GABA-ergici e glicino-ergici sensibili alla stricnina. Poiché il tiocolchicoside agisce come antagonista del recettore GABA-ergico, il suo effetto miorilassante potrebbe manifestarsi a livello sopraspinale attraverso un meccanismo regolatorio complesso, anche se non si può escludere un contributo dell'azione glicino-ergica. Le caratteristiche di interazione con i recettori GABA-ergici sono qualitativamente e quantitativamente simili tra il tiocolchicoside e il suo principale metabolita circolante coniugato con l'acido glucuronico (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

In vivo, le proprietà miorilassanti del tiocolchicoside e del suo principale metabolita sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali su ratti e conigli. L'assenza di effetto miorilassante del tiocolchicoside nei ratti con midollo spinale reciso indica un'attività prevalentemente sopraspinale. Inoltre, studi elettroencefalografici hanno dimostrato che il tiocolchicoside e il suo principale metabolita non esercitano alcun effetto sedativo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la Cmax del tiocolchicoside viene raggiunta in 30 minuti, raggiungendo valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori di AUC sono rispettivamente di 283 e 417 ng×h/ml.

Viene anche rilevato il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740, a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione e un'area AUC pari a 83 ng×h/ml.

Non sono disponibili dati relativi al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente del tiocolchicoside è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati sui metaboliti.

Eliminazione

Dopo somministrazione intramuscolare, la semivita apparente (T½) del tiocolchicoside è di 1,5 ore e la clearance plasmatica è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Terapia aggiuntiva del dolore da contratture muscolari in caso di affezioni acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni

Tiocolchicoside non deve essere utilizzato:

• in pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi componente del medicinale;
• durante tutto il periodo di gravidanza;
• durante l’allattamento al seno;
• in donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi;
• in pazienti con paralisi flaccide e ipotonia muscolare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Studi sulle interazioni non sono stati effettuati.

Caratteristiche d'impiego.

Sono stati osservati episodi di sincope vasovagale dopo somministrazione intramuscolare; pertanto, dopo l'iniezione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di epatotossicità durante l'uso post-marketing di tiocolchicoside. Sono stati riportati casi gravi (ad esempio epatite fulminante) in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antinfiammatori non steroidei o paracetamolo. Ai pazienti va consigliato di interrompere il trattamento e di consultare il medico qualora dovessero manifestarsi segni e sintomi di danno epatico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Il tiocolchicoside può provocare convulsioni, specialmente in pazienti con epilessia o in quelli a rischio di sviluppare convulsioni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, si deve passare direttamente alla dose successiva, evitando l'uso di dosi doppie.

Negli studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside (SL59.0955) ha indotto aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni prossime all'esposizione osservata nell'uomo con dosi orali di 8 mg due volte al giorno. L'aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l'embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità maschile e potenziale fattore di rischio oncogenetico. A scopo precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate o per periodi prolungati (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Le pazienti devono essere informate accuratamente circa il potenziale rischio in caso di possibile gravidanza e sulla necessità di adottare misure contraccettive efficaci.

Informazioni importanti sulle eccipienti

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitati. Di conseguenza, i potenziali rischi per l'embrione e il feto sono sconosciuti.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato un'azione teratogena.

Il medicinale è controindicato in caso di gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

L'uso di tiocolchicoside è controindicato durante l’allattamento al seno poiché viene escreto nel latte materno (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Negli studi sulla fertilità condotti sui ratti, non sono stati osservati effetti sulla fertilità a dosi fino a 12 mg/kg, cioè a livelli di dose che non hanno indotto effetti clinici. Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti mostrano attività aneugenica a diversi livelli di concentrazione, che rappresenta un fattore di rischio per l'alterazione della fertilità nell'uomo.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Poiché la sonnolenza è un evento frequente, ciò deve essere tenuto in considerazione quando si guida o si lavora con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'uso per via intramuscolare. La dose raccomandata e massima è di 4 mg per via intramuscolare ogni 12 ore (8 mg al giorno). La durata del trattamento è limitata a 5 giorni consecutivi.

È necessario evitare dosaggi superiori a quelli raccomandati o un uso prolungato (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono noti casi di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio del medicinale, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e l'applicazione di una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate secondo le categorie di organi e sistemi MedDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities] e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non comune: prurito.

Raro: orticaria.

Molto raro: ipotensione arteriosa.

Frequenza non nota: angioedema e reazioni anafilattiche, inclusivo di shock anafilattico.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: sonnolenza.

Raro: eccitazione o confusione transitoria.

Frequenza non nota: malessere, con o senza sincope vasovagale, che insorge alcuni minuti dopo la somministrazione intramuscolare; convulsioni (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi gastrointestinali

Comune: diarrea, gastralgia.

Non comune: nausea, vomito.

Raro: pirosi.

Disturbi epatobiliari

Frequenza non nota: epatotossicità da farmaco (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: reazioni cutanee allergiche.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e la mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. È possibile la miscelazione extradose in siringa del medicinale con agenti per somministrazione parenterale contenenti tenoxican, piroxicam, ketoprofene, trometamolo chetorolac, diclofenac sodico, acetilsalicilato di lisina, fosfato disodico di betametasone, cianocobalamina (vitamina B12) e complesso di vitamine B1, B6 e B12.

Confezione. 2 ml in fiala № 5 (5x1), № 10 (10x1) in blister nella confezione.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Azienda farmaceutica «Zdorov’ya».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.