ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Timodrops ® (TIMODROPS D)

Composizione:

Principio attivo: dorzolamide, timololo;

1 ml di soluzione contiene dorzolamide cloridrato equivalente a dorzolamide 20 mg e malato di timololo equivalente a timololo 5 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, mannitolo, citrato di sodio, idrossietilcellulosa, idrossido di sodio (per regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o quasi incolore, leggermente viscosa, praticamente priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miorici. Blocanti dei recettori beta-adrenergici. Timololo, combinazioni.

Codice ATC S01ED51.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene due principi attivi: dorzolamide cloridrato e timololo malato. Ognuno di questi componenti riduce la pressione intraoculare elevata riducendo la secrezione dell’umore acqueo, ma con meccanismi d’azione diversi.

Il dorzolamide cloridrato è un potente inibitore dell’anidrasi carbonica di tipo II. L’inibizione dell’anidrasi carbonica del corpo ciliare riduce la secrezione dell’umore acqueo rallentando la formazione degli ioni bicarbonato, con conseguente riduzione del trasporto del sodio e del liquido.

Il timololo malato è un bloccante non selettivo dei recettori beta-adrenergici. Il meccanismo esatto d’azione del timololo, responsabile della riduzione della pressione intraoculare, non è ancora noto. Studi fluorimetrici e tonografici indicano che l’effetto del timololo è dovuto alla riduzione della secrezione dell’umore acqueo. Inoltre, il timololo può aumentare il deflusso del liquido.

L’azione combinata dei due componenti determina una maggiore riduzione della pressione intraoculare rispetto al trattamento con ciascun principio attivo somministrato singolarmente.

Dopo l’applicazione di Timodrops ® si verifica una riduzione della pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che l’aumento sia associato al glaucoma, senza provocare gli effetti collaterali tipici dei farmaci miorilassanti, come cecità notturna, spasmo dell’accomodazione e miosi.

Farmacocinetica.

Dorzolamide cloridrato. Dopo applicazione topica, la dorzolamide penetra nella circolazione sistemica. Con l’uso prolungato, la dorzolamide si accumula nei globuli rossi legandosi all’anidrasi carbonica di tipo II, mantenendo concentrazioni plasmatiche molto basse della sostanza attiva libera. A seguito del metabolismo, la dorzolamide forma un singolo metabolita N-desetilato, che inibisce in misura minore l’anidrasi carbonica di tipo II rispetto al composto originale, ma inibisce anche l’isoenzima meno attivo CA-I. Il metabolita si accumula anch’esso nei globuli rossi, dove si lega principalmente all’anidrasi carbonica di tipo I. Circa il 33% della dorzolamide è legato alle proteine plasmatiche. La dorzolamide viene escreta nelle urine sia in forma invariata che come metabolita. Dopo l’interruzione del trattamento, la dorzolamide viene eliminata in modo non lineare dai globuli rossi, determinando inizialmente una rapida riduzione della concentrazione seguita da una fase di eliminazione lenta con emivita di circa 4 mesi.

Quando la dorzolamide è stata somministrata per via orale per simulare l’esposizione sistemica massima dopo un uso oftalmico topico prolungato, si è raggiunto uno stato di equilibrio entro 13 settimane. A stato stazionario, non si riscontravano praticamente tracce di sostanza attiva libera o di metabolita nel plasma; l’inibizione dell’anidrasi carbonica nei globuli rossi era inferiore a quella prevista come necessaria per un effetto farmacologico sulla funzione renale o respiratoria. Risultati farmacocinetici simili sono stati ottenuti dopo l’applicazione topica continua di dorzolamide cloridrato. Tuttavia, in alcuni pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina determinata tra 30–60 ml/min) sono state osservate concentrazioni più elevate del metabolita nei globuli rossi, senza tuttavia differenze significative nell’inibizione dell’anidrasi carbonica né effetti collaterali sistemici clinicamente rilevanti direttamente correlati a questo risultato.

Timololo malato. Dopo applicazione oculare topica, il timololo viene assorbito a livello sistemico. L’esposizione sistemica al timololo è stata misurata dopo applicazione topica di una soluzione oftalmica allo 0,5% due volte al giorno. La concentrazione massima nel plasma dopo la dose mattutina era di 0,46 ng/ml e dopo la dose serale di 0,35 ng/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Per il trattamento della pressione intraoculare elevata in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o glaucoma pseudo-esfoliativo, quando l'applicazione locale di soli beta-bloccanti non è sufficiente.

Controindicazioni.

Malattie respiratorie reattive, inclusa asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, o gravi malattie polmonari ostruttive croniche;
bradicardia sinusale, sindrome da bradicardia sinusale, blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado non controllato da stimolatore cardiaco, scompenso cardiaco grave, shock cardiogeno;
gravi alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) o acidosi ipercloremica;
ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale;
periodo di gravidanza e allattamento.

Le controindicazioni sopra elencate si basano su dati relativi ai singoli principi attivi e non sono specifiche per la combinazione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione tra il medicinale Timodrops ® e altri farmaci.

In studi clinici, questo medicinale è stato somministrato contemporaneamente ad altri farmaci sistemici senza segni (senza conferma) di interazioni indesiderate: inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio, diuretici, farmaci antinfiammatori non steroidei, inclusa l'aspirina, e ormoni (ad esempio estrogeni, insulina, tiroxina).

Esiste il rischio di effetti additivi che possono causare ipotensione arteriosa e/o bradicardia marcata quando una soluzione oftalmica beta-bloccante viene somministrata contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio per uso orale, farmaci che riducono la produzione di catecolammine o beta-adrenobloccanti, farmaci antiaritmici (inclusa l'amiodarone), glicosidi digitalici, parasimpatomimetici, guanetidina, oppioidi e inibitori della monoaminoossidasi (MAO).

È stato riportato un potenziamento della beta-bloccata sistemica (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) con il trattamento combinato di inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina) e timololo.

Sebbene Timodrops ® da solo (come monoterapia) abbia un effetto trascurabile o nullo sulla dimensione della pupilla oculare, talvolta è stato riportato midriasi in seguito alla somministrazione concomitante di beta-bloccanti oftalmici ed adrenalina (epinefrina).

I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici.

I beta-adrenobloccanti per uso orale possono provocare lo sviluppo di ipertensione da rimbalzo alla sospensione della clonidina.

Caratteristiche di impiego.

Reazioni a carico del sistema cardiocircolatorio e respiratorio

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito a livello sistemico. Poiché il timololo è un beta-bloccante, possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema cardiocircolatorio e respiratorio, analoghi a quelli osservati con l'assunzione sistemica di tali farmaci. La frequenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto all'assunzione sistemica. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, si veda il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Alterazioni del sistema cardiaco

Nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiopatia ischemica, angina vasospastica / angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione arteriosa, la necessità di un trattamento con beta-bloccanti deve essere attentamente valutata, considerando anche terapie alternative con altri principi attivi. È necessario monitorare attentamente i pazienti con patologie cardiovascolari per rilevare segni di peggioramento delle condizioni o effetti indesiderati.

A causa dell'effetto negativo sui tempi di conduzione cardiaca, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Alterazioni del sistema vascolare

I pazienti con gravi disturbi/periferici della circolazione (ad esempio, forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud) devono essere trattati con cautela.

Alterazioni del sistema respiratorio

Sono stati riportati casi di reazioni a carico del sistema respiratorio, inclusi esiti letali dovuti a broncospasmo, in pazienti asmatici dopo l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici.

Timodrops ® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva lieve/moderata e solo se il beneficio atteso supera il rischio potenziale.

Alterazioni della funzionalità epatica

L'uso di questo medicinale non è stato studiato nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica; pertanto, deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

Reazioni immunologiche e di ipersensibilità

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, questo medicinale può essere assorbito a livello sistemico. La dorzolamide, come i sulfonamidici, contiene un gruppo sulfonammidico. Di conseguenza, possono verificarsi effetti indesiderati osservati con l'assunzione sistemica di sulfonamidici, anche gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. In caso di comparsa di segni di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante il trattamento con questo medicinale sono state osservate reazioni locali indesiderate a carico dell'organo visivo, simili a quelle riscontrate con colliri contenenti dorzolamide cloridrato. In caso di comparsa di tali reazioni, si deve valutare l'interruzione del trattamento con questo medicinale. I pazienti con atopia o con anamnesi di gravi reazioni anafilattiche a numerosi allergeni possono risultare più sensibili al ripetuto contatto con tali allergeni in caso di reazioni anafilattiche e potrebbero non rispondere al trattamento con la dose abituale di adrenalina durante l'assunzione di beta-bloccanti.

Terapia concomitante

L'effetto sul tono oculare o gli effetti sistemici noti dei beta-bloccanti possono essere potenziati quando il timololo viene somministrato a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. In tali pazienti, si raccomanda un monitoraggio accurato della risposta terapeutica. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti oftalmici (vedi paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Non è raccomandata la combinazione di dorzolamide e inibitori della carbonico-anidrasi per via orale.

Sospensione del trattamento

Come per i beta-bloccanti ad azione sistemica, il trattamento con timololo oftalmico deve essere sospeso gradualmente nei pazienti con cardiopatia ischemica (CID) se la sospensione del farmaco è necessaria.

Effetti aggiuntivi dei beta-bloccanti

Ipoglicemia/diabete

I beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela ai pazienti predisposti a ipoglicemia spontanea o con diabete instabile, poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell'ipoglicemia.

I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa del trattamento con beta-bloccanti può causare un peggioramento della sintomatologia.

Malattie della cornea

I beta-bloccanti oftalmici possono causare secchezza oculare. I pazienti con malattie corneali devono essere trattati con cautela.

Anestesia durante interventi chirurgici

I beta-bloccanti oftalmici possono inibire l'effetto sistemico dei beta-agonisti, come l'adrenalina. L'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo timololo.

Il trattamento con beta-bloccanti può aggravare la sintomatologia della miastenia grave.

Effetti aggiuntivi dell'inibizione della carbonico-anidrasi

Il trattamento con inibitori della carbonico-anidrasi per via orale è associato allo sviluppo di urolitiasi a causa di alterazioni dell'equilibrio acido-base, in particolare nei pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria. Sebbene alterazioni dell'equilibrio acido-base non siano state osservate con l'uso di questo medicinale, sono stati riportati raramente casi di urolitiasi. Poiché l'inibitore della carbonico-anidrasi, quando applicato localmente, viene assorbito a livello sistemico, i pazienti con anamnesi di calcolosi urinaria presentano un rischio maggiore di sviluppare urolitiasi durante il trattamento con Timodrops ®.

Altre caratteristiche

Il trattamento dei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto richiede l'uso di altri agenti terapeutici in aggiunta ai farmaci che riducono la pressione intraoculare. L'uso di questo medicinale non è stato studiato nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso acuto.

Durante l'uso della dorzolamide sono stati riportati edema corneale e decompensazione corneale irreversibile in pazienti con alterazioni corneali croniche preesistenti e/o con interventi chirurgici intraoculari in anamnesi. Il rischio di edema corneale è elevato nei pazienti con un numero ridotto di cellule endoteliali. Si raccomanda di adottare precauzioni nella prescrizione di Timodrops ® a tali pazienti.

Sono stati riportati casi di distacco della coroide dopo procedure filtranti con l'uso di agenti ipotensivi oculari (ad esempio, timololo, acetazolamide).

Come con altri farmaci antiglaucomatosi, in alcuni pazienti si è osservata una riduzione della sensibilità al timololo malato oftalmico dopo un trattamento prolungato. Tuttavia, negli studi clinici, in cui 164 pazienti sono stati seguiti per almeno tre anni, non è stata osservata una differenza significativa nei valori medi della pressione intraoculare dopo la stabilizzazione iniziale.

Uso di lenti a contatto

Questo medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale e si deve attendere almeno 15 minuti prima di rimetterle. È noto che il cloruro di benzalconio può decolorare le lenti a contatto morbide.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Dorzolamide. Non esistono dati clinici sull'effetto sulla gravidanza. Nei conigli, la dorzolamide ha mostrato effetti teratogeni durante la gravidanza.

Timololo. Non vi sono dati sufficienti sull'uso del timololo durante la gravidanza. Il timololo non deve essere somministrato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, si veda il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Gli studi epidemiologici non hanno fornito dati che indichino un rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino con l'uso di beta-bloccanti per via orale durante la gravidanza. Nei neonati sono stati osservati sintomi da beta-blocco (ad esempio bradicardia, ipotensione, sindrome da distress respiratorio e ipoglicemia) quando i beta-bloccanti sono stati assunti prima del parto. Se questo medicinale viene utilizzato prima del parto, i neonati devono essere attentamente monitorati nei primi giorni dopo la nascita.

Allattamento al seno

Non è noto se la dorzolamide sia escreta nel latte materno. Nei ratti trattati con dorzolamide è stato osservato un ridotto aumento di peso della prole. I beta-bloccanti sono escreti nel latte materno. Tuttavia, con l'uso di colliri a base di timololo alle dosi terapeutiche, è improbabile che nel latte materno siano presenti quantità sufficienti a causare sintomi da beta-blocco nel neonato.

Per informazioni sulla riduzione dell'assorbimento sistemico, si veda il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia».

Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di reazione.

Effetti indesiderati come visione offuscata possono influire negativamente sulla capacità di alcuni pazienti di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Se Timodrops ® viene utilizzato come monoterapia, instillare 1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio (degli occhi) malato due volte al giorno.

Se viene utilizzato contemporaneamente ad altri colliri, l'intervallo tra l'applicazione di Timodrops ® e di un altro medicinale deve essere di almeno 10 minuti. Gli unguenti oftalmici devono essere applicati per ultimi.

È necessario evitare il contatto del contagocce con la superficie dell'occhio o della pelle circostante, altrimenti potrebbero entrare nel collirio microrganismi che potrebbero causare un'infezione oculare. L'uso di una soluzione contaminata può portare a gravi lesioni oculari con perdita della vista.

L'applicazione di un'occlusione nasolacrimale o la chiusura delle palpebre per 2 minuti riduce l'assorbimento sistemico. Ciò, a sua volta, contribuisce a ridurre gli effetti sistemici indesiderati e ad aumentare l'attività locale.

Lavarsi le mani prima dell'instillazione.
Prendere il flacone contagocce e svitare il tappo di protezione.
Se dopo aver rimosso il tappo l'anello di sicurezza intorno al contagocce ruota liberamente, rimuoverlo prima dell'instillazione.
Tenere il flacone con il contagocce rivolto verso il basso tra il pollice e il dito medio.
Inclinare la testa all'indietro. Tirare delicatamente la palpebra inferiore con un dito pulito in modo da formare una "tasca" in cui dirigere la goccia (fig. 1).
Avvicinare la punta del flacone all'occhio. È possibile farlo davanti a uno specchio.
Non toccare l'occhio, la palpebra, le aree circostanti o qualsiasi altra superficie con il contagocce, per evitare di contaminare la soluzione rimasta nel flacone.
Premere delicatamente sul fondo del flacone per rilasciare una goccia (fig. 2).
Dopo l'instillazione di Timodrops ® , premere con un dito nell'angolo interno dell'occhio vicino al naso per 2-3 minuti (fig. 3). Questo impedisce al farmaco di raggiungere il naso e l'organismo in generale, soprattutto nei neonati e nei bambini piccoli.
Se si instillano gocce in entrambi gli occhi, lavarsi le mani prima di instillare nel secondo occhio, per evitare la diffusione dell'infezione da un occhio all'altro.
Richiudere immediatamente il tappo sul flacone dopo l'uso.

Se la goccia non entra nell'occhio, riprovare.

Non utilizzare il medicinale in modo diverso da quanto raccomandato dal medico.

Bambini. Poiché i dati clinici sull'uso di Timodrops ® negli occhi dei bambini sono limitati, non si raccomanda l'uso di questo medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati sul sovradosaggio in seguito ad ingestione accidentale o intenzionale di Timodrops ® .

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio accidentale della soluzione oftalmica di maleato di timololo, con possibili effetti sistemici simili a quelli osservati con il sovradosaggio di beta-bloccanti per uso sistemico, in particolare: capogiri, mal di testa, dispnea, bradicardia, broncospasmo e arresto cardiaco. I segni e sintomi più comuni attesi in caso di sovradosaggio di dorzolamide sono alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, sviluppo di acidosi e effetti sul sistema nervoso centrale.

Esistono alcuni dati sul sovradosaggio di cloridrato di dorzolamide in seguito ad ingestione accidentale o intenzionale. È stato riportato sonnolenza dopo assunzione orale. Con l'applicazione topica sono stati riportati nausea, vertigini, mal di testa, debolezza, sogni insoliti e disfagia (difficoltà di deglutizione).

Trattamento

Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. È necessario monitorare i livelli sierici degli elettroliti (in particolare il potassio) e i parametri del pH ematico. Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente eliminato con la dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di Timodrops ® corrispondono a quelli precedentemente riportati con l'uso di dorzolamide cloridrato e/o timololo malato.

Negli studi clinici, circa il 2,4% di tutti i pazienti ha interrotto il trattamento a causa dell'insorgenza di effetti indesiderati locali oculari; circa l'1,2% di tutti i pazienti ha interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati locali con manifestazioni allergiche o ipersensibilità (in particolare blefarite e congiuntivite).

Come altri medicinali oftalmici applicati localmente, il timololo viene assorbito nel circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati sistemici simili a quelli osservati con l'uso di beta-bloccanti sistemici. La frequenza di insorgenza di effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione oftalmica locale è inferiore rispetto a quella osservata con la somministrazione sistemica.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per frequenza come segue: molto comuni (≥1/10), comuni (da ≥1/100 a <1/10), non comuni (da ≥1/1.000 a <1/100), rari (da ≥1/10.000 a <1/1.000), non noti (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili). In ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema immunitario

Timodrops ®

Rari: sintomi di reazioni allergiche sistemiche, inclusi angioedema, orticaria, prurito, eruzioni cutanee, reazione anafilattica

Timololo malato

Rari: sintomi di reazioni allergiche, inclusi angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e multiple, reazione anafilattica

Non noto**: prurito

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Timololo malato

Non noto**: ipoglicemia

Disturbi psichici

Timololo malato

Non comuni: depressione*

Rari: insonnia*, incubi*, perdita di memoria

Non noto: allucinazioni

Disturbi del sistema nervoso

Dorzolamide cloridrato

Comuni: cefalea*

Rari: vertigini*, parestesia* (disturbo della sensibilità cutanea)

Timololo malato, collirio soluzione

Comuni: cefalea*

Non comuni: vertigini*, sincope*

Rari: parestesia*, peggioramento dei segni e sintomi della miastenia grave, riduzione del desiderio sessuale (libido)*, emorragia cerebrale*, ischemia cerebrale, disturbi della circolazione cerebrale

Disturbi oculari

Timodrops ®

Molto comuni: sensazione di bruciore e formicolio

Comuni: iniezione congiuntivale, offuscamento della vista, erosione corneale, prurito oculare, lacrimazione

Non noto: sensazione di corpo estraneo

Dorzolamide cloridrato

Comuni: blefarite*, irritazione palpebrale*

Non comuni: iridociclite*

Rari: irritazione oculare, inclusa arrossamento*, dolore oculare*, desquamazione palpebrale*, miopia transitoria (che scompare alla sospensione del trattamento), edema corneale*, riduzione della pressione intraoculare*, distacco della coroide (con successiva chirurgia filtrante)*

Timololo malato

Comuni: sintomi di irritazione oculare, inclusi blefarite*, cheratite*, ridotta sensibilità corneale, secchezza oculare*

Non comuni: disturbi visivi, inclusi cambiamenti refrattivi (in alcuni casi dovuti alla sospensione di agenti miotici)*

Rari: ptosi, diplopia, distacco della coroide con successiva chirurgia filtrante* (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»)

Non noto**: prurito, lacrimazione, arrossamento, offuscamento della vista, erosione corneale

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Timololo malato

Rari: acufene*

Disturbi cardiaci

Timololo malato

Non comuni: bradicardia*

Rari: dolore toracico*, aritmia*, scompenso cardiaco congestizio*, arresto cardiaco*, blocco cardiaco

Non noto**: blocco atrioventricolare, scompenso cardiaco, tachicardia

Dorzolamide cloridrato

Non noto: tachicardia

Disturbi vascolari

Timololo malato

Rari: ipotensione*, claudicatio intermittens, fenomeno di Raynaud*, sensazione di freddo in mani e piedi*

Dorzolamide cloridrato

Non noto: ipertensione

Disturbi del sistema respiratorio, torace e mediastino

Timodrops ®

Rari: sinusite, dispnea, insufficienza respiratoria, rinite, broncospasmo

Dorzolamide cloridrato

Rari: emorragia nasale*

Non noto: dispnea

Timololo malato

Non comuni: difficoltà respiratoria (dispnea)*

Rari: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente)*, insufficienza respiratoria, tosse*

Disturbi gastrointestinali

Timodrops ®

Molto comuni: disgeusia (alterazione del gusto)

Dorzolamide cloridrato

Comuni: nausea*

Non comuni: dispepsia*

Rari: irritazione alla gola, secchezza orale*

Timololo malato

Rari: diarrea, secchezza orale*

Non noto**: disgeusia (alterazione del gusto), dolore addominale, vomito

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Timodrops ®

Rari: dermatite da contatto, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica

Dorzolamide cloridrato

Rari: eruzione cutanea*

Timololo malato

Rari: alopecia*, eruzione psoriasica o peggioramento della psoriasi

Non noto**: eruzione cutanea

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Timololo malato

Rari: lupus eritematoso sistemico

Non noto**: mialgia

Disturbi renali e delle vie urinarie

Timodrops ®

Non comuni: urolitiasi.

Disturbi dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Timololo malato

Rari: malattia di Peyronie*, riduzione del desiderio sessuale (libido)

Non noto**: disfunzione sessuale

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Dorzolamide cloridrato

Comuni: astenia/debolezza*

Timololo malato, collirio soluzione

Non comuni: astenia/debolezza*

* Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche durante la sorveglianza post-marketing.

** Altri effetti indesiderati sono stati osservati con l'uso di beta-bloccanti oftalmici e potrebbero verosimilmente manifestarsi con l'uso di Timodrops ®.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 24 mesi. Dopo l'apertura del flacone, conservare per non più di 28 giorni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 ml in flacone contagocce; 1 o 3 flaconi contagocce in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Micro Labs Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Lotto n. 113-116, Fase IV KIADB, Bommansandra Industrial Area, Jigani Link Road, Anekal Taluk, Bangalore 560 099, India.