Tikosid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TIKOSID (TIKOZID)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 fiala contiene 4 mg di tiocolchicoside;

Eccipienti: sodio cloruro; acido cloridrico diluito; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida di colore giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.
Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03B X05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tikosid è un derivato semisintetico solfidico del colchicoside con effetto miorilassante.

Negli studi in vitro, Tikosid si lega esclusivamente ai recettori glicinerici sensibili al GABA e alla stricnina. Agendo come antagonista dei recettori GABA, Tikosid determina un efficace effetto miorilassante mediante meccanismi regolatori complessi a livello sopraspinale, tuttavia non può essere escluso un meccanismo d'azione glicinergico.

Le caratteristiche dell'interazione di Tikosid con i recettori GABA sono le stesse del suo derivato glucuronidico, che rappresenta il metabolita principale (vedi sotto).

Negli studi in vivo, le proprietà miorilassanti di Tikosid e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali.

Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che Tikosid e il suo principale metabolita non determinano effetto sedativo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di Tikosid viene raggiunta entro 30 minuti: si registrano valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4 mg e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori dell'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) sono pari a 283 e 417 ng·h/ml.

Anche il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 è presente a concentrazioni più basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml raggiunta dopo 5 ore dalla somministrazione della dose e un AUC pari a 83 ng·h/ml.

Non sono disponibili dati riguardo al metabolita inattivo SL59.0955.

Distribuzione

Il volume di distribuzione apparente di Tikosid è di circa 42,7 l dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati relativi ai due metaboliti.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione di Tikosid è di 1,5 ore, mentre la clearance plasmatica è di 19,2 l/h.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose nei casi di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• gravidanza;
• periodo di allattamento al seno;
• utilizzo in donne in età fertile che non fanno uso di metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento;
• utilizzo in uomini che non fanno uso di metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per tre mesi dopo la fine del trattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni riguardo all'interazione sono assenti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside, sono stati segnalati casi di sincope vasovagale; pertanto, dopo l’iniezione del medicinale, è necessario monitorare lo stato del paziente (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il periodo post-marketing, sono state segnalate reazioni epatiche associate all’uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo, sono stati riportati casi gravi di danno epatico (ad esempio epatite fulminante). In caso di comparsa di segni di danno epatico durante il trattamento con il medicinale, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare il medico (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante il trattamento con tiocolchicoside, è possibile che si verifichino crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da malattie associate al rischio di convulsioni (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 8 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all’orario abituale.

Secondo dati di studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle ottenute con 8 mg due volte al giorno per via orale, concentrazioni che hanno mostrato effetti analoghi nell’uomo.

L’aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l’embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo precauzionale, si deve evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sui metodi contraccettivi efficaci da utilizzare.

Dopo somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside, sono state segnalate reazioni nel sito di iniezione, compresi necrosi nel sito di iniezione ed embolia cutanea da farmaco, note anche come sindrome di Nicolau e dermatite livedoide (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Nella somministrazione intramuscolare di tiocolchicoside, è necessario seguire correttamente la tecnica di iniezione.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Contraccezione nelle donne e negli uomini.

Il medicinale è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la fine del trattamento.

Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la fine del trattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza.

Le informazioni sull’uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate; pertanto, il rischio potenziale per l’embrione e il feto è sconosciuto. Studi sugli animali hanno evidenziato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Il tiocolchicoside passa nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un’azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un fattore di rischio per la fertilità umana.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Durante il trattamento con tiocolchicoside, è possibile lo sviluppo di sonnolenza, che deve essere tenuto in considerazione in caso di guida di veicoli a motore o di uso di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il medicinale è destinato all'amministrazione intramuscolare.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno).

Il trattamento non deve superare i 5 giorni consecutivi.

Si deve evitare il superamento della dose raccomandata o della durata d'uso (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio del medicinale, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati secondo le categorie di organi e sistemi MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione; non noto – angioedema e reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico.

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione transitoria; non noto – malessere, con o senza sincope vagovasale nei primi minuti dopo somministrazione intramuscolare; convulsioni (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Da cute e tessuto sottocutaneo:

non comune – reazioni cutanee di tipo allergico.

Generalmente e reazioni nel sito di somministrazione:

non noto – reazioni nel sito di iniezione, compresi edema, eritema, prurito, dolore intorno al sito di iniezione e sindrome di Nicolau («embolia cutanea da farmaco» e «dermatite livida») dopo iniezione intramuscolare.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette, verificatesi dopo l’immissione in commercio del medicinale, è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

2 ml in flacone; 6 flaconi in confezione blister, 1 confezione blister in scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mefar Ilac San. A.S., Turchia /
Mefar Ilac San. A.S., Turkey.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turchia /
Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.