Texakaind

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TЕКАКАЙНД (TEXAKIND)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici, aminoacidi antifibrinolitici. Inibitori della fibrinolisi. Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'acido tranexamico esercita un'azione emostatica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina.

L'acido tranexamico forma un complesso con il plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione in plasmina.

L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina nei confronti del fibrina è inferiore rispetto a quella della plasmina libera.

Studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività del complemento.

Popolazione pediatrica

Bambini di età pari o superiore a 1 anno

Dati letterari hanno identificato 12 studi sull'efficacia dell'acido tranexamico in chirurgia cardiaca pediatrica, che hanno coinvolto complessivamente 1073 bambini, di cui 631 trattati con acido tranexamico. La maggior parte di questi studi era controllata con placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e regime di dosaggio. I risultati degli studi indicano che l'acido tranexamico riduce le perdite ematiche e la necessità di trasfusioni di emocomponenti nella chirurgia cardiaca pediatrica con circolazione extracorporea, in particolare nei pazienti ad alto rischio di emorragia, come quelli con cianosi o sottoposti a interventi ripetuti.

Il regime di dosaggio più comunemente utilizzato è il seguente:

• somministrazione iniziale in bolo da 10 mg/kg di peso corporeo dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• infusione continua a 10 mg/kg di peso corporeo/ora oppure somministrazione nel circuito di circolazione extracorporea in dose adattata al volume del circuito, oppure in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure in base al volume di riempimento del circuito; l'ultima somministrazione in dose di 10 mg/kg al termine dell'utilizzo del circuito di circolazione extracorporea.

Nonostante gli studi siano stati condotti su un numero limitato di pazienti, i dati disponibili suggeriscono che l'infusione continua sia preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica plasmatica per tutta la durata dell'intervento chirurgico.

Negli bambini non sono stati condotti studi specifici sulla relazione dose-risposta né sulla farmacocinetica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo una breve infusione endovenosa, si raggiungono rapidamente le concentrazioni plasmatiche di picco dell'acido tranexamico, che successivamente decrescono in modo multi-esponenziale.

Distribuzione

Il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3% a livello terapeutico ed è probabilmente attribuibile esclusivamente al suo legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è compreso tra 9 e 12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo a 12 donne incinte, la concentrazione di acido tranexamico nel siero materno era compresa tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale era compresa tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nella membrana sinoviale. Dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo a 17 pazienti sottoposti a intervento al ginocchio, la concentrazione nel liquido articolare era simile a quella riscontrata nel siero corrispondente. La concentrazione di acido tranexamico in altri tessuti è una frazione di quella plasmatica (latte materno, 0,01; liquido cerebrospinale, 0,1; liquido intraoculare, 0,1). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica senza influire sulla motilità degli spermatozoi.

Eliminazione

L'acido tranexamico viene principalmente eliminato immodificato attraverso le urine. L'eliminazione avviene principalmente tramite filtrazione glomerulare. La clearance renale è pari alla clearance plasmatica (da 110 a 116 ml/min). L'escrezione dell'acido tranexamico entro le prime 24 ore dopo somministrazione endovenosa di 10 mg/kg di peso corporeo è di circa il 90%. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Altre popolazioni speciali

Le concentrazioni plasmatiche aumentano nei pazienti con insufficienza renale.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici nei bambini.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non evidenziano particolari rischi per l'uomo sulla base degli usuali studi di farmacologia della sicurezza, tossicità da dose ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità sulla riproduzione e sullo sviluppo. Un'attività epilettogena è stata osservata negli animali dopo somministrazione intraperitoneale di acido tranexamico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'acido tranexamico è indicato negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età per la prevenzione e il trattamento delle emorragie dovute a fibrinolisi generale o locale.

Le indicazioni specifiche comprendono:

• emorragie causate da fibrinolisi generale o locale, come:
  • menorragia e metrorragia;
  • emorragie gastrointestinali;
  • disturbi emorragici urinari, in aggiunta a interventi chirurgici sulla prostata o procedure chirurgiche che interessano le vie urinarie;
• chirurgia otorinolaringoiatrica (adenoidectomia, tonsillectomia, interventi odontoiatrici);
• chirurgia ginecologica o complicanze di origine ostetrica;
• chirurgia toracica e addominale e altri interventi chirurgici maggiori, come la chirurgia cardiovascolare;
• controllo delle emorragie mediante somministrazione di agenti fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo del medicinale.

Trombosi venosa o arteriosa acuta (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Stati fibrinolitici dopo coagulopatie da consumo, ad eccezione di quelli in cui vi sia un'attivazione predominante del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta e grave (vedere la sezione «Avvertenze speciali»).

Grave compromissione della funzione renale (rischio di accumulo).

Anamnesi di disturbi convulsivi.

Somministrazione intracellulare e intraventricolare, somministrazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale e convulsioni).

Precauzioni particolari di impiego.

Il medicinale è destinato all'uso monouso. Eventuali scarti di medicinale non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione. La terapia concomitante con anticoagulanti deve essere effettuata sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo campo. I medicinali che agiscono sull'emostasi devono essere somministrati con cautela ai pazienti che hanno ricevuto acido tranexamico. Esiste il rischio di aumentata possibilità di formazione di trombi, ad esempio con gli estrogeni. In alternativa, l'effetto antifibrinolitico del medicinale può essere antagonizzato da farmaci trombolitici.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Durante l'uso del medicinale, indicazioni e modalità di somministrazione devono essere rigorosamente rispettate:

• le iniezioni o le infusioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente (massimo 1 ml/min);
• l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni

Sono stati riportati casi di convulsioni durante l'uso dell'acido tranexamico. Nell'ambito dell'intervento chirurgico coronarico, la maggior parte dei casi di convulsioni è stata riportata dopo somministrazione endovenosa di acido tranexamico a dosi elevate. Quando si utilizzano dosi raccomandate più basse di acido tranexamico, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella osservata nei pazienti non trattati.

Disturbi visivi

È necessario prestare attenzione alla possibile insorgenza di disturbi visivi, inclusi peggioramento della vista, offuscamento visivo, alterazione della visione dei colori; in tal caso, il trattamento deve essere interrotto. Nell'uso prolungato e continuativo dell'acido tranexamico, è necessario prevedere esami oculistici regolari (esame degli occhi, compresa l'acuità visiva, la visione dei colori, l'esame del fondo oculare e del campo visivo). Nei pazienti con alterazioni oculistiche patologiche, in particolare con malattie retiniche, il medico dovrà decidere, previa consultazione con uno specialista, sulla durata del trattamento con acido tranexamico in ciascun caso specifico.

Ematuria

Nell'ematuria proveniente dalle vie urinarie superiori esiste il rischio di ostruzione dell'uretra.

Disturbi tromboembolici

Prima di somministrare l'acido tranexamico, è necessario considerare i fattori di rischio per malattie tromboemboliche. L'acido tranexamico deve essere somministrato solo in caso di rigorose indicazioni mediche e sotto stretta supervisione medica nei pazienti con anamnesi di tromboembolia o nei soggetti con familiarità per un'elevata incidenza di disturbi tromboembolici (pazienti con alto rischio di trombofilia), previa consultazione con un medico esperto in emostasiologia (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali, a causa dell'aumentato rischio di trombosi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Coagulazione intravascolare disseminata

La maggior parte dei pazienti con coagulazione intravascolare disseminata (CID) non dovrebbe essere trattata con acido tranexamico (vedi sezione «Controindicazioni»). Se l'acido tranexamico viene utilizzato, il trattamento deve essere limitato ai soli pazienti in cui prevale l'attivazione del sistema fibrinolitico in caso di emorragia acuta grave. Tipicamente, il profilo ematologico è caratterizzato da: riduzione del tempo di lisi del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; livelli plasmatici ridotti di fibrinogeno, fattori V ed VIII, plasmina, plasminogeno e alfa-2-macroglobulina; livelli normali di fattori plasmatici P e complesso P, ovvero fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei prodotti plasmatici di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che la condizione patologica principale non modifichi autonomamente i diversi elementi di questo profilo. In tali casi acuti, la somministrazione di una singola dose di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per controllare l'emorragia. La somministrazione di acido tranexamico nel quadro della CID deve essere considerata solo se disponibili adeguate risorse ematologiche di laboratorio e con supervisione specialistica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso dell'acido tranexamico in donne in gravidanza sono limitati. Sebbene gli studi sugli animali non indichino effetti teratogeni, come misura precauzionale l'acido tranexamico non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.

I dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza non hanno evidenziato effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso giustifica il rischio potenziale.

Allattamento

L'acido tranexamico viene escreto nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Dosaggio

Adulti

Se non diversamente indicato, si raccomandano le seguenti dosi:

1. Trattamento standard della fibrinolisi locale:

da 0,5 g (1 fiala da 5 ml) a 1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico somministrato lentamente per via endovenosa sotto forma di iniezione o infusione (circa 1 ml/min) da 2 a 3 volte al giorno.

2. Trattamento standard della fibrinolisi generale:

1 g (2 fiale da 5 ml) di acido tranexamico somministrato lentamente per via endovenosa sotto forma di iniezione o infusione (circa 1 ml/min) ogni 6-8 ore, pari a circa 15 mg/kg di peso corporeo.

Disfunzione renale

Nell'insufficienza renale, in cui vi sia rischio di accumulo, l'uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con gravi disturbi della funzionalità renale (vedere sezione «Controindicazioni»). Nei pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzionalità renale, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base al livello ematico di creatinina:

Alterazioni della funzione epatica

Non è necessario aggiustare la dose nei pazienti con alterazioni della funzione epatica.

Popolazione pediatrica

Nei bambini a partire da 1 anno di età, l'uso è indicato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio approssimativo di 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull'efficacia, sicurezza e modalità di somministrazione nei bambini per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle modalità di dosaggio e alla sicurezza dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Pazienti anziani

Non è necessario ridurre il dosaggio in assenza di evidenze di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

L'infusione deve essere esclusivamente lenta endovenosa (vedere la sezione «Precauzioni particolari di impiego»), non superiore a 1 ml/min.

Il medicinale può essere miscelato con la maggior parte delle soluzioni per infusione, come soluzioni elettrolitiche, soluzioni di carboidrati, soluzioni di aminoacidi e soluzioni di destrano. L'eparina può essere aggiunta al prodotto.

Bambini.

La dose massima singola per bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose massima giornaliera è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I segni e i sintomi possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. Si è osservato che le convulsioni si verificano generalmente con maggiore frequenza all'aumentare della dose.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere di tipo di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi. All'interno di ciascun apparato, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 – < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000 – < 1/100), rari (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal punto di vista del sistema immunitario.

Frequenza non nota: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi.

Dal punto di vista del sistema nervoso.

Frequenza non nota: convulsioni, specialmente in caso di uso improprio (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Dal punto di vista degli organi della vista.

Frequenza non nota: disturbi della vista, inclusi disturbi della visione dei colori.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio.

Frequenza non nota: sensazione di malessere generale con ipotensione, con o senza perdita di coscienza (di solito dopo iniezione endovenosa troppo rapida, eccezione dopo somministrazione orale). Trombosi arteriosa o venosa in qualsiasi sede.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale.

Frequenti: diarrea, vomito, nausea.

Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.

Non frequenti: dermatite allergica.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, al riparo dalla luce, in un luogo con temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con sangue per trasfusione né con soluzioni contenenti penicillina.

Confezionamento. 5 ml in fiale, 4 fiale in blister, 1 blister in confezione cartonata.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Mankind Pharma Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Villaggio Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil, Paonta Sahib, Distretto Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.