Tecacaine

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TECACIND (TEXAKIND)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, aminoácidos antifibrinolíticos. Inhibidores del fibrinolisis. Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico al inhibir las propiedades fibrinolíticas del plasmina.

El ácido tranexámico forma un complejo con el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación en plasmina.

La actividad del complejo ácido tranexámico-plasmina sobre el fibrina es menor que la del plasmina libre.

Estudios in vitro han demostrado que dosis altas de ácido tranexámico reducen la actividad del complemento.

Niños

• Niños de 1 año de edad *

Según datos de la literatura, se identificaron 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, en los que participaron 1073 niños, de los cuales 631 recibieron ácido tranexámico. La mayoría de los estudios fueron controlados frente a placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de cirugía y régimen de dosificación. Los resultados de los estudios con ácido tranexámico indican una reducción de la pérdida sanguínea y de la necesidad de productos sanguíneos en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea, donde existe un alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con cianosis o en aquellos que han sido sometidos a cirugía repetida.

El régimen de dosificación más adaptado es el siguiente:

• Dosis inicial: bolus de 10 mg/kg de peso corporal tras la inducción de la anestesia y antes del corte de la piel;
• Infusión continua de 10 mg/kg de peso corporal/hora o administración en el circuito de circulación extracorpórea en una dosis adaptada al procedimiento de circulación extracorpórea, o según el peso corporal del paciente en dosis de 10 mg/kg de peso corporal, o según el volumen de llenado del circuito de circulación extracorpórea; la última administración se realiza en dosis de 10 mg/kg de peso corporal al finalizar el uso del circuito de circulación extracorpórea.

Aunque los estudios se realizaron en un número reducido de pacientes, los datos limitados indican que la infusión continua es preferible, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma sanguíneo durante toda la cirugía.

En niños no se ha realizado ningún estudio específico sobre la relación dosis-respuesta ni sobre farmacocinética.

Farmacocinética

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de ácido tranexámico se alcanzan rápidamente tras una infusión intravenosa corta, tras la cual las concentraciones plasmáticas disminuyen de forma multiexponencial.

• Distribución *

La unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 % a niveles terapéuticos en plasma, y probablemente se explique completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es de aproximadamente entre 9 y 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal en 12 mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero fue de 10–53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical fue de 4–31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido articular y en la membrana sinovial. Tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal en 17 pacientes sometidos a cirugía de rodilla, la concentración en el líquido articular fue similar a la concentración en las muestras correspondientes de suero. La concentración de ácido tranexámico en otros tejidos es una fracción de la observada en sangre (leche materna, 0,01; líquido cefalorraquídeo, 0,1; líquido intraocular, 0,1). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no afecta a la migración espermática.

• Eliminación *

El ácido tranexámico se elimina principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es equivalente al aclaramiento plasmático (de 110 a 116 ml/min). La excreción del ácido tranexámico es de aproximadamente el 90 % durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semivida de eliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

• Otras poblaciones especiales *

Las concentraciones plasmáticas aumentan en pacientes con insuficiencia renal.

No se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico en niños.

• Datos preclínicos de seguridad *

Los datos preclínicos no revelan peligros especiales para el ser humano basados en estudios habituales de farmacología de seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Se ha observado actividad epileptogénica en animales tras la administración intraperitoneal de ácido tranexámico.

Características clínicas.

Indicaciones.

El ácido tranexámico está indicado en adultos y niños a partir de 1 año de edad para la prevención y tratamiento de hemorragias debidas a fibrinólisis generalizada o localizada.

Las indicaciones específicas incluyen:

• hemorragias provocadas por fibrinólisis generalizada o localizada, tales como:
  • menorrhagia y metrorragia;
  • hemorragias gastrointestinales;
  • trastornos hemorrágicos urinarios, además de cirugías de próstata o procedimientos quirúrgicos que afectan las vías urinarias;
• cirugía otorrinolaringológica (adenoidecotomía, tonsilectomía, intervenciones odontológicas);
• cirugía ginecológica o trastornos de origen obstétrico;
• cirugía torácica y abdominal y otros procedimientos quirúrgicos mayores, tales como cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias tras la administración de un agente fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo del medicamento.

Trombosis venosa o arterial aguda (véase la sección «Precauciones de uso»).

Estados fibrinolíticos tras una coagulopatía de consumo, excepto en aquellos casos en los que haya una activación predominante del sistema fibrinolítico con hemorragia aguda grave (véase la sección «Precauciones de uso»).

Alteración grave de la función renal (riesgo de acumulación).

Antecedentes de trastornos convulsivos.

Aplicación intratecal e intraventricular, aplicación intracerebral (riesgo de edema cerebral y convulsiones).

Precauciones especiales de seguridad.

El medicamento está destinado para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción. El tratamiento concomitante con anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por un profesional con experiencia en este campo. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que hayan recibido ácido tranexámico. Existe riesgo de aumento de la posibilidad de formación de trombos, por ejemplo con estrógenos. Alternativamente, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por agentes trombolíticos.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento, las indicaciones y la vía de administración deben cumplirse estrictamente:

• Las inyecciones o infusiones intravenosas deben realizarse muy lentamente (máximo 1 ml/min);
• El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Convulsiones

Se han notificado casos de convulsiones durante el uso de ácido tranexámico. En el ámbito quirúrgico cardiovascular, la mayoría de los casos de convulsiones se notificaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Al utilizar las dosis recomendadas más bajas de ácido tranexámico, la frecuencia de convulsiones postoperatorias fue similar a la de pacientes no tratados.

Alteraciones visuales

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteraciones visuales, incluyendo empeoramiento de la visión, visión borrosa o alteración de la visión cromática. En caso de que ocurran, el tratamiento debe suspenderse. Durante el uso prolongado y continuo del ácido tranexámico, deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (examen ocular, incluyendo agudeza visual, visión del color, examen del fondo de ojo y campo visual). En pacientes con alteraciones oftalmológicas patológicas, especialmente enfermedades de la retina, el médico debe decidir, tras consultar con un especialista, la duración del tratamiento con ácido tranexámico en cada caso individual.

Hematuria

En caso de hematuria originada en las vías urinarias superiores, existe riesgo de obstrucción uretral.

Alteraciones tromboembólicas

Antes de administrar ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de enfermedad tromboembólica. En pacientes con antecedentes de tromboembolismo o en aquellos cuyos antecedentes familiares presentan una mayor frecuencia de trastornos tromboembólicos (pacientes con alto riesgo de trombofilia), el ácido tranexámico debe administrarse únicamente bajo estrictas indicaciones médicas, tras consulta con un médico especialista en hemostasia y bajo estricta vigilancia médica (ver sección «Contraindicaciones»).

El ácido tranexámico debe administrarse con precaución en pacientes que toman anticonceptivos orales, debido al aumento del riesgo de trombosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Coagulación intravascular diseminada

La mayoría de los pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID) no deben tratarse con ácido tranexámico (ver sección «Contraindicaciones»). Si se utiliza ácido tranexámico, debe limitarse únicamente a aquellos pacientes en los que predomine la activación del sistema fibrinolítico durante una hemorragia aguda grave. Típicamente, el perfil hematológico se caracteriza por: acortamiento del tiempo de lisis del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; niveles plasmáticos reducidos de fibrinógeno, factores V y VIII, plasmina y alfa-2-macroglobulina; niveles normales de factores plasmáticos II (protrombina), VIII y X; aumento de los productos de degradación del fibrinógeno en plasma; y recuento normal de plaquetas. Lo anterior sugiere que el estado patológico subyacente no modifica por sí solo los distintos elementos de este perfil. En tales casos agudos, la administración de una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para controlar la hemorragia. La administración de ácido tranexámico en el síndrome de CID debe considerarse únicamente si se dispone de recursos hematológicos y de laboratorio adecuados y bajo supervisión especializada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.

Embarazo

Existe un número limitado de datos sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas. Aunque los estudios en animales no indican efectos teratogénicos, como medida de precaución, no se recomienda el uso de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Los datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en diversas condiciones hemorrágicas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo no han mostrado efectos perjudiciales para el feto. El ácido tranexámico debe utilizarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial.

Periodo de lactancia

El ácido tranexámico se excreta en la leche materna, por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico en la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Salvo prescripción en contrario, se recomiendan las siguientes dosis:

1. Tratamiento estándar del fibrinólisis local:

de 0,5 g (1 ampolla de 5 ml) a 1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico, administrados lentamente por vía intravenosa en forma de inyección o infusión (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

2. Tratamiento estándar del fibrinólisis generalizado:

1 g (2 ampollas de 5 ml) de ácido tranexámico, administrados lentamente por vía intravenosa en forma de inyección o infusión (aproximadamente 1 ml/min), cada 6-8 horas, lo que equivale a 15 mg/kg de peso corporal.

Alteración de la función renal

En caso de insuficiencia renal que conlleve riesgo de acumulación, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con trastornos graves de la función renal (ver sección «Contraindicaciones»). En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, la dosificación de ácido tranexámico debe reducirse en función del nivel sérico de creatinina:

Alteración de la función hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Niños

Aplicable a niños a partir de 1 año según indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para las indicaciones mencionadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido investigados completamente.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario reducir la dosis si no existen evidencias de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración está estrictamente limitada a una inyección intravenosa lenta o infusión (ver sección «Precauciones de seguridad especiales») a una velocidad no mayor de 1 ml/min.

El medicamento puede mezclarse con la mayoría de las soluciones para infusión, tales como soluciones electrolíticas, soluciones de hidratos de carbono, soluciones de aminoácidos y soluciones de dextrano. Puede añadirse heparina al medicamento.

Niños.

La dosis máxima única en niños a partir de 1 año es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han registrado casos de sobredosis.

Los signos y síntomas podrían incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Se ha observado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis debe ser de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y en la experiencia poscomercialización se indican a continuación según el sistema de clasificación por órganos. Dentro de cada órgano sistémico, las reacciones adversas se clasifican por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100), raras (≥ 1/10000 – < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario.

Frecuencia desconocida: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del sistema nervioso.

Frecuencia desconocida: convulsiones, especialmente con un uso incorrecto (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión.

Frecuencia desconocida: alteraciones visuales, incluyendo alteraciones de la visión del color.

Del sistema cardiovascular.

Frecuencia desconocida: sensación de malestar general con hipotensión, con pérdida de conciencia o sin ella (normalmente tras una inyección intravenosa demasiado rápida; excepción – tras la administración oral). Trombosis arterial o venosa en cualquier localización.

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: dermatitis alérgica.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible a los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con sangre para transfusión ni con soluciones que contengan penicilina.

Envase. 5 ml en ampollas, 4 ampollas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Mankind Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil, Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.