Тексакайнд

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ТЕКСАКАЙНД (TEXAKIND)

Состав:

действующее вещество: транексамовая кислота;

1 мл раствора содержит 100 мг транексамовой кислоты;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Транексамовая кислота оказывает противогеморрагическое действие, подавляя фибринолитические свойства плазмина.

Комплекс, включающий транексамовую кислоту, образуется с плазминогеном; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при его превращении в плазмин.

Активность комплекса транексамовая кислота–плазмин в отношении фибрина ниже, чем активность свободного плазмина.

Исследования in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты снижают активность комплемента.

Дети

Дети в возрасте от 1 года

По литературным данным было выявлено 12 исследований эффективности при детской кардиохирургии, в которых приняли участие 1073 ребенка, из них 631 получали транексамовую кислоту. Большинство из них были рандомизированными сравнительно с плацебо. Исследуемая популяция была неоднородной по возрасту, видам операций и режимам дозирования. Результаты исследований с применением транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении кровопотери и потребности в компонентах крови при детской кардиохирургии с искусственным кровообращением, при которой существует высокий риск кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или у пациентов, перенесших повторную операцию.

Наиболее оптимальный режим дозирования:

• первый раз — болюсно в дозе 10 мг/кг массы тела после введения анестезии до момента разреза кожи;
• непрерывная инфузия 10 мг/кг массы тела/час или введение в систему искусственного кровообращения в дозе, адаптированной к процедуре искусственного кровообращения, или в соответствии с массой тела пациента в дозе 10 мг/кг массы тела, или в соответствии с объемом заправки системы искусственного кровообращения, последнее введение — в дозе 10 мг/кг массы тела в конце использования системы искусственного кровообращения.

Несмотря на то что исследования проводились на небольшом числе пациентов, ограниченные данные свидетельствуют о том, что непрерывная инфузия предпочтительнее, поскольку она поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме крови на протяжении всей операции.

У детей специфические исследования «доза–эффект» или фармакокинетики не проводились.

Фармакокинетика.

Всасывание

Пиковые концентрации транексамовой кислоты в плазме быстро достигаются после короткой внутривенной инфузии, после чего концентрации в плазме снижаются мультиэкспоненциально.

Распределение

Связывание транексамовой кислоты с белками плазмы составляет приблизительно 3 % на терапевтическом уровне в плазме крови и, вероятно, полностью объясняется её связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с альбумином сыворотки крови. Начальный объём распределения составляет приблизительно от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела 12 беременным женщинам концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови составляла 10–53 мкг/мл, тогда как в пуповинной крови — 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и синовиальную мембрану. После внутривенного введения в дозе 10 мг/кг массы тела 17 пациентам, перенесшим операцию на колене, концентрация в суставной жидкости была сопоставима с концентрацией в соответствующих образцах сыворотки. Концентрация транексамовой кислоты в ряде других тканей составляет часть от той, что наблюдается в крови (молоко — 0,01; спинномозговая жидкость — 0,1; внутриглазная жидкость — 0,1). Транексамовая кислота обнаруживается в сперме, где она подавляет фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию сперматозоидов.

Выведение

Транексамовая кислота выводится преимущественно с мочой в неизменённом виде. Клубочковая фильтрация является основным путём элиминации. Почечный клиренс равен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Экскреция транексамовой кислоты составляет приблизительно 90 % в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет приблизительно 3 часа.

Другие специальные группы пациентов

Плазменные концентрации повышаются у пациентов с нарушением функции почек.

Специальные фармакокинетические исследования у детей не проводились.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основании обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродукции и развития. Эпилептогенную активность наблюдали у животных при внутрибрюшинном введении транексамовой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

Транексамовая кислота показана взрослым и детям в возрасте от 1 года для профилактики и лечения кровотечений, обусловленных общим или местным фибринолизом.

Специфические показания включают:

• кровотечения, вызванные общим или местным фибринолизом, такие как:
  • меноррагия и метроррагия;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • геморрагические нарушения мочеиспускания, дополнительно при операциях на предстательной железе или хирургических вмешательствах, затрагивающих мочевыводящие пути;
• хирургия уха, горла и носа (аденотомия, тонзиллэктомия, стоматологические вмешательства);
• гинекологическая хирургия или нарушения акушерского происхождения;
• торакальная и брюшная хирургия, а также другие крупные хирургические вмешательства, такие как сердечно-сосудистая хирургия;
• контроль кровотечений за счёт введения фибринолитического средства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата.

Острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»).

Фибринолитические состояния после коагулопатии потребления, за исключением случаев с преобладающей активацией фибринолитической системы при острой массивной кровопотере (см. раздел «Особенности применения»).

Тяжелое нарушение функции почек (риск накопления).

Наличие в анамнезе судорожных расстройств.

Внутриклеточное и внутрижелудочковое применение, внутримозговое введение (риск развития отека мозга и судорог).

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство предназначено для однократного применения. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились. Совместное лечение антикоагулянтами должно проводиться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в данной области. Лекарственные средства, влияющие на гемостаз, следует с осторожностью назначать пациентам, получавшим транексамовую кислоту. Существует риск увеличения вероятности тромбообразования, например, при одновременном применении с эстрогенами. Альтернативно, противфибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано тромболитическими препаратами.

Особенности применения.

При применении лекарственного средства показания и способ применения должны строго соблюдаться:

• внутривенные инъекции или инфузии следует проводить очень медленно (максимум 1 мл/мин);
• транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги

Сообщалось о случаях возникновения судорог при применении транексамовой кислоты. В хирургии коронарных артерий большинство случаев судорог отмечалось после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных меньших доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у необработанных пациентов.

Нарушения зрения

Следует обратить внимание на возможные нарушения зрения, включая ухудшение зрения, помутнение зрения, ухудшение цветового зрения; при необходимости лечения следует прекратить. При длительном постоянном применении транексамовой кислоты необходимо назначать регулярные офтальмологические обследования (осмотр глаз, включая остроту зрения, цветовое зрение, диагностику глазного дна, поле зрения). При применении препарата пациентам с патологическими офтальмологическими изменениями, особенно с заболеваниями сетчатки, врач должен решить вопрос, проконсультировавшись со специалистом, о продолжительности применения транексамовой кислоты в каждом отдельном случае.

Гематурия

При гематурии из верхних мочевых путей существует риск непроходимости мочеиспускательного канала.

Тромбоэмболические расстройства

Перед применением транексамовой кислоты следует учитывать факторы риска тромбоэмболической болезни. Пациентам с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или тем, у кого в семейном анамнезе повышенная частота тромбоэмболических расстройств (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту следует вводить только при наличии строгих медицинских показаний после консультации с врачом, имеющим опыт в гемостазиологии, и под строгим медицинским наблюдением (см. раздел «Противопоказания»).

Транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим оральные контрацептивы, из-за повышенного риска тромбоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

Пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием (ДВС-синдром) в большинстве случаев не следует лечить транексамовой кислотой (см. раздел «Противопоказания»). Если транексамовую кислоту применяют, её следует ограничивать только теми пациентами, у которых преобладает активация фибринолитической системы при острой сильной кровопотере. Характерно, что гематологический профиль приближается к следующему: укорочение времени лизиса эуглобулинового сгустка; удлинённое протромбиновое время; снижение уровня фибриногена в плазме крови, факторов V и VIII, плазминогена и альфа-2-макроглобулина; нормальные уровни факторов II (протромбин), VIII и X в плазме крови; повышение уровня продуктов распада фибриногена в плазме; нормальное количество тромбоцитов. Вышеперечисленное предполагает, что основное заболевание само по себе не модифицирует различные элементы данного профиля. В таких острых случаях применение однократной дозы 1 г транексамовой кислоты часто бывает достаточным для контроля кровотечения. Введение транексамовой кислоты при ДВС-синдроме следует рассматривать только при наличии соответствующих гематологических лабораторных средств и при проведении экспертизы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения.

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении транексамовой кислоты у беременных. Хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты, в качестве меры предосторожности транексамовую кислоту не рекомендуется применять в течение первого триместра беременности.

Ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты в различных клинических геморрагических состояниях во втором и третьем триместрах беременности не выявили вредного влияния на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью

Транексамовая кислота выделяется с грудным молоком, поэтому во время применения лекарственного средства кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по способности управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослым

Если не установлено иное, рекомендуются следующие дозы:

1. Стандартная терапия местного фибринолиза:

от 0,5 г (1 ампула 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты вводят медленно внутривенно в виде инъекции или инфузии (примерно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

2. Стандартная терапия общего фибринолиза:

1 г (2 ампулы по 5 мл) транексамовой кислоты вводят медленно внутривенно в виде инъекции или инфузии (примерно 1 мл/мин) каждые 6–8 часов, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности, приводящей к риску накопления, применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Дети

Применять детям с 1 года по показаниям (см. раздел «Показания»), дозировка — приблизительно 20 мг/кг/сут. Однако данные об эффективности, безопасности и особенностях дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасность применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были полностью изучены.

Пациенты пожилого возраста

Снижать дозировку не требуется, если нет признаков почечной недостаточности.

Способ применения

Введение строго ограничено медленной внутривенной инъекцией или инфузией (см. раздел «Особые меры предосторожности») со скоростью не более 1 мл/мин.

Лекарственное средство можно смешивать с большинством инфузионных растворов, такими как электролитные растворы, растворы углеводов, растворы аминокислот и растворы декстрана. Гепарин может быть добавлен к препарату.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей с 1 года — 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Случаев передозировки зафиксировано не было.

Симптомами и признаками могут быть головокружение, головная боль, гипотония и судороги. Отмечено, что судороги обычно возникают чаще с увеличением дозы.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и в послерегистрационном опыте применения, приведены ниже по системам органов. В пределах каждой системы органов побочные реакции классифицируются по частоте. В пределах каждой группы частоты побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию.

Со стороны нервной системы.

Частота неизвестна: судороги, особенно при неправильном применении (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Частота неизвестна: ощущение общей слабости с гипотонией, с потерей сознания или без неё (обычно после слишком быстрой внутривенной инъекции, исключение — после перорального приёма). Артериальный или венозный тромбоз на любых участках.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: аллергический дерматит.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с переливаемой кровью или с растворами, содержащими пенициллин.

Упаковка. По 5 мл в ампулах, по 4 ампулы в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Манкайнд Фарма Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Кишанпура, П.О. Джамнивала, Техсил, Паонта Сахиб, район Сирмаур 173025, Химачал Прадеш, Индия.