Terus

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TERUS (TERUS)

Composizione:

Principio attivo: ossitocina;

1 ml di soluzione iniettabile contiene ossitocina – 10 UI (16,667 mcg);

Eccipienti: etanolo 96 %, clorobutanol emiidrato, acetato di sodio triidrato, cloruro di sodio, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore, priva di particelle meccaniche visibili, contenuta in una fiala trasparente di vetro USP tipo I.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci ormonali per uso sistemico (esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina). Ormoni ipofisari, ipotalamici e loro analoghi. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Ossitocina e suoi derivati. Ossitocina. Codice ATC H01BB02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'ossitocina è un nonapeptide ciclico ottenuto mediante sintesi chimica. Questa forma sintetica è identica all'ormone naturale accumulato nel lobo posteriore dell'ipofisi e rilasciato nella circolazione sistemica durante il parto e l'allattamento.

L'ossitocina stimola in modo particolarmente intenso la muscolatura liscia dell'utero verso la fine della gravidanza, durante il parto e immediatamente dopo il parto. In questo periodo aumenta il numero di recettori dell'ossitocina nel miometrio.

I recettori dell'ossitocina sono recettori accoppiati a proteine G. L'attivazione dei recettori da parte dell'ossitocina induce il rilascio di calcio dai pool intracellulari e l'attività contrattile del miometrio.

L'ossitocina induce contrazioni periodiche nel segmento superiore dell'utero, simili per frequenza, intensità e durata alle contrazioni fisiologiche del travaglio.

L'ossitocina sintetica non contiene vasopressina, tuttavia anche nella sua forma pura può esercitare un debole effetto antidiuretico simile a quello della vasopressina.

Studi in vitro hanno dimostrato che un uso prolungato di ossitocina induce desensibilizzazione dei recettori dell'ossitocina, probabilmente a causa dell'inibizione dei siti di legame dell'ossitocina, della destabilizzazione dell'mRNA dei recettori dell'ossitocina e dell'internalizzazione dei recettori stessi.

Livello di concentrazione nel plasma e insorgenza/durata dell'effetto

Infusione endovenosa. Quando l'ossitocina viene somministrata mediante infusione endovenosa continua alle dosi utilizzate per l'induzione o il potenziamento dell'attività contrattile uterina, la risposta uterina si sviluppa gradualmente e raggiunge uno stato di equilibrio entro 20-40 minuti. Le concentrazioni plasmatiche corrispondenti sono paragonabili a quelle osservate durante il primo stadio del parto spontaneo. Ad esempio, la concentrazione plasmatica di ossitocina in 10 donne gravide a termine che ricevevano 4 unità internazionali (UI) al minuto di ossitocina per infusione endovenosa era compresa tra 2 e 5 micro-UI/ml. Se l'infusione viene interrotta o la velocità di somministrazione ridotta in modo significativo, ad esempio in caso di stimolazione eccessiva, l'attività uterina diminuisce rapidamente e può persistere a un livello inferiore.

Farmacocinetica

Assorbimento

La concentrazione plasmatica di ossitocina in donne gravide a termine che ricevevano 4 unità internazionali (UI) al minuto di ossitocina per infusione endovenosa era compresa tra 2 e 5 micro-UI/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario, determinato in 6 volontari maschi sani dopo somministrazione mediante iniezione endovenosa, è di 12,2 litri o 0,17 l/kg. Il legame dell'ossitocina alle proteine plasmatiche è trascurabile. L'ossitocina è in grado di attraversare la barriera placentare in entrambe le direzioni ed è stata riscontrata in piccole quantità nel latte materno.

Biotrasformazione/metabolismo

L'ossitocinasi, una glicoproteina-aminopeptidasi prodotta durante la gravidanza, è presente nel plasma ed è in grado di degradare l'ossitocina. Viene prodotta nell'organismo della madre e del feto. Fegato e reni svolgono il ruolo principale nel metabolismo e nell'eliminazione dell'ossitocina dal plasma. Pertanto, nel processo di biotrasformazione dell'ossitocina sono coinvolti il fegato, i reni e la circolazione sistemica.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione dell'ossitocina varia da 3 a 20 minuti. I metaboliti e meno dell'1% della sostanza invariata vengono eliminati con le urine. La velocità di eliminazione metabolica nelle donne gravide raggiunge i 20 ml/kg/min.

Insufficienza renale

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, considerando il percorso di eliminazione e il peggioramento dell'escrezione renale dell'ossitocina dovuto all'effetto antidiuretico, è possibile una cumulazione dell'ossitocina, con conseguente prolungamento del suo effetto.

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica. È improbabile un cambiamento significativo nella farmacocinetica del farmaco nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, poiché l'enzima che metabolizza l'ossitocina (ossitocinasi) non è presente solo nel fegato, ma l'attività dell'ossitocinasi nella placenta aumenta notevolmente in prossimità del parto. Pertanto, la biotrasformazione dell'ossitocina in caso di alterazione della funzione epatica non determinerà variazioni significative della clearance metabolica dell'ossitocina.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici di sicurezza dell'ossitocina, basati sui risultati di studi standard di tossicità acuta da dose singola, genotossicità e mutagenicità, indicano l'assenza di rischi specifici per l'uomo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Uso nel periodo preparto

• Induzione del travaglio per motivi medici, ad esempio in caso di gravidanza post-termine, rottura prematura delle membrane, ipertensione arteriosa indotta dalla gravidanza (pre-eclampsia).
• Induzione del travaglio in caso di debolezza dell'attività contrattile uterina.
• Nei primi stadi della gravidanza, come terapia aggiuntiva in caso di aborto incompleto, aborto inevitabile o gravidanza anembrionata.

Uso nel periodo post-parto

• Durante il taglio cesareo, ma dopo l'estrazione del neonato.
• Prevenzione e trattamento dell'atonia uterina post-parto e delle emorragie.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
• contrazioni uterine di tipo ipertonico, ostacolo meccanico al travaglio, distress fetale.

Qualsiasi condizione in cui, per motivi di sicurezza per il feto o per la madre, il parto vaginale non è raccomandato e/o è controindicato:

• bacino clinicamente stretto;
• presentazione anomala del feto;
• placenta previa o presentazione delle funicole ombelicali;
• distacco prematuro della placenta;
• prolasso o prolasso con fuoriuscita delle anse del cordone ombelicale;
• eccessiva distensione o ridotta resistenza dell'utero alla rottura, come nella gravidanza multipla;
• polidramnios;
• gravidanza multipla;
• presenza di cicatrice uterina chirurgica, inclusa la cicatrice da taglio cesareo.

L'ossitocina non deve essere utilizzata in modo prolungato in pazienti con assenza di contrazioni uterine resistente all'ossitocina, con tossiemia pre-eclamptica grave o con gravi disturbi cardiovascolari.

L'ossitocina non deve essere utilizzata entro 6 ore dall'applicazione di prostaglandine vaginali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci la cui associazione non è raccomandata

Prostaglandine e loro analoghi

Le prostaglandine e i loro analoghi potenziano l'attività contrattile del miometrio; pertanto l'ossitocina può potenziare l'attività contrattile uterina indotta dalle prostaglandine e viceversa.

Farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT

L'ossitocina è considerata un agente potenzialmente aritmogeno e deve essere utilizzata con cautela in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di torsades de pointes, come l'uso di farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT o in pazienti con anamnesi positiva per sindrome da prolungamento dell'intervallo QT.

Interazioni da tenere in considerazione

Anestetici inalatori

Gli anestetici inalatori (come ciclopropano, alogeno, sevoflurano, desflurano) esercitano un effetto rilassante sull'utero e determinano una significativa riduzione del tono uterino, il che può attenuare l'effetto uterotropo dell'ossitocina. Sono stati inoltre riportati casi di alterazioni del ritmo cardiaco con l'uso concomitante di anestetici inalatori e ossitocina.

Vasocostrittori / simpaticomimetici

L'ossitocina può potenziare l'effetto vasopressorio dei vasocostrittori e dei simpaticomimetici, anche di quelli contenuti negli anestetici locali.

Farmaci per anestesia caudale

Quando somministrata durante o dopo un'anestesia caudale, l'ossitocina può potenziare l'effetto pressorio dei farmaci vasocostrittori simpaticomimetici.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'ossitocina deve essere somministrata soltanto per infusione endovenosa. In nessun caso deve essere somministrata per iniezione endovenosa in bolo, poiché ciò potrebbe causare un'ipotensione acuta e transitoria con iperemia e tachicardia riflessa.

Induzione del parto

L'induzione del parto con ossitocina deve essere effettuata solo in presenza di rigorose indicazioni mediche. La somministrazione del medicinale deve avvenire esclusivamente in ambiente ospedaliero e sotto la supervisione di un medico qualificato.

Disturbi cardiovascolari

L'ossitocina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiomiopatia ipertrofica, coinvolgimento dell'apparato valvolare e/o cardiopatia ischemica, compresa la sindrome da vasospasmo delle arterie coronariche) e in quelle predisposte all'ischemia miocardica, al fine di evitare significative variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca.

Sindrome da QT prolungato

L'ossitocina deve essere somministrata con cautela a pazienti con sindrome da QT prolungato o sintomi correlati, nonché a pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Durante la somministrazione del farmaco per l'induzione o il potenziamento dell'attività contrattile uterina, possono verificarsi:

• Distress fetale e morte fetale

La somministrazione di ossitocina in dosi eccessive può causare iperstimolazione uterina, che può determinare distress fetale, asfissia e morte fetale oppure può portare a ipertono, contrazioni tetaniche o rottura dell'utero. È necessario effettuare un monitoraggio accurato della frequenza cardiaca fetale e della motilità uterina (frequenza, intensità e durata delle contrazioni), in modo da poter adeguare il dosaggio in base alla risposta individuale.

Particolare attenzione deve essere prestata alle pazienti con bacino clinicamente stretto, debolezza secondaria dell'attività del travaglio, ipertensione arteriosa di grado lieve o moderato o malattie cardiache, nonché alle pazienti di età superiore ai 35 anni o con cicatrice da taglio cesareo a livello del segmento inferiore dell'utero.

• Coagulazione intravascolare disseminata

In rari casi, durante l'induzione farmacologica del parto con agenti uterotropi, compresa l'ossitocina, si osserva un aumento del rischio di sviluppare la sindrome da coagulazione intravascolare disseminata nel periodo post-partum. Tale rischio è direttamente correlato all'induzione farmacologica e non all'uso di un particolare farmaco. Il rischio è maggiormente elevato nelle donne con ulteriori fattori di rischio per coagulazione intravascolare disseminata: età superiore ai 35 anni, complicanze durante la gravidanza e durata della gestazione superiore a 40 settimane. In queste pazienti, l'ossitocina e altri farmaci alternativi devono essere utilizzati con cautela e il medico deve considerare la possibile insorgenza di coagulazione intravascolare disseminata.

Morte intrauterina

È necessario evitare un'attività del travaglio intensa in caso di morte fetale intrauterina e/o presenza di meconio nelle acque amniotiche, poiché ciò potrebbe causare embolia amniotica.

Iperidratazione

Poiché l'ossitocina esercita un'azione antiduretica debole, la somministrazione endovenosa prolungata di alte dosi del farmaco, associata all'infusione di un elevato volume di liquidi (ad esempio nel trattamento di minaccia di aborto o aborto incompleto o di emorragia post-partum), può causare iperidratazione associata a iponatriemia. La somministrazione concomitante di ossitocina e liquidi per via endovenosa può determinare un sovraccarico di liquidi con conseguente sviluppo di una forma emodinamica di edema polmonare acuto anche in assenza di iponatriemia. Per prevenire queste rare complicanze, durante la somministrazione prolungata di alte dosi di ossitocina si devono seguire le seguenti misure di sicurezza: utilizzare un solvente contenente elettroliti (non destrosio); limitare il volume dei liquidi infusi (nell'induzione o stimolazione dell'attività del travaglio in fasi avanzate della gravidanza, è ammessa la somministrazione di ossitocina in concentrazioni superiori a quelle raccomandate); limitare l'assunzione orale di liquidi; monitorare attentamente il bilancio idrico; in caso di sospetto squilibrio elettrolitico, effettuare esami di laboratorio per determinare i livelli di elettroliti.

Insufficienza renale

L'ossitocina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzione renale a causa del possibile ritenzione idrica e dell'accumulo di ossitocina.

Anafilassi in donne con allergia al lattice

Sono stati segnalati casi di anafilassi dopo somministrazione di ossitocina in donne con allergia al lattice diagnosticata. A causa della somiglianza strutturale esistente tra ossitocina e lattice, l'allergia al lattice/intolleranza al lattice può rappresentare un fattore di rischio importante per lo sviluppo di anafilassi dopo somministrazione di ossitocina.

L'ossitocina è compatibile con i seguenti liquidi per infusione (si deve prestare adeguata attenzione all'opportunità di utilizzare elettroliti in singoli pazienti): cloruro di sodio/potassio (103 mmol Na+ e 51 mmol K+), bicarbonato di sodio 1,39 %, cloruro di sodio 0,9 %, lattato di sodio 1,72 %, destrosio 5 %, levulosio 20 %, macrodex 6 %, reomacrodex 10 %, soluzione di Ringer, conservata per 48 ore a 25 °C.

Smaltire gli eventuali residui non utilizzati del prodotto in conformità con i requisiti locali.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Studi sull'effetto dell'ossitocina sulla riproduzione negli animali non sono stati condotti.

Alla luce dell'ampia esperienza clinica, della struttura chimica e delle proprietà farmacologiche del farmaco, non si prevede un aumento del rischio di malformazioni fetali quando il farmaco viene somministrato in base alle indicazioni.

Periodo di allattamento

L'ossitocina passa in piccole quantità nel latte materno. Tuttavia, si ritiene che l'ossitocina non abbia effetti dannosi sul neonato, poiché nel tratto gastrointestinale viene rapidamente inattivata.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'ossitocina può indurre il travaglio del parto, cosa da tenere in considerazione nel caso di guida di veicoli o uso di macchinari. Le donne che presentano contrazioni uterine non devono guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Induzione del parto o stimolazione dell'attività uterina. L'ossitocina non deve essere somministrata entro 6 ore dall'applicazione di prostaglandine per via vaginale. L'ossitocina deve essere somministrata come infusione endovenosa (e.v.) in gocce, preferibilmente utilizzando una pompa per infusione con velocità variabile. Per l'infusione in gocce, si raccomanda di aggiungere 5 UI di ossitocina a 500 ml di soluzione elettrolitica fisiologica (ad esempio, soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio). Nei pazienti ai quali non è possibile somministrare cloruro di sodio, come solvente deve essere utilizzata una soluzione al 5 % di destrosio. Per garantire un mescolamento uniforme, la fiala o il contenitore deve essere capovolta diverse volte prima dell'uso.

All'inizio, la velocità di infusione viene impostata tra 2 e 8 gocce/minuto (1–4 milliunità/min). Questa velocità può essere aumentata gradualmente a intervalli di almeno 20 minuti, di non più di 1–2 milliunità/min, fino al raggiungimento di una frequenza delle contrazioni corrispondente al decorso naturale del parto. Nelle gravidanze quasi a termine, ciò si ottiene spesso con un'infusione inferiore a 20 gocce/min (10 milliunità/min). La velocità massima raccomandata è di 40 gocce/min (20 milliunità/min). In casi insoliti che richiedono dosi più elevate, come può accadere in caso di morte fetale intrauterina o per l'induzione del parto in fasi precoci, quando l'utero è meno sensibile all'ossitocina, si raccomanda di utilizzare ossitocina a concentrazioni più elevate, ad esempio 10 UI in 500 ml.

Quando si utilizza una pompa per infusione che garantisce la somministrazione di un volume inferiore rispetto all'infusione in gocce, la concentrazione appropriata entro le dosi raccomandate deve essere calcolata in base alle caratteristiche della pompa. Durante l'infusione, è necessario monitorare attentamente la frequenza, l'intensità e la durata delle contrazioni, nonché la frequenza cardiaca fetale. Dopo aver raggiunto un livello adeguato di attività uterina, pari a 3–4 contrazioni ogni 10 minuti, la velocità di infusione può generalmente essere ridotta. In caso di iperattività muscolare uterina e/o sindrome da distress fetale, l'infusione deve essere interrotta immediatamente.

Se in donne con gravidanza a termine o quasi a termine non si ottengono contrazioni regolari dopo l'infusione di 5 UI, si raccomanda di interrompere l'induzione del parto. Un nuovo tentativo può essere effettuato il giorno successivo, ripartendo con una velocità di infusione compresa tra 2 e 8 gocce/min (1–4 milliunità/min).

Nelle donne che hanno ricevuto ossitocina per l'induzione o il potenziamento dell'attività uterina, l'infusione viene proseguita aumentandone la velocità durante la terza fase del parto e per alcune ore successivamente.

Aborto incompleto o inevitabile o morte fetale in utero. 5 UI mediante infusione e.v. (5 UI diluiti in soluzione elettrolitica fisiologica e somministrati mediante infusione e.v. in gocce, preferibilmente utilizzando una pompa per infusione con velocità variabile per una durata superiore a 5 minuti), se necessario seguita da ulteriore infusione e.v. con velocità di somministrazione da 20 a 40 milliunità/min.

Parto cesareo. 5 UI mediante infusione e.v. (5 UI diluiti in soluzione elettrolitica fisiologica e somministrati mediante infusione e.v. in gocce, preferibilmente utilizzando una pompa per infusione con velocità variabile per una durata superiore a 5 minuti) immediatamente dopo l'estrazione del feto.

Prevenzione dell'emorragia post-partum uterina. La dose abituale è di 5 UI mediante infusione endovenosa (5 UI diluiti in soluzione elettrolitica fisiologica e somministrati mediante infusione e.v. in gocce, preferibilmente utilizzando una pompa per infusione con velocità variabile per una durata superiore a 5 minuti) immediatamente dopo l'espulsione della placenta. Nelle donne che hanno ricevuto ossitocina per l'induzione o la stimolazione del parto, l'infusione di ossitocina viene proseguita aumentandone la velocità durante la terza fase del parto e per alcune ore dopo il parto.

Trattamento dell'emorragia post-partum uterina. 5 UI possono essere somministrati mediante infusione endovenosa (5 UI diluiti in soluzione elettrolitica fisiologica e somministrati mediante infusione e.v. in gocce, preferibilmente utilizzando una pompa per infusione con velocità variabile per una durata superiore a 5 minuti) nei casi gravi, seguiti da un'ulteriore infusione e.v. di una soluzione contenente da 5 a 20 UI di ossitocina in 500 ml di solvente elettrolitico, con una velocità di somministrazione tale da garantire il controllo dell'atonia uterina.

Popolazioni particolari

Pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza epatica. Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica.

Pazienti di età avanzata. Non sono stati condotti studi su pazienti di età avanzata (65 anni o più).

Bambini. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

La dose letale di ossitocina non è stata stabilita. L'ossitocina viene disattivata dagli enzimi proteolitici del tratto gastrointestinale. Pertanto, in caso di somministrazione orale, il farmaco non viene assorbito dall'intestino e l'effetto tossico è improbabile.

I sintomi e le conseguenze del sovradosaggio sono descritti nelle sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati». Inoltre, sono stati riportati casi di distacco della placenta e/o embolia da liquido amniotico in seguito a stimolazione eccessiva dell'utero.

Trattamento. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di sovradosaggio da ossitocina durante un'infusione endovenosa prolungata, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e deve essere somministrato ossigeno alla paziente. In caso di intossicazione idrica, è necessario limitare l'assunzione di liquidi, stimolare il diuresi, correggere lo squilibrio elettrolitico e monitorare le convulsioni che potrebbero insorgere. In caso di insorgenza di coma, si deve mantenere la pervietà delle vie aeree mediante le misure standard solitamente adottate nell'assistenza al paziente incosciente.

Effetti indesiderati

A causa della diversa sensibilità dell'utero, in alcuni casi anche dosi considerate basse possono causare spasmi uterini. L'uso di dosi eccessivamente elevate di ossitocina per via endovenosa per l'induzione o la stimolazione del parto può causare una stimolazione eccessiva dell'utero, con conseguente distress, asfissia o morte fetale e, nella puerpera, ipertono uterino, crampi tonici, lesioni dei tessuti molli o rottura dell'utero.

L'amministrazione rapida per via endovenosa mediante iniezione in bolo di ossitocina in dosi di alcune unità internazionali (UI) può causare una rapida e breve ipotensione arteriosa con sviluppo di iperemia e tachicardia riflessa. Tali bruschi cambiamenti emodinamici possono causare ischemia miocardica, specialmente nei pazienti con disturbi cardiovascolari preesistenti. L'amministrazione rapida per via endovenosa mediante iniezione in bolo di ossitocina in dosi di alcune UI può anche causare un allungamento dell'intervallo QT.

In singoli casi, l'induzione farmacologica del parto con l'uso di agenti uterotropi, inclusa l'ossitocina, aumenta il rischio di sviluppare la sindrome da coagulazione intravascolare disseminata post-parto (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Sono stati riportati casi di intossicazione da acqua indotta da iponatriemia nella madre e nel neonato, associati all'uso prolungato di alte dosi di ossitocina con grandi volumi di soluzioni prive di elettroliti (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»). L'effetto antidiuretico cumulativo dell'ossitocina e l'amministrazione endovenosa di soluzioni possono causare ipervolemia, che porta a una forma emodinamica di edema polmonare acuto senza iponatriemia (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

I sintomi dell'intossicazione da acqua includono:

1. Cefalea, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale.
2. Letargia, sonnolenza, perdita di coscienza, convulsioni simili all'epilessia.
3. Bassa concentrazione di elettroliti nel sangue.

Gli effetti indesiderati riportati nelle tabelle 1 e 2 sono classificati in base alla frequenza di insorgenza, indicando prima quelli più comuni, secondo le seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1000); molto raro (≥ 1/100 000, < 1/10 000), inclusi casi isolati; frequenza sconosciuta (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati riportati nelle tabelle seguenti si basano sui risultati di studi clinici e segnalazioni post-marketing.

Gli effetti indesiderati osservati durante l'uso post-marketing dell'ossitocina derivano da segnalazioni spontanee e fonti letterarie. Poiché tali effetti sono stati segnalati volontariamente in una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza, pertanto essa è indicata come sconosciuta.

Gli effetti indesiderati del medicinale sono elencati per classi di sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA. All'interno di ogni classe di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

Effetti indesiderati nelle puerpere

Tabella 2

Reazioni avverse nel feto/neonato

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra 2–8 °C, in un luogo protetto dalla luce. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere somministrato attraverso lo stesso sistema utilizzato per trasfusioni di sangue o plasma, poiché gli enzimi ossitocin-deattivanti presenti in questi fluidi possono degradare rapidamente i legami peptidici.

L'ossitocina è incompatibile con soluzioni contenenti il solubilizzante sodio metabisolfito.

Confezione. 1 ml in flaconcino; 10 flaconcini in una confezione blister di plastica contenuta in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЄНСИЗ (П) ЛТД/Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

n. 45, strada principale Mangalam, comune Villianur, Puducherry, 605110, India /
No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India.