Teotard

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Teotard (TeotardÒ)

Composizione:

Principio attivo: teofillina;

1 capsula a rilascio prolungato contiene 200 mg di teofillina;

Eccipienti: povidone, silice colloidale anidra, citrato di trietile, copolimero di metacrilato ammoniacale (tipo A), copolimero di metacrilato ammoniacale (tipo B), talco;

Involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), indigotina (E 132), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: corpo della capsula trasparente, di colore verde; cappuccio della capsula opaco, di colore verde. Le capsule sono riempite con granuli di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Codice ATC R03D A04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La teofillina esercita un'azione spasmolitica e antinfiammatoria e manifesta anche effetti emodinamici ed extrapolmonari.

Rilassando i muscoli lisci dei bronchi, la teofillina aumenta il flusso d'aria attraverso i bronchi e migliora così la respirazione. La teofillina migliora il trasporto del muco bronchiale aumentando la secrezione di muco e surfattante e stimolando il movimento delle ciglia epiteliali. L'azione antinfiammatoria della teofillina consiste nell'inibire la proliferazione dei linfociti T, la secrezione di citochine (ad esempio, interleuchina-2, fattore di necrosi tumorale), nonché l'attività di eosinofili, macrofagi e basofili tissutali. Questi effetti portano a una riduzione dell'infiammazione della mucosa bronchiale.

La teofillina agisce inoltre sui muscoli lisci delle arterie coronarie, dei vasi sanguigni dei muscoli e dei reni, rilassa i muscoli dell'utero, dello sfintere cardioesofageo e dei dotti biliari. La teofillina favorisce l'aumento della frazione di eiezione del ventricolo destro, incrementa la gittata cardiaca, riduce la resistenza dei vasi polmonari e attenua l'ipertensione polmonare. Stimola il centro respiratorio, aumenta la contrazione dei muscoli diaframmatici e dei muscoli respiratori, potenzia il diuresi e aumenta la secrezione di catecolammine dalle ghiandole surrenali.

Farmacocinetica

Teotard viene prodotto con una tecnologia speciale. Le capsule contengono pellet da cui la teofillina viene lentamente rilasciata, al fine di evitare bruschi aumenti o diminuzioni della sua concentrazione. La teofillina viene completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Le concentrazioni massime nel sangue si raggiungono circa 7 ore dopo l'assunzione, mentre le concentrazioni terapeutiche in stato stazionario si ottengono dopo 2–3 giorni di somministrazione regolare. Le concentrazioni efficaci nel plasma sono comprese tra 5–12 µg/ml, ma talvolta per ottenere l'effetto terapeutico è necessaria una concentrazione di 20 µg/ml nel plasma. Non si deve superare la concentrazione di 20 µg/ml di teofillina nel plasma.

Il farmaco si distribuisce in tutti gli organi e nei liquidi corporei. Viene metabolizzato nel fegato. Uno dei suoi metaboliti (3-metilxantina) possiede anch'esso un'azione broncodilatatrice. La teofillina e i suoi metaboliti vengono eliminati attraverso i reni.

Il tempo di dimezzamento della teofillina negli adulti non fumatori è di 7–9 ore. Nei pazienti fumatori e nei bambini questo tempo si riduce, mentre aumenta nei soggetti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattia polmonare ostruttiva cronica, asma bronchiale, enfisema polmonare, sindrome da apnea notturna centrale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, nonché ai farmaci xantinici (ad esempio caffeina, teobromina, pentossifillina), insufficienza cardiaca acuta, angina pectoris, insufficienza cardiaca cronica scompensata, fase acuta dell'infarto miocardico, alterazioni acute del ritmo cardiaco (tachiaritmia acuta), extrasistolia, marcata ipertensione arteriosa, grave ipotensione arteriosa, aterosclerosi vascolare diffusa, edema polmonare, ictus emorragico, epilessia, predisposizione accentuata alle convulsioni, ipertiroidismo, ipotiroidismo non controllato, tireotossicosi, gravi alterazioni della funzionalità epatica, emorragia retinica, glaucoma, emorragia in anamnesi, ulcera gastrica e duodenale (in fase di esacerbazione), reflusso gastroesofageo, porfiria, sepsi, somministrazione concomitante di efedrina nei bambini.

Bambini di età inferiore a 6 anni o con peso corporeo inferiore a 20 kg.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante il trattamento con Teotard non si devono assumere bevande alcoliche, grandi quantità di cibo né bevande o alimenti contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, cola e analoghe bevande toniche), né farmaci affini alla teofillina (caffeina, teobromina, pentossifillina), poiché queste sostanze possono potenziare l'effetto stimolante della teofillina sul sistema nervoso centrale.

L'effetto della teofillina può essere potenziato a causa della riduzione del suo clearance in seguito all'uso concomitante di aciclovir, allopurinolo, carbimazolo, cimetidina, disulfiram, etintidina, fenilbutazone, febuxostat, fluvoxamina, fluorochinoloni (ciprofloxacina, enoxacina), furosemide, imipenem (inoltre, con l'uso concomitante può ridursi la soglia convulsiva del cervello), interferone alfa, isoniazide, antagonisti del calcio (diltiazem, verapamil), amiodarone, oxpentifillina, lincomicina, macrolidi (claritromicina, eritromicina), mexiletina, paracetamolo, pentossifillina, contraccettivi orali, probenecid, propafenone, propranololo (interazione farmacocinetica: il clearance metabolico della teofillina si riduce del 30-50%), ranitidina, rofecoxib, nizatidina, tacrina, tiabendazolo, ticlopidina, viloxazina, carbimazolo, isoprenalina, fluconazolo, metotrexato, zafirlukast, zileuton, viloxazina, vaccino antinfluenzale o vaccino antitubercolare (vaccino BCG). Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, si deve monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre la dose se necessario. La frequenza degli effetti tossici può aumentare con l'uso concomitante di efedrina. Si deve evitare la combinazione di teofillina e fluvoxamina; se ciò non è possibile, si deve ridurre la dose di teofillina e monitorare attentamente il livello plasmatico di teofillina. Fattori come infezioni virali, malattie epatiche e insufficienza cardiaca riducono il clearance della teofillina (vedi sezione «Sovradosaggio»). Una riduzione della dose può essere necessaria anche nei pazienti anziani. Le malattie della tiroide o le terapie correlate possono alterare i livelli plasmatici di teofillina.

Nel caso di assunzione concomitante di ciprofloxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta di almeno il 60%, e con l'uso concomitante di enoxacina – del 30%.

A causa dell'aumento del clearance della teofillina, il suo effetto può ridursi con l'uso concomitante di farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, fosfenitoina, carbamazepina, primidone), barbiturici (soprattutto fenobarbital e pentobarbital), aminoglutetimide, isoproterenolo, idrossido di magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazone. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, si deve monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e aumentare la dose se necessario. L'effetto della teofillina può essere ridotto nei fumatori.

La teofillina può potenziare l'effetto degli agonisti β-recettoriali, dei diuretici e della reserpina.

La teofillina può ridurre la concentrazione ematica di equilibrio della fenitoina.

La teofillina può ridurre l'efficacia degli agonisti dei recettori adenosinici (adenosina, regadenosone, dipiridamolo), dei benzodiazepine, del carbonato di litio e degli antagonisti β-recettoriali.

Si deve evitare l'uso concomitante di teofillina e antagonisti degli adrenorecettori, poiché la teofillina può perdere il suo effetto broncodilatatore.

Si deve inoltre evitare l'uso concomitante di teofillina con preparati a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Con particolare cautela si devono utilizzare combinazioni con benzodiazepine o lomustina. L'uso concomitante di teofillina e lomustina può causare trombocitopenia.

L'uso concomitante di teofillina con ketamina o chinoloni riduce la soglia convulsiva; con doxapram può causare stimolazione del sistema nervoso centrale. Tali combinazioni vanno evitate.

L'anestesia con alogeno può causare gravi aritmie cardiache nei pazienti che assumono teofillina.

Durante il trattamento con teofillina può verificarsi ipokaliemia, specialmente in caso di terapia combinata con agonisti α-recettoriali, agonisti ß2-recettoriali, diuretici tiazidici, furosemide, corticosteroidi e in caso di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici di potassio.

Le xantine possono potenziare l'ipokaliemia, specialmente nei pazienti ospedalizzati con asma grave, rendendo necessario il monitoraggio dei livelli sierici di potassio.

Si deve prestare attenzione nell'uso concomitante con glucagone, poiché potenzia l'effetto della teofillina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Teotard deve essere somministrato con cautela e solo in caso di stretta necessità in pazienti con malattie cardiache in cui può manifestarsi tachiaritmia; in presenza di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, disfunzione renale ed epatica, alcolismo cronico, malattie polmonari, ulcera peptica, nonché in pazienti con anamnesi di ulcera peptica, aterosclerosi e in soggetti di età superiore ai 60 anni.

Nei pazienti con reflusso gastroesofageo, l’uso di teofillina può aggravare la condizione clinica (peggiorando il reflusso) a causa dell’effetto sulla muscolatura liscia dello sfintere esofageo inferiore.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, alterazioni della funzionalità epatica (soprattutto in caso di cirrosi), acuzioni di malattie polmonari, alterazioni della funzione tiroidea (ipertiroidismo, ipotiroidismo), ipossiemia (ridotta concentrazione di ossigeno nel sangue), febbre, polmonite, infezioni virali (in particolare influenza), nonché nei pazienti che assumono determinati farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») e nei pazienti anziani, la dose di teofillina deve essere ridotta a causa della possibile riduzione del suo clearance. È necessario monitorare il livello plasmatico di teofillina per raggiungere le concentrazioni terapeutiche desiderate.

È richiesto un monitoraggio attento durante il trattamento con teofillina in pazienti con ulcera peptica, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa, altre patologie cardiovascolari o stati febbrili acuti.

Il fumo di tabacco e l’assunzione di alcol possono aumentare il clearance della teofillina, richiedendo quindi dosi più elevate. È necessario un attento monitoraggio e il controllo dei livelli plasmatici di teofillina, soprattutto nei pazienti con alcolismo cronico, nei quali può essere necessaria una riduzione della dose.

A causa del possibile aumento del clearance della teofillina nei pazienti con fibrosi ossea, può rendersi necessario un aumento della dose del farmaco e il monitoraggio della concentrazione di teofillina nel siero.

Tuttavia, si deve considerare che il trattamento dell’ipertiroidismo (ad esempio con carbimazolo) riduce il clearance della teofillina, pertanto può essere necessaria una riduzione della dose di teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La febbre riduce il clearance della teofillina. In caso di febbre acuta, può essere necessario ridurre la dose per evitare intossicazioni.

La teofillina può:

• irritare il tratto gastrointestinale e aumentare la secrezione gastrica, pertanto i pazienti con ulcera peptica devono essere trattati con cautela;
• aggravare le aritmie cardiache, pertanto i pazienti con patologie cardiache devono essere trattati con cautela.

Si deve evitare l’uso di teofillina e si deve considerare un trattamento alternativo in pazienti con anamnesi di crisi convulsive.

È richiesta particolare cautela nei pazienti sottoposti a terapia elettroconvulsivante, poiché la teofillina può prolungare le convulsioni. È possibile l’insorgenza di stato epilettico.

Si raccomanda di usare la teofillina con cautela nei pazienti affetti da insonnia.

Particolare attenzione richiede l’uso del farmaco negli uomini anziani con anamnesi di ipertrofia prostatica pregressa, a causa del rischio di ritenzione urinaria.

Nel caso in cui sia necessario somministrare aminofillina (teofillina/etilendiammina) a pazienti già in trattamento con teofillina, è necessario monitorare il livello plasmatico di teofillina.

Durante il trattamento con teofillina è richiesta particolare cautela nei pazienti con asma grave. In tali situazioni si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di potassio e della concentrazione di teofillina nel siero.

Il peggioramento dei sintomi asmatici richiede un intervento medico urgente. In caso di attacco asmatico acuto in un paziente in trattamento con teofillina a rilascio prolungato, la somministrazione di aminofillina per via endovenosa deve essere effettuata con estrema cautela.

La teofillina non è il farmaco di prima scelta nei bambini affetti da asma bronchiale.

Nel caso in cui sia necessario somministrare teofillina a bambini con febbre o con anamnesi di epilessia e convulsioni, è necessario un attento monitoraggio dello stato clinico e dei livelli plasmatici di teofillina.

La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: aumenta la quantità di acidi grassi liberi e i livelli urinari di catecolammine.

Poiché non è possibile garantire la bioequivalenza tra diversi farmaci contenenti teofillina a rilascio prolungato, il passaggio dal farmaco Teotard, capsule a rilascio prolungato, a un altro farmaco contenente teofillina a rilascio prolungato, deve avvenire mediante una nuova titolazione della dose e dopo una valutazione clinica.

In caso di insufficiente efficacia della dose raccomandata o in caso di comparsa di effetti indesiderati, si deve monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La teofillina attraversa la placenta. Le donne in gravidanza devono assumere il farmaco solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Nelle donne in gravidanza è necessario monitorare più frequentemente la concentrazione di teofillina nel siero e, se necessario, correggere adeguatamente la dose. Si deve evitare l’uso di teofillina verso la fine della gravidanza poiché può inibire le contrazioni uterine e causare tachicardia nel feto.

Allattamento.

La teofillina passa nel latte materno, pertanto concentrazioni terapeutiche nel siero possono essere raggiunte nel neonato. Le donne in allattamento possono assumere il farmaco solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il bambino.

La teofillina può causare irritabilità nel neonato; per questo motivo la dose terapeutica di teofillina deve essere mantenuta il più bassa possibile. Se sono necessarie dosi terapeutiche più elevate, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

L’allattamento dovrebbe essere effettuato immediatamente prima dell’assunzione del farmaco. È necessario monitorare attentamente il neonato per rilevare eventuali effetti della teofillina. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, agitazione o disturbi del sonno nel bambino, si deve consultare il medico.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto della teofillina sulla fertilità nell’uomo. Dati preclinici indicano un effetto sfavorevole della teofillina sulla fertilità nei roditori. Tuttavia, è dubbio che tali risultati siano rilevanti nell’uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La teofillina non ha un effetto significativo sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini) possono influire sulla capacità di guidare o di lavorare con macchinari pericolosi. I pazienti devono essere informati di non guidare né utilizzare macchinari pericolosi finché non avranno valutato la propria reazione individuale al trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medico stabilisce la dose individualmente in base all'età, al peso corporeo e alle peculiarità del metabolismo.

Pazienti adulti e pazienti anziani

La dose abituale di mantenimento è di 200 mg due volte al giorno. Nei casi più gravi, la dose può essere aumentata fino a 400 mg due volte al giorno.

Bambini

La dose abituale per gli adolescenti è di 200 mg due volte al giorno.

La dose abituale per i bambini di età superiore ai 6 anni con un peso corporeo superiore a 20 kg è di 10–15 mg/kg/die, da assumere in due somministrazioni.

La teofillina si distribuisce male nei tessuti adiposi; pertanto, per il calcolo della dose in mg/kg, si deve considerare il peso corporeo magro (escludendo l'accumulo di grasso).

Ai pazienti con asma notturno o con sindrome da apnea notturna centrale può essere somministrata una dose singola di Teotard durante la notte.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti con abbondante acqua. Le capsule devono essere inghiottite intere, senza masticarle.

L'efficacia del trattamento e la tollerabilità della teofillina devono essere valutate entro il terzo giorno di terapia. Se l'efficacia è soddisfacente, si prosegue con la dose stabilita; in caso contrario, la dose deve essere aumentata. In presenza di effetti indesiderati, la dose deve essere ridotta.

Le dosi di teofillina devono essere stabilite sulla base dell'effetto clinico, della concentrazione ematica di teofillina e degli eventuali effetti indesiderati.

Le concentrazioni terapeutiche di teofillina nel siero vanno determinate in laboratorio. Valori precisi della concentrazione di teofillina possono essere ottenuti prelevando il sangue per l'analisi 4 ore dopo l'assunzione della dose mattutina nei pazienti che assumono Teotard due volte al giorno, oppure 12 ore dopo la dose serale nei pazienti che assumono una singola dose giornaliera di Teotard.

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore ai 6 anni o con un peso corporeo inferiore a 20 kg.

Sovradosaggio

La teofillina ha un basso indice terapeutico. La tossicità della teofillina è molto probabile quando la concentrazione ematica supera 110 µmol/l e diventa più grave con l'aumentare della concentrazione nel siero.

Gli effetti indesiderati indicano di solito un lieve sovradosaggio. In tal caso, si deve immediatamente determinare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre in modo appropriato la dose di Teotard.

Sintomi gravi possono manifestarsi entro 12 ore dopo il sovradosaggio con un medicinale a rilascio prolungato.

I segni clinici di sovradosaggio comprendono tremore delle mani (tremore), nausea, dolore epigastrico, ematemesi, vomito (spesso in forma grave), diarrea, pancreatite, delirio, eccitazione, ansia, demenza, psicosi tossica, riflessi tendinei esagerati, ipertonia muscolare, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, ipertensione arteriosa, acidosi metabolica, ipokaliemia (che può svilupparsi rapidamente e in forma grave a causa del passaggio del potassio dal plasma alle cellule), ipomagnesiemia, ipofosfatemia, ipercalcemia, iperglicemia, rabdomiolisi, alcalosi respiratoria, iperventilazione, insufficienza renale acuta e disidratazione. Altri effetti indesiderati possono essere accentuati. Nei casi particolarmente gravi si possono verificare aritmie cardiache (tachiaritmia), ritmo ectopico, brusca caduta della pressione arteriosa, convulsioni e persino coma. La tachiaritmia e le convulsioni possono insorgere improvvisamente senza segni premonitori tipici di un lieve sovradosaggio (ad esempio nausea e vomito). Nella maggior parte dei casi è sufficiente ridurre la dose o sospendere temporaneamente il trattamento con Teotard.

Dopo l'assunzione di un numero eccessivo di capsule possono manifestarsi ipotensione arteriosa, agitazione, tremore, delirio, convulsioni e aritmie cardiache pericolose. In tali casi si deve immediatamente determinare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre in modo appropriato la dose di Teotard.

Trattamento

Si deve monitorare attentamente lo stato del paziente, in particolare pressione arteriosa, ritmo cardiaco, respirazione e livelli ematici di potassio e teofillina. Il trattamento è sintomatico.

Può essere utile praticare una lavanda gastrica e somministrare carbone attivo qualora l'elevata dose sia stata assunta entro 1–2 ore. La somministrazione ripetuta di carbone attivo per via orale può aumentare l'eliminazione della teofillina. Si deve immediatamente determinare il livello di potassio nel siero e monitorarne il valore fino alla normalizzazione dell'ipokaliemia. Attenzione! L'assunzione eccessiva di potassio può causare iperkaliemia. In caso di bassi livelli di potassio nel siero, si deve determinare quanto prima il livello di magnesio.

Nel trattamento delle aritmie ventricolari si devono evitare gli antiaritmici con effetto proconvulsivante, come la lidocaina, a causa del rischio di insorgenza o peggioramento delle convulsioni.

In caso di sospetto di grave sovradosaggio, si deve monitorare il livello di teofillina nel plasma fino alla normalizzazione. Per controllare il vomito, si devono utilizzare farmaci antiemetici come metoclopramide o ondansetron.

Nella tachicardia con adeguata gittata cardiaca è preferibile non trattare. Nei casi gravi, nei pazienti che non soffrono di asma bronchiale, può essere considerato l'uso di beta-bloccanti. Le aritmie cardiache gravi vanno trattate con propranololo alla dose di 1 mg per via endovenosa (0,02 mg/kg di peso corporeo nei bambini). Se necessario, questa dose può essere ripetuta ogni 5–10 minuti fino al ripristino del ritmo cardiaco normale o fino al raggiungimento della dose massima di 0,1 mg/kg di peso corporeo. Nei pazienti affetti da asma si deve utilizzare verapamil invece del propranololo. Le convulsioni isolate vanno trattate con diazepam in dosi da 0,1 a 0,3 mg/kg per via endovenosa. La dose totale non deve superare i 10 mg. Si deve garantire la pervietà delle vie aeree e somministrare ossigeno. Si deve escludere l'ipokaliemia come causa. Il coma post-convulsivo va trattato con ossigeno e intubazione, se necessario.

I casi più gravi di sovradosaggio (e intossicazione) con livelli ematici di teofillina molto elevati, che non possono essere controllati con le misure sopra indicate, possono essere trattati rapidamente ed efficacemente con emoperfusione o emodialisi.

In particolare, in caso di convulsioni indotte da sovradosaggio di teofillina, l'efficacia di alcuni farmaci anticonvulsivanti, come i benzodiazepinici, può risultare ridotta a causa di un'ipotetica interazione farmacodinamica.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito. Gli effetti indesiderati si riducono con la diminuzione della dose del medicinale. In caso di comparsa di effetti indesiderati, si raccomanda di monitorare i livelli di teofillina nel siero e mantenerli tra 10–15 µg/ml (vedere sezione «Sovradosaggio»).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

*Effetti indesiderati che si verificano quando i livelli di teofillina nel siero superano i livelli terapeutici.

**A causa della riduzione del tono dello sfintere esofageo inferiore, può essere presente un reflusso gastroesofageo notturno, che può aggravarsi durante la notte.

***La teofillina può causare ritenzione urinaria negli uomini anziani con ostruzione parziale delle vie urinarie (vedere sezione «Informazioni particolari di impiego»).

In caso di comparsa di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di mantenere il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell’Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.