TeoTard

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Teotard (Teotard®)

Composición:

Principio activo: teofilina;

1 cápsula de liberación prolongada contiene 200 mg de teofilina;

Excipientes: povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, citrato de trietilo, copolímero de metacrilato amoniacal (tipo A), copolímero de metacrilato amoniacal (tipo B), talco;

Envoltura de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171), índigotina (E 132), amarillo de quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación prolongada.

Características fisicoquímicas principales: cuerpo de la cápsula transparente, de color verde; tapa de la cápsula opaca, de color verde. Las cápsulas están rellenas con gránulos de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Código ATC R03D A04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica.

La teofilina tiene un efecto espasmolítico y antiinflamatorio, así como efectos hemodinámicos y extrapulmonares.

Al relajar los músculos lisos de los bronquios, la teofilina aumenta el flujo de aire a través de los mismos y, de esta manera, mejora la respiración. La teofilina mejora el transporte del moco bronquial al aumentar la secreción de moco y de surfactante, y estimula el movimiento de los cilios del epitelio. La acción antiinflamatoria de la teofilina consiste en la inhibición de la proliferación de linfocitos T, la supresión de la secreción de citoquinas (por ejemplo, interleucina-2, factor de necrosis tumoral), así como la actividad de eosinófilos, macrófagos y basófilos tisulares. Estos efectos conducen a una reducción de la inflamación de la mucosa bronquial.

La teofiline también actúa sobre los músculos lisos de las arterias coronarias, los vasos sanguíneos de los músculos y de los riñones, relaja los músculos del útero, del esfínter cardioesofágico y de los conductos biliares. La teofilina favorece el aumento de la fracción de eyección de la sangre desde el ventrículo derecho, incrementa el gasto cardíaco, reduce la resistencia en los vasos sanguíneos pulmonares y disminuye la hipertensión pulmonar. Asimismo, estimula el centro respiratorio, aumenta la contracción de los músculos del diafragma y de los músculos respiratorios, potencia el efecto diurético y aumenta la secreción de catecolaminas por las glándulas suprarrenales.

Farmacocinética.

Teotard se fabrica mediante una tecnología especial. Las cápsulas contienen pélets de los cuales la teofilina se libera gradualmente, evitando así aumentos o disminuciones bruscas de su concentración. La teofilina se absorbe completamente desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones máximas en sangre se alcanzan aproximadamente a las 7 horas después de la ingestión, y las concentraciones terapéuticas en estado de equilibrio se alcanzan tras 2–3 días de administración regular. Las concentraciones plasmáticas eficaces oscilan entre 5 y 12 mcg/ml, aunque en ocasiones se requiere una concentración de hasta 20 mcg/ml en plasma para lograr el efecto deseado. No se debe superar una concentración de 20 mcg/ml de teofilina en plasma sanguíneo.

El fármaco se distribuye en todos los órganos y líquidos corporales. Se metaboliza en el hígado. Uno de sus metabolitos (3-metilxantina) también posee acción broncodilatadora. La teofilina y sus metabolitos se excretan por los riñones.

El período de semivida de eliminación de la teofilina en adultos no fumadores es de 7–9 horas. En pacientes fumadores, así como en niños, este tiempo se acorta, mientras que en personas con alteraciones de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, se prolonga.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma bronquial, enfisema pulmonar, síndrome de apnea obstructiva del sueño.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, así como a los fármacos xantínicos (por ejemplo, cafeína, teobromina, pentoxifilina), insuficiencia cardíaca aguda, angina de pecho, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, fase aguda del infarto de miocardio, alteraciones agudas del ritmo cardíaco (taquiarritmia aguda), extrasístoles, hipertensión arterial severa, hipotensión arterial grave, aterosclerosis vascular extensa, edema pulmonar, accidente cerebrovascular hemorrágico, epilepsia, predisposición marcada a convulsiones, hipertiroidismo, hipotiroidismo no controlado, tirotoxicosis, alteraciones graves de la función hepática, hemorragia en la retina, glaucoma, antecedentes de hemorragia, úlcera péptica gástrica y duodenal (en fase de exacerbación), reflujo gastroesofágico, porfiria, sepsis, uso concomitante de efedrina en niños.

Niños menores de 6 años o con peso inferior a 20 kg.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Durante el tratamiento con Teotard no se deben consumir bebidas alcohólicas, grandes cantidades de alimentos ni bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, cola y otras bebidas tónicas similares), ni fármacos afines a la teofilina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), ya que estas sustancias pueden potenciar el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central.

El efecto de la teofilina puede potenciarse debido a la disminución de su aclaramiento cuando se administra simultáneamente con aciclovir, alopurinol, carbimazol, cimetidina, disulfiram, etintidina, fenilbutazona, febuxostat, fluvoxamina, fluorquinolonas (ciprofloxacino, enoxacino), furosemida, imipenem (además, su uso concomitante puede reducir el umbral convulsivo cerebral), interferón alfa, isoniazida, antagonistas del calcio (diltiazem, verapamilo), amiodarona, oxpentifilina, lincomicina, macrólidos (claritromicina, eritromicina), mexiletina, paracetamol, pentoxifilina, anticonceptivos orales, probenecid, propafenona, propranolol (interacción farmacocinética: el aclaramiento metabólico de la teofilina se reduce entre un 30–50 %), ranitidina, rofecoxib, nizatidina, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, viloxazina, carbimazol, isoproterenol, fluconazol, metotrexato, zafirlukast, zileutón, viloxazina, vacuna contra la gripe o vacuna BCG. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en suero sanguíneo y reducir la dosis si es necesario. La frecuencia de efectos tóxicos puede aumentar con el uso concomitante de efedrina. Se debe evitar la combinación de teofilina con fluvoxamina; si no es posible, se debe reducir la dosis de teofilina y controlar cuidadosamente su nivel en plasma. Factores como infecciones virales, enfermedades hepáticas y la insuficiencia cardíaca reducen el aclaramiento de la teofilina (véase la sección «Sobredosis»). También puede ser necesario reducir la dosis en pacientes de edad avanzada. Las enfermedades de la glándula tiroides o el tratamiento relacionado con ellas pueden alterar los niveles de teofilina en plasma.

Cuando se administre ciprofloxacino simultáneamente, la dosis de teofilina debe reducirse al menos en un 60 %, y cuando se administre enoxacino simultáneamente, en un 30 %.

Debido al aumento del aclaramiento de la teofilina, su efecto puede disminuir cuando se administra simultáneamente con antiepilépticos (por ejemplo, fenitoína, fosfenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), aminoglutetimida, isoproterenol, hidróxido de magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir o sulfapirazona. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, se debe controlar la concentración de teofilina en suero sanguíneo y aumentar la dosis si es necesario. El efecto de la teofilina puede estar reducido en fumadores.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas de los receptores β, los diuréticos y la reserpina.

La teofilina puede reducir la concentración plasmática estable de fenitoína.

La teofilina puede disminuir la eficacia de los agonistas de los receptores de adenosina (adenosina, regadenosón, dipiridamol), benzodiazepinas, carbonato de litio y antagonistas de los receptores β.

Se debe evitar la administración concomitante de teofilina con antagonistas de los receptores adrenérgicos, ya que la teofilina puede perder su efecto broncodilatador.

También se debe evitar la administración concomitante de teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

Se debe tener especial precaución al usar combinaciones con benzodiazepinas o lomustina. La administración concomitante de teofilina con lomustina puede provocar trombocitopenia.

La administración concomitante de teofilina con ketamina o quinolonas puede reducir el umbral convulsivo; con doxapram puede provocar estimulación del sistema nervioso central. Se deben evitar estas combinaciones.

La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

Durante el tratamiento con teofilina puede desarrollarse hipokalemia, especialmente en tratamientos combinados con agonistas de los receptores α, agonistas de los receptores ß2, diuréticos tiazídicos, furosemida, corticosteroides y también en caso de hipoxemia; por ello, se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en suero sanguíneo.

Las xantinas pueden potenciar la hipokalemia, especialmente en pacientes hospitalizados con asma grave, por lo que es necesario controlar los niveles de potasio en suero sanguíneo.

Se debe tener precaución al administrar teofilina concomitantemente con glucagón, ya que este último potencia el efecto de la teofilina.

Características de aplicación.

Teotard debe administrarse con precaución solo en caso de necesidad urgente en enfermedades cardíacas en las que pueda presentarse taquiarritmia; en cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, alteración de la función renal y hepática, alcoholismo crónico, enfermedades pulmonares, úlcera péptica, así como en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, aterosclerosis y en personas mayores de 60 años.

En pacientes con reflujo gastroesofágico, la administración de teofilina puede empeorar el estado del paciente (aumentar el reflujo) debido a su efecto sobre los músculos lisos del esfínter esofágico inferior.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, alteraciones de la función hepática (especialmente en cirrosis), empeoramiento de enfermedades pulmonares, alteraciones de la función tiroidea (hipertiroidismo, hipotiroidismo), hipoxemia (disminución de la concentración de oxígeno en sangre), fiebre, neumonía, infecciones virales (especialmente gripe) y en pacientes que toman ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»), así como en pacientes de edad avanzada, la dosis de teofilina debe reducirse debido a la posible disminución del aclaramiento de teofilina. Es necesario controlar el nivel de teofilina en plasma sanguíneo para alcanzar concentraciones adecuadas.

Se requiere monitoreo durante el tratamiento con teofilina en pacientes con úlcera péptica, arritmia cardíaca, hipertensión arterial, otras enfermedades cardiovasculares o estados febriles agudos.

El tabaquismo y el consumo de alcohol pueden aumentar el aclaramiento de teofilina y, por tanto, puede ser necesario aumentar la dosis. Es necesario realizar un seguimiento cuidadoso y controlar los niveles de teofilina en plasma sanguíneo que excedan lo normal, especialmente en pacientes con alcoholismo crónico, y reducir la dosis de teofilina.

Debido al posible aumento del aclaramiento de teofilina en pacientes con fibrosis ósea, puede ser necesario aumentar la dosis del medicamento y realizar un monitoreo de la concentración de teofilina en suero sanguíneo.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el tratamiento del hipertiroidismo (por ejemplo, con carbimazol) disminuye el aclaramiento de teofilina, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La fiebre disminuye el aclaramiento de teofilina. En caso de fiebre aguda, puede ser necesario reducir la dosis para evitar la intoxicación.

La teofilina puede:

• irritar el tracto gastrointestinal y aumentar la secreción gástrica, por lo que los pacientes con úlcera gástrica deben tener especial precaución;
• agravar las arritmias cardíacas, por lo que los pacientes con trastornos cardíacos deben tener especial cuidado.

Debe evitarse el uso de teofilina y considerarse un tratamiento alternativo en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Debe tenerse especial precaución si el paciente recibe terapia electroconvulsiva, ya que la teofilina puede prolongar las convulsiones. Existe riesgo de presentar estado epiléptico.

Se recomienda tener precaución al administrar teofilina a pacientes que padecen insomnio.

Se requiere especial atención en hombres de edad avanzada con antecedentes de hipertrofia prostática previa, debido al riesgo de retención urinaria.

En caso de necesidad de administrar aminofilina (teofilina/etilendiamina) a pacientes que ya han recibido teofilina, debe controlarse el nivel de teofilina en plasma sanguíneo.

Durante el tratamiento con teofilina, debe tenerse especial precaución en casos de asma grave. En tales situaciones, se recomienda controlar el nivel de potasio y la concentración de teofilina en suero sanguíneo.

El empeoramiento de los síntomas de asma requiere atención médica inmediata. En caso de un ataque asmático agudo en un paciente que recibe teofilina de liberación prolongada, debe administrarse aminofilina intravenosa con extrema precaución.

La teofilina no es el fármaco de elección en niños con asma bronquial.

En caso de necesidad de administrar teofilina a niños con fiebre o a niños con antecedentes de epilepsia y convulsiones, debe observarse cuidadosamente su estado clínico y controlarse los niveles de teofilina en plasma sanguíneo.

La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en orina.

Dado que no puede garantizarse la bioequivalencia entre diferentes preparados que contienen teofilina de liberación prolongada, el cambio del medicamento Teotard, cápsulas de liberación prolongada, a otro preparado de teofilina de liberación prolongada debe realizarse mediante una nueva titulación de la dosis y tras una evaluación clínica.

En caso de falta de efecto con la dosis recomendada o aparición de efectos adversos, debe controlarse la concentración de teofilina en plasma sanguíneo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La teofilina atraviesa la placenta. Las embarazadas deben tomar el medicamento solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. En las embarazadas debe determinarse con mayor frecuencia la concentración de teofilina en suero sanguíneo y, si es necesario, ajustarse adecuadamente la dosis. Debe evitarse el uso de teofilina al final del embarazo, ya que puede inhibir las contracciones uterinas y provocar taquicardia en el feto.

Lactancia.

La teofilina pasa a la leche materna, por lo que pueden alcanzarse concentraciones terapéuticas en suero sanguíneo del lactante. Las mujeres que amamantan pueden tomar el medicamento solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el niño.

La teofilina puede provocar irritabilidad en el lactante; por esta razón, la dosis terapéutica de teofilina debe ser lo más baja posible. Si se requieren dosis terapéuticas más altas, debe suspenderse la lactancia.

La lactancia debe realizarse inmediatamente antes de la toma del medicamento. Es necesario vigilar cuidadosamente al lactante para detectar cualquier efecto de la teofilina. Si el niño presenta reacción de hipersensibilidad a la teofilina, excitación o problemas para dormir, debe consultarse con el médico.

Fertilidad.

No existen datos clínicos sobre la fertilidad en humanos. A partir de datos preclínicos se conoce un efecto adverso de la teofilina sobre la fertilidad en roedores. Sin embargo, es dudoso que estos resultados sean relevantes para el ser humano.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La teofilina no tiene un impacto significativo sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, algunos efectos adversos (por ejemplo, mareo) pueden afectar dicha capacidad. Debe informarse a los pacientes que no deben conducir ni operar maquinaria peligrosa hasta que determinen su respuesta individual al tratamiento.

Vía de administración y dosis.

La dosis se establece individualmente por el médico según la edad, el peso corporal y las particularidades del metabolismo.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada

La dosis habitual de mantenimiento es de 200 mg 2 veces al día. En casos más graves, la dosis puede aumentarse hasta 400 mg 2 veces al día.

Niños

La dosis habitual para adolescentes es de 200 mg 2 veces al día.

La dosis habitual para niños a partir de 6 años con un peso corporal superior a 20 kg es de 10–15 mg/kg/día, en dos tomas.

La teofilina se distribuye mal en la grasa corporal, por lo tanto, para el cálculo de la dosis en mg/kg, debe utilizarse la masa corporal magra (sin tener en cuenta los depósitos de grasa).

En pacientes con asma nocturna o síndrome de apnea central del sueño, puede administrarse una dosis única de Teotard por la noche.

El medicamento debe tomarse después de las comidas, con una gran cantidad de agua. Las cápsulas deben tragarse enteras, sin masticar.

La eficacia del tratamiento y la tolerancia a la teofilina deben evaluarse al tercer día de tratamiento. Si la eficacia es adecuada, continuar con la dosis establecida; en caso contrario, la dosis debe aumentarse. Si aparecen efectos adversos, la dosis debe reducirse.

Las dosis de teofilina deben determinarse en función del efecto clínico, la concentración de teofilina en suero sanguíneo y los posibles efectos adversos.

Las concentraciones terapéuticas de teofilina en suero sanguíneo se determinan en el laboratorio. Valores precisos de concentración de teofilina pueden obtenerse extrayendo sangre 4 horas después de la dosis matutina en pacientes que toman Teotard 2 veces al día, o 12 horas después de la dosis vespertina en pacientes que toman una dosis única diaria de Teotard.

• Niños. *

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 6 años o con un peso corporal inferior a 20 kg.

Sobredosis.

La teofilina tiene un índice terapéutico bajo. La toxicidad de la teofilina es más probable cuando la concentración de teofilina en suero sanguíneo supera los 110 µmol/l, y aumenta en gravedad conforme sube la concentración en suero.

Las reacciones adversas suelen indicar una sobredosis leve. En caso de presentarse, debe determinarse inmediatamente la concentración de teofilina en suero sanguíneo y reducirse en consecuencia la dosis de Teotard.

Los síntomas graves pueden desarrollarse hasta 12 horas después de la sobredosis con un medicamento de liberación prolongada.

Los signos clínicos de sobredosis incluyen temblor de manos (temblor), náuseas, dolor epigástrico, hematemesis, vómitos (a menudo de formas graves), diarrea, pancreatitis, delirio, excitación, ansiedad, demencia, psicosis tóxica, reflejos tendinosos profundos exagerados, hipertonicidad muscular, taquicardia supraventricular y ventricular, hipertensión arterial, acidosis metabólica, hipokalemia (puede desarrollarse rápidamente y de forma grave debido al paso del potasio del plasma a las células), hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipercalcemia, hiperglucemia, rabdomiolisis, alcalosis respiratoria, hiperventilación, insuficiencia renal aguda y deshidratación. Otros efectos adversos pueden intensificarse. En casos especialmente graves, se pueden presentar alteraciones del ritmo cardíaco (taquiarritmias), ritmo ectópico, brusca disminución de la presión arterial, convulsiones musculares e incluso coma. Las taquiarritmias y las convulsiones pueden aparecer repentinamente sin signos premonitorios típicos de una sobredosis leve (por ejemplo, náuseas y vómitos). En la mayoría de los casos, es suficiente con reducir la dosis o suspender temporalmente el uso del medicamento Teotard.

Después de la ingestión de una cantidad excesiva de cápsulas, pueden observarse hipotensión arterial, inquietud, temblor, delirio, convulsiones y alteraciones del ritmo cardíaco peligrosas. En tales casos, debe determinarse inmediatamente la concentración de teofilina en suero sanguíneo y reducirse adecuadamente la dosis del medicamento Teotard.

Tratamiento

Debe controlarse el estado del paciente, especialmente la presión arterial, el ritmo cardíaco, la respiración y los niveles de potasio y teofilina en suero sanguíneo. El tratamiento es sintomático.

Puede ser útil el lavado gástrico y la administración de carbón activado si se ha ingerido una dosis excesiva en las últimas 1–2 horas. La administración repetida de carbón activado por vía oral puede aumentar la eliminación de teofilina. Debe determinarse inmediatamente el nivel de potasio en suero sanguíneo y controlarse hasta la normalización de la hipokalemia. ¡Precaución! Con la administración excesiva de potasio puede desarrollarse hiperaldosteronemia. Si el nivel de potasio en suero es bajo, debe determinarse lo antes posible el nivel de magnesio.

En el tratamiento de las arritmias ventriculares, debe evitarse el uso de antiarrítmicos con efecto anticonvulsivo, como la lidocaína, debido al riesgo de aparición o empeoramiento de convulsiones.

En caso de sospecha de sobredosis grave, debe controlarse el nivel de teofilina en plasma sanguíneo hasta su normalización. Para el tratamiento de las náuseas y vómitos, deben usarse antieméticos como la metoclopramida u ondansetrón.

En la taquicardia con gasto cardíaco adecuado, es preferible no tratar. En casos graves, en pacientes que no padecen asma bronquial, puede considerarse el uso de betabloqueantes. Las alteraciones graves del ritmo cardíaco se tratan con propranolol a una dosis de 1 mg por vía intravenosa (0,02 mg/kg de peso corporal en niños). Si es necesario, la dosis puede repetirse cada 5–10 minutos hasta la normalización del ritmo cardíaco o hasta alcanzar la dosis máxima de 0,1 mg/kg de peso corporal. En pacientes con asma, debe usarse verapamilo en lugar de propranolol. Las convulsiones aisladas deben controlarse administrando diazepam en dosis de 0,1 a 0,3 mg/kg por vía intravenosa. La dosis total no debe exceder los 10 mg. Debe asegurarse la permeabilidad de las vías respiratorias y administrarse oxígeno. Debe descartarse la hipokalemia como causa. La coma postconvulsiva se trata con oxígeno e intubación si es necesario.

Los casos más graves de sobredosis (e intoxicación) con niveles muy altos de teofilina en suero sanguíneo, que no pueden controlarse con las medidas anteriores, pueden tratarse rápida y eficazmente mediante hemoperfusión o hemodiálisis.

En particular, en caso de convulsiones provocadas por sobredosis de teofilina, la eficacia de ciertos medicamentos anticonvulsivos, como los benzodiazepínicos, puede reducirse debido a una posible interacción farmacodinámica.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación. Las reacciones adversas disminuyen al reducir las dosis del medicamento. En caso de aparición de reacciones adversas, se deben controlar los niveles séricos de teofilina y mantenerlos en un rango de 10–15 µg/ml (ver sección «Sobredosificación»).

La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

*Reacciones adversas que ocurren cuando los niveles de teofilina en suero sanguíneo superan los niveles terapéuticos.

**Debido a la disminución del tono del esfínter esofágico inferior, existe reflujo gastroesofágico nocturno que puede intensificarse durante la noche.

***La teofilina puede provocar retención urinaria en hombres de edad avanzada con obstrucción parcial de las vías urinarias (ver sección «Instrucciones de uso»).

Si aparecen reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 4 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.