Tenoric™

ISTRUZIONE per l'uso del medicinale TENORIC™ (TENORIC™)

Composizione:

Principi attivi: atenololo, clortalidone;

Ogni compressa contiene 50 mg di atenololo e 12,5 mg di clortalidone oppure 100 mg di atenololo e 25 mg di clortalidone;

Eccipienti: lattosio anidro, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, laurilsolfato sodico, povidone, talco, stearato di magnesio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), olio minerale leggero, polietilenglicole, cera carnauba;

Film coating: alcool isopropilico, diclorometano, idrossipropilmetilcellulosa, talco purificato, biossido di titanio (E 171), olio minerale leggero, macrogol.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Blocanti selettivi dei recettori β-adrenergici in associazione con diuretici.

Codice ATC C07CB03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Medicinale combinato antipertensivo. L'atenololo è un beta-bloccante cardioselettivo di tipo β1. Non possiede attività simpaticomimetica intrinseca né attività di stabilizzazione della membrana. Riduce la frequenza cardiaca, il volume sistolico e il flusso ematico minuto. Dopo somministrazione orale, l'effetto massimo si raggiunge entro 2-4 ore e dura fino a 24 ore.

La clortalidone è un diuretico di tipo tiazidico che aumenta l'escrezione dal corpo degli ioni sodio, cloro e di una quantità equivalente di acqua. L'inizio dell'azione avviene dopo 2 ore, il picco dell'effetto si raggiunge dopo 2-6 ore. La durata dell'effetto dopo somministrazione orale va da 24 a 72 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il 50% della dose di atenololo viene assorbito dal tratto gastrointestinale; l'assunzione di cibo non influenza in modo significativo questo processo. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-4 ore.

Distribuzione. Il legame dell'atenololo con le proteine plasmatiche è di circa il 6-16%. La clortalidone si lega per il 90% alle proteine plasmatiche e ai globuli rossi.

Metabolismo ed eliminazione. L'atenololo viene praticamente non metabolizzato nel fegato. Viene eliminato principalmente attraverso i reni (90%). Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 6-9 ore. La clortalidone viene eliminata attraverso le feci e l'urina. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 24-55 ore, e aumenta nei soggetti di età avanzata e in caso di insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Bradicardia sinusale marcata, ipotensione arteriosa, acidosi metabolica, gravi disturbi della circolazione periferica, blocco atrioventricolare di II-III grado, blocco sino-atriale, sindrome del nodo del seno, shock cardiogeno, insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca cronica scompensata, feocromocitoma non trattato, anuria, insufficienza renale ed epatica; precoma associato alla malattia di Addison; ipokaliemia, intossicazione da glicosidi cardiaci, asma bronchiale, sindrome broncoostruttiva. Il medicinale è controindicato nei pazienti che assumono verapamil nelle 48 ore precedenti. Iponatriemia, ipercalcemia, somministrazione concomitante di farmaci a base di litio, gotta.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Tenoric™ potenzia l'effetto di altri agenti ipotensivi quando somministrato in associazione. In pazienti trattati con Tenoric™ insieme a catecolammine (ad esempio reserpina), durante gli esami sono state osservate ipotensione arteriosa e/o bradicardia, che possono causare vertigini, sincope o ipotensione ortostatica.

L'assunzione contemporanea con diidropiridini (ad esempio nifedipina) può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa e insufficienza cardiaca, osservati in pazienti con insufficienza cardiaca cronica.

Anche i bloccanti dei canali del calcio hanno un effetto additivo quando somministrati con Tenoric™.

I glicosidi digitalici e l'atenololo rallentano il ritmo cardiaco e peggiorano la conduzione atrioventricolare. L'uso concomitante con glicosidi digitalici aumenta l'effetto sul nodo del seno e sulla conduzione intraventricolare. L'assunzione concomitante con glicosidi digitalici accentua i fenomeni di ipokaliemia, pertanto è necessario effettuare un monitoraggio dei parametri ematici. È necessario prestare cautela nella prescrizione del medicinale a pazienti che assumono glicosidi digitalici insieme a una dieta inadeguata (che non soddisfi il fabbisogno corporeo di potassio) o a pazienti con malattie gastrointestinali.

Tenoric™ potenzia l'effetto antiipertensivo di idralazina e prazosina; la loro combinazione determina una riduzione maggiore della pressione arteriosa rispetto all'assunzione di un singolo farmaco.

L'uso concomitante di β-bloccanti con bloccanti dei canali del calcio "lenti", che determinano un effetto negativo inotropo, come verapamil e diltiazem, può accentuare tale effetto, specialmente nei pazienti con ridotta contrattilità miocardica e/o con alterazioni della conduzione sino-atriale o atrioventricolare. Ciò può causare ipotensione arteriosa grave, bradicardia marcata e insufficienza cardiaca. Non si deve somministrare per via endovenosa un bloccante dei canali del calcio "lenti" entro 48 ore dalla sospensione di un β-bloccante.

La terapia concomitante con diidropiridine, ad esempio nifedipina, può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa; in pazienti con insufficienza cardiaca latente possono comparire segni di alterazione della circolazione.

I β-bloccanti possono aggravare l'ipertensione "rimbalzo" che può manifestarsi dopo la sospensione della clonidina.

Se Tenoric™ e clonidina vengono assunti contemporaneamente, la clonidina può essere sospesa solo alcuni giorni dopo l'interruzione di Tenoric™.

L'atenololo può mascherare i segni clinici (sintomi) di ipoglicemia. L'assunzione concomitante di Tenoric™ con insulina o ipoglicemizzanti orali aumenta il loro effetto ipoglicemizzante. È necessario effettuare un controllo regolare del livello di glucosio nel sangue.

L'assunzione concomitante di Tenoric™ con agenti antiipertensivi di diverse classi, antidepressivi triciclici, barbiturici, etanolo, diuretici, fenotiazine, nitrati e vasodilatatori periferici aumenta l'effetto ipotensivo.

L'assunzione concomitante di Tenoric™ con reserpina, metildopa, clonidina e verapamil può causare bradicardia.

È necessario prescrivere con cautela il β-bloccante in associazione con antiaritmici di classe I (disopiramide), poiché l'effetto cardiodepressivo può sommarsi. L'uso con amiodarone comporta un rischio di alterazione dell'automatismo, della conduzione e della contrattilità cardiaca.

L'uso concomitante di agenti per anestesia inalatoria (es. alogeno, metossiflurano) e Tenoric™ aumenta il rischio di depressione della funzione miocardica e di sviluppo di ipotensione arteriosa; pertanto, alcuni giorni prima dell'anestesia è necessario interrompere l'assunzione di Tenoric™ oppure scegliere un agente anestetico con minima azione negativa inotropa.

L'assunzione concomitante di Tenoric™ con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ibuprofene, indometacina) e con estrogeni riduce l'efficacia dell'atenololo.

L'interazione tra l'atenololo, contenuto in Tenoric™, e le chinoloni aumenta la biodisponibilità dell'atenololo; con adrenalina potenzia l'effetto vasopressorio seguito da bradicardia; con lidocaina aumenta il livello di quest'ultima; con amiodarone aumenta il rischio di alterazione della funzione del nodo del seno o atrioventricolare (non deve essere somministrato); con cimetidina si riduce il clearance dell'atenololo, causando un aumento della sua concentrazione nel plasma e un potenziamento dell'effetto terapeutico. L'assunzione contemporanea con eufillina o teofillina può determinare un'inibizione reciproca degli effetti terapeutici.

L'assunzione concomitante di diuretici (clortalidone) con farmaci a base di litio riduce il clearance renale del litio. L'assunzione concomitante con glucocorticosteroidi, anfotericina, furosemide favorisce l'aumento dell'escrezione urinaria di potassio.

L'astensione dal fumo di tabacco aumenta l'effetto terapeutico dell'atenololo a causa della riduzione del suo metabolismo e dell'aumento della concentrazione del farmaco nel sangue.

La cimetidina può aumentare il livello del farmaco nel sangue.

L'alcol potenzia l'effetto del medicinale.

Con propafenone: potenziamento dell'effetto dell'atenololo contenuto nel medicinale;

con nicotina: potenziamento dell'effetto dell'atenololo a causa della riduzione del suo metabolismo e dell'aumento della concentrazione del farmaco nel sangue;

con inibitori delle MAO: potenziamento dell'effetto del clortalidone contenuto nel medicinale;

con colestiramina: riduzione dell'effetto del clortalidone contenuto nel medicinale;

con farmaci contenenti potassio: riduzione dell'effetto di questi ultimi;

con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC): potenziamento dell'effetto sedativo;

con litio: potenziamento dell'effetto di quest'ultimo;

con analgesici narcotici: potenziamento dell'effetto narcotico; pericolosa depressione;

con ipoglicemizzanti orali e insulina: potenziamento dell'effetto di questi ultimi;

con anticolinesterasici e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (captopril, enalapril, lisinopril): aumento del livello di potassio nel sangue.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In pazienti affetti da asma bronchiale o con anamnesi positiva che assumono tiazidi, è possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità. Sono stati riportati casi di esacerbazione del lupus eritematoso sistemico. Gli effetti ipotensivi dei tiazidi possono essere potenziati in pazienti con simpatectomia post-operatoria.

Insufficienza cardiaca. Per mantenere la funzione circolatoria nell'insufficienza cardiaca cronica è necessaria la stimolazione del sistema nervoso simpatico. Il blocco dei recettori β rappresenta un potenziale rischio di ulteriore soppressione della contrattilità miocardica, con conseguente peggioramento dell'insufficienza cardiaca. In pazienti con insufficienza cardiaca cronica controllata con digitale e/o diuretici, Tenoric™ deve essere utilizzato con cautela. La digitale e l'atenololo rallentano la conduzione atrioventricolare.

In pazienti senza anamnesi di insufficienza cardiaca, un prolungato blocco miocardico indotto da β-bloccanti può, in alcuni casi, portare allo sviluppo di insufficienza cardiaca. Alla comparsa dei primi segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca, si deve interrompere l'assunzione del farmaco e consultare il medico. Se l'insufficienza cardiaca progredisce nonostante una terapia adeguata, il trattamento con Tenoric™ deve essere sospeso.

Insufficienza renale o epatica: poiché l'atenololo viene escreto dai reni, in caso di grave compromissione della funzionalità renale la dose del farmaco deve essere ridotta. In caso di alterazione della funzione epatica e/o renale, è necessario monitorare il decorso dello stato funzionale degli organi. In pazienti con insufficienza renale, il farmaco può indurre azotemia. Considerando che un effetto cumulativo può svilupparsi in presenza di ridotta funzionalità renale, e se persiste un peggioramento della funzione renale, il trattamento con Tenoric™ deve essere interrotto.

In pazienti con ridotta funzionalità epatica o malattia epatica in fase avanzata, anche un lieve squilibrio idroelettrolitico può portare allo sviluppo di coma epatico. Pertanto, Tenoric™ deve essere somministrato con cautela in questi pazienti.

Malattia coronarica. L'interruzione brusca della terapia con alcuni β-bloccanti in pazienti con malattia coronarica può causare angina pectoris e, in alcuni casi, infarto miocardico. Pertanto, la sospensione della terapia con questo farmaco in tali pazienti deve avvenire con cautela e sotto stretta supervisione medica. Anche in assenza di angina pectoris documentata, quando si pianifica l'interruzione del trattamento con Tenoric™, il paziente deve essere monitorato e deve limitare al minimo lo sforzo fisico. Il trattamento con Tenoric™ deve essere ripreso in caso di comparsa di sindrome da astinenza.

Poiché la malattia coronarica è comune e può essere asintomatica, è opportuno evitare l'interruzione brusca del trattamento con Tenoric™ anche in pazienti trattati per ipertensione arteriosa.

Associazione con bloccanti dei canali del calcio. Bradicardia, blocco atrioventricolare e, in alcuni casi, esito fatale per disfunzione ventricolare sinistra, nonché un aumento della pressione diastolica, possono verificarsi quando i β-bloccanti sono somministrati con verapamil o diltiazem. I pazienti con preesistenti alterazioni della conduzione intracardiaca o disfunzione del ventricolo sinistro sono particolarmente sensibili all'azione del farmaco.

Sindrome broncocostrittiva. Ai pazienti con sindrome broncocostrittiva non devono essere somministrati β-bloccanti.

Poiché Tenoric™ è un β1-adrenobloccante relativamente selettivo, può essere utilizzato con cautela in pazienti con sindrome broncocostrittiva che non rispondono ad altri trattamenti o che non tollerano altre terapie antipertensive. Poiché i β-bloccanti selettivi non sono assolutamente selettivi, Tenoric™ deve essere somministrato alle dosi più basse possibili e devono essere disponibili β2-adrenostimolanti. Se fosse necessario aumentare la dose, si deve frazionare la somministrazione per ottenere livelli ematici più bassi.

Anestesia e interventi chirurgici maggiori. Come con altri β-bloccanti, può essere necessario interrompere il trattamento con il farmaco prima di un intervento chirurgico. In tali casi, devono trascorrere 48 ore tra l'ultima dose del farmaco e l'anestesia. Se il trattamento prosegue, si deve prestare attenzione nell'uso di anestetici. In caso di dominanza vagale, questa può essere corretta con atropina (1–2 mg endovena).

I β-bloccanti sono inibitori competitivi degli agonisti dei recettori β e i loro effetti cardiaci possono essere completamente modificati dall'uso di farmaci come dobutamina o isoprenalina.

Gli analgesici devono essere somministrati con cautela in associazione con Tenoric™.

L'anestesista deve scegliere con cautela un analgesico con la minima attività inotropa negativa possibile. L'associazione di β-bloccanti con anestetici può attenuare la tachicardia e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. È preferibile evitare analgesici che causano soppressione miocardica.

Metabolismo e alterazioni endocrine. Tenoric™ deve essere somministrato con cautela in pazienti con diabete mellito. I β-bloccanti possono mascherare la tachicardia associata all'ipoglicemia o altri sintomi come vertigini e sudorazione.

Alle dosi raccomandate, l'atenololo non potenzia l'ipoglicemia insulinodipendente e, a differenza dei β-bloccanti non selettivi, non ritarda il recupero della glicemia a livelli normali.

Il fabbisogno di insulina nei pazienti con diabete mellito può aumentare, diminuire o rimanere invariato. Un diabete latente può manifestarsi durante il trattamento con clortalidone.

I β-bloccanti possono mascherare alcuni sintomi clinici (ad esempio, tachicardia) dell'ipertiroidismo. L'interruzione brusca della terapia con β-bloccanti può provocare un'esacerbazione della tiroide; pertanto, nei pazienti con sospetto di tireotossicosi, si deve valutare l'interruzione del trattamento con Tenoric™ o un rigoroso monitoraggio.

Poiché i tiazidi riducono l'escrezione di calcio, il trattamento con Tenoric™ deve essere sospeso prima di effettuare test di funzionalità della paratiroide. Alterazioni patologiche della paratiroide, con ipercalcemia e ipofosfatemia, sono state osservate in pazienti sottoposti a terapia prolungata con tiazidi; tuttavia, complicanze comuni dell'iperparatiroidismo come nefrolitiasi, atrofia ossea e ulcera gastrica non sono state riportate.

In alcuni pazienti in trattamento con tiazidi può verificarsi iperuricemia o gotta acuta.

Feocromocitoma non trattato: Tenoric™ non deve essere somministrato a pazienti con feocromocitoma non trattato.

Alterazioni generali: Tenoric™ può peggiorare la circolazione arteriosa periferica.

Bilancio idroelettrolitico. È necessario effettuare periodicamente dosaggi degli elettroliti per rilevare eventuali squilibri, a intervalli appropriati.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni clinici di squilibrio idroelettrolitico, come iponatriemia, alcalosi ipocloremica e ipokaliemia.

La determinazione degli elettroliti nelle urine è particolarmente importante in pazienti con vomito eccessivo o in trattamento con liquidi parenterali.

I segni di avvertimento o i sintomi di uno squilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, debolezza muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

È opportuno effettuare il dosaggio del potassio, specialmente in pazienti anziani, in pazienti in trattamento con digitale per insufficienza cardiaca, in pazienti con dieta non equilibrata o con disturbi gastrointestinali.

L'ipokaliemia può svilupparsi, in particolare con diuresi accelerata, in caso di cirrosi epatica grave o durante trattamento concomitante con corticosteroidi o ACTH.

L'assunzione orale di elettroliti può favorire lo sviluppo di ipokaliemia. L'ipokaliemia può aumentare la sensibilità o intensificare la risposta cardiaca agli effetti tossici dei farmaci digitalici (ad esempio, aumentando l'irritabilità ventricolare). L'ipokaliemia può essere corretta o trattata con integratori di potassio o alimenti ricchi di potassio.

Qualsiasi carenza di cloruro durante la terapia con tiazidi è generalmente lieve e non richiede trattamento specifico, salvo in circostanze eccezionali (ad esempio, malattia epatica o renale).

L'iponatriemia diluizionale può verificarsi in pazienti con edemi in condizioni di caldo; la terapia appropriata consiste nel limitare l'assunzione di liquidi piuttosto che di sale, salvo nei rari casi in cui l'iponatriemia sia pericolosa per la vita.

In caso di eccessiva escrezione di sale, il farmaco rappresenta un'alternativa di scelta.

A causa della presenza di lattosio tra gli eccipienti, il farmaco deve essere somministrato con cautela in pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio e in pazienti con diabete mellito.

Questo medicinale contiene laurilsolfato di sodio. Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Ai pazienti con malattie bronchiali non devono essere somministrati β-bloccanti. Tuttavia, grazie alla sua selettività relativa, Tenoric™ può essere assunto con cautela, se necessario, da persone con malattie broncospastiche.

Nella prescrizione del farmaco a pazienti con feocromocitoma è necessario prescrivere preventivamente bloccanti dei recettori α-adrenergici (per prevenire lo sviluppo di crisi ipertensiva).

Il trattamento con il farmaco deve essere effettuato sotto controllo medico. Il farmaco non è indicato per il trattamento delle crisi di angina pectoris.

In pazienti con anamnesi di asma bronchiale e in trattamento con tiazidi, è possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela in pazienti con blocco AV di I grado, enfisema polmonare, alterazioni del bilancio idroelettrolitico, malattie gastrointestinali e ipoglicemia.

Il farmaco non deve essere somministrato prima di esami di funzionalità della paratiroide, poiché i tiazidi riducono l'escrezione di calcio.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale, si deve effettuare periodicamente la determinazione della creatinina.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

È controindicato nelle donne in stato di gravidanza o durante l'allattamento, poiché l'atenololo attraversa la placenta e passa nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Considerando la possibile comparsa di vertigini durante l'assunzione del farmaco, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'esecuzione di lavori che richiedono particolare attenzione.

Modalità e posologia di somministrazione.

I compresse di Tenoric™ devono essere somministrate agli adulti per via orale, senza masticarle, con un po' d'acqua, prima dei pasti, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno.

Il dosaggio e la durata del trattamento devono essere stabiliti individualmente in base all'effetto terapeutico ottenuto.

Tenoric™ non è indicato per la terapia iniziale dell'ipertensione arteriosa. Il farmaco deve essere prescritto in caso di inefficacia della monoterapia.

Generalmente, la dose iniziale è di 1 compressa di Tenoric™ 50 mg/12,5 mg una volta al giorno. In caso di insufficiente effetto terapeutico, si passa a 1 compressa di Tenoric™ 100 mg/25 mg una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di 1 compressa di Tenoric™ (atenololo 100 mg e clortalidone 25 mg) una volta al giorno garantisce un effetto terapeutico adeguato. Con l'aumento del dosaggio, un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa non si verifica oppure è minima; tuttavia, se necessario, può essere aggiunto un altro farmaco antipertensivo.

Ai pazienti anziani deve essere somministrata una dose più bassa del principio attivo atenololo, da stabilirsi dal medico.

È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 35 ml/min/1,73 m² (valore normale 100-150 ml/min/1,73 m²), il farmaco può essere utilizzato solo dopo adeguata correzione della dose dei singoli componenti.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: bradicardia, blocco atrioventricolare di II-III grado, insufficienza cardiaca acuta, ipotensione arteriosa, disturbi respiratori, aritmie, perdita di coscienza, ipoglicemia, broncospasmo, convulsioni, sonnolenza accentuata, vertigini, nausea, ipovolemia, alterazioni elettrolitiche con aritmie cardiache e crampi muscolari.

Trattamento: interrompere l’assunzione del farmaco. Effettuare il monitoraggio e la correzione delle funzioni vitali. Oltre allo svuotamento gastrico e all’uso di assorbenti, se necessario, si raccomandano le seguenti misure: la bradicardia eccessiva può essere trattata con somministrazione endovenosa di 1-2 mg di atropina e/o l’impianto di un pacemaker. Se necessario, può essere somministrato successivamente un bolo endovenoso di 10 mg di glucagone. Tale procedura può essere ripetuta se necessario oppure, a seguito di questa, può essere somministrato glucagone per via endovenosa alla velocità di 1-10 mg/ora, a seconda della risposta ottenuta. In assenza di risposta al glucagone o in caso di mancanza dello stesso, può essere somministrato un β1-adrenomimetico endovenoso – dopamina alla dose di 5-10 µg/kg/min. La dopamina, grazie all’effetto inotropo positivo, può essere utilizzata anche per il trattamento dell’ipotensione arteriosa e dell’insufficienza cardiaca acuta. È probabile che le dosi indicate non siano sufficienti per controllare i sintomi cardiaci legati al blocco β-adrenergico in caso di sovradosaggio significativo. Pertanto, se necessario, la dose di dopamina può essere aumentata fino al raggiungimento della risposta desiderata, in base alle condizioni cliniche del paziente.

Mantenere un normale equilibrio idroelettrolitico. In caso di ipotensione arteriosa, somministrare plasma o sostituti del plasma. Il broncospasmo viene controllato mediante l’uso di broncodilatatori.

In caso di diuresi significativa, somministrare liquidi ed elettroliti.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: bradicardia, sensazione di freddo agli arti, ipotensione ortostatica che può essere associata a sincope, alterazioni della conduzione atrioventricolare, comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, palpitazioni; nei pazienti con angina pectoris può verificarsi un peggioramento degli episodi; ipotensione arteriosa con claudicatio intermittens, che può aggravarsi nei pazienti con sindrome di Raynaud, vasculite necrotizzante, sindrome del nodo seno, lupus eritematoso, aritmia.

Disturbi ematologici: porpora, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi, eosinofilia, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia, peggioramento del decorso del diabete mellito.

Disturbi psichici: alterazioni dell'umore, incubi notturni, confusione mentale, perdita di coscienza, eccitazione, aggressività, psicosi, disorientamento, allucinazioni, depressione, disturbi del sonno, ridotta capacità di concentrazione.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, parestesie, cefalea, affaticamento, letargia, sonnolenza, crampi muscolari, debolezza, perdita di memoria transitoria.

Disturbi dell'organo visivo: riduzione della secrezione lacrimale, congiuntivite, secchezza oculare, disturbi della vista.

Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o in soggetti predisposti all'ostruzione bronchiale, dispnea, tosse, stridore.

Disturbi del tratto gastrointestinale: dispepsia, nausea, vomito, stitichezza, diarrea, bocca secca, anoressia, irritazione gastrica, spasmi, trombosi dei vasi arteriosi mesenterici, coliti ischemiche, dolore addominale.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatotossicità, colestasi intraepatica, alterazioni della funzionalità epatica, ittero colestatico, pancreatite, aumento degli enzimi epatici.

Disturbi del sistema endocrino: possibile sviluppo di uno stato ipoglicemico, specialmente nei pazienti con diabete mellito in terapia ipoglicemizzante.

Disturbi della cute: prurito, alopecia, eruzioni simili al psoriasi, peggioramento del psoriasi, eruzioni cutanee, eritema, fotosensibilizzazione, necrolisi epidermica tossica, porpora, orticaria, vasculite necrotizzante, sindrome di Lyell, eruzioni eritematose.

Reazioni allergiche: febbre accompagnata da dolore e infiammazione della gola.

Disturbi del sistema urinario: nefrite interstiziale.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria e angioedema.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza, malattia di Peyronie.

Altro: affaticamento, debolezza muscolare, debolezza generale, facile affaticabilità, crampi muscolari, gotta, aumento della sudorazione, alopecia.

Alterazioni di laboratorio: iperuricemia, iponatriemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, alcalosi ipocloremica, iperglicemia, glucosuria, alterata tolleranza al glucosio, aumento delle transaminasi sieriche, della bilirubina, aumento degli ANA (anticorpi antinucleari), ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

14 compresse in blister; 2 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ipca Laboratories Limited.

Ipca Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Plot No. 255/1, village – Atal, U.T. Dadra and Nagar Haveli, 396230 Silvassa, India.

P.O. Sajawat, District Ratlam – 457002 (M.P.), India.