Taxeldo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TAXELDO (TAXELDO)

Composizione:

Principio attivo: docetaxel;

1 ml di concentrato contiene docetaxel triidrato, calcolato come docetaxel anidro, 20 mg;

Eccipienti: polisorbato 80, etanolo anidro.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione di colore giallo pallido fino a giallo ambrato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antineoplastici. Codice ATC L01C D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Docetaxel è un agente antineoplastico il cui meccanismo d'azione si basa sulla promozione dell'aggregazione della tubulina in microtubuli stabili e sull'inibizione della loro degradazione, con conseguente riduzione significativa del livello di tubulina libera. Il legame del docetaxel ai microtubuli non altera il numero di protofilamenti.

Studi in vitro hanno dimostrato che il docetaxel altera la rete microtubulare, che svolge un ruolo importante nelle funzioni cellulari sia durante la mitosi che in interfase.

L'analisi clonogenica in vitro ha evidenziato la citotossicità del docetaxel nei confronti di diverse linee cellulari tumorali di topo e uomo, nonché nei confronti di cellule tumorali umane appena asportate. Il docetaxel raggiunge concentrazioni significative nel liquido interstiziale e determina un'elevata durata della vita cellulare. Inoltre, il docetaxel mostra attività contro alcune linee cellulari in cui avviene la sovraespressione della glicoproteina-p, codificata dal gene della resistenza multidroga. Studi in vivo hanno mostrato che l'effetto del docetaxel è indipendente dal regime di somministrazione e si manifesta con un ampio spettro di attività antitumorale nei confronti di tumori diffusi, sia nei modelli sperimentali di tumori murini che nei tumori umani trapiantati.

Farmacocinetica

Assorbimento. La farmacocinetica del docetaxel è stata studiata negli studi di Fase I in pazienti affetti da cancro, dopo la somministrazione di dosi comprese tra 20 e 115 mg/m². Il profilo farmacocinetico del docetaxel non dipende dalla dose ed è descritto da un modello tricompartmentale con emivite delle fasi α, β e γ (finale) rispettivamente di 4 minuti, 36 minuti e tra 11,1 e 17,5 ore, quando i campioni sono stati raccolti entro 24 ore. Un ulteriore studio, che ha valutato la farmacocinetica del docetaxel a dosi simili (75–100 mg/m²) in pazienti ma con un intervallo di tempo più lungo (oltre 22 giorni), ha evidenziato un'emivita terminale media più lunga, compresa tra 91 e 120 ore. Tale durata in questa ultima fase è in parte dovuta al lento efflusso dalla camera periferica.

Distribuzione. Dopo somministrazione di una dose di 100 mg/m² per infusione in 1 ora, la concentrazione plasmatica media massima del farmaco è stata di 3,7 µg/ml, con un'area sotto la curva (AUC) media di 4,6 µg/ml/ora. I valori medi di clearance totale e volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati rispettivamente di 21 l/m²/ora e 113 l. Le differenze interindividuali nella clearance totale del docetaxel raggiungono circa il 50%. Il docetaxel è legato alle proteine plasmatiche per oltre il 95%.

Eliminazione. In uno studio condotto su tre pazienti affetti da cancro è stato utilizzato il docetaxel radioattivo 14C. Dopo il metabolismo ossidativo del gruppo etere ter-butilico mediato dal citocromo P450, il docetaxel è stato eliminato sia con le urine che con le feci entro 7 giorni; l'escrezione urinaria è stata del 6% e quella fecale del 75% della dose radioattiva somministrata. Circa l'80% del radioisotopo presente nelle feci è stato eliminato entro le prime 48 ore, principalmente come un metabolita principale inattivo, tre metaboliti secondari inattivi e una quantità molto ridotta di farmaco in forma invariata.

Popolazioni speciali

Età e sesso. È stato effettuato un'analisi farmacocinetica di popolazione del docetaxel su 577 pazienti. I parametri farmacocinetici stimati con questo modello erano molto simili a quelli ottenuti negli studi di Fase I. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato la farmacocinetica del farmaco.

Alterazioni della funzione epatica. In un numero limitato di pazienti (n = 23), con alterazioni lievi o moderate della funzione epatica (livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 volte superiori al limite superiore della norma (LSN), insieme a un aumento della fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte superiore al LSN), la clearance totale del farmaco è risultata ridotta in media del 27% (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Ritenzione idrica. La clearance del docetaxel non è modificata nei pazienti con ritenzione idrica lieve o moderata; non sono disponibili dati sulla clearance del docetaxel nei pazienti con ritenzione idrica grave.

Terapia combinata.

Doxorubicina. Quando somministrato in combinazione con altri farmaci, il docetaxel non influenza la clearance della doxorubicina né i livelli plasmatici di doxorubicina (e dei suoi metaboliti). La farmacocinetica di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non viene modificata quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente.

Capecitabina. Uno studio clinico di Fase I, volto a valutare l'effetto della capecitabina sulla farmacocinetica del docetaxel e viceversa, non ha evidenziato alcun effetto della capecitabina sulla farmacocinetica del docetaxel (Cmax e AUC), né dell'effetto del docetaxel sulla farmacocinetica del metabolita della capecitabina 5’-desossi-5-fluorouridina (5’-DFUR).

Cisplatino. La clearance del docetaxel somministrato in combinazione con il cisplatino è simile a quella osservata con la monoterapia con docetaxel. Il profilo farmacocinetico del cisplatino, somministrato immediatamente dopo l'infusione di docetaxel, è simile a quello osservato con la monoterapia con cisplatino.

Cisplatino e 5-fluorouracile. La somministrazione combinata di docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile in 12 pazienti con tumori solidi non ha modificato la farmacocinetica di nessuno di questi farmaci.

Prednisone e desametasone. L'effetto del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel dopo la premédicazione standard con desametasone è stato studiato in 42 pazienti. Non è stato osservato alcun effetto del prednisone sulla farmacocinetia del docetaxel.

Dati preclinici di sicurezza.

Il potenziale cancerogeno del docetaxel non è stato studiato.

È stato dimostrato che il docetaxel è genotossico, mediante un meccanismo aneugenico, nel test delle micronuclei e delle aberrazioni cromosomiche in vitro su cellule CHO-K1 e nel test delle micronuclei in vivo nei topi.

Tuttavia, non ha indotto mutagenicità nel test di Ames né nell'analisi delle mutazioni del gene CHO/HGPRT.

Questi risultati sono coerenti con l'attività farmacologica del docetaxel.

L'effetto collaterale sui testicoli osservato negli studi di tossicità sui roditori indica che il docetaxel può compromettere la fertilità maschile.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Carcinoma della mammella. Taxeldo in associazione con doxorubicina e ciclofosfamide è indicato per la terapia adiuvante di pazienti con:

• carcinoma della mammella operabile con interessamento linfonodale;
• carcinoma della mammella operabile senza interessamento linfonodale.

La terapia adiuvante deve essere effettuata nei pazienti con carcinoma della mammella operabile senza interessamento linfonodale se i pazienti sono candidati alla chemioterapia secondo i criteri internazionali accettati per il trattamento primario del carcinoma della mammella in stadio precoce.

Taxeldo in associazione con doxorubicina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico che non hanno precedentemente ricevuto terapia citotossica per questa malattia.

Taxeldo come monoterapia è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo un trattamento citotossico inefficace che abbia incluso un'antibiotico antraciclinico o agenti alchilanti.

Taxeldo in associazione con trastuzumab è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella metastatico con sovraespressione di HER-2 da parte delle cellule tumorali che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia per le metastasi.

Taxeldo in associazione con capecitabina è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico dopo un trattamento inefficace che abbia incluso un'antibiotico antraciclinico.

Carcinoma non microcitoma del polmone. Taxeldo è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma non microcitoma del polmone localmente avanzato o metastatico dopo un trattamento chemioterapico inefficace.

Taxeldo in associazione con cisplatino è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma non microcitoma del polmone non operabile, localmente avanzato o metastatico, che non hanno ricevuto precedente chemioterapia per questa condizione.

Carcinoma della prostata. Taxeldo in associazione con prednisone o prednisolone è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della prostata metastatico resistente alla castrazione.

Taxeldo in associazione con terapia androgeno-deprivante (ADT), con o senza prednisone o prednisolone, è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma della prostata metastatico sensibile agli ormoni.

Adenocarcinoma gastrico. Taxeldo in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile è indicato per il trattamento di pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico, compreso l'adenocarcinoma della giunzione gastro-esofagea, che non hanno ricevuto precedente chemioterapia per le metastasi.

Carcinoma della testa e del collo. Taxeldo in associazione con cisplatino e 5-fluorouracile è indicato per la terapia induttiva di pazienti con carcinoma squamocellulare localmente avanzato della testa e del collo.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Livello basale di neutrofili < 1500 cellule/mm³. Gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Precauzioni per l’uso»).

Occorre inoltre considerare le controindicazioni relative all’uso di altri medicinali prescritti in associazione con docetaxel.

Misure precauzionali di sicurezza

Taxeldo appartiene ai farmaci antineoplastici e, come ogni altro agente potenzialmente tossico, richiede il rispetto di adeguate misure di sicurezza nella manipolazione e nella preparazione delle soluzioni. Si raccomanda l’uso di guanti protettivi durante la manipolazione del farmaco.

Se il concentrato per soluzione per infusione Taxeldo o la soluzione per infusione dovesse venire a contatto con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se il concentrato per soluzione per infusione Taxeldo o la soluzione per infusione dovesse venire a contatto con le membrane mucose, lavare immediatamente e accuratamente con acqua.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

La quantità di alcol contenuta in questo medicinale può influenzare gli effetti di altri farmaci.

Studi in vitro hanno dimostrato che il metabolismo del docetaxel può essere alterato quando somministrato contemporaneamente a farmaci che inducono o inibiscono il citocromo P450-3A o che sono metabolizzati da questo enzima (e quindi possono determinarne un’inibizione competitiva), come ciclosporina, ketoconazolo ed eritromicina. Pertanto, l’associazione di questi medicinali deve essere prescritta con cautela, considerando il rischio di interazioni clinicamente significative.

Quando somministrato in associazione con inibitori del CYP3A4, può verificarsi un aumento della frequenza degli effetti indesiderati del docetaxel a causa della riduzione del suo metabolismo. Se non è possibile evitare la somministrazione contemporanea di docetaxel con potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo), si raccomanda un attento monitoraggio clinico e un’eventuale aggiustamento della dose di docetaxel durante il trattamento con potenti inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»). In uno studio farmacocinetico condotto su 7 pazienti, è stato dimostrato che la somministrazione contemporanea di docetaxel con il potente inibitore del CYP3A4 ketoconazolo determina una riduzione significativa del clearance di docetaxel pari al 49%.

La farmacocinetica del docetaxel in concomitanza con prednisone è stata studiata in pazienti con carcinoma della prostata metastatico. Il docetaxel è metabolizzato dall’enzima CYP3A4, e il prednisone è un noto induttore di questo enzima. Non è stato osservato un effetto statisticamente significativo del prednisone sulla farmacocinetica del docetaxel.

Il docetaxel si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 95%). Sebbene le interazioni di questo farmaco con altri medicinali somministrati contemporaneamente non siano state formalmente studiate in vivo, dati da studi in vitro indicano che farmaci che presentano anch’essi un alto grado di legame alle proteine plasmatiche (come eritromicina, difenidramina, propranololo, propafenone, fenitoina, salicilati, sulfametossazolo e valproato di sodio) non riducono il legame del docetaxel alle proteine plasmatiche. Inoltre, il dexametasone non riduce il legame del docetaxel alle proteine plasmatiche. Il docetaxel non influenza il legame alle proteine plasmatiche della digossina.

La farmacocinetica di docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide non risulta alterata quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Sono disponibili dati limitati da uno studio non controllato che suggeriscono la possibile esistenza di un’interazione tra docetaxel e carboplatino. Quando si utilizza la combinazione di questi farmaci, il clearance del carboplatino risulta quasi del 50% superiore rispetto ai livelli osservati con la monoterapia con carboplatino in studi precedenti.

Caratteristiche particolari di impiego

Nei pazienti con carcinoma della mammella o carcinoma non a piccole cellule del polmone, in assenza di controindicazioni, la premedicazione con corticosteroidi per via orale, come desametasone in dose di 16 mg al giorno (ad esempio 8 mg due volte al giorno) per 3 giorni, iniziando un giorno prima dell'amministrazione di docetaxel, può ridurre la frequenza e la gravità della ritenzione idrica e delle reazioni di ipersensibilità. Nei pazienti con carcinoma della prostata, la premedicazione prevede l'assunzione orale di desametasone in dose di 8 mg rispettivamente 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'inizio dell'infusione di docetaxel.

Modificazioni ematologiche con l'uso del medicinale. La reazione avversa più comune con il trattamento con docetaxel è la neutropenia. I livelli più bassi di neutrofili si sono verificati in media al giorno 7 del trattamento, ma il tempo per raggiungere il picco di neutropenia può essere più breve nei pazienti precedentemente sottoposti a ripetuti cicli di terapia antitumorale. Tutti i pazienti che assumono docetaxel devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio dell'ematogramma periferico. L'amministrazione ripetuta di docetaxel in un nuovo ciclo di chemioterapia può essere effettuata solo dopo che il conteggio dei neutrofili è tornato a ≥ 1500 cellule/ml3 dopo il termine del ciclo precedente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Se durante il trattamento con docetaxel si sviluppa una neutropenia grave (< 500 cellule/ml3 per 7 giorni o più), si raccomanda di ridurre la dose del medicinale nel ciclo successivo di chemioterapia o di adottare un trattamento sintomatico appropriato (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti trattati con terapia combinata con docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile (TCF), la neutropenia febbrile e le infezioni neutropeniche si sono verificate meno frequentemente quando è stato utilizzato il G-CSF. I pazienti sottoposti a trattamento con TCF devono ricevere profilatticamente G-CSF per ridurre il rischio di neutropenie complicate (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezioni neutropeniche). I pazienti trattati con TCF devono essere attentamente monitorati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide (TAC), la neutropenia febbrile e/o l'infezione neutropenica si sono verificate meno frequentemente quando i pazienti hanno ricevuto profilassi primaria con G-CSF. Per i pazienti sottoposti a terapia adiuvante TAC per carcinoma della mammella, si raccomanda di considerare la profilassi primaria con G-CSF al fine di ridurre il rischio di neutropenia complessa (neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione neutropenica). I pazienti sottoposti a trattamento con TAC devono essere attentamente monitorati (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Reazioni gastrointestinali. Si raccomanda cautela nei confronti dei pazienti con neutropenia, specialmente in presenza di un rischio aumentato di complicanze gastrointestinali. Sebbene la maggior parte di questi casi si sia verificata durante il primo o secondo ciclo di chemioterapia con docetaxel, l'enterocolite può svilupparsi in qualsiasi momento e può portare alla morte già nel primo giorno dall'insorgenza. I pazienti devono essere attentamente monitorati per i segni precoci di gravi reazioni tossiche gastrointestinali (vedi sottosezione «Modificazioni ematologiche con l'uso del medicinale» sopra, nonché le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Reazioni di ipersensibilità. È necessario controllare attentamente lo stato dei pazienti per possibili reazioni di ipersensibilità, specialmente durante la prima e la seconda infusione. Le reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi già nei primi minuti dopo l'inizio dell'infusione di docetaxel; pertanto, devono essere disponibili tutti i mezzi necessari per il trattamento dell'ipotensione arteriosa e del broncospasmo. Una reazione di ipersensibilità con sintomi lievi, come arrossamento o reazioni cutanee localizzate, non richiede l'interruzione della terapia. Tuttavia, reazioni gravi, come ipotensione arteriosa marcata, broncospasmo o eruzioni cutanee generalizzate/eritema o, in rari casi, anafilassi potenzialmente letale, richiedono l'immediata interruzione dell'amministrazione di docetaxel e l'attuazione di un trattamento appropriato. La somministrazione ripetuta di docetaxel non è indicata nei pazienti che hanno avuto una reazione di ipersensibilità grave. I pazienti con precedente reazione di ipersensibilità al paclitaxel hanno un rischio aumentato di sviluppare una reazione di ipersensibilità al docetaxel, anche di grado più grave. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati all'inizio del trattamento con docetaxel.

Reazioni cutanee. Sono stati osservati casi di eritema cutaneo localizzato agli arti (su palme e piante dei piedi), accompagnato da edema e successiva desquamazione epiteliale. Sono stati riportati anche casi di sintomi gravi, come eruzioni cutanee estese con successiva desquamazione epiteliale, che hanno richiesto l'interruzione o la sospensione completa del trattamento con docetaxel (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con docetaxel sono state riportate gravi reazioni cutanee avverse, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e l'eczema pustoloso esfoliativo acuto generalizzato. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono sintomi indicativi di queste reazioni, si deve considerare l'interruzione del trattamento con docetaxel.

Ritenzione idrica. È necessario controllare attentamente lo stato dei pazienti con ritenzione idrica significativa, ad esempio in forma di versamento pleurico, pericardico o ascite.

Disturbi respiratori. Sono stati riportati casi di sindrome da distress respiratorio acuto, pneumonite interstiziale/pneumonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria, che possono essere letali. Nei pazienti sottoposti a radioterapia concomitante sono stati osservati casi di pneumonite da radiazioni.

In caso di comparsa di nuovi sintomi polmonari o di peggioramento di sintomi esistenti, è necessario garantire un attento monitoraggio del paziente, un esame immediato e un trattamento adeguato. Fino al chiarimento della diagnosi, si raccomanda di interrompere il trattamento con docetaxel. L'applicazione precoce di misure di supporto può aiutare a migliorare le condizioni del paziente. Si deve valutare attentamente il beneficio derivante dalla ripresa del trattamento con docetaxel.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. I pazienti nei quali, durante la monoterapia con docetaxel a 100 mg/m2, si osservano livelli elevati di transaminasi (ALT e/o AST) superiori a 1,5 volte i valori normali massimi (VNM) e di fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte i VNM, hanno un rischio maggiore di sviluppare gravi reazioni avverse, come esito letale dovuto all'effetto tossico del medicinale, compreso da setticemia e sanguinamento gastrointestinale, nonché neutropenia febbrile, infezioni, trombocitopenia, stomatite e astenia. Per questo motivo, la dose raccomandata di docetaxel per i pazienti con livelli elevati di enzimi epatici è di 75 mg/m2; i livelli di enzimi epatici devono essere determinati prima dell'inizio del trattamento e prima di ogni nuovo ciclo di chemioterapia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Per i pazienti con aumento del livello sierico di bilirubina (> VNM) e/o ALT e AST superiori a 3,5 volte i VNM, associato a un aumento della fosfatasi alcalina superiore a 6 volte i VNM, non si raccomanda la riduzione della dose, ma l'uso di docetaxel non deve essere effettuato in assenza di necessità urgente.

In uno studio clinico di riferimento sull'uso di docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile in pazienti con adenocarcinoma gastrico, tra i criteri di esclusione vi erano livelli elevati di ALT e/o AST superiori a 1,5 volte i VNM, fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte i VNM e bilirubina superiore ai VNM; pertanto, per questi pazienti non può essere raccomandata la riduzione della dose di docetaxel. Il medicinale non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti in assenza di necessità urgente. Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in terapia combinata per altre indicazioni in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Non sono disponibili dati sul trattamento con docetaxel in pazienti con gravi compromissioni della funzionalità renale.

Neurotossicità. L'insorgenza di gravi manifestazioni neurotossiche periferiche richiede la riduzione della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Cardiotoxicità. Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con trastuzumab, specialmente se nei cicli precedenti di chemioterapia erano stati utilizzati antraciclini (doxorubicina o epirubicina), sono stati osservati casi di insufficienza cardiaca. Tale insufficienza cardiaca poteva essere moderata o grave e associata a un alto rischio di morte (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se necessario somministrare docetaxel in combinazione con trastuzumab, si deve valutare lo stato cardiovascolare del paziente prima dell'inizio della terapia. Durante il trattamento con questi medicinali è necessario monitorare regolarmente la funzione cardiaca (ad esempio ogni 3 mesi), al fine di identificare i pazienti nei quali potrebbe svilupparsi una disfunzione cardiaca. Ulteriori informazioni sono riportate nel foglio illustrativo del trastuzumab.

Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide, sono stati osservati casi di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare (talvolta letale) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda di effettuare un esame cardiologico prima dell'inizio del trattamento.

Disturbi degli organi della vista. Nei pazienti trattati con docetaxel sono stati osservati casi di edema maculare cristallino (EMC). I pazienti con disturbi visivi devono sottoporsi immediatamente a un esame oftalmologico completo. In caso di diagnosi di EMC, è necessario sospendere docetaxel e iniziare un trattamento appropriato (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo tumore maligno primario. Durante il trattamento con docetaxel in combinazione con agenti antitumorali associati allo sviluppo di un secondo tumore maligno primario, sono stati osservati casi di sviluppo di un secondo tumore maligno primario. Un secondo tumore maligno primario (inclusi leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica e linfoma non-Hodgkin) può svilupparsi mesi o anni dopo il trattamento con docetaxel. Si deve effettuare il monitoraggio dei pazienti per la possibile comparsa di un secondo tumore maligno primario (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sindrome da lisi tumorale. È stata riportata la sindrome da lisi tumorale con l'uso di docetaxel dopo il primo o il secondo ciclo di trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale (ad esempio pazienti con compromissione della funzionalità renale, iperuricemia, tumori voluminosi, rapida progressione) devono essere attentamente monitorati. Si raccomanda la correzione della disidratazione e il trattamento dell'iperuricemia prima dell'inizio del trattamento.

Altre precauzioni.

Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel. Gli uomini devono usare metodi contraccettivi durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Si deve evitare l'uso concomitante di docetaxel con potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazolo) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Precauzioni aggiuntive per l'uso di docetaxel nella terapia adiuvante del carcinoma della mammella

Neutropenia complessa. Nei pazienti in cui si sviluppa una neutropenia complessa (neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezioni), si deve considerare l'opportunità di utilizzare G-CSF e ridurre la dose di docetaxel (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni gastrointestinali. Sintomi come dolore addominale precoce, sensibilità e dolore alla palpazione, febbre, diarrea (con o senza neutropenia) possono essere segni precoci di una tossicità gastrointestinale grave e richiedono un esame immediato e un trattamento.

Insufficienza cardiaca congestizia (ICC). Si deve monitorare lo stato dei pazienti per la possibile comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca congestizia durante il trattamento e nel corso del successivo monitoraggio. È stato dimostrato che nei pazienti sottoposti a terapia TAC per carcinoma della mammella con metastasi ai linfonodi, il rischio di sviluppare ICC aumenta durante il primo anno dopo il trattamento (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Pazienti con metastasi in ≥ 4 linfonodi. Poiché i vantaggi osservati nei pazienti con metastasi in 4 o più linfonodi non sono stati statisticamente significativi per la sopravvivenza libera da recidive (SLR) e la sopravvivenza globale (SG), nell'analisi finale non è stato pienamente dimostrato un rapporto beneficio/rischio positivo della terapia TAC in questi pazienti (vedi sezione «Proprietà farmacodinamiche»).

Pazienti anziani. L'analisi dei dati sulla sicurezza nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni, trattati con la combinazione docetaxel + capecitabina, ha mostrato un aumento del numero di eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento, di eventi avversi gravi correlati al trattamento e di interruzioni precoci del medicinale dovute a effetti indesiderati rispetto ai pazienti di età inferiore ai 60 anni.

Precauzioni per l'uso durante la terapia adiuvante del carcinoma della mammella

Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide in persone di età pari o superiore a 70 anni.

Precauzioni per l'uso nel carcinoma della prostata resistente alla castrazione

Dei 333 pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni tre settimane nello studio sul carcinoma della prostata, 209 avevano più di 65 anni e 68 avevano più di 75 anni. Con l'uso di docetaxel ogni tre settimane, le alterazioni correlate al trattamento delle unghie si sono verificate nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con una frequenza ≥ 10% maggiore rispetto ai pazienti più giovani. Gli eventi correlati al trattamento di aumento della temperatura corporea, diarrea, perdita di appetito e edemi periferici si sono verificati nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni con una frequenza ≥ 10% maggiore rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni.

Precauzioni per l'uso nel carcinoma della prostata sensibile agli ormoni

Dei 545 pazienti che hanno ricevuto docetaxel ogni 3 settimane nello studio sul carcinoma della prostata sensibile agli ormoni (STAMPEDE [Terapia sistemica per il carcinoma della prostata in progressione o metastatico: Valutazione dell'efficacia dei farmaci]), 296 avevano più di 65 anni e 48 avevano più di 75 anni. Nella maggior parte dei pazienti di età superiore a 65 anni nel gruppo trattato con docetaxel sono state registrate reazioni di ipersensibilità, neutropenia, anemia, ritenzione idrica, dispnea e alterazioni delle unghie rispetto ai pazienti di età inferiore a 65 anni. Nessuno di questi aumenti di frequenza ha raggiunto una differenza del 10% rispetto al gruppo di controllo. Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, rispetto ai pazienti più giovani, neutropenia, anemia, diarrea, dispnea e infezioni delle vie respiratorie superiori si sono verificate più frequentemente (almeno il 10% in più).

Precauzioni per l'uso nell'adenocarcinoma gastrico

Dei 300 pazienti (221 pazienti nella parte dello studio di fase III e 79 pazienti nella parte dello studio di fase II della sperimentazione clinica del medicinale), che hanno ricevuto docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile nello studio sul carcinoma gastrico, 74 avevano più di 65 anni e 4 avevano più di 75 anni. La frequenza degli effetti indesiderati gravi nei pazienti anziani è stata più alta rispetto ai pazienti più giovani. Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, si sono verificati più frequentemente (≥ 10% in più rispetto ai pazienti più giovani) gli effetti indesiderati (tutti i gradi di gravità): letargia, stomatite, infezione neutropenica.

Nel trattamento con la combinazione TCF si deve garantire un attento monitoraggio dei pazienti anziani.

Precauzioni relative agli eccipienti. Questo medicinale contiene alcol etilico, la cui quantità è pari al 50% del volume totale del concentrato, ovvero fino a 0,395 g (0,5 ml) per flacone; in termini di contenuto alcolico, ciò equivale a 10 ml di birra o 4 ml di vino.

Il medicinale è dannoso per i pazienti affetti da alcolismo.

Si deve tenere conto del contenuto di alcol nel medicinale quando viene prescritto a donne in gravidanza o in allattamento, nonché a bambini e pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio, ad esempio pazienti con malattie epatiche o epilessia.

Si deve considerare l'eventuale impatto del medicinale sul sistema nervoso centrale.

Preparazione della soluzione per infusione endovenosa. Non utilizzare altri medicinali con docetaxel confezionati in 2 flaconi (concentrato e solvente) con questo medicinale (Taxeldo, 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione, confezionato in un solo flacone).

Taxeldo, 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione, non richiede una diluizione preliminare ed è pronto per essere aggiunto alla soluzione per infusione.

Ogni flacone è destinato a un solo uso e il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura del flacone. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione.

Se i flaconi sono stati conservati in frigorifero, prima dell'uso il concentrato per soluzione per infusione deve essere mantenuto a temperatura ambiente (fino a 25 °C) per 5 minuti.

Per ottenere la dose necessaria per il paziente, potrebbero essere necessari più flaconi del medicinale Taxeldo, concentrato per soluzione per infusione. Rispettando le norme di asepsi, prelevare la quantità necessaria del medicinale Taxeldo, concentrato per soluzione per infusione, utilizzando una siringa calibrata con ago da 21G.

Nel flacone del medicinale Taxeldo, 20 mg/ml, la concentrazione di docetaxel è di 20 mg/ml. La quantità necessaria di concentrato per soluzione per infusione deve essere iniettata in un singolo passaggio (un'iniezione) in un sacca o flacone per infusione da 250 ml contenente soluzione glucosata al 5% o soluzione di sodio cloruro 0,9% (9 mg/ml) per iniezione.

Se la dose di docetaxel richiesta dal paziente è superiore a 190 mg, si deve utilizzare un volume maggiore di soluzione per infusione per non superare la concentrazione di docetaxel di 0,74 mg/ml.

Agitare la sacca o il flacone con la soluzione per infusione per mescolarne il contenuto con il concentrato aggiunto.

La soluzione per infusione preparata deve essere utilizzata entro 6 ore a una temperatura inferiore a 25 °C (inclusa l'ora di infusione). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione.

Dopo l'aggiunta del medicinale alla soluzione per infusione secondo le raccomandazioni, la soluzione per infusione con docetaxel rimane stabile per 6 ore se conservata a una temperatura fino a 25 °C. Inoltre, è stata dimostrata la stabilità fisica e chimica della soluzione per infusione preparata secondo le raccomandazioni per 48 ore se conservata a una temperatura da 2 a 8 °C, purché non in sacche in PVC.

Prima dell'uso, la soluzione per infusione del medicinale Taxeldo, come tutti i medicinali destinati alla somministrazione parenterale, deve essere attentamente ispezionata; le soluzioni contenenti precipitati non devono essere utilizzate.

La soluzione per infusione di docetaxel è sovrasatura e pertanto il principio attivo può cristallizzare nel tempo. In caso di comparsa di cristalli, la soluzione non deve più essere utilizzata e deve essere smaltita.

I medicinali non utilizzati o i materiali di consumo devono essere distrutti secondo le norme locali.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza.

Donne in età fertile. Contraccezione negli uomini e nelle donne.

Alle donne in età fertile e agli uomini che assumono docetaxel deve essere raccomandato di evitare la gravidanza, alle donne di non partorire e di informare immediatamente il medico in caso di insorgenza di gravidanza.

A causa del rischio genotossico (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»), le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel. Gli uomini devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento con docetaxel.

Non sono disponibili dati sull'uso di docetaxel in donne in gravidanza. Negli esperimenti sugli animali, docetaxel ha mostrato effetti embriotossici e fetotossici. Come altri medicinali citotossici, docetaxel, se somministrato durante la gravidanza, può causare danni al feto. Pertanto, docetaxel non deve essere somministrato durante la gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità.

Allattamento. Docetaxel è una sostanza lipofila, ma non è noto se penetri nel latte materno. Pertanto, considerando il rischio di sviluppare effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, durante il trattamento con docetaxel si deve interrompere l'allattamento.

Fertilità. Studi sugli animali hanno dimostrato che docetaxel può influire sulla fertilità maschile (vedi sezione «Dati preclinici di sicurezza»). Pertanto, agli uomini che assumono docetaxel si deve raccomandare di consultare un medico riguardo alla conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi sull'effetto di docetaxel sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Il contenuto di alcol in questo medicinale e gli effetti indesiderati di questo medicinale possono compromettere la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari complessi (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»). Per questo motivo, i pazienti devono essere avvertiti del possibile impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari e si deve raccomandare loro di non svolgere tali attività se durante il trattamento si verificano tali effetti indesiderati.

Modalità e dosi di somministrazione

L'uso del docetaxel deve essere limitato a reparti specializzati in chemioterapia citotossica. Il docetaxel deve essere somministrato esclusivamente sotto la supervisione di un medico esperto nella chemioterapia antitumorale.

Dosi raccomandate. Nel trattamento del carcinoma mammario, del carcinoma non a piccole cellule del polmone, del carcinoma gastrico e del carcinoma della testa e del collo, può essere utilizzata una premedicazione con corticosteroidi per via orale (ad esempio, desametasone 16 mg al giorno, ad esempio 8 mg due volte al giorno) per 3 giorni; la prima dose deve essere assunta un giorno prima della prima somministrazione del docetaxel (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»). Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità del docetaxel, può essere utilizzato profilatticamente il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

Nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, il regime raccomandato di premedicazione con desametasone per via orale, tenendo conto della somministrazione concomitante di prednisone o prednisolone, prevede l'assunzione di 8 mg del farmaco 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'inizio della prima infusione di docetaxel (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni, il regime raccomandato di premedicazione con desametasone per via orale, indipendentemente dalla somministrazione concomitante di prednisone o prednisolone, prevede l'assunzione di 8 mg del farmaco 12 ore, 3 ore e 1 ora prima dell'infusione di docetaxel (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità del docetaxel, può essere utilizzato profilatticamente il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).

Il docetaxel viene somministrato per infusione endovenosa nell'arco di un'ora ogni 3 settimane.

Carcinoma mammario. Per la terapia adiuvante del carcinoma mammario operabile con o senza coinvolgimento linfonodale, la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata un'ora dopo doxorubicina (50 mg/m²) e ciclofosfamide (500 mg/m²) ogni 3 settimane, per un totale di 6 cicli (schema TAC) (vedi anche il sottosezione «Adeguamento della dose durante il trattamento» più avanti).

Per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, la dose raccomandata di docetaxel in monoterapia è di 100 mg/m². Come terapia di prima linea, il docetaxel 75 mg/m² viene utilizzato in combinazione con doxorubicina (50 mg/m²).

In combinazione con trastuzumab (somministrato settimanalmente), il docetaxel viene utilizzato alla dose raccomandata di 100 mg/m² ogni 3 settimane. In uno studio clinico di riferimento, la prima infusione di docetaxel è stata effettuata il giorno successivo alla prima dose di trastuzumab. Le successive dosi di docetaxel sono state somministrate immediatamente dopo il completamento dell'infusione di trastuzumab, se quest'ultimo è stato ben tollerato dal paziente. Per le caratteristiche di dosaggio e modalità di somministrazione del trastuzumab, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del medicinale trastuzumab.

In combinazione con capecitabina, il docetaxel viene somministrato alla dose raccomandata di 75 mg/m² ogni 3 settimane; la capecitabina viene somministrata alla dose di 1250 mg/m² due volte al giorno (non oltre 30 minuti dopo i pasti) per 2 settimane, seguite da una pausa di 1 settimana. Per le modalità di calcolo della dose di capecitabina in base alla superficie corporea, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del medicinale capecitabina.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule. Nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non precedentemente sottoposti a chemioterapia, si raccomanda l'uso di docetaxel alla dose di 75 mg/m², seguito immediatamente da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 30–60 minuti. Per il trattamento di pazienti nei quali la chemioterapia a base di platino si è rivelata inefficace, si raccomanda la monoterapia con docetaxel alla dose di 75 mg/m².

Carcinoma prostatico

Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m². Deve essere somministrato contemporaneamente prednisone o prednisolone 5 mg due volte al giorno per via orale (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni

La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m² ogni 3 settimane per 6 cicli. Prednisone o prednisolone possono essere assunti per via orale in modo continuativo alla dose di 5 mg due volte al giorno.

Adenocarcinoma gastrico. La dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione nell'arco di 1 ora, seguita immediatamente da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 1–3 ore (entrambi i farmaci somministrati solo nel 1° giorno del ciclo); subito dopo il completamento dell'infusione di cisplatino, si inizia l'infusione di 5-fluorouracile (750 mg/m²/giorno) per 5 giorni consecutivi. Questo ciclo si ripete ogni 3 settimane. I pazienti devono ricevere una premedicazione con agenti antiemetici e adeguata idratazione (assunzione di liquidi sufficienti) durante la somministrazione di cisplatino. Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità della chemioterapia, deve essere utilizzato profilatticamente il G-CSF (vedi anche il sottosezione «Adeguamento della dose durante il trattamento» più avanti).

Carcinoma della testa e del collo. I pazienti devono ricevere una premedicazione con agenti antiemetici e adeguata idratazione (prima e dopo la somministrazione di cisplatino). Per ridurre il rischio di manifestazioni ematologiche di tossicità della chemioterapia, può essere utilizzato profilatticamente il G-CSF. Tutti i pazienti arruolati negli studi clinici TAX 323 e TAX 324 nei gruppi ai quali è stato somministrato docetaxel hanno ricevuto antibiotici a scopo profilattico.

• Chemioterapia induttiva seguita da radioterapia (secondo i dati dello studio TAX 323). Per la chemioterapia induttiva del carcinoma squamoso cellule squamose localmente avanzato e non operabile della testa e del collo (SCCHN), la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione nell'arco di 1 ora, seguita immediatamente da cisplatino 75 mg/m² per infusione di 1–3 ore nel 1° giorno del ciclo; subito dopo il completamento dell'infusione di cisplatino, si inizia l'infusione di 5-fluorouracile (750 mg/m²/giorno) per 5 giorni consecutivi. Questo regime viene ripetuto ogni 3 settimane per 4 cicli. Dopo la chemioterapia, i pazienti devono ricevere radioterapia.
• Chemioterapia induttiva seguita da chemioradioterapia (secondo i dati dello studio TAX 324). Per la chemioterapia induttiva del carcinoma SCCHN localmente avanzato (tecnicamente non resecabile, con bassa probabilità di trattamento chirurgico o necessità di un approccio organo-conservativo), la dose raccomandata di docetaxel è di 75 mg/m², somministrata per infusione nell'arco di 1 ora, seguita immediatamente da cisplatino 100 mg/m² per infusione di 0,5–3 ore nel 1° giorno del ciclo; subito dopo il completamento dell'infusione di cisplatino, si inizia l'infusione di 5-fluorouracile (1000 mg/m²/giorno) per 4 giorni consecutivi. Questo regime viene ripetuto ogni 3 settimane per 3 cicli. Dopo la chemioterapia, i pazienti devono ricevere chemioradioterapia.

Per le modalità di adeguamento della dose di cisplatino e 5-fluorouracile, si rimanda ai rispettivi riassunti delle caratteristiche dei medicinali.

Adeguamento della dose durante il trattamento

Principi generali. Il docetaxel deve essere somministrato solo se il numero di neutrofili è ≥ 1500 cellule/mm³. Se durante il trattamento con docetaxel si verifica neutropenia febbrile, o il numero di neutrofili è < 500 cellule/mm³ per più di una settimana, o si sviluppano reazioni acute gravi o progressive reazioni cumulative a carico della cute, o neuropatia periferica significativa, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 100 a 75 mg/m² e/o da 75 a 60 mg/m². Se tali reazioni si verificano anche alla dose di 60 mg/m², il farmaco deve essere sospeso.

Terapia adiuvante per carcinoma mammario. Per i pazienti sottoposti a terapia adiuvante con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (schema TAC), si deve considerare l'opportunità di una profilassi primaria con G-CSF. Nei pazienti che sviluppano neutropenia febbrile e/o infezione neutropenica, la dose di docetaxel deve essere ridotta a 60 mg/m² in tutti i cicli successivi (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego» e «Reazioni avverse»). Nei pazienti che sviluppano stomatite di grado 3 o 4, la dose di docetaxel deve essere ridotta a 60 mg/m².

In combinazione con cisplatino. Nei pazienti nei quali, durante il ciclo precedente con docetaxel 75 mg/m² in combinazione con cisplatino, il livello minimo di piastrine è stato < 25.000 cellule/mm³, nei pazienti che hanno sviluppato neutropenia febbrile e nei pazienti che hanno manifestato gravi tossicità non ematologiche, la dose di docetaxel deve essere ridotta a 65 mg/m² nei cicli successivi. Per le modalità di adeguamento della dose di cisplatino, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del medicinale cisplatino.

In combinazione con capecitabina. Per le modalità di adeguamento della dose di capecitabina, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del medicinale capecitabina.

• Nei pazienti che sviluppano tossicità di grado II che persiste al momento della successiva somministrazione di docetaxel/capecitabina, il trattamento deve essere interrotto fino a quando la tossicità non si riduce a grado 0–I, quindi ripreso con il 100% della dose iniziale dei farmaci.
• Nei pazienti che sviluppano tossicità di grado II per la seconda volta durante il ciclo di trattamento o tossicità di grado III per la prima volta, la terapia deve essere interrotta fino a quando la tossicità non si riduce a grado 0–I, quindi ripresa con docetaxel alla dose di 55 mg/m².
• In caso di ricomparsa di tossicità o se si verifica tossicità di grado IV, il trattamento con docetaxel deve essere sospeso.

Per le modalità di adeguamento della dose di trastuzumab, si rimanda al riassunto delle caratteristiche del medicinale trastuzumab.

In combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile. Se si verifica un episodio di neutropenia febbrile, neutropenia prolungata o infezione in presenza di neutropenia nonostante l'uso di G-CSF, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 a 60 mg/m². Se si verificano ulteriori episodi di neutropenia complicata, la dose del farmaco deve essere ulteriormente ridotta da 60 a 45 mg/m². Se si verifica un episodio di trombocitopenia di grado IV, la dose di docetaxel deve essere ridotta da 75 a 60 mg/m². Il ciclo di trattamento non può essere ripetuto nei cicli successivi finché il numero di neutrofili non ritorna > 1500 cellule/mm³ e quello delle piastrine > 100.000 cellule/mm³. Se la tossicità persiste nonostante queste misure, il trattamento con docetaxel deve essere sospeso (vedi sezione «Caratteristiche di impiego»).

Tabella 1

Misure raccomandate per l'adeguamento della dose dei farmaci chemioterapici nei pazienti che assumono la combinazione di docetaxel, cisplatino e 5-fluorouracile

Manifestazioni di tossicità	Modifica della dose
Diarrea di grado III	Primo episodio: ridurre la dose di 5-fluorouracile del 20%. Secondo episodio: ridurre la dose di Taxeldo del 20%.
Diarrea di grado IV	Primo episodio: ridurre le dosi di Taxeldo e di 5-fluorouracile del 20%. Secondo episodio: interrompere il trattamento.
Stomatite o altre infiammazioni delle mucose di grado III	Primo episodio: ridurre la dose di 5-fluorouracile del 20%. Secondo episodio: interrompere il 5-fluorouracile in tutti i cicli successivi di trattamento. Terzo episodio: ridurre la dose di Taxeldo del 20%.
Stomatite o altre infiammazioni delle mucose di grado IV	Primo episodio: interrompere il 5-fluorouracile in tutti i cicli successivi di trattamento. Secondo episodio: ridurre la dose di Taxeldo del 20%.

Per informazioni sulla modifica delle dosi di cisplatino e 5-fluorouracile, si rimanda alle corrispondenti brevi schede informative dei medicinali.

Negli studi clinici principali con docetaxel, ai pazienti che sviluppavano neutropenia complicata (compresa neutropenia prolungata, neutropenia febbrile o infezioni) durante il trattamento con CHT, si raccomandava di somministrare profilatticamente G-CSF (ad esempio dal 6° al 15° giorno del ciclo) in tutti i cicli successivi di chemioterapia.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Sulla base dei dati di farmacocinetica dello studio con docetaxel in monoterapia alla dose di 100 mg/m², la dose raccomandata di docetaxel per i pazienti con livelli elevati di transaminasi (ALT e/o AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (LSN) e fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte il LSN è di 75 mg/m². Per i pazienti con aumento del livello sierico di bilirubina (> LSN) e/o ALT e AST superiori a 3,5 volte il LSN, associato ad aumento della fosfatasi alcalina superiore a 6 volte il LSN, non è raccomandata la riduzione della dose, ma in generale docetaxel non deve essere somministrato se non in caso di assoluta necessità.

Nello studio clinico principale con docetaxel in combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile in pazienti con adenocarcinoma gastrico, tra i criteri di esclusione dallo studio figuravano livelli elevati di ALT e/o AST superiori a 1,5 volte il LSN, fosfatasi alcalina superiore a 2,5 volte il LSN e bilirubina superiore al LSN; pertanto, per tali pazienti non può essere raccomandata alcuna riduzione della dose di docetaxel. Il medicinale non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti se non in caso di assoluta necessità.

Non sono disponibili dati sull’uso di docetaxel in terapia combinata in altre indicazioni in pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Pazienti anziani. Sulla base dei dati dell’analisi farmacocinetica di popolazione, non sono previste raccomandazioni particolari per l’uso del medicinale nei pazienti anziani.

Nei pazienti trattati con docetaxel in combinazione con capecitabina, si raccomanda di ridurre la dose iniziale di capecitabina al 75% nei pazienti di età pari o superiore a 60 anni (si veda la breve scheda informativa del medicinale capecitabina).

Bambini

Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso di docetaxel nel trattamento dei bambini.

L’efficacia e la sicurezza di docetaxel nel trattamento del carcinoma della nasofaringe nei bambini di età compresa tra 1 mese e 18 anni non sono ancora state stabilite.

Non esistono dati significativi basati su evidenze riguardo all’uso di docetaxel nei bambini per il trattamento del carcinoma mammario, del carcinoma polmonare non a piccole cellule, del carcinoma prostatico, del carcinoma gastrico e dei tumori della testa e del collo, ad eccezione del carcinoma indifferenziato della nasofaringe di tipo II e III.

Sovradosaggio. Sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio con docetaxel. Non esiste un antidoto specifico per docetaxel. In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere ricoverato in un reparto specializzato e deve essere sottoposto a un attento monitoraggio delle funzioni vitali. In caso di sovradosaggio, ci si deve aspettare un’intensificazione degli effetti indesiderati del medicinale. In particolare, si prevede lo sviluppo di alterazioni come soppressione del midollo osseo, disturbi neurotossici periferici e infiammazione delle mucose. Dopo aver confermato il sovradosaggio, è necessario somministrare al paziente dosi terapeutiche di G-CSF il più rapidamente possibile. Se necessario, si devono adottare ulteriori misure sintomatiche.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono descritti utilizzando i criteri generali di tossicità del National Cancer Institute (NCI) [grado III = G3; gradi III-IV = G3/4; grado IV = G4] e le definizioni dei dizionari COSTART e MedDRA.

La frequenza degli effetti indesiderati è stata classificata come segue: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100 e < 1/10), non comune (> 1/1.000 e < 1/100), raro (> 1/10.000 e < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

I più comuni effetti indesiderati riportati con la monoterapia a base di docetaxel sono stati: neutropenia (di carattere reversibile e non cumulativo; il livello minimo di neutrofili si osserva mediamente al 7° giorno e la durata media della neutropenia grave (< 500 cellule/mm³) è di circa 7 giorni), anemia, alopecia, nausea, vomito, stomatite, diarrea e astenia. L’intensità degli effetti indesiderati associati all’uso di docetaxel può aumentare quando viene somministrata una terapia concomitante con altri agenti chemioterapici.

Con la combinazione di docetaxel e trastuzumab, gli effetti indesiderati (di qualsiasi grado) sono stati osservati in ≥ 10% dei pazienti. Rispetto alla monoterapia con docetaxel, questa combinazione ha aumentato la frequenza degli effetti indesiderati gravi (40% contro 31%) e la frequenza degli effetti indesiderati di grado IV (34% contro 23%).

Gli effetti indesiderati più comuni (≥ 5%) della combinazione di docetaxel con capecitabina, osservati in uno studio clinico di fase III in pazienti con carcinoma mammario in cui la terapia precedente con antracicline si era dimostrata inefficace, sono riportati nel riassunto delle caratteristiche del medicinale di capecitabina.

Per la combinazione con terapia androgenica deprivante (ADT) e con prednisone o prednisolone (studio STAMPEDE), sono riportati gli effetti indesiderati che si verificano entro i primi 6 cicli di trattamento con docetaxel e che si manifestano almeno nel 2% dei pazienti in più nel gruppo trattato con docetaxel rispetto al gruppo di controllo, secondo la scala CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events).

I seguenti effetti indesiderati sono stati i più frequentemente osservati con l’uso di docetaxel.

Disturbi del sistema immunitario. Le reazioni di ipersensibilità si sviluppano generalmente nei minuti successivi all’inizio dell’infusione di docetaxel e variano da lievi a moderate. I sintomi più comunemente riportati includono arrossamento cutaneo, eruzioni cutanee (con o senza prurito), sensazione di oppressione al torace, dolore alla schiena, dispnea, febbre o brividi. Le reazioni gravi includono ipotensione arteriosa e/o broncospasmo o eruzione cutanea generalizzata/eritema (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Disturbi del sistema nervoso. Lo sviluppo di gravi reazioni neurotossiche periferiche richiede una riduzione della dose del farmaco (vedi sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). I sintomi neurosensoriali di grado lieve o moderato includono parestesia, disestesia o dolore, compresa la sensazione di bruciore. Le reazioni neuromotorie si manifestano con debolezza generale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Sono state osservate reazioni cutanee reversibili, generalmente di lieve o moderata gravità. Queste reazioni includono eruzioni cutanee, localizzate soprattutto a piedi e mani (compreso il grave sindrome mano-piede), ma anche a braccia, viso o torace, spesso accompagnate da prurito. L’eruzione cutanea si manifesta di solito entro una settimana dall’infusione di docetaxel. Raramente si verificano manifestazioni gravi, come eruzioni con successiva desquamazione epiteliale, che talvolta richiedono l’interruzione o la sospensione definitiva del trattamento con docetaxel (vedi sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Le lesioni ungueali gravi includono ipo- o iperpigmentazione e, in alcuni casi, dolore e onicolisi.

Disturbi generali e reazioni locali. Le reazioni nel sito di somministrazione sono state prevalentemente lievi e si sono manifestate con iperpigmentazione, infiammazione, arrossamento o secchezza cutanea, flebite o extravasazione e gonfiore della vena utilizzata per l’infusione.

I casi di ritenzione idrica comprendono edemi periferici, più raramente versamento pleurico o pericardico, ascite e aumento di peso. Gli edemi periferici iniziano solitamente dagli arti inferiori e possono diventare generalizzati, causando un aumento del peso corporeo di almeno 3 kg. La ritenzione idrica ha un carattere cumulativo sia in termini di frequenza che di gravità (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con monoterapia di docetaxel alla dose di 100 mg/m²

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 5,7%; inclusi sepsi e polmonite, con esiti letali nel 1,7% dei casi). Comune: infezioni associate a neutropenia G4 (G3/4: 4,6%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G4: 76,4%); anemia (G3/4: 8,9%); neutropenia febbrile. Comune: trombocitopenia (G4: 0,2%).

Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 5,3%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (G3: 4,1%); neuropatia motoria periferica (G3/4: 4%); disgeusia (grave: 0,07%).

Disturbi cardiaci. Comune: aritmia (G3/4: 0,7%). Non comune: insufficienza cardiaca.

Disturbi vascolari. Comune: ipotensione arteriosa; ipertensione arteriosa; complicanze emorragiche.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto comune: dispnea (grave: 2,7%).

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: stomatite (G3/4: 5,3%); diarrea (G3/4: 4%); nausea (G3/4: 4%); vomito (G3/4: 3%). Comune: costipazione (grave: 0,2%); dolore addominale (grave: 1%); emorragie gastrointestinali (gravi: 0,3%). Non comune: esofagite (grave: 0,4%).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; reazioni cutanee (G3/4: 5,9%); lesioni ungueali (gravi: 2,6%).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (grave: 1,4%). Comune: artralgia.

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: ritenzione idrica (grave: 6,5%); astenia (grave: 11,2%); dolore. Comune: reazioni locali post-somministrazione; dolore toracico non cardiaco (grave: 0,4%).

Risultati degli esami. Comune: aumento G3/4 della bilirubina ematica (< 5%); aumento G3/4 della fosfatasi alcalina (< 4%); aumento G3/4 dell’AST (< 3%); aumento G3/4 dell’ALT (< 2%).

Effetti indesiderati specifici nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 100 mg/m² come monoterapia

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Raro: emorragie o ematomi in seguito a trombocitopenia di grado III/IV.

Disturbi del sistema nervoso. Sono disponibili dati sulla reversibilità delle lesioni neurologiche nel 35,3% dei pazienti che le hanno sviluppate dopo monoterapia con docetaxel alla dose di 100 mg/m². Tali disturbi sono scomparsi spontaneamente entro 3 mesi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: un caso di alopecia irreversibile è stato riportato alla fine dello studio. Il 73% delle reazioni cutanee si è risolto entro 21 giorni.

Disturbi generali e reazioni locali. La dose cumulativa media alla sospensione del farmaco era superiore a 1000 mg/m², e il tempo medio per la reversibilità della ritenzione idrica era di 16,4 settimane (intervallo: da 0 a 42 settimane). Lo sviluppo di ritenzione idrica di grado medio o grave si è manifestato più tardi nei pazienti premedicati (dose cumulativa media: 818,9 mg/m²) rispetto ai pazienti non premedicati (dose cumulativa media: 489,7 mg/m²); tuttavia, sono stati riportati alcuni casi di questo effetto indesiderato già nei primi cicli di terapia.

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con monoterapia di docetaxel alla dose di 75 mg/m²

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 5%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G4: 54,2%); anemia (G3/4: 10,8%); trombocitopenia (G4: 1,7%). Comune: neutropenia febbrile.

Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (non gravi).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,8%). Comune: neuropatia motoria periferica (G3/4: 2,5%).

Disturbi cardiaci. Comune: aritmia (non grave).

Disturbi vascolari. Comune: ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 3,3%); stomatite (G3/4: 1,7%); vomito (G3/4: 0,8%); diarrea (G3/4: 1,7%). Comune: costipazione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; reazioni cutanee (G3/4: 0,8%). Comune: lesioni ungueali (gravi: 0,8%).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia.

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: astenia (grave: 12,4%); ritenzione idrica (grave: 0,8%); dolore.

Risultati degli esami. Comune: aumento G3/4 della bilirubina ematica (< 2%).

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 7,8%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G4: 91,7%); anemia (G3/4: 9,4%); neutropenia febbrile; trombocitopenia (G4: 0,8%).

Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1,2%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (G3: 0,4%). Comune: neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4%).

Disturbi cardiaci. Comune: insufficienza cardiaca; aritmia (non grave).

Disturbi vascolari. Non comune: ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 5%); stomatite (G3/4: 7,8%); diarrea (G3/4: 6,2%); vomito (G3/4: 5%); costipazione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; lesioni ungueali (gravi: 0,4%); reazioni cutanee (non gravi).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia.

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: astenia (grave: 8,1%); ritenzione idrica (grave: 1,2%); dolore. Comune: reazioni locali post-somministrazione.

Risultati degli esami. Comune: aumento G3/4 della bilirubina ematica (< 2,5%); aumento G3/4 della fosfatasi alcalina (< 2,5%). Non comune: aumento G3/4 dell’AST (< 1%); aumento G3/4 dell’ALT (< 1%).

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con cisplatino

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 5,7%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G4: 51,5%); anemia (G3/4: 6,9%); trombocitopenia (G4: 0,5%). Comune: neutropenia febbrile.

Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 2,5%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (G3: 3,7%); neuropatia motoria periferica (G3/4: 2%).

Disturbi cardiaci. Comune: aritmia (G3/4: 0,7%). Non comune: insufficienza cardiaca.

Disturbi vascolari. Comune: ipotensione arteriosa (G3/4: 0,7%).

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 9,6%); vomito (G3/4: 7,6%); diarrea (G3/4: 6,4%); stomatite (G3/4: 2%). Comune: costipazione.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; lesioni ungueali (gravi: 0,7%); reazioni cutanee (G3/4: 0,2%).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (grave: 0,5%).

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: astenia (grave: 9,9%); ritenzione idrica (grave: 0,7%); febbre (G3/4: 1,2%). Comune: reazioni locali post-somministrazione; dolore.

Risultati degli esami. Comune: aumento G3/4 della bilirubina ematica (2,1%); aumento G3/4 dell’ALT (1,3%). Non comune: aumento G3/4 dell’AST (0,5%); aumento G3/4 della fosfatasi alcalina (0,3%).

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 100 mg/m² in combinazione con trastuzumab

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 32%); neutropenia febbrile (inclusa neutropenia associata a febbre e terapia antibiotica) o sepsi neutropenica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia.

Disturbi psichiatrici. Molto comune: insonnia.

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: parestesia; cefalea; disgeusia; ipoestesia.

Disturbi cardiaci. Comune: insufficienza cardiaca.

Disturbi della vista. Molto comune: lacrimazione eccessiva, congiuntivite.

Disturbi vascolari. Molto comune: linfedema.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto comune: epistassi; dolore faringo-laringeo; nasofaringite; dispnea; tosse; rinite.

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: nausea; diarrea; vomito; costipazione; stomatite; dispepsia; dolore addominale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; eritema; eruzione cutanea; lesioni ungueali.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia; artralgia; dolore agli arti; dolore osseo; dolore alla schiena.

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: astenia; edemi periferici; febbre; affaticamento eccessivo; infiammazione delle mucose; dolore; infezione respiratoria acuta; dolore toracico; brividi. Comune: letargia.

Risultati degli esami. Molto comune: aumento di peso.

Effetti indesiderati specifici nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 100 mg/m² in combinazione con trastuzumab

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: la tossicità ematologica della terapia combinata con trastuzumab e docetaxel aumenta rispetto alla monoterapia con docetaxel (32% di neutropenia di grado III/IV contro il 22%, utilizzando i criteri NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria]). Si noti che la frequenza di questo effetto indesiderato in questa categoria di pazienti potrebbe essere sottostimata, poiché anche con la monoterapia con docetaxel alla dose di 100 mg/m², la neutropenia si verifica nel 97% dei pazienti, di cui il 76% di grado IV (in base al livello minimo di neutrofili nel sangue). La frequenza di neutropenia febbrile o sepsi neutropenica aumenta nei pazienti trattati con la combinazione di trastuzumab e docetaxel (23% contro 17% rispetto ai pazienti in monoterapia con docetaxel).

Disturbi cardiaci. L’insufficienza cardiaca sintomatica è stata osservata nel 2,2% dei pazienti trattati con trastuzumab e docetaxel, rispetto allo 0% nei pazienti in monoterapia con docetaxel. Nel gruppo di studio che ha ricevuto la combinazione di docetaxel e trastuzumab, il 64% dei pazienti aveva ricevuto antracicline come terapia adiuvante nei cicli precedenti, rispetto al 55% nel gruppo in monoterapia con docetaxel.

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con capecitabina

Infezioni e infestazioni. Comune: candidosi della mucosa orale (G3/4: < 1%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 63%); anemia (G3/4: 10%). Comune: trombocitopenia (G3/4: 3%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 1%); riduzione dell’appetito. Comune: disidratazione (G3/4: 2%).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia (G3/4: < 1%); parestesia (G3/4: < 1%). Comune: vertigini; cefalea (G3/4: < 1%); neuropatia periferica.

Disturbi della vista. Molto comune: lacrimazione eccessiva.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Molto comune: dolore faringo-laringeo (G3/4: 2%). Comune: dispnea (G3/4: 1%); tosse (G3/4: < 1%); epistassi (G3/4: < 1%).

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: stomatite (G3/4: 18%); diarrea (G3/4: 14%); nausea (G3/4: 6%); vomito (G3/4: 4%); costipazione (G3/4: 1%); dolore addominale (G3/4: 2%); dispepsia. Comune: dolore nell’alto addome; secchezza orale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: sindrome mano-piede (G3/4: 24%); alopecia (G3/4: 6%); lesioni ungueali (G3/4: 2%). Comune: dermatite; eruzioni eritematose (G3/4: < 1%); cambiamento del colore delle unghie; onicolisi (G3/4: 1%).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (G3/4: 2%); artralgia (G3/4: 1%). Comune: dolore agli arti (G3/4: < 1%); dolore alla schiena (G3/4: 1%).

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: astenia (G3/4: 3%); febbre (G3/4: 1%); affaticamento eccessivo / debolezza generale (G3/4: 5%); edemi periferici (G3/4: 1%). Comune: letargia; dolore.

Risultati degli esami. Comune: perdita di peso; aumento G3/4 della bilirubina ematica (9%).

Effetti indesiderati nei pazienti con carcinoma mammario trattati con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con prednisone o prednisolone

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 3,3%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 32%); anemia (G3/4: 4,9%). Comune: trombocitopenia (G3/4: 0,6%); neutropenia febbrile.

Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 0,6%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 0,6%).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2%); disgeusia (G3/4: 0%). Comune: neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%).

Disturbi della vista. Comune: lacrimazione eccessiva (G3/4: 0,6%).

Disturbi cardiaci. Comune: peggioramento della funzione del ventricolo sinistro (G3/4: 0,3%).

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: epistassi (G3/4: 0%); dispnea (G3/4: 0,6%); tosse (G3/4: 0%).

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 2,4%); diarrea (G3/4: 1,2%); stomatite/faringite (G3/4: 0,9%); vomito (G3/4: 1,2%).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; lesioni ungueali (non gravi). Comune: eruzione con desquamazione (G3/4: 0,3%).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia (G3/4: 0,3%); mialgia (G3/4: 0,3%).

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: affaticamento eccessivo (G3/4: 3,9%); ritenzione idrica (grave: 0,6%).

Descrizione degli effetti indesiderati osservati in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato (o metastatico) ormono-sensibile ad alto rischio trattati con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con prednisone o prednisolone e ADT (studio STAMPEDE)

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 12%), anemia, neutropenia febbrile (G3/4: 15%).

Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilità (G3/4: 1%).

Disturbi del sistema endocrino. Comune: diabete mellito (G3/4: 1%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: perdita di appetito.

Disturbi psichiatrici. Molto comune: insonnia (G3: 1%).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (≥ G3: 2%), cefalea. Comune: vertigini.

Disturbi della vista. Comune: visione offuscata.

Disturbi cardiaci. Comune: ipotensione (G3: 0%).

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici. Molto comune: dispnea (G3: 1%), tosse (G3: 0%), infezione delle vie respiratorie superiori (G3: 1%). Comune: faringite (G3: 0%).

Disturbi del tratto gastrointestinale. Molto comune: diarrea (G3: 3%), stomatite (G3: 0%), costipazione (G3: 0%), nausea (G3: 1%), dispepsia, dolore addominale (G3: 0%), meteorismo. Comune: vomito (G3: 1%).

Disturbi della cute e dei tessuti sottocutanei. Molto comune: alopecia (G3: 3%), alterazioni ungueali (G3: 1%). Comune: eruzione cutanea.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Molto comune: letargia (G3/4: 2%), sintomi simil-influenzali (G3: 0%), astenia (G3: 0%), ritenzione idrica. Comune: febbre (G3: 1%), candidosi orale, ipocalcemia (G3: 0%), ipofosfatemìa (G3/4: 1%), ipokaliemia (G3: 0%).

Effetti indesiderati con la terapia adiuvante con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma mammario con o senza metastasi linfonodali (studio TAX 316 e studio GEICAM 9805), dati combinati

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 2,4%); infezioni neutropeniche (G3/4: 2,6%).

Disturbi del sangue e del sistema linfatico. Molto comune: anemia (G3/4: 3%); neutropenia (G3/4: 59,2%); trombocitopenia (G3/4: 1,6%); neutropenia febbrile (G3/4: NC).

Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 0,6%).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 1,5%).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia (G3/4: 0,6%); neuropatia sensoriale periferica (G3/4: < 0,1%). Comune: neuropatia motoria periferica (G3/4: 0%). Non comune: sincope (G3/4: 0%); sintomi di neurotossicità (G3/4: 0%); sonnolenza (G3/4: 0%).

Disturbi della vista. Molto comune: congiuntivite (G3/4: < 0,1%). Comune: lacrimazione eccessiva (G3/4: < 0,1%).

Disturbi cardiaci. Comune: aritmia (G3/4: 0,2%).

Disturbi vascolari. Molto comune: vampate (G3/4: 0,5%). Comune: ipotensione arteriosa (G3/4: 0%); flebite (G3/4: 0%). Non comune: linfedema (G3/4: 0%).

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico. Comune: tosse (G3/4: 0%).

Disturbi del sistema gastrointestinale. Molto comune: nausea (G3/4: 5,0%); stomatite (G3/4: 6,0%); vomito (G3/4: 4,2%); diarrea (G3/4: 3,4%); costipazione (G3/4: 0,5%). Comune: dolore addominale (G3/4: 0,4%).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (persistente: < 3%); manifestazioni cutanee di tossicità (G3/4: 0,6%); lesioni ungueali (G3/4: 0,4%).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia (G3/4: 0,7%); artralgia (G3/4: 0,2%).

Disturbi generali e reazioni locali. Molto comune: astenia (G3/4: 10%); febbre (G3/4: NC); edemi periferici (G3/4: 0,2%).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Molto comune: amenorrea (G3/4: NC).

Risultati degli esami. Comune: aumento di peso (G3/4: 0%); perdita di peso (G3/4: 0,2%).

Effetti indesiderati specifici osservati con la terapia adiuvante con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in combinazione con doxorubicina e ciclofosfamide in pazienti con carcinoma mammario con o senza metastasi linfonodali (studio TAX 316 e studio GEICAM 9805).

Disturbi del sistema nervoso. Nello studio TAX316, la neuropatia sensoriale periferica è insorta durante il periodo di trattamento e si è mantenuta durante il follow-up in 84 pazienti (11,3%) nel gruppo TAC e in 15 pazienti (2%) nel gruppo FAC. Alla fine del periodo di follow-up (mediana della durata del follow-up: 8 anni), la neuropatia sensoriale periferica si è mantenuta in 10 pazienti (1,3%) nel gruppo TAC e in 2 pazienti (0,3%) nel gruppo FAC.

Nello studio GEICAM 9805, la neuropatia sensoriale periferica insorta durante il trattamento si è mantenuta durante il follow-up in 10 pazienti (1,9%) nel gruppo TAC e in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo FAC. Alla fine del periodo di follow-up (mediana della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), la neuropatia sensoriale periferica si è mantenuta in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 1 paziente (0,2%) nel gruppo FAC.

Disturbi cardiaci. Nello studio TAX 316, l’insufficienza cardiaca congestizia (ICC) si è sviluppata in 26 pazienti (3,5%) nel gruppo TAC e in 17 pazienti (2,3%) nel gruppo FAC. In tutti i pazienti, tranne uno in ciascun gruppo, l’ICC è stata diagnosticata più di 30 giorni dopo l’inizio del trattamento. 2 pazienti nel gruppo TAC e 4 nel gruppo FAC sono deceduti per insufficienza cardiaca.

Nello studio GEICAM 9805, durante il follow-up, l’ICC si è sviluppata in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo FAC.

Alla fine del periodo di follow-up (mediana effettiva della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), nessun paziente nel gruppo TAC presentava ICC, e 1 paziente nel gruppo TAC è deceduto per cardiomiopatia dilatativa, mentre nel gruppo FAC l’ICC si è mantenuta in 1 paziente (0,2%).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Nello studio TAX316, l’alopecia persistente durante il follow-up è stata osservata in 687 su 744 pazienti (92,3%) nel gruppo TAC e in 645 su 736 pazienti (87,6%) nel gruppo FAC.

Alla fine del periodo di follow-up (mediana effettiva della durata del follow-up: 8 anni), l’alopecia si è mantenuta in 29 pazienti (3,9%) nel gruppo TAC e in 16 pazienti (2,2%) nel gruppo FAC.

Nello studio GEICAM 9805, l’alopecia insorta durante il trattamento e persistente durante il follow-up è stata osservata in 49 pazienti (9,2%) nel gruppo TAC e in 35 pazienti (6,7%) nel gruppo FAC. L’alopecia, legata al farmaco in studio, è insorta o peggiorata durante il follow-up in 42 pazienti (7,9%) nel gruppo TAC e in 30 pazienti (5,8%) nel gruppo FAC.

Alla fine del periodo di follow-up (mediana della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), l’alopecia si è mantenuta in 3 pazienti (0,6%) nel gruppo TAC e in 1 paziente (0,2%) nel gruppo FAC.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Nello studio TAX316, l’amenorrea insorta durante il trattamento e persistente durante il follow-up è stata osservata in 202 su 744 pazienti (27,2%) nel gruppo TAC e in 125 su 736 pazienti (17,0%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (mediana della durata del follow-up: 8 anni), l’amenorrea si è mantenuta in 121 su 744 pazienti (16,3%) nel gruppo TAC e in 86 pazienti (11,7%) nel gruppo FAC.

Nello studio GEICAM 9805, l’amenorrea insorta durante il trattamento e persistente durante il follow-up è stata osservata in 18 pazienti (3,4%) nel gruppo TAC e in 5 pazienti (1,0%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (mediana della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), l’amenorrea si è mantenuta in 7 pazienti (1,3%) nel gruppo TAC e in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo FAC.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Nello studio TAX316, gli edemi periferici insorti durante il trattamento e persistenti durante il follow-up sono stati osservati in 119 su 744 pazienti (16,0%) nel gruppo TAC e in 23 su 736 pazienti (3,1%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (mediana effettiva della durata del follow-up: 8 anni), gli edemi periferici si sono mantenuti in 19 pazienti (2,6%) nel gruppo TAC e in 4 pazienti (0,5%) nel gruppo FAC.

Nello studio TAX316, i linfedemi insorti durante il trattamento e persistenti durante il follow-up sono stati osservati in 11 su 744 pazienti (1,5%) nel gruppo TAC e in 1 su 736 pazienti (0,1%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (mediana effettiva della durata del follow-up: 8 anni), i linfedemi si sono mantenuti in 6 pazienti (0,8%) nel gruppo TAC e in 1 paziente (0,1%) nel gruppo FAC.

Nello studio TAX316, l’astenia insorta durante il trattamento e persistente durante il follow-up è stata osservata in 236 su 744 pazienti (31,7%) nel gruppo TAC e in 180 su 736 pazienti (24,5%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (mediana effettiva della durata del follow-up: 8 anni), l’astenia si è mantenuta in 29 pazienti (3,9%) nel gruppo TAC e in 16 pazienti (2,2%) nel gruppo FAC.

Nello studio GEICAM 9805, gli edemi periferici insorti durante il trattamento si sono mantenuti durante il follow-up in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo TAC e in 2 pazienti (0,4%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up (mediana della durata del follow-up: 10 anni e 5 mesi), nessun paziente (0%) nel gruppo TAC presentava edemi periferici, mentre nel gruppo FAC gli edemi si sono mantenuti in 1 paziente (0,2%). I linfedemi insorti durante il trattamento si sono mantenuti durante il follow-up in 5 pazienti (0,9%) nel gruppo TAC e in 2 pazienti (0,4%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up, i linfedemi si sono mantenuti in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo TAC e in 1 paziente (0,2%) nel gruppo FAC.

L’astenia insorta durante il trattamento e persistente durante il follow-up è stata osservata in 12 pazienti (2,3%) nel gruppo TAC e in 4 pazienti (0,8%) nel gruppo FAC. Alla fine del follow-up, l’astenia si è mantenuta in 2 pazienti (0,4%) nel gruppo TAC e in 2 pazienti (0,4%) nel gruppo FAC.

Leucemia acuta / sindrome mielodisplastica. Nel corso di 10 anni di follow-up nello studio TAX 316, la leucemia acuta è stata diagnosticata in 3 su 744 pazienti (0,4%) nel gruppo TAC e in 1 su 736 pazienti (0,1%) nel gruppo FAC. Durante il follow-up (mediana della durata del follow-up: 8 anni), 1 paziente (0,1%) nel gruppo TAC e 1 paziente (0,1%) nel gruppo FAC sono deceduti per leucemia mieloide acuta. La sindrome mielodisplastica è stata diagnosticata in 2 su 744 pazienti (0,3%) nel gruppo TAC e in 1 su 736 pazienti (0,1%) nel gruppo FAC.

Dopo 10 anni di follow-up nello studio GEICAM 9805, la leucemia acuta si è verificata in 1 su 532 pazienti (0,2%) nel gruppo TAC. Nel gruppo FAC non sono stati osservati casi.

In nessun paziente dei gruppi di trattamento è stata diagnosticata sindrome mielodisplastica.

Complicanze neutropeniche. La Tabella 13 mostra che la frequenza di neutropenia di grado IV, neutropenia febbrile e infezione neutropenica nei pazienti sottoposti a profilassi primaria con G-CSF è diminuita dopo che tale profilassi è diventata obbligatoria nel gruppo TAC dello studio GEICAM.

Tabella 2

Complicanze neutropeniche nei pazienti trattati con TAC con o senza profilassi primaria con G-CSF (studio GEICAM 9805)

Complicanze	Senza profilassi primaria con G-CSF (n = 111) n (%)	Con profilassi primaria con G-CSF (n = 421) n (%)
Neutropenia (grado IV)	104 (93,7)	135 (32,1)
Neutropenia febbrile	28 (25,2)	23 (5,5)
Infezione neutropenica	14 (12,6)	21 (5,0)
Infezione neutropenica (grado III–IV)	2 (1,8)	5 (1,2)

Reazioni avverse in pazienti con adenocarcinoma gastrico in terapia con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni neutropeniche, infezioni (G3/4: 11,7 %).

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia (G3/4: 20,9 %), neutropenia (G3/4: 83,2 %); trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); neutropenia febbrile.

Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni di ipersensibilità (G3/4: 1,7 %).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 11,7 %).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 8,7 %). Comune: vertigini (G3/4: 2,3 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 1,3 %).

Disturbi della vista. Comune: lacrimazione aumentata (G3/4: 0 %).

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio. Comune: perdita dell'udito (G3/4: 0 %).

Disturbi cardiaci. Comune: aritmia (G3/4: 1,0 %).

Disturbi gastrointestinali. Molto comune: diarrea (G3/4: 19,7 %), nausea (G3/4: 16 %), stomatite (G3/4: 23,7 %), vomito (G3/4: 14,3 %). Comune: costipazione (G3/4: 1,0 %), dolore addominale (G3/4: 1,0 %), esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7 %).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (G3/4: 4,0 %). Comune: eruzioni cutanee con prurito (G3/4: 0,7 %), alterazioni ungueali (G3/4: 0,7 %), desquamazione cutanea aumentata (G3/4: 0 %).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: letargia (G3/4: 19,0 %), febbre (G3/4: 2,3 %), ritenzione idrica (grave / potenzialmente letale: 1 %).

Reazioni avverse specifiche in pazienti con adenocarcinoma gastrico in terapia con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Neutropenia febbrile e infezioni neutropeniche si sono verificate rispettivamente nel 17,2 % e nel 13,5 % dei pazienti, indipendentemente dall'uso di G-CSF. Il G-CSF è stato somministrato per profilassi secondaria nel 19,3 % dei pazienti (10,7 % di tutti i cicli di chemioterapia). Neutropenia febbrile e infezioni neutropeniche si sono sviluppate rispettivamente nel 12,1 % e nel 3,4 % dei pazienti trattati con G-CSF e nel 15,6 % e nel 12,9 % dei pazienti non trattati con profilassi mediante G-CSF (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Reazioni avverse in pazienti con carcinoma della testa e del collo in terapia con docetaxel alla dose di 75 mg/m² in associazione a cisplatino e 5-fluorouracile.

Chemioterapia induttiva seguita da radioterapia (studio TAX 323)

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 6,3 %), infezioni neutropeniche.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi). Comune: dolore dovuto a neoplasia maligna (G3/4: 0,6 %).

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 76,3 %), anemia (G3/4: 9,2 %), trombocitopenia (G3/4: 5,2 %). Comune: neutropenia febbrile.

Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità (non sono stati osservati casi gravi).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 0,6 %).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia/parosmia, neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 0,6 %). Comune: vertigini.

Disturbi della vista. Comune: lacrimazione aumentata, congiuntivite.

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio. Comune: perdita dell'udito.

Disturbi cardiaci. Comune: ischemia miocardica (G3/4: 1,7 %). Non comune: aritmia (G3/4: 0,6 %).

Disturbi vascolari. Comune: alterazioni venose (G3/4: 0,6 %).

Disturbi gastrointestinali. Molto comune: nausea (G3/4: 0,6 %), stomatite (G3/4: 4,0 %), diarrea (G3/4: 2,9 %), vomito (G3/4: 0,6 %). Comune: costipazione, esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,6 %), dolore addominale; dispepsia; emorragie gastrointestinali (G3/4: 0,6 %).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (G3/4: 10,9 %). Comune: eruzioni cutanee con prurito, pelle secca, desquamazione cutanea aumentata (G3/4: 0,6 %).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia (G3/4: 0,6 %). Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: letargia (G3/4: 3,4 %), febbre (G3/4: 0,6 %), ritenzione idrica, edemi.

Risultati degli esami di laboratorio. Comune: aumento di peso.

Chemioterapia induttiva seguita da (studio TAX 324)

Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni (G3/4: 3,6 %). Comune: infezioni neutropeniche.

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi). Comune: dolore dovuto a neoplasia maligna (G3/4: 1,2 %).

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia (G3/4: 83,5 %), anemia (G3/4: 12,4 %), trombocitopenia (G3/4: 4,0 %), neutropenia febbrile.

Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (G3/4: 12,0 %).

Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatia sensoriale periferica (G3/4: 1,2 %). Comune: vertigini (G3/4: 2,0 %); neuropatia motoria periferica (G3/4: 0,4 %).

Disturbi della vista. Comune: lacrimazione aumentata. Non comune: congiuntivite.

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio. Molto comune: perdita dell'udito (G3/4: 1,2 %).

Disturbi cardiaci. Comune: aritmia (G3/4: 2,0 %). Non comune: ischemia miocardica.

Disturbi vascolari. Non comune: alterazioni venose.

Disturbi gastrointestinali. Molto comune: nausea (G3/4: 13,9 %), stomatite (G3/4: 20,7 %), vomito (G3/4: 8,4 %), diarrea (G3/4: 6,8 %), esofagite/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0 %), costipazione (G3/4: 0,4 %). Comune: dispepsia (G3/4: 0,8 %), dolore gastrico e intestinale (G3/4: 1,2), emorragie gastrointestinali (G3/4: 0,4 %).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (G3/4: 4,0 %), eruzioni cutanee con prurito. Comune: pelle secca, desquamazione cutanea aumentata.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia (G3/4: 0,4 %).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Molto comune: letargia (G3/4: 4,0 %), febbre (G3/4: 3,6 %), ritenzione idrica (G3/4: 1,2 %), edemi (G3/4: 1,2 %).

Risultati degli esami di laboratorio. Molto comune: perdita di peso. Non comune: aumento di peso.

Dati provenienti dalla sorveglianza post-commercializzazione

Neoplasie benigne, maligne e di localizzazione imprecisata (inclusi cisti e polipi). L'uso di docetaxel in combinazione con altri agenti antineoplastici associati allo sviluppo di una seconda neoplasia maligna è stato correlato a casi di insorgenza di una seconda neoplasia maligna (frequenza sconosciuta), inclusi leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica e linfoma non-Hodgkin. Negli studi clinici di riferimento in pazienti con carcinoma mammario trattate con lo schema TAC sono stati osservati casi di leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica (frequenza sconosciuta).

Disturbi del sistema emolinfopoietico. Sono stati riportati casi di soppressione del midollo osseo e altri effetti ematologici avversi. Sono stati inoltre segnalati casi di sviluppo di sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, spesso associata a sepsi o insufficienza multiorgano.

Disturbi del sistema immunitario. Sono noti alcuni casi di shock anafilattico, talvolta fatale.

Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità (frequenza sconosciuta) in pazienti precedentemente sensibilizzati al paclitaxel.

Disturbi del sistema nervoso. La somministrazione di docetaxel è stata associata a rari casi di convulsioni o perdita transitoria di coscienza. Tali reazioni sono state talvolta osservate durante l'infusione del farmaco.

Disturbi della vista. Sono stati riportati casi molto rari di disturbi visivi transitori (bagliori, scintillii davanti agli occhi, scotomi), che si manifestano generalmente durante l'infusione del farmaco e sono spesso associati a reazioni di ipersensibilità. Questi disturbi si risolvono spontaneamente dopo l'interruzione dell'infusione. Sono stati riportati casi rari, con o senza congiuntivite associata, dovuti a ostruzione del dotto lacrimale e conseguente lacrimazione aumentata.

Nei pazienti trattati con docetaxel sono stati osservati casi di edema maculare pseudofachico (EMP).

Disturbi dell'udito e dell'equilibrio. Sono stati riportati casi rari di ototossicità, peggioramento e/o perdita dell'udito.

Disturbi cardiaci. Sono stati riportati casi rari di infarto miocardico.

Nei pazienti trattati con docetaxel in regimi combinati con doxorubicina, 5-fluorouracile e/o ciclofosfamide sono stati osservati casi di aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare (frequenza sconosciuta), talvolta fatale.

Disturbi vascolari. Sono stati riportati casi rari di tromboembolia venosa.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino. Sono stati riportati casi rari di sindrome da distress respiratorio acuto, polmonite interstiziale/pneumonite, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare e insufficienza respiratoria, talvolta fatale. Nei pazienti sottoposti a radioterapia concomitante sono stati osservati casi rari di pneumonite da radiazioni.

Disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati casi rari di enterocolite, inclusi colite, colite ischemica ed enterocolite neutropenica, con potenziale esito fatale (frequenza sconosciuta).

Sono noti casi rari di disidratazione conseguente a disturbi gastrointestinali, inclusi enterocolite e perforazione del tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi rari di ostruzione intestinale e ileo paralitico.

Disturbi epatobiliari. Sono stati riportati casi molto rari di epatite, talvolta fatale (soprattutto in pazienti con disfunzione epatica preesistente).

Disturbi renali e delle vie urinarie. Sono stati riportati casi di disfunzione renale e insufficienza renale. In circa il 20 % di questi casi non sono stati identificati fattori di rischio per insufficienza renale acuta, come l'uso concomitante di farmaci nefrotossici o disturbi gastrointestinali.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Sono stati riportati casi molto rari di lupus eritematoso sistemico e reazioni cutanee gravi, come la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica generalizzata acuta, in seguito all'assunzione di docetaxel. In alcuni casi, lo sviluppo di tali effetti avversi potrebbe essere stato influenzato da fattori concomitanti. Sono stati riportati anche casi di lesioni sclerodermoidi in seguito all'assunzione di docetaxel, precedute da edema linfatico periferico. Sono stati riportati casi di alopecia persistente (frequenza sconosciuta).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Sono stati riportati casi rari di fenomeno di riattivazione della reazione da radiazioni (reazioni acute da radiazioni durante la chemioterapia, settimane, mesi o anni dopo la radioterapia).

Sono noti casi di reazione recidivante nel sito di iniezione (reazione cutanea recidivante nel sito in cui precedentemente si era verificata un'estrapolazione, dopo somministrazione di docetaxel in un'altra sede), effettuata in un'area in cui precedentemente si era verificata un'estrapolazione (frequenza sconosciuta).

La ritenzione idrica non è stata associata a episodi acuti di oliguria o ipotensione arteriosa.

Sono stati riportati casi rari di disidratazione e edema polmonare.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Sono stati riportati casi di squilibrio elettrolitico. Sono noti casi di iponatriemia, principalmente associati a disidratazione, vomito e polmonite. Sono state osservate ipokaliemia, ipomagnesiemia e ipocalcemia, generalmente in presenza di disturbi gastrointestinali, specialmente diarrea. È stato riportato il sindrome da lisi tumorale, potenzialmente fatale (frequenza sconosciuta).

Disturbi del sistema muscoloscheletrico. Sono stati riportati casi di miosite in seguito all'uso di docetaxel (frequenza sconosciuta).

Segnalazione di reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in frigorifero (a una temperatura compresa tra +2 °C e +8 °C). Conservare nell'imballaggio originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Istruzioni per l'uso».

Confezione. 1 ml (20 mg) o 4 ml (80 mg) o 8 ml (160 mg) in flacone; 1 flacone per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Hetero Labs Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.