Taxeldo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TACSELDÓ (TAXELDO)

Composición:

Principio activo: docetaxel;

1 ml de concentrado contiene 20 mg de docetaxel (calculado como docetaxel anhidro) en forma de trihidrato de docetaxel;

Excipientes: polisorbato 80, etanol anhidro.

Forma farmacéutrica. Concentrado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución de color amarillo pálido a amarillo marronáceo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Código ATC L01C D02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Docetaxel es un agente antineoplásico cuyo mecanismo de acción se basa en la promoción de la asociación de tubulina en microtúbulos estables e inhibición de su desintegración, lo que conduce a una reducción significativa del nivel de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera la cantidad de protofilamentos.

Estudios in vitro demostraron que docetaxel altera la red microtubular, que desempeña un papel importante en la realización de funciones vitales celulares tanto durante la mitosis como en la interfase.

El análisis clonogénico in vitro mostró la citotoxicidad de docetaxel frente a diversas líneas celulares tumorales de ratones y humanos, así como frente a células de tumores humanos recientemente extirpados. Docetaxel alcanza concentraciones significativas en el líquido intersticial y proporciona una alta duración de vida celular. Además, docetaxel muestra actividad frente a ciertas líneas celulares en las que se produce una sobreexpresión de la glucoproteína P, codificada por el gen de resistencia múltiple a fármacos. En estudios in vivo, se observó que la acción de docetaxel es independiente del régimen de administración y se manifiesta en una amplia gama de actividad antitumoral frente a tumores comunes: tanto tumores experimentales en ratones como tumores humanos implantados.

Farmacocinética

Absorción. La farmacocinética de docetaxel fue estudiada en ensayos de Fase I en pacientes con cáncer, tras la administración de dosis de 20–115 mg/m² del fármaco. El perfil farmacocinético de docetaxel no depende de la dosis y se ajusta a un modelo farmacocinético tricompartimental con periodos de semivida para las fases α-, β- y γ- (final) de 4 minutos, 36 minutos y entre 11,1 y 17,5 horas, respectivamente, cuando las muestras se recogieron durante un periodo de hasta 24 horas. Un estudio adicional que evaluó la farmacocinética de docetaxel en dosis similares (75–100 mg/m²) en pacientes, pero durante un intervalo de tiempo más prolongado (más de 22 días), reveló un periodo de semivida final medio más largo, entre 91 y 120 horas. Esta duración del parámetro en la fase final se debe parcialmente a una eliminación relativamente lenta desde la cámara periférica.

Distribución. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m², administrada por infusión durante 1 hora, la concentración máxima media del fármaco en plasma fue de 3,7 µg/ml, con un área bajo la curva (AUC) correspondiente de 4,6 µg/ml/h. Los valores medios de aclaramiento total y volumen de distribución en estado de equilibrio fueron de 21 l/m²/h y 113 l, respectivamente. Las diferencias interindividuales en el aclaramiento total alcanzaron aproximadamente el 50 %. Docetaxel se une a las proteínas plasmáticas en más del 95 %.

Eliminación. En tres pacientes con cáncer se realizó un estudio con 14C-docetaxel radiomarcado. Tras el metabolismo oxidativo del grupo éter ter-butilo mediado por el citocromo P450, docetaxel se eliminó tanto por orina como por heces durante 7 días; la excreción urinaria representó el 6 % y la fecal el 75 % de la cantidad total de radioactividad administrada. Aproximadamente el 80 % de la radioactividad presente en las heces se eliminó durante las primeras 48 horas, principalmente como un metabolito inactivo principal, tres metabolitos inactivos secundarios y una cantidad muy pequeña del fármaco sin cambios.

Grupos especiales de pacientes

Edad y sexo. Se realizó un análisis farmacocinético poblacional de docetaxel con participación de 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos evaluados mediante este modelo fueron muy similares a los obtenidos en estudios de Fase I. La farmacocinética del fármaco no se vio afectada ni por la edad ni por el sexo de los pacientes.

Alteración de la función hepática. En un número reducido de pacientes (n = 23) con alteraciones leves a moderadas de la función hepática según análisis bioquímicos (niveles de alanina aminotransferasa [ALT] y aspartato aminotransferasa [AST] ≥ 1,5 veces por encima del límite superior normal [LSN], junto con un aumento de la fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces por encima del LSN), el aclaramiento total del fármaco se redujo en promedio un 27 % (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Retención de líquidos. El aclaramiento de docetaxel no se modificó en pacientes con retención leve o moderada de líquidos; no existen datos sobre el aclaramiento de docetaxel en pacientes con retención grave de líquidos.

Terapia combinada.

Doxorrubicina. Cuando se administra en combinación con otros fármacos, docetaxel no afecta el aclaramiento de doxorrubicina ni los niveles plasmáticos de doxorrubicina (ni de sus metabolitos). La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no se modificó cuando se administraron simultáneamente.

Capecitabina. Un estudio clínico de Fase I que evaluó el efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel y viceversa no mostró ningún efecto de capecitabina sobre la farmacocinética de docetaxel (Cmax y AUC), ni efecto de docetaxel sobre la farmacocinética del metabolito correspondiente de capecitabina, el 5’-desoxi-5-fluorouridina (5’-DFUR).

Cisplatino. El aclaramiento de docetaxel administrado en combinación con cisplatino fue similar al observado durante la monoterapia con docetaxel. El perfil farmacocinético del cisplatino, administrado inmediatamente después de la infusión de docetaxel, es similar al de la monoterapia con cisplatino.

Cisplatino y 5-fluorouracilo. La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no modificó la farmacocinética de ninguno de estos medicamentos.

Prednisona y dexametasona. El efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel tras la premedicación estándar con dexametasona fue estudiado en 42 pacientes. No se observó ningún efecto de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

Datos preclínicos de seguridad

El potencial carcinogénico de docetaxel no ha sido estudiado.

Se ha demostrado que docetaxel es genotóxico mediante un mecanismo aneugénico en el ensayo de micronúcleos y de aberraciones cromosómicas in vitro en células CHO-K1, y en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratones.

Sin embargo, no indujo mutagenicidad en el ensayo de Ames ni en el análisis de mutación del gen CHO/HGPRT.

Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.

Los efectos adversos sobre los testículos observados en estudios de toxicidad en roedores indican que docetaxel puede deteriorar la fertilidad masculina.

Características clínicas

Indicaciones

Cáncer de mama. Taxeldo en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con:

• cáncer de mama operable con afectación ganglionar;
• cáncer de mama operable sin afectación ganglionar.

A los pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar se debe administrar tratamiento adyuvante si los pacientes cumplen criterios internacionales aceptados para la quimioterapia en el tratamiento primario del cáncer de mama en estadios iniciales.

Taxeldo en combinación con doxorubicina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico que no hayan recibido previamente terapia citotóxica por esta enfermedad.

Taxeldo como monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras un tratamiento citotóxico previo ineficaz que incluyera antraciclina o agentes alquilantes.

Taxeldo en combinación con trastuzumab está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con sobreexpresión de HER-2 por las células tumorales, que no hayan recibido previamente quimioterapia por las metástasis.

Taxeldo en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras un tratamiento previo ineficaz que incluyera antraciclinas.

Cáncer de pulmón no microcítico. Taxeldo está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico tras una quimioterapia previa ineficaz.

Taxeldo en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no operable, localmente avanzado o metastásico, que no hayan recibido previamente quimioterapia por esta condición.

Cáncer de próstata. Taxeldo en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

Taxeldo en combinación con terapia de privación androgénica (ADT), con o sin prednisona o prednisolona, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.

Adenocarcinoma gástrico. Taxeldo en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo adenocarcinoma del segmento gastroesofágico, que no hayan recibido previamente quimioterapia por las metástasis.

Cáncer de cabeza y cuello. Taxeldo en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Recuento basal de neutrófilos < 1500 células/mm³. Alteraciones graves de la función hepática (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

También deben tenerse en cuenta las contraindicaciones para el uso de otros medicamentos que se administren en combinación con docetaxel.

Precauciones especiales de seguridad

Taxeldo pertenece a los medicamentos antineoplásicos y, como cualquier otro agente potencialmente tóxico, requiere medidas especiales de seguridad en su manipulación y preparación de soluciones. Se recomienda el uso de guantes protectores durante su manejo.

Si el concentrado para solución para perfusión Taxeldo o la solución para perfusión entra en contacto con la piel, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua y jabón. Si el concentrado para solución para perfusión Taxeldo o la solución para perfusión entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse inmediata y cuidadosamente con agua.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La cantidad de alcohol presente en este medicamento puede influir en los efectos de otros medicamentos.

Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo de docetaxel puede alterarse cuando se administra simultáneamente con medicamentos que inducen o inhiben el citocromo P450-3A o que son metabolizados por esta enzima (y por tanto pueden causar su inhibición competitiva), como ciclosporina, ketoconazol y eritromicina. Por ello, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos, considerando el riesgo de interacciones clínicamente relevantes.

Cuando se administra en combinación con inhibidores de CYP3A4, puede aumentar la frecuencia de efectos adversos de docetaxel debido a la reducción de su metabolismo. Si no es posible evitar la administración simultánea de docetaxel con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol), se recomienda una estrecha vigilancia clínica y ajuste de la dosis de docetaxel durante el tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 (ver sección «Precauciones de uso»). En un estudio farmacocinético con 7 pacientes, se demostró que la administración concomitante de docetaxel con el potente inhibidor de CYP3A4 ketoconazol produce una reducción significativa del aclaramiento de docetaxel en un 49 %.

La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona fue estudiada en pacientes con cáncer de próstata metastásico. Docetaxel es metabolizado por la enzima CYP3A4, y la prednisona es un conocido inductor de la enzima CYP3A4. No se observó un efecto estadísticamente significativo de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

Docetaxel se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 95 %). Aunque las interacciones de este medicamento con otros fármacos no han sido formalmente estudiadas in vivo, los datos de estudios in vitro indican que los medicamentos que también tienen un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (como eritromicina, difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico) no empeoran la unión de docetaxel a proteínas plasmáticas. Además, la dexametasona no empeora la unión de docetaxel a proteínas plasmáticas. Docetaxel no afecta la unión a proteínas plasmáticas de la digoxina.

La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se modificó cuando estos medicamentos se administraron conjuntamente. Existen datos limitados procedentes de un único estudio no controlado que sugieren la posibilidad de una interacción entre docetaxel y carboplatino. Al administrar esta combinación, el aclaramiento de carboplatino fue casi un 50 % superior a los niveles observados con monoterapia de carboplatino en estudios previos.

Características de uso

En pacientes con cáncer de mama o cáncer no microcítico de pulmón, en ausencia de contraindicaciones, la premedicación con corticosteroides orales, como dexametasona a una dosis de 16 mg/día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando 1 día antes de la administración de docetaxel, puede reducir la frecuencia y gravedad de la retención de líquidos y las reacciones de hipersensibilidad. En pacientes con cáncer de próstata, la premedicación se realiza con dexametasona oral a una dosis de 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la infusión de docetaxel.

Cambios hematológicos con el uso del medicamento. La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con docetaxel es la neutropenia. Los niveles más bajos de neutrófilos se observaron en promedio al día 7 del tratamiento, aunque el tiempo hasta el pico de neutropenia puede ser más corto en pacientes previamente tratados con múltiples ciclos de terapia antineoplásica. Todos los pacientes que reciben docetaxel deben ser monitoreados cuidadosamente mediante hemograma periférico. El docetaxel puede administrarse nuevamente en un nuevo ciclo de quimioterapia solo después de que el recuento de neutrófilos haya regresado a ≥ 1500 células/ml³ tras finalizar el ciclo anterior (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Si durante el tratamiento con docetaxel se desarrolla neutropenia grave (< 500 células/ml³ durante 7 días o más), se recomienda reducir la dosis del medicamento en el siguiente ciclo de quimioterapia o aplicar el tratamiento sintomático adecuado (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes que recibieron terapia combinada con docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), la neutropenia febril y las infecciones neutropénicas ocurrieron con menor frecuencia cuando se usó G-CSF. Los pacientes tratados con TCF deben recibir profilaxis con G-CSF para reducir el riesgo de neutropenias complicadas (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infecciones neutropénicas). Los pacientes tratados con TCF deben estar bajo estrecha vigilancia (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

En pacientes que recibieron tratamiento con docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropénica ocurrieron con menor frecuencia cuando se aplicó profilaxis primaria con G-CSF. Para pacientes que reciben terapia adyuvante TAC por cáncer de mama, se recomienda considerar la profilaxis primaria con G-CSF con el fin de reducir el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben tratamiento TAC deben estar bajo estrecha vigilancia (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Reacciones gastrointestinales. Se recomienda precaución en pacientes con neutropenia, especialmente en aquellos con riesgo aumentado de complicaciones gastrointestinales. Aunque la mayoría de estos casos ocurrieron durante el primer o segundo ciclo de quimioterapia con docetaxel, el enterocolitis puede desarrollarse en cualquier momento y puede conducir a la muerte incluso el primer día tras su aparición. Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar signos tempranos de reacciones tóxicas graves del tracto gastrointestinal (ver subsección «Cambios hematológicos con el uso del medicamento» anterior, así como secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Reacciones de hipersensibilidad. Es necesario monitorear cuidadosamente el estado de los pacientes por posibles reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera y segunda infusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden desarrollarse en los primeros minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel; por ello, deben estar disponibles todos los recursos necesarios para tratar hipotensión arterial y broncoespasmo. Una reacción de hipersensibilidad con síntomas leves, como enrojecimiento o reacciones cutáneas localizadas, no requiere interrupción del tratamiento. Sin embargo, reacciones graves, como hipotensión arterial marcada, broncoespasmo o erupciones generalizadas/eritema, o en casos muy raros anafilaxia potencialmente letal, requieren la interrupción inmediata de la administración de docetaxel y el tratamiento adecuado. No se recomienda la readministración de docetaxel en pacientes que hayan experimentado una reacción grave de hipersensibilidad. Los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a paclitaxel tienen un riesgo aumentado de desarrollar una reacción de hipersensibilidad a docetaxel, incluso de mayor gravedad. Estos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente al inicio del tratamiento con docetaxel.

Reacciones cutáneas. Se han observado casos de eritema localizado en la piel de las extremidades (palmas y plantas), acompañado de edema y posterior descamación epitelial. También se han notificado casos de síntomas graves, como erupciones cutáneas generalizadas con posterior descamación epitelial, que obligaron a interrumpir o suspender definitivamente el tratamiento con docetaxel (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves con el tratamiento con docetaxel, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eritema exudativo pustuloso agudo generalizado. Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de manifestaciones cutáneas graves y su estado debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con docetaxel.

Retención de líquidos en el organismo. Es necesario monitorear cuidadosamente a los pacientes con retención significativa de líquidos, como derrame pleural, pericárdico o ascitis.

Alteraciones respiratorias. Se han notificado casos de síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad intersticial pulmonar, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que pueden ser letales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se observaron casos de neumonitis por radiación.

Ante la aparición de nuevos síntomas pulmonares o el empeoramiento de los existentes, se debe garantizar una vigilancia estrecha, evaluación inmediata y tratamiento adecuado. Hasta que se establezca el diagnóstico, se recomienda suspender el tratamiento con docetaxel. La aplicación temprana de medidas de soporte puede ayudar a mejorar el estado del paciente. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de reanudar el tratamiento con docetaxel.

Pacientes con alteración de la función hepática. Los pacientes con niveles elevados de transaminasas (ALT y/o AST) más de 1,5 veces superiores al límite normal superior (LNS) y fosfatasa alcalina más de 2,5 veces superior al LNS durante el tratamiento con monoterapia de docetaxel a 100 mg/m² tienen un mayor riesgo de reacciones adversas graves, como resultado letal por toxicidad del medicamento, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal, así como neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por ello, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con niveles elevados de enzimas hepáticas es de 75 mg/m²; los niveles de enzimas hepáticas deben determinarse antes del inicio del tratamiento y antes de cada nuevo ciclo de quimioterapia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con niveles séricos elevados de bilirrubina (> LNS) y/o ALT y AST más de 3,5 veces superiores al LNS, acompañados de un aumento de la fosfatasa alcalina más de 6 veces superior al LNS, no se recomienda la reducción de dosis, pero no debe administrarse docetaxel a menos que exista una necesidad urgente.

En un estudio clínico pivotal que evaluó el uso de docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico, los criterios de exclusión incluyeron niveles elevados de ALT y/o AST más de 1,5 veces superiores al LNS, fosfatasa alcalina más de 2,5 veces superior al LNS y bilirrubina por encima del LNS; por lo tanto, no puede recomendarse la reducción de dosis de docetaxel en estos pacientes. No debe administrarse el medicamento a este grupo de pacientes a menos que exista una necesidad urgente. No hay datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada para otras indicaciones en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes con alteración de la función renal. No hay datos sobre el tratamiento con docetaxel en pacientes con alteraciones graves de la función renal.

Neurotoxicidad. La aparición de fenómenos neurológicos periféricos graves requiere la reducción de la dosis del medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Cardiotoxicidad. En pacientes que recibieron docetaxel en combinación con trastuzumab, especialmente si previamente habían recibido antraciclinas (doxorubicina o epirubicina), se observaron casos de insuficiencia cardíaca. Esta insuficiencia cardíaca puede ser moderada o grave y asociarse con un alto riesgo de mortalidad (ver sección «Reacciones adversas»). Si es necesario usar docetaxel en combinación con trastuzumab, debe evaluarse la función cardiovascular antes del inicio del tratamiento. Durante el tratamiento con estos medicamentos, debe controlarse regularmente la función cardíaca (por ejemplo, cada 3 meses), lo que ayuda a detectar pacientes en los que pueda desarrollarse disfunción cardíaca. Información adicional está disponible en el prospecto de trastuzumab.

En pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida, se observaron casos de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular (a veces letal) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda realizar una evaluación cardiológica antes del inicio del tratamiento.

Alteraciones oculares. En pacientes que recibieron docetaxel, se han observado casos de edema macular en forma de quiste (EMQ). Los pacientes con alteraciones visuales deben someterse a una evaluación oftalmológica urgente y completa. En caso de diagnóstico de EMQ, debe suspenderse docetaxel y comenzar el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Segundo tumor maligno primario. Durante el tratamiento con docetaxel en combinación con agentes antineoplásicos asociados con el desarrollo de segundo tumor maligno primario, se han observado casos de este tipo. El segundo tumor maligno primario (incluyendo leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin) puede desarrollarse meses o años después del tratamiento con docetaxel. Debe realizarse monitoreo para detectar la posible aparición de un segundo tumor maligno primario (ver sección «Reacciones adversas»).

Síndrome de lisis tumoral. Se ha notificado el síndrome de lisis tumoral con el uso de docetaxel tras el primer o segundo ciclo de tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (por ejemplo, pacientes con alteración de la función renal, hiperuricemia, tumores voluminosos, progresión rápida) deben estar bajo estrecha vigilancia. Se recomienda corregir la deshidratación y tratar los niveles elevados de ácido úrico antes del inicio del tratamiento.

Otras advertencias.

Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 2 meses tras la finalización del tratamiento con docetaxel. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante 4 meses tras la finalización del tratamiento con docetaxel (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Debe evitarse la administración concomitante de docetaxel con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias adicionales sobre el uso de docetaxel en terapia adyuvante para cáncer de mama.

Neutropenia complicada. En pacientes que desarrollen neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infecciones), debe considerarse la conveniencia de usar G-CSF y reducir la dosis de docetaxel (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Reacciones gastrointestinales. Síntomas como dolor abdominal precoz, sensibilidad y dolor abdominal a la palpación, fiebre y diarrea (con o sin neutropenia) pueden ser signos tempranos de toxicidad gastrointestinal grave y requieren evaluación y tratamiento inmediatos.

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Debe vigilarse el estado de los pacientes para detectar posibles síntomas de ICC durante el tratamiento y el seguimiento posterior. Se ha demostrado que en pacientes que reciben tratamiento TAC por cáncer de mama con metástasis ganglionar, el riesgo de ICC aumenta durante el primer año tras el tratamiento (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacodinámicas»).

Pacientes con metástasis en ≥ 4 ganglios linfáticos. Dado que los beneficios observados en pacientes con metástasis en 4 o más ganglios linfáticos no fueron estadísticamente significativos en cuanto a supervivencia libre de recidiva (SLR) y supervivencia global (SG), en el análisis final no se demostró plenamente una relación beneficio/riesgo positiva de la pauta TAC en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Pacientes de edad avanzada. El análisis de datos de seguridad en pacientes de 60 años o más que recibieron la combinación docetaxel + capecitabina mostró un aumento en la frecuencia de eventos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento, eventos adversos graves relacionados con el tratamiento y suspensión temprana del medicamento por eventos adversos en comparación con pacientes menores de 60 años.

Advertencias sobre el uso durante la terapia adyuvante para cáncer de mama

No hay datos sobre el uso de docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida en personas de 70 años o más.

Advertencias sobre el uso en cáncer de próstata resistente a la castración

De los 333 pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209 tenían más de 65 años y 68 tenían 75 años o más. Al usar docetaxel cada tres semanas, los cambios relacionados con el tratamiento en las uñas se registraron en pacientes de 65 años o más con una frecuencia ≥ 10 % mayor que en pacientes más jóvenes. Los eventos relacionados con el tratamiento de fiebre, diarrea, pérdida de apetito y edema periférico ocurrieron en pacientes de 75 años o más con una frecuencia ≥ 10 % mayor que en pacientes menores de 65 años.

Advertencias sobre el uso en cáncer de próstata sensible a hormonas

De los 545 pacientes que recibieron docetaxel cada 3 semanas en un estudio de cáncer de próstata sensible a hormonas (STAMPEDE [Terapia sistémica para cáncer de próstata progresivo o metastásico: evaluación de eficacia de medicamentos]), 296 tenían más de 65 años y 48 tenían 75 años o más. En la mayoría de los pacientes de más de 65 años en el grupo de docetaxel se registraron reacciones de hipersensibilidad, neutropenia, anemia, retención de líquidos, disnea y cambios en las uñas en comparación con pacientes menores de 65 años. Ninguno de estos aumentos alcanzó una diferencia del 10 % en comparación con el grupo control. En pacientes de 75 años o más, en comparación con pacientes más jóvenes, se registraron con mayor frecuencia neutropenia, anemia, diarrea, disnea e infección de vías respiratorias superiores (al menos 10 % más frecuentes).

Advertencias sobre el uso en adenocarcinoma gástrico

De los 300 pacientes (221 en la parte del estudio de fase III y 79 en la parte de fase II del estudio clínico del medicamento) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en un estudio de cáncer gástrico, 74 tenían 65 años o más y 4 tenían 75 años o más. La frecuencia de efectos adversos graves fue mayor en pacientes de edad avanzada que en los más jóvenes. En pacientes de 65 años o más, los efectos adversos (de todos los grados) de letargo, estomatitis e infección neutropénica ocurrieron con una frecuencia ≥ 10 % mayor que en pacientes más jóvenes.

Debe garantizarse una vigilancia cuidadosa de los pacientes de edad avanzada al usar la combinación TCF.

Advertencias sobre excipientes. Este medicamento contiene etanol, cuya cantidad es del 50 % del volumen total del concentrado, es decir, hasta 0,395 g (0,5 ml) por frasco; en términos de contenido alcohólico, esto equivale a 10 ml de cerveza o 4 ml de vino.

El medicamento es perjudicial para pacientes con alcoholismo.

Debe tenerse en cuenta el contenido de alcohol en el medicamento al prescribirlo a mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como a niños y pacientes con factores de riesgo elevado, por ejemplo, pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Debe considerarse el posible efecto del medicamento sobre el sistema nervioso central.

Preparación de la solución para administración intravenosa. No deben usarse otros medicamentos de docetaxel cuyo envase contenga 2 frascos (concentrado y disolvente) con este medicamento (Taxeldo, 20 mg/ml concentrado para preparar solución para infusión, cuyo envase contiene solo 1 frasco).

Taxeldo, 20 mg/ml concentrado para preparar solución para infusión, no requiere disolución previa y está listo para añadirse al líquido de infusión.

Cada frasco está destinado para uso único y el medicamento debe usarse inmediatamente tras abrir el frasco. Si el medicamento no se usa inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y duración del almacenamiento.

Si los frascos se han almacenado en refrigerador, antes de usar el concentrado para la solución de infusión, debe dejarse el número necesario de envases del medicamento a temperatura ambiente (hasta 25 °C) durante 5 minutos.

Para obtener la dosis necesaria para el paciente, puede ser necesario usar varios frascos del medicamento Taxeldo, concentrado para solución de infusión. Siguiendo las normas de asepsia, extraiga la cantidad necesaria del medicamento Taxeldo, concentrado para solución de infusión, usando una jeringa calibrada con aguja de tamaño 21G.

En el frasco del medicamento Taxeldo, 20 mg/ml, la concentración de docetaxel es de 20 mg/ml. La cantidad necesaria del concentrado para solución de infusión debe inyectarse en una sola inyección (una sola punción) en una bolsa o frasco de infusión de 250 ml que contenga solución glucosada al 5 % o solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml) para inyección.

Si la dosis de docetaxel necesaria para el paciente es superior a 190 mg, debe usarse un volumen mayor de líquido de infusión para no exceder la concentración de docetaxel de 0,74 mg/ml.

Agite la bolsa o frasco con la solución de infusión para mezclar su contenido con el concentrado añadido.

La solución preparada para infusión debe usarse dentro de las 6 horas a una temperatura inferior a 25 °C (incluyendo 1 hora de infusión). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y duración del almacenamiento.

Tras la adición del medicamento al líquido de infusión según las recomendaciones, la solución de infusión con docetaxel permanece estable durante 6 horas si se almacena a una temperatura de hasta 25 °C. Además, se ha demostrado la estabilidad física y química de la solución de infusión preparada según las recomendaciones durante 48 horas si se almacena fuera de bolsas de PVC a una temperatura de 2 a 8 °C.

Antes de la administración, la solución de infusión del medicamento Taxeldo, como todos los medicamentos para administración parenteral, debe examinarse cuidadosamente; no deben usarse soluciones que contengan sedimento.

La solución de infusión de docetaxel está sobresaturada, por lo que el medicamento puede cristalizarse con el tiempo. Si aparecen cristales, la solución ya no puede usarse y debe desecharse.

El medicamento no utilizado o los materiales desechables deben eliminarse según lo establecido por las normas locales.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo.

Mujeres en edad fértil. Anticoncepción en hombres y mujeres.

Debe recomendarse a mujeres en edad fértil y a hombres que toman docetaxel que eviten el embarazo, que las mujeres no den a luz y que informen inmediatamente al médico si se produce un embarazo.

Debido al riesgo genotóxico (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»), las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 2 meses tras la finalización del tratamiento con docetaxel. Los hombres deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses tras la finalización del tratamiento con docetaxel.

No hay datos sobre el uso de docetaxel en mujeres embarazadas. En estudios en animales, docetaxel mostró efectos embriotóxicos y fetotóxicos. Como otros medicamentos citotóxicos, docetaxel puede causar daño al feto si se administra durante el embarazo. Por ello, no debe administrarse docetaxel durante el embarazo, salvo que exista una necesidad urgente.

Lactancia. Docetaxel es una sustancia lipofílica, pero no se sabe si pasa a la leche materna. Por lo tanto, considerando el riesgo de efectos adversos en lactantes amamantados, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con docetaxel.

Fertilidad. Estudios en animales mostraron que docetaxel puede afectar la fertilidad masculina (ver sección «Datos preclínicos de seguridad»). Por ello, los hombres que toman docetaxel deben consultar sobre la conservación del esperma antes del inicio del tratamiento.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

No se han realizado estudios sobre el efecto de docetaxel sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El contenido de alcohol en este medicamento y los efectos adversos de este medicamento pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»). Por ello, los pacientes deben advertirse sobre el posible efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria y se les debe recomendar no realizar estas actividades si experimentan los efectos adversos mencionados durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis

La administración de docetaxel debe limitarse a servicios especializados en quimioterapia citotóxica. Docetaxel debe administrarse únicamente bajo supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

Dosis recomendadas. En el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer gástrico y cáncer de cabeza y cuello, puede administrarse una premedicación con corticosteroides orales, como dexametasona a una dosis de 16 mg/día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días; la primera dosis debe administrarse un día antes de la primera infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»). Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de toxicidad por docetaxel, puede administrarse profilácticamente factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

En el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona oral, considerando la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes del inicio de la primera infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

En el tratamiento del cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico, el régimen recomendado de premedicación con dexametasona oral, independientemente de la administración concomitante de prednisona o prednisolona, debe incluir la administración de 8 mg del fármaco 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de toxicidad por docetaxel, puede administrarse profilácticamente factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

Docetaxel se administra por infusión intravenosa durante una hora cada 3 semanas.

Cáncer de mama. Para la terapia adyuvante del cáncer de mama operable con o sin afectación de ganglios linfáticos, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², que se administra una hora después de la administración de doxorrubicina (50 mg/m²) y ciclofosfamida (500 mg/m²) cada 3 semanas, durante un total de 6 ciclos (esquema TAC) (véase también el apartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento» más adelante).

Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, la dosis recomendada de docetaxel en monoterapia es de 100 mg/m². Como terapia de primera línea, docetaxel 75 mg/m² se utiliza en combinación con doxorrubicina (50 mg/m²).

En combinación con trastuzumab (administrado semanalmente), docetaxel se administra a la dosis recomendada de 100 mg/m² cada 3 semanas. En el estudio clínico pivotal, la primera infusión de docetaxel se administró al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Las siguientes dosis de docetaxel se administraron inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab, siempre que el trastuzumab recién administrado hubiera sido bien tolerado por el paciente. Para detalles sobre la dosificación y administración de trastuzumab, véase la ficha técnica resumida de trastuzumab.

En combinación con capecitabina, docetaxel se administra a la dosis recomendada de 75 mg/m² cada 3 semanas; capecitabina se administra simultáneamente a una dosis de 1250 mg/m² dos veces al día (no más de 30 minutos después de las comidas) durante 2 semanas, seguidas de una pausa de 1 semana. Para detalles sobre el cálculo de la dosis de capecitabina según la superficie corporal, véase la ficha técnica resumida de capecitabina.

Cáncer de pulmón no microcítico. En el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que no han recibido previamente quimioterapia, se recomienda la administración de docetaxel a una dosis de 75 mg/m², seguido inmediatamente por cisplatino 75 mg/m² durante 30–60 minutos. Para el tratamiento de pacientes en quienes la quimioterapia previa basada en platino ha fracasado, se recomienda la monoterapia con docetaxel a una dosis de 75 mg/m².

Cáncer de próstata

Cáncer de próstata resistente a la castración metastásico

La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m². Además, se debe administrar prednisona o prednisolona 5 mg dos veces al día por vía oral de forma continua (véase la sección «Farmacodinámica»).

Cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico

La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m² cada 3 semanas durante 6 ciclos. Prednisona o prednisolona pueden administrarse de forma continua a 5 mg por vía oral dos veces al día.

Adenocarcinoma gástrico. La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², que se administra por infusión intravenosa durante 1 hora, seguida inmediatamente por cisplatino 75 mg/m² por infusión intravenosa durante 1–3 horas (ambos fármacos solo se administran el día 1 del ciclo); inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión de 5-fluorouracilo (750 mg/m²/día), que continúa de forma continua durante 5 días. Este ciclo se repite cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada (ingesta suficiente de líquidos) durante la administración de cisplatino. Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de toxicidad por la quimioterapia, debe administrarse profilácticamente G-CSF (véase también el apartado «Ajuste de dosis durante el tratamiento» más adelante).

Cáncer de cabeza y cuello. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada (antes y después de la administración de cisplatino). Para reducir el riesgo de manifestaciones hematológicas de toxicidad por la quimioterapia, puede administrarse profilácticamente G-CSF. Todos los pacientes que participaron en los estudios clínicos TAX 323 y TAX 324 en los grupos que recibieron docetaxel, recibieron antibióticos con fines profilácticos.

• Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (según datos del estudio TAX 323). Para la quimioterapia de inducción de carcinoma escamoso de células escamosas localmente avanzado no operable de cabeza y cuello (SCCHN), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrado por infusión intravenosa durante 1 hora, seguido inmediatamente en el día 1 del ciclo por cisplatino a una dosis de 75 mg/m² por infusión intravenosa durante 1–3 horas; inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión de 5-fluorouracilo (750 mg/m²/día), que continúa de forma continua durante 5 días. Este régimen se administra cada 3 semanas durante 4 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia.
• Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (según datos del estudio TAX 324). Para la quimioterapia de inducción de SCCHN localmente avanzado (técnicamente no resecable, con baja probabilidad de tratamiento quirúrgico o necesidad de un enfoque conservador de órganos), la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m², administrado por infusión intravenosa durante 1 hora, seguido inmediatamente en el día 1 del ciclo por cisplatino 100 mg/m² por infusión intravenosa durante 0,5–3 horas; inmediatamente después de finalizar la infusión de cisplatino, se inicia la infusión de 5-fluorouracilo (1000 mg/m²/día), que continúa de forma continua durante 4 días. Este régimen se administra cada 3 semanas durante 3 ciclos. Tras la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia.

Para detalles sobre el ajuste de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véase las fichas técnicas resumidas correspondientes.

Ajuste de dosis durante el tratamiento

Principios generales. Docetaxel debe administrarse siempre que el recuento de neutrófilos sea ≥ 1500 células/mm³. Si durante la terapia con docetaxel se desarrolla neutropenia febril, o el recuento de neutrófilos es < 500 células/mm³ durante más de una semana, o se presentan reacciones agudas graves o progresivas reacciones cutáneas acumulativas, o neuropatía periférica significativa, la dosis de docetaxel debe reducirse de 100 a 75 mg/m² y/o de 75 a 60 mg/m². Si estas reacciones persisten con la dosis de 60 mg/m², el fármaco debe suspenderse.

Terapia adyuvante del cáncer de mama. En pacientes que reciben terapia adyuvante con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (esquema TAC), debe considerarse la profilaxis primaria con G-CSF. En pacientes que desarrollen neutropenia febril y/o infección neutropénica, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg/m² en todos los ciclos posteriores de tratamiento (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»). En pacientes que desarrollen estomatitis de grado 3 o 4, la dosis de docetaxel debe reducirse a 60 mg/m².

En combinación con cisplatino. En pacientes que durante el curso anterior con docetaxel 75 mg/m² en combinación con cisplatino presentaron un pico de trombocitopenia < 25 000 células/mm³, en pacientes que desarrollaron neutropenia febril durante el tratamiento con docetaxel, y en pacientes que presentaron manifestaciones no hematológicas graves de toxicidad del fármaco, la dosis de docetaxel debe reducirse a 65 mg/m² en los siguientes ciclos. Para detalles sobre el ajuste de dosis de cisplatino, véase la ficha técnica resumida de cisplatino.

En combinación con capecitabina. Para detalles sobre el ajuste de dosis de capecitabina, véase la ficha técnica resumida de capecitabina.

• En pacientes que presenten por primera vez manifestaciones de toxicidad grado II que persistan hasta el momento de la siguiente administración de docetaxel/capecitabina, el tratamiento debe interrumpirse hasta que la toxicidad disminuya a grado 0–I, y luego reanudarse con el 100 % de la dosis inicial de los fármacos.
• En pacientes que presenten por segunda vez manifestaciones de toxicidad grado II en cualquier momento durante el ciclo de tratamiento, o por primera vez manifestaciones de toxicidad grado III, la terapia debe interrumpirse hasta que la toxicidad disminuya a grado 0–I, y luego reanudarse con docetaxel a una dosis de 55 mg/m².
• Si reaparecen manifestaciones tóxicas posteriores o si se presentan manifestaciones de toxicidad grado IV, el tratamiento con docetaxel debe suspenderse.

Para detalles sobre el ajuste de dosis de trastuzumab, véase la ficha técnica resumida de trastuzumab.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo. Si un paciente desarrolla un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección durante neutropenia, a pesar de la administración de G-CSF, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m². Si continúan ocurriendo episodios de neutropenia complicada, la dosis del fármaco se reduce de 60 a 45 mg/m². Si un paciente desarrolla un episodio de trombocitopenia grado IV, la dosis de docetaxel debe reducirse de 75 a 60 mg/m². No se debe repetir el ciclo de tratamiento en ciclos posteriores hasta que el recuento de neutrófilos en sangre regrese a > 1500 células/mm³ y el de plaquetas a > 100 000 células/mm³. Si la toxicidad persiste tras estas medidas, debe suspenderse el tratamiento con docetaxel (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Tabla 1

Medidas recomendadas para el ajuste de dosis de los fármacos quimioterapéuticos en pacientes que reciben la combinación de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo

Características especiales sobre la ajuste de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, véanse las fichas técnicas correspondientes de dichos medicamentos.

En estudios clínicos pivote con docetaxel, se recomendó el uso profiláctico de G-CSF (por ejemplo, del día 6 al día 15 del ciclo) en todos los ciclos posteriores de quimioterapia en pacientes que desarrollaron neutropenia febril (incluyendo neutropenia prolongada, neutropenia febril o infecciones) durante el tratamiento con QMPS.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función hepática. Según los datos del estudio de farmacocinética de docetaxel en monoterapia con una dosis de 100 mg/m², la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con niveles elevados de transaminasas (ALT y/o AST) más de 1,5 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN), así como fosfatasa alcalina más de 2,5 veces por encima del LSN, es de 75 mg/m². En pacientes con niveles séricos elevados de bilirrubina (> LSN) y/o ALT y AST más de 3,5 veces por encima del LSN, acompañado de un aumento de fosfatasa alcalina más de 6 veces por encima del LSN, no se recomienda la reducción de la dosis, pero en general no debe administrarse docetaxel a menos que exista una necesidad urgente.

En el estudio clínico fundamental de docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico, entre los criterios de exclusión se incluían niveles elevados de ALT y/o AST más de 1,5 veces por encima del LSN, fosfatasa alcalina más de 2,5 veces por encima del LSN y bilirrubina por encima del LSN; por lo tanto, en tales pacientes no puede recomendarse la reducción de la dosis de docetaxel. El medicamento no debe administrarse a este grupo de pacientes a menos que exista una necesidad urgente.

No existen datos sobre el uso de docetaxel en terapia combinada en otras indicaciones en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada. Según los datos del análisis farmacocinético poblacional, no existen recomendaciones especiales para la administración del medicamento en pacientes de edad avanzada.

En el uso combinado de docetaxel con capecitabina, se recomienda reducir la dosis inicial de capecitabina al 75 % en pacientes de 60 años o más (véase la ficha técnica del medicamento capecitabina).

Niños

No existen datos sobre la eficacia y seguridad del uso de docetaxel en el tratamiento de niños.

La seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes a 18 años aún no han sido establecidas.

No existen datos significativos basados en evidencia sobre el uso de docetaxel en niños para el tratamiento del cáncer de mama, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de próstata, carcinoma gástrico, ni cáncer de cabeza y cuello, excepto el carcinoma nasofaríngeo indiferenciado tipo II y III.

Sobredosificación. Existen varios informes sobre casos de sobredosificación con docetaxel. No se conoce actualmente un antídoto específico para docetaxel. En caso de sobredosificación, el paciente debe ser hospitalizado en una unidad especializada y se debe realizar un monitoreo cuidadoso de las funciones vitales. Se espera un aumento en la intensidad de los efectos adversos del medicamento. Principalmente, se prevén trastornos como supresión de la médula ósea, alteraciones neurotóxicas periféricas e inflamación de las membranas mucosas. Tras confirmar la sobredosificación, se deben administrar lo antes posible dosis terapéuticas de G-CSF. Si es necesario, se deben adoptar otras medidas sintomáticas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describieron utilizando los criterios generales de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. [NCI] (grado III = G3; grados III-IV = G3/4; grado IV = G4) y las definiciones de los diccionarios COSTART y MedDRA.

La frecuencia de aparición de efectos adversos se determinó de la siguiente manera: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000 y < 1/100), raros (> 1/10 000 y < 1/1000), muy raros (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante el tratamiento con monoterapia de docetaxel fueron: neutropenia (de carácter reversible y no acumulativo; el nivel mínimo medio de neutrófilos se observó en el día 7 y la duración media de la neutropenia grave (< 500 células/mm³) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La intensidad de los efectos adversos asociados con el uso de docetaxel puede aumentar cuando se administra terapia concomitante con otros agentes quimioterápicos.

Cuando se utiliza la combinación de docetaxel con trastuzumab, los efectos adversos (de cualquier grado) se observaron en ≥ 10 % de los pacientes. En comparación con la monoterapia con docetaxel, esta combinación aumentó la frecuencia de efectos adversos graves (40 frente a 31 %) y la frecuencia de efectos adversos de grado IV (34 frente a 23 %).

Los efectos adversos más frecuentes (≥ 5 %) de la combinación de docetaxel con capecitabina, observados en un estudio clínico de fase III en pacientes con cáncer de mama en quienes el tratamiento previo con antraciclinas fue ineficaz, se indican en el resumen de características del medicamento de capecitabina.

Para la combinación con terapia de privación androgénica (ADT) y con prednisona o prednisolona (estudio STAMPEDE), se presentan los eventos adversos que ocurren durante los primeros 6 ciclos de tratamiento con docetaxel y que se registran al menos en un 2 % más frecuentemente en el grupo tratado con docetaxel en comparación con el grupo control, utilizando la escala de evaluación CTCAE (Criterios Comunes de Terminología para eventos adversos).

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de docetaxel se indican a continuación.

Trastornos del sistema inmunitario. Las reacciones de hipersensibilidad generalmente se desarrollaron en cuestión de minutos tras el inicio de la infusión de docetaxel y variaron en gravedad desde leves a moderadas. Los síntomas más frecuentemente notificados fueron enrojecimiento de la piel, erupción cutánea (con o sin picazón), sensación de opresión en el pecho, dolor de espalda, disnea, fiebre u escalofríos. Las reacciones adversas graves se manifestaron como hipotensión arterial y/o broncoespasmo o erupción generalizada/eritema (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso. El desarrollo de reacciones neurológicas periféricas graves requiere una reducción de la dosis del medicamento (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Las manifestaciones de reacciones neurosensoriales leves a moderadas incluyeron parestesia, disestesia o sensaciones dolorosas, incluyendo sensación de ardor. Las reacciones neuromotoras se manifestaron como debilidad generalizada.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Se observaron reacciones cutáneas reversibles, que generalmente fueron de gravedad leve o moderada. Estas reacciones se manifestaron como erupciones cutáneas, incluyendo localizadas en las plantas de los pies y palmas de las manos (incluyendo el síndrome mano-pie grave), así como en las manos, cara o tórax, a menudo acompañadas de picazón. La erupción cutánea apareció más frecuentemente durante la semana posterior a la infusión de docetaxel. Con menor frecuencia se observaron manifestaciones graves, como erupciones seguidas de descamación epitelial, que en ocasiones obligaron a interrumpir el tratamiento o suspender completamente el docetaxel (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»). Las lesiones ungueales graves se manifestaron como hipopigmentación o hiperpigmentación, y en algunos casos dolor y onicolisis.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Las reacciones en el lugar de administración fueron principalmente leves y se manifestaron como hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y edema de la vena utilizada para la infusión.

Los casos de retención de líquidos incluyeron fenómenos como edemas periféricos, menos frecuentemente derrame pleural o pericárdico, ascitis y aumento de peso. Los edemas periféricos generalmente comenzaron en las extremidades inferiores y podían volverse generalizados, provocando un aumento del peso corporal total de 3 kg o más. La retención de líquidos tiene un carácter acumulativo tanto en la frecuencia de aparición de este efecto adverso como en su gravedad (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con monoterapia de docetaxel a una dosis de 100 mg/m²

Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5,7 %; incluyendo sepsis y neumonía, fatales en el 1,7 % de los casos). Frecuentes: infecciones asociadas con neutropenia G4 (G3/4: 4,6 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 76,4 %); anemia (G3/4: 8,9 %); neutropenia febril. Frecuentes: trombocitopenia (G4: 0,2 %).

Trastornos del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 5,3 %).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3: 4,1 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 4 %); disgeusia (grave: 0,07 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,7 %). Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares. Frecuentes: hipotensión arterial; hipertensión arterial; complicaciones hemorrágicas.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: disnea (grave: 2,7 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: estomatitis (G3/4: 5,3 %); diarrea (G3/4: 4 %); náuseas (G3/4: 4 %); vómitos (G3/4: 3 %). Frecuentes: estreñimiento (grave: 0,2 %); dolor abdominal (grave: 1 %); hemorragias gastrointestinales (graves: 0,3 %). Poco frecuentes: esofagitis (grave: 0,4 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 5,9 %); lesiones ungueales (graves: 2,6 %).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: mialgia (grave: 1,4 %). Frecuentes: artralgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: retención de líquidos (grave: 6,5 %); astenia (grave: 11,2 %); dolor. Frecuentes: reacciones locales tras la administración del medicamento; dolor torácico no cardíaco (grave: 0,4 %).

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel sanguíneo de bilirrubina (< 5 %); aumento G3/4 del nivel de fosfatasa alcalina (< 4 %); aumento G3/4 del nivel de AST (< 3 %); aumento G3/4 del nivel de ALT (< 2 %).

Reacciones adversas específicas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 100 mg/m² como monoterapia

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Raras: hemorragias o hematomas en el contexto de trombocitopenia de grado III/IV.

Trastornos del sistema nervioso. Hay datos sobre reversibilidad del proceso de afectación del sistema nervioso en el 35,3 % de los pacientes en quienes se desarrolló tras la monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m². Estos trastornos desaparecieron espontáneamente en un plazo de 3 meses.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy raras: se ha notificado un caso de alopecia irreversible al final del estudio. El 73 % de las reacciones cutáneas desaparecieron en un plazo de 21 días.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. La dosis acumulada media hasta la suspensión del medicamento fue superior a 1000 mg/m², y el tiempo medio hasta la reversión de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango: de 0 a 42 semanas). El desarrollo de retención de líquidos de grado moderado o grave se observó más tarde en pacientes que recibieron premedicación (dosis acumulada media: 818,9 mg/m²) en comparación con pacientes sin premedicación (dosis acumulada media: 489,7 mg/m²); sin embargo, se notificaron varios casos de aparición de este efecto adverso durante los primeros ciclos de tratamiento.

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con monoterapia de docetaxel a una dosis de 75 mg/m²

Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 54,2 %); anemia (G3/4: 10,8 %); trombocitopenia (G4: 1,7 %). Frecuentes: neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (no hubo casos graves).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuentes: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3/4: 0,8 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 2,5 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: arritmia (no hubo casos graves).

Trastornos vasculares. Frecuentes: hipotensión arterial.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 3,3 %); estomatitis (G3/4: 1,7 %); vómitos (G3/4: 0,8 %); diarrea (G3/4: 1,7 %). Frecuentes: estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 0,8 %). Frecuentes: lesiones ungueales (graves: 0,8 %).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 12,4 %); retención de líquidos (grave: 0,8 %); dolor.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel sanguíneo de bilirrubina (< 2 %).

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorrubicina

Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 7,8 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 91,7 %); anemia (G3/4: 9,4 %); neutropenia febril; trombocitopenia (G4: 0,8 %).

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,2 %).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuentes: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3: 0,4 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 0,4 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: insuficiencia cardíaca; arritmia (no hubo casos graves).

Trastornos vasculares. Poco frecuentes: hipotensión arterial.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 5 %); estomatitis (G3/4: 7,8 %); diarrea (G3/4: 6,2 %); vómitos (G3/4: 5 %); estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; lesiones ungueales (graves: 0,4 %); reacciones cutáneas (no hubo casos graves).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: mialgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 8,1 %); retención de líquidos (grave: 1,2 %); dolor. Frecuentes: reacciones locales tras la administración del medicamento.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel sanguíneo de bilirrubina (< 2,5 %); aumento G3/4 del nivel de fosfatasa alcalina (< 2,5 %). Poco frecuentes: aumento G3/4 del nivel de AST (< 1 %); aumento G3/4 del nivel de ALT (< 1 %).

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino

Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 5,7 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G4: 51,5 %); anemia (G3/4: 6,9 %); trombocitopenia (G4: 0,5 %). Frecuentes: neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 2,5 %).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3: 3,7 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 2 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,7 %). Poco frecuentes: insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares. Frecuentes: hipotensión arterial (G3/4: 0,7 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 9,6 %); vómitos (G3/4: 7,6 %); diarrea (G3/4: 6,4 %); estomatitis (G3/4: 2 %). Frecuentes: estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; lesiones ungueales (graves: 0,7 %); reacciones cutáneas (G3/4: 0,2 %).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: mialgia (grave: 0,5 %).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (grave: 9,9 %); retención de líquidos (grave: 0,7 %); fiebre (G3/4: 1,2 %). Frecuentes: reacciones locales tras la administración del medicamento; dolor.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento G3/4 del nivel sanguíneo de bilirrubina (2,1 %), aumento G3/4 del nivel de ALT (1,3 %). Poco frecuentes: aumento G3/4 del nivel de AST (0,5 %), aumento G3/4 del nivel de fosfatasa alcalina (0,3 %).

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 32 %); neutropenia febril (incluyendo neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: parestesia; cefalea; disgeusia; hipoestesia.

Trastornos cardíacos. Frecuentes: insuficiencia cardíaca.

Trastornos oculares. Muy frecuentes: lagrimeo excesivo, conjuntivitis.

Trastornos vasculares. Muy frecuentes: linfedema.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: epistaxis; dolor faringolaríngeo; faringitis; disnea; tos; rinorrea.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas; diarrea; vómitos; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; eritema; erupción cutánea; lesiones ungueales.

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: mialgia; artralgia; dolor en extremidades; dolor óseo; dolor de espalda.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia; edemas periféricos; fiebre; fatiga excesiva; inflamación de membranas mucosas; dolor; infección respiratoria aguda; dolor torácico; escalofríos. Frecuentes: letargo.

Resultados de los exámenes. Muy frecuentes: aumento de peso.

Reacciones adversas específicas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 100 mg/m² en combinación con trastuzumab

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: la toxicidad hematológica de la terapia combinada con trastuzumab y docetaxel aumentó en comparación con la monoterapia con docetaxel (32 % de casos de neutropenia grados III/IV frente a 22 %, utilizando los criterios NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Criterios Comunes de Toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.]). Debe tenerse en cuenta que la frecuencia de aparición de este efecto adverso en esta categoría de pacientes puede estar subestimada, ya que incluso con monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg/m², la neutropenia, según datos existentes, ocurre en el 97 % de los pacientes, de los cuales el 76 % son de grado IV (según la caída máxima del nivel de neutrófilos en sangre). La frecuencia de aparición de neutropenia febril o sepsis neutropénica también aumenta en pacientes que reciben la combinación de Herceptin y docetaxel (23 % frente a 17 % en comparación con pacientes en monoterapia con docetaxel).

Trastornos cardíacos. La insuficiencia cardíaca sintomática se detectó en el 2,2 % de los pacientes que recibieron la combinación de trastuzumab y docetaxel, en comparación con el 0 % en pacientes en monoterapia con docetaxel. En el grupo de estudio que recibió la combinación de docetaxel y trastuzumab, el 64 % de los pacientes habían recibido antraciclinas como terapia adyuvante en cursos previos, mientras que en el grupo con monoterapia con docetaxel, el 55 % habían recibido antraciclinas.

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con capecitabina

Infecciones y parasitosis. Frecuentes: candidiasis de la mucosa oral (G3/4: < 1 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 63 %); anemia (G3/4: 10 %). Frecuentes: trombocitopenia (G3/4: 3 %).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 1 %); pérdida de apetito. Frecuentes: deshidratación (G3/4: 2 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia (G3/4: < 1 %); parestesia (G3/4: < 1 %). Frecuentes: mareos; cefalea (G3/4: < 1 %); neuropatía periférica.

Trastornos oculares. Muy frecuentes: lagrimeo excesivo.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Muy frecuentes: dolor faringolaríngeo (G3/4: 2 %). Frecuentes: disnea (G3/4: 1 %); tos (G3/4: < 1 %); epistaxis (G3/4: < 1 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: estomatitis (G3/4: 18 %); diarrea (G3/4: 14 %); náuseas (G3/4: 6 %); vómitos (G3/4: 4 %); estreñimiento (G3/4: 1 %); dolor abdominal (G3/4: 2 %); dispepsia. Frecuentes: dolor en la parte superior del abdomen; sequedad de boca.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: síndrome mano-pie (G3/4: 24 %); alopecia (G3/4: 6 %); lesiones ungueales (G3/4: 2 %). Frecuentes: dermatitis; erupciones eritematosas (G3/4: < 1 %); cambio de color de uñas; onicolisis (G3/4: 1 %).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: mialgia (G3/4: 2 %); artralgia (G3/4: 1 %). Frecuentes: dolor en extremidades (G3/4: < 1 %); dolor de espalda (G3/4: 1 %).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (G3/4: 3 %); fiebre (G3/4: 1 %); fatiga excesiva / debilidad general (G3/4: 5 %); edemas periféricos (G3/4: 1 %). Frecuentes: letargo; dolor.

Resultados de los exámenes. Frecuentes: pérdida de peso; aumento G3/4 del nivel sanguíneo de bilirrubina (9 %).

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de mama tratados con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 3,3 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 32 %); anemia (G3/4: 4,9 %). Frecuentes: trombocitopenia (G3/4: 0,6 %); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 0,6 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3/4: 1,2 %); disgeusia (G3/4: 0 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 0 %).

Trastornos oculares. Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: 0,6 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: deterioro de la función del ventrículo izquierdo (G3/4: 0,3 %).

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: epistaxis (G3/4: 0 %); disnea (G3/4: 0,6 %); tos (G3/4: 0 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 2,4 %); diarrea (G3/4: 1,2 %); estomatitis/faringitis (G3/4: 0,9 %); vómitos (G3/4: 1,2 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia; lesiones ungueales (no hubo casos graves). Frecuentes: erupción con descamación (G3/4: 0,3 %).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: artralgia (G3/4: 0,3 %); mialgia (G3/4: 0,3 %).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: fatiga excesiva (G3/4: 3,9 %); retención de líquidos (grave: 0,6 %).

Descripción de reacciones adversas registradas en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado (o metastásico) sensible a hormonas con alto riesgo tratados con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona y ADT (estudio STAMPEDE)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 12 %), anemia, neutropenia febril (G3/4: 15 %).

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: hipersensibilidad (G3/4: 1 %).

Trastornos del sistema endocrino. Frecuentes: diabetes mellitus (G3/4: 1 %).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuentes: pérdida de apetito.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio (G3: 1 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (≥ G3: 2 %), cefalea. Frecuentes: mareos.

Trastornos oculares. Frecuentes: visión borrosa.

Trastornos cardíacos. Frecuentes: hipotensión (G3: 0 %).

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino. Muy frecuentes: disnea (G3: 1 %), tos (G3: 0 %), infección de las vías respiratorias superiores (G3: 1 %). Frecuentes: faringitis (G3: 0 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: diarrea (G3: 3 %), estomatitis (G3: 0 %), estreñimiento (G3: 0 %), náuseas (G3: 1 %), dispepsia, dolor abdominal (G3: 0 %), flatulencia. Frecuentes: vómitos (G3: 1 %).

Trastornos de la piel y de los tejidos subcutáneos. Muy frecuentes: alopecia (G3: 3 %), cambios en las uñas (G3: 1 %). Frecuentes: erupción cutánea.

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: mialgia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 2 %), síntomas similares a la gripe (G3: 0 %), astenia (G3: 0 %), retención de líquidos. Frecuentes: fiebre (G3: 1 %), candidiasis bucal, hipocalcemia (G3: 0 %), hipofosfatemia (G3/4: 1 %), hipokalemia (G3: 0 %).

Reacciones adversas en la terapia adyuvante con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama con metástasis en ganglios linfáticos (estudio TAX 316) y sin ellas (estudio GEICAM 9805), datos combinados

Infecciones y parasitosis. Muy frecuentes: infecciones (G3/4: 2,4 %); infecciones neutropénicas (G3/4: 2,6 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: anemia (G3/4: 3 %); neutropenia (G3/4: 59,2 %); trombocitopenia (G3/4: 1,6 %); neutropenia febril (G3/4: NS).

Trastornos del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 0,6 %).

Trastornos metabólicos y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 1,5 %).

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia (G3/4: 0,6 %); neuropatía periférica sensorial (G3/4: < 0,1 %). Frecuentes: neuropatía periférica motora (G3/4: 0 %). Poco frecuentes: síncope (G3/4: 0 %); manifestaciones de neurotoxicidad (G3/4: 0 %); somnolencia (G3/4: 0 %).

Trastornos oculares. Muy frecuentes: conjuntivitis (G3/4: < 0,1 %). Frecuentes: lagrimeo excesivo (G3/4: < 0,1 %).

Trastornos cardíacos. Frecuentes: arritmia (G3/4: 0,2 %).

Trastornos vasculares. Muy frecuentes: sofocos (G3/4: 0,5 %). Frecuentes: hipotensión arterial (G3/4: 0 %); flebitis (G3/4: 0 %). Poco frecuentes: linfedema (G3/4: 0 %).

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Frecuentes: tos (G3/4: 0 %).

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 5,0 %); estomatitis (G3/4: 6,0 %); vómitos (G3/4: 4,2 %); diarrea (G3/4: 3,4 %); estreñimiento (G3/4: 0,5 %). Frecuentes: dolor abdominal (G3/4: 0,4 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (persistente: < 3 %); manifestaciones cutáneas de toxicidad (G3/4: 0,6 %); lesiones ungueales (G3/4: 0,4 %).

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: mialgia (G3/4: 0,7 %); artralgia (G3/4: 0,2 %).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. Muy frecuentes: astenia (G3/4: 10 %); fiebre (G3/4: NS); edemas periféricos (G3/4: 0,2 %).

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias. Muy frecuentes: amenorrea (G3/4: NS).

Resultados de los exámenes. Frecuentes: aumento de peso (G3/4: 0 %); pérdida de peso (G3/4: 0,2 %).

Reacciones adversas específicas observadas durante la terapia adyuvante con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida en pacientes con cáncer de mama con metástasis en ganglios linfáticos (estudio TAX 316) y sin ellas (estudio GEICAM 9805).

Trastornos del sistema nervioso. En el estudio TAX316, la neuropatía periférica sensorial comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior en 84 pacientes (11,3 %) en el grupo TAC y en 15 pacientes (2 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 8 años), la neuropatía periférica sensorial persistió en 10 pacientes (1,3 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,3 %) en el grupo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la neuropatía periférica sensorial que comenzó durante el período de tratamiento persistió durante el seguimiento posterior en 10 pacientes (1,9 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 10 años y 5 meses), la neuropatía periférica sensorial persistió en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.

Trastornos cardíacos. En el estudio TAX 316, la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) se desarrolló en 26 pacientes (3,5 %) en el grupo TAC y en 17 pacientes (2,3 %) en el grupo FAC. En todos los pacientes, excepto uno en cada grupo, la ICC se diagnosticó más de 30 días después del inicio del tratamiento. Dos pacientes en el grupo TAC y cuatro en el grupo FAC fallecieron por insuficiencia cardíaca.

En el estudio GEICAM 9805, durante el período de seguimiento, la ICC se desarrolló en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo FAC.

Al final del período de seguimiento (la mediana real de duración del seguimiento fue de 10 años y 5 meses), no se observó ICC en ningún paciente del grupo TAC y 1 paciente del grupo TAC falleció por cardiomiopatía dilatada, mientras que en el grupo FAC la ICC persistió en 1 paciente (0,2 %).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. En el estudio TAX316, la alopecia que persistió durante el período de seguimiento se observó en 687 de 744 pacientes (92,3 %) en el grupo TAC y en 645 de 736 pacientes (87,6 %) en el grupo FAC.

Al final del período de seguimiento (la mediana real de duración del seguimiento fue de 8 años), la alopecia persistió en 29 pacientes del grupo TAC (3,9 %) y en 16 pacientes del grupo FAC (2,2 %).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior se observó en 49 pacientes (9,2 %) en el grupo TAC y en 35 pacientes (6,7 %) en el grupo FAC. La alopecia relacionada con el fármaco en estudio comenzó o empeoró durante el período de seguimiento en 42 pacientes (7,9 %) en el grupo TAC y en 30 pacientes (5,8 %) en el grupo FAC.

Al final del período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 10 años y 5 meses), la alopecia persistió en 3 pacientes (0,6 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias. En el estudio TAX316, la amenorrea que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior tras la finalización de la quimioterapia se observó en 202 de 744 pacientes (27,2 %) en el grupo TAC y en 125 de 736 pacientes (17,0 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 8 años), la amenorrea persistió en 121 de 744 pacientes (16,3 %) en el grupo TAC y en 86 pacientes (11,7 %) en el grupo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior se observó en 18 pacientes (3,4 %) en el grupo TAC y en 5 pacientes (1,0 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 10 años y 5 meses), la amenorrea persistió en 7 pacientes (1,3 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración. En el estudio TAX316, los edemas periféricos que comenzaron durante el período de tratamiento y persistieron durante el seguimiento posterior tras la finalización de la quimioterapia se observaron en 119 de 744 pacientes (16,0 %) en el grupo TAC y en 23 de 736 pacientes (3,1 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana real de duración del seguimiento fue de 8 años), los edemas periféricos persistieron en 19 pacientes (2,6 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,5 %) en el grupo FAC.

En el estudio TAX316, los edemas linfáticos que comenzaron durante el período de tratamiento y persistieron durante el seguimiento posterior tras la finalización de la quimioterapia se observaron en 11 de 744 pacientes (1,5 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana real de duración del seguimiento fue de 8 años), los edemas linfáticos persistieron en 6 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,1 %) en el grupo FAC.

En el estudio TAX316, la astenia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior tras la finalización de la quimioterapia se observó en 236 de 744 pacientes (31,7 %) en el grupo TAC y en 180 de 736 pacientes (24,5 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana real de duración del seguimiento fue de 8 años), la astenia persistió en 29 pacientes (3,9 %) en el grupo TAC y en 16 pacientes (2,2 %) en el grupo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, los edemas periféricos que comenzaron durante el período de tratamiento persistieron durante el seguimiento posterior en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 10 años y 5 meses), no se observaron edemas periféricos (0 %) en ningún paciente del grupo TAC, mientras que en el grupo FAC los edemas periféricos persistieron en 1 paciente (0,2 %). Los edemas linfáticos que comenzaron durante el período de tratamiento persistieron durante el seguimiento posterior en 5 pacientes (0,9 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento, los edemas linfáticos persistieron en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo TAC y en 1 paciente (0,2 %) en el grupo FAC.

La astenia que comenzó durante el período de tratamiento y persistió durante el seguimiento posterior se observó en 12 pacientes (2,3 %) en el grupo TAC y en 4 pacientes (0,8 %) en el grupo FAC. Al final del período de seguimiento, la astenia persistió en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo TAC y en 2 pacientes (0,4 %) en el grupo FAC.

Leucemia aguda / síndrome mielodisplásico. Durante 10 años de seguimiento en el estudio TAX 316, la leucemia aguda se detectó en 3 de 744 pacientes (0,4 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC. Durante el período de seguimiento (la mediana de duración del seguimiento fue de 8 años), 1 paciente (0,1 %) en el grupo TAC y 1 paciente (0,1 %) en el grupo FAC fallecieron por leucemia mielógena aguda. El síndrome mielodisplásico se diagnosticó en 2 de 744 pacientes (0,3 %) en el grupo TAC y en 1 de 736 pacientes (0,1 %) en el grupo FAC.

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, la leucemia aguda se desarrolló en 1 de 532 (0,2 %) pacientes en el grupo TAC. No se observaron casos en el grupo FAC.

En ninguno de los pacientes de los grupos de tratamiento se diagnosticó síndrome mielodisplásico.

Complicaciones neutropénicas. En la tabla 13 se muestra que la frecuencia de aparición de neutropenia de grado IV, neutropenia febril e infección neutropénica en pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF disminuyó tras hacerse obligatoria dicha profilaxis en el grupo TAC del estudio GEICAM.

Tabla 2

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin profilaxis primaria con G-CSF (estudio GEICAM 9805)

Reacciones adversas en pacientes con adenocarcinoma gástrico durante la terapia con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

Enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy frecuentes: infecciones neutropénicas, enfermedades infecciosas (G3/4: 11,7 %).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: anemia (G3/4: 20,9 %), neutropenia (G3/4: 83,2 %), trombocitopenia (G3/4: 8,8 %); neutropenia febril.

Alteraciones del sistema inmunitario. Muy frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (G3/4: 1,7 %).

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 11,7 %).

Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: neuropatía periférica sensorial (G3/4: 8,7 %). Frecuentes: vértigo (G3/4: 2,3 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 1,3 %).

Alteraciones del ojo. Frecuentes: lagrimeo aumentado (G3/4: 0 %).

Alteraciones del oído y del laberinto. Frecuentes: pérdida auditiva (G3/4: 0 %).

Alteraciones cardíacas. Frecuentes: arritmia (G3/4: 1,0 %).

Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: diarrea (G3/4: 19,7 %), náuseas (G3/4: 16 %), estomatitis (G3/4: 23,7 %), vómitos (G3/4: 14,3 %). Frecuentes: estreñimiento (G3/4: 1,0 %), dolor abdominal (G3/4: 1,0 %), esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,7 %).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 4,0 %). Frecuentes: erupción con picazón (G3/4: 0,7 %), alteraciones ungueales (G3/4: 0,7 %), descamación excesiva del epitelio cutáneo (G3/4: 0 %).

Alteraciones generales y en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 19,0 %), fiebre (G3/4: 2,3 %), retención de líquidos (grave/peligrosa para la vida: 1 %).

Reacciones adversas específicas en pacientes con adenocarcinoma gástrico durante la terapia con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas se presentaron en el 17,2 % y 13,5 % de los pacientes, respectivamente, sin tener en cuenta si se administró o no G-CSF. G-CSF se administró con fines de profilaxis secundaria en el 19,3 % de los pacientes (10,7 % de todos los ciclos de quimioterapia administrados). La neutropenia febril y las infecciones neutropénicas ocurrieron en el 12,1 % y 3,4 % de los pacientes que recibieron G-CSF, y en el 15,6 % y 12,9 % de los pacientes que no recibieron profilaxis con G-CSF (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones adversas en pacientes con cáncer de cabeza y cuello durante la terapia con docetaxel a una dosis de 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (estudio TAX 323)

Enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 6,3 %), infecciones neutropénicas.

Neoplasias benignas, malignas e in situ (incluyendo quistes y pólipos). Frecuentes: dolor asociado con tumor maligno (G3/4: 0,6 %).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 76,3 %), anemia (G3/4: 9,2 %), trombocitopenia (G3/4: 5,2 %). Frecuentes: neutropenia febril.

Alteraciones del sistema inmunitario. Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (no hubo casos graves).

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 0,6 %).

Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia/parosmia, neuropatía periférica sensorial (G3/4: 0,6 %). Frecuentes: vértigo.

Alteraciones del ojo. Frecuentes: lagrimeo aumentado, conjuntivitis.

Alteraciones del oído y del laberinto. Frecuentes: pérdida auditiva.

Alteraciones cardíacas. Frecuentes: isquemia miocárdica (G3/4: 1,7 %). Poco frecuentes: arritmia (G3/4: 0,6 %).

Alteraciones vasculares: Frecuentes: lesión venosa (G3/4: 0,6 %).

Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 0,6 %), estomatitis (G3/4: 4,0 %), diarrea (G3/4: 2,9 %), vómitos (G3/4: 0,6 %). Frecuentes: estreñimiento, esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0,6 %), dolor abdominal; dispepsia; hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,6 %).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 10,9 %). Frecuentes: erupción con picazón, piel seca, descamación excesiva del epitelio cutáneo (G3/4: 0,6 %).

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: mialgia (G3/4: 0,6 %). Alteraciones generales y en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 3,4 %), fiebre (G3/4: 0,6 %), retención de líquidos, edemas.

Resultados de pruebas. Frecuentes: aumento de peso.

Quimioterapia de inducción seguida de tratamiento posterior (estudio TAX 324)

Enfermedades infecciosas y parasitarias. Muy frecuentes: enfermedades infecciosas (G3/4: 3,6 %). Frecuentes: infecciones neutropénicas.

Neoplasias benignas, malignas e in situ (incluyendo quistes y pólipos). Frecuentes: dolor asociado con tumor maligno (G3/4: 1,2 %).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Muy frecuentes: neutropenia (G3/4: 83,5 %), anemia (G3/4: 12,4 %), trombocitopenia (G3/4: 4,0 %), neutropenia febril.

Alteraciones del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Muy frecuentes: anorexia (G3/4: 12,0 %).

Alteraciones del sistema nervioso. Muy frecuentes: disgeusia/parosmia (G3/4: 0,4 %); neuropatía periférica sensorial (G3/4: 1,2 %). Frecuentes: vértigo (G3/4: 2,0 %); neuropatía periférica motora (G3/4: 0,4 %).

Alteraciones del ojo. Frecuentes: lagrimeo aumentado. Poco frecuentes: conjuntivitis.

Alteraciones del oído y del laberinto. Muy frecuentes: pérdida auditiva (G3/4: 1,2 %).

Alteraciones cardíacas. Frecuentes: arritmia (G3/4: 2,0 %). Poco frecuentes: isquemia miocárdica.

Alteraciones vasculares. Poco frecuentes: lesión venosa.

Alteraciones gastrointestinales. Muy frecuentes: náuseas (G3/4: 13,9 %), estomatitis (G3/4: 20,7 %), vómitos (G3/4: 8,4 %), diarrea (G3/4: 6,8 %), esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 12,0 %), estreñimiento (G3/4: 0,4 %). Frecuentes: dispepsia (G3/4: 0,8 %), dolor abdominal e intestinal (G3/4: 1,2), hemorragias gastrointestinales (G3/4: 0,4 %).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: alopecia (G3/4: 4,0 %), erupción con picazón. Frecuentes: piel seca, descamación excesiva del epitelio cutáneo.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo. Frecuentes: mialgia (G3/4: 0,4 %).

Alteraciones generales y en el lugar de administración. Muy frecuentes: letargo (G3/4: 4,0 %), fiebre (G3/4: 3,6 %), retención de líquidos (G3/4: 1,2 %), edemas (G3/4: 1,2 %).

Resultados de pruebas. Muy frecuentes: pérdida de peso. Poco frecuentes: aumento de peso.

Datos de vigilancia poscomercialización

Neoplasias benignas, malignas e in situ (incluyendo quistes y pólipos). La administración de docetaxel en combinación con otros agentes antineoplásicos asociados con el desarrollo de un segundo tumor primario maligno se ha relacionado con casos de aparición de un segundo tumor primario maligno (frecuencia desconocida), incluyendo leucemia mielóide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin. En estudios clínicos controlados en pacientes con cáncer de mama tratadas con el régimen TAC, se han observado casos de leucemia mielóide aguda y síndrome mielodisplásico (frecuencia desconocida).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático. Se han notificado supresión de la médula ósea y otros efectos adversos hematológicos. También se han notificado casos de síndrome de coagulación intravascular diseminada, a menudo asociado con sepsis o insuficiencia multiorgánica.

Alteraciones del sistema inmunitario. Se han descrito varios casos de shock anafiláctico, a veces letal.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (frecuencia desconocida) en pacientes tratados con docetaxel que previamente habían presentado reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.

Alteraciones del sistema nervioso. La administración de docetaxel ha provocado casos raros de convulsiones o pérdida transitoria de conciencia. Estas reacciones a veces se observaron durante la infusión del fármaco.

Alteraciones del ojo. Se han notificado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, visión de luces parpadeantes, escotomas), que generalmente ocurren durante la infusión del fármaco y que suelen asociarse con reacciones de hipersensibilidad. Estos trastornos desaparecen espontáneamente tras interrumpir la infusión. Se han notificado casos raros, con o sin conjuntivitis asociada, debidos a obstrucción del conducto lagrimal y que provocan lagrimeo excesivo.

En pacientes que recibieron docetaxel se han observado casos de edema macular seroso (EMS).

Alteraciones del oído y del laberinto. Se han notificado casos raros de ototoxicidad, empeoramiento y/o pérdida de la audición.

Alteraciones cardíacas. Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.

En pacientes que recibieron docetaxel en regímenes combinados con doxorubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida, se han observado casos de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular (frecuencia desconocida), a veces letales.

Alteraciones vasculares. Se han notificado casos raros de trastornos tromboembólicos venosos.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la pared torácica. Se han notificado casos raros de síndrome de distrés respiratorio agudo, neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, a veces letales. En pacientes que recibieron radioterapia concomitante, se han observado casos raros de neumonitis por radiación.

Alteraciones gastrointestinales. Se han notificado casos raros de enterocolitis, incluyendo colitis, colitis isquémica y enterocolitis neutropénica, con posible resultado letal (frecuencia desconocida).

Se han descrito casos raros de deshidratación como consecuencia de trastornos gastrointestinales, incluyendo enterocolitis y perforaciones del tracto digestivo. Se han notificado casos raros de obstrucción intestinal e ileus.

Alteraciones hepáticas y biliares. Se han notificado casos muy raros de hepatitis, a veces letal (principalmente en pacientes con disfunción hepática previa al inicio de la quimioterapia).

Alteraciones renales y de las vías urinarias. Se han notificado casos de disfunción renal e insuficiencia renal. Aproximadamente en el 20 % de estos casos no se identificaron factores de riesgo para insuficiencia renal aguda, como el uso concomitante de fármacos nefrotóxicos o trastornos gastrointestinales.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Se han notificado casos muy raros de lupus eritematoso sistémico y reacciones cutáneas adversas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema exfoliativo agudo generalizado, durante el tratamiento con docetaxel. En algunos casos, el desarrollo de estas reacciones adversas podría estar influenciado por factores concomitantes. También se han notificado casos de lesiones con aspecto esclerodermiforme asociadas al uso de docetaxel, que generalmente preceden al edema linfático periférico. Se han notificado casos de alopecia persistente (frecuencia desconocida).

Alteraciones generales y en el lugar de administración. Se han notificado casos raros del fenómeno de reaparición de reacciones por radiación (reacciones agudas por radiación durante la quimioterapia, semanas, meses o años después de la radioterapia).

Se han descrito casos de reacción recurrente en el sitio de inyección (reaparición de reacción cutánea en un sitio previamente afectado por extravasación, tras la administración de docetaxel en otra zona), en un área donde previamente se había observado extravasación (frecuencia desconocida).

La retención de líquidos no se asoció con episodios agudos de oliguria o hipotensión arterial.

Se han notificado casos raros de deshidratación y edema pulmonar.

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Se han notificado casos de alteraciones en el equilibrio electrolítico. Se han descrito casos de hiponatremia, principalmente asociada con deshidratación, vómitos y neumonía. Se han observado hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente en relación con trastornos gastrointestinales, especialmente diarrea. Se ha notificado el síndrome de lisis tumoral, potencialmente letal (frecuencia desconocida).

Alteraciones del sistema musculoesquelético. Se han notificado casos de miositis asociada al uso de docetaxel (frecuencia desconocida).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en la dirección: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en nevera (entre +2 °C y +8 °C). Conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Este medicamento no debe mezclarse con ningún otro medicamento, excepto los indicados en la sección «Instrucciones especiales de uso».

Envase. 1 ml (20 mg) o 4 ml (80 mg) o 8 ml (160 mg) en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.