ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Taffa® Extra (Taffa Extra)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 compressa rivestita con film contiene ibuprofene - 600 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina; sodio carbossimetilcellulosa; lattosio monoidrato; biossido di silicio colloidale anidro; laurilsolfato sodico; magnesio stearato;

Rivestimento filmogeno: ipromellosa; biossido di titanio (E 171); macrogol.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma ovale, con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Ibuprofene.

Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) a breve emivita, dotato di proprietà analgesiche, antiinfiammatorie e antipiretiche, necessarie per un efficace trattamento delle malattie reumatiche.

Dosi diverse consentono di personalizzare la terapia in modo individuale.

È stato dimostrato sperimentalmente che le prostaglandine sono responsabili della comparsa del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita un marcato effetto inibitorio sulla sintesi delle prostaglandine, spiegando così il suo effetto analgesico, antiinfiammatorio e antipiretico. Queste proprietà determinano un sollievo dei sintomi legati all'infiammazione, al dolore e alla febbre.

Sullo stesso meccanismo si basano anche l'inibizione dell'aggregazione piastrinica, l'azione ulcerogena, la ritenzione di Na+ e acqua, nonché le reazioni broncospastiche come possibili effetti indesiderati.

Sebbene l'ibuprofene possa influenzare l'aggregazione piastrinica e il tempo di sanguinamento, non si verificano alterazioni clinicamente significative del tempo di protrombina o del tempo di coagulazione del sangue. L'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene, quando assunto contemporaneamente, può inibire competitivamente l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica. In alcuni studi farmacodinamici è stato osservato un effetto ridotto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione del trombossano o sull'aggregazione piastrinica quando 400 mg di ibuprofene venivano somministrati una volta sola 8 ore prima o 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio rapido (81 mg). Sebbene sussista incertezza riguardo all'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che un trattamento prolungato con ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Un effetto clinicamente rilevante dopo un uso occasionale di ibuprofene è improbabile (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmacocinetica

Assorbimento

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito, principalmente nell'intestino tenue. Dopo somministrazione orale di 200-600 mg di ibuprofene, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di 15-55 µg/ml viene raggiunta mediamente dopo 1-2 ore (tmax). Le concentrazioni massime nel plasma vengono raggiunte entro 45 minuti dopo l'assunzione orale a digiuno. Questo tempo può variare a seconda della forma farmaceutica.

Se l'ibuprofene viene assunto dopo un pasto, l'assorbimento avviene in modo significativamente più lento, la concentrazione massima nel plasma è inferiore e i livelli di picco si verificano dopo 1-2 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola di ibuprofene da 400 mg, la concentrazione di picco di 8-13 µg/ml nel liquido sinoviale viene raggiunta dopo 6 ore.

Distribuzione

L'ibuprofene è legato alle proteine plasmatiche per oltre il 99%. Il legame è un processo reversibile.

Metabolismo

Oltre il 50-60% della dose orale di ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi. Il metabolismo dell'ibuprofene è simile nei bambini e negli adulti.

Eliminazione

L'emivita plasmatica è di 1,5-2 ore. Il breve emivita indica che, anche dopo somministrazioni ripetute, non si verifica accumulo di ibuprofene. L'ibuprofene e i suoi metaboliti vengono eliminati quasi completamente dall'organismo entro 24 ore dall'assunzione orale. Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di metaboliti inattivi.

Dati preclinici

Potenziale mutageno e oncogeno

Gli studi di mutagenicità in vitro e in vivo (su batteri e linfociti umani) non hanno evidenziato effetti mutageni dell'ibuprofene. Negli studi sul potenziale oncogeno condotti su ratti e topi non è stata riscontrata alcuna attività cancerogena dell'ibuprofene.

In studi limitati, l'ibuprofene è stato rilevato nel latte materno a concentrazioni molto basse.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme reumatiche infiammatorie: artrite reumatoide, compresa l’artrite reumatoide giovanile o malattia di Still, spondilite anchilosante, osteoartrite e altre artropatie sieronegative non reumatoidi.

Forme reumatiche degenerative: artrosi, gonartrosi, coxartrosi, poliartrosi, spondilosi.

Forme reumatiche extra-articolari: mialgia, periartite, sindrome dolorosa spalla-gomito, borsite, tendinite, tenosinovite, dolore alla schiena, nevralgia causata da danni ai dischi intervertebrali.

Traumatismi dei tessuti molli, come rottura dei tendini e distorsione dei legamenti, dolore postoperatorio (vedi «Controindicazioni»), dolore dentale e dolore dopo interventi odontoiatrici.

Alleviamento del dolore in caso di dismenorrea.

Come terapia di supporto nel trattamento di infezioni con marcato componente infiammatorio o con febbre elevata.

Per il sollievo sintomatico del mal di testa, inclusa l’emicrania.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico/aspirina o altri FANS in anamnesi.
Terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).
Ulcera gastrica e/o duodenale o emorragia gastrointestinale in forma attiva, o recidive in anamnesi (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia in passato).
Malattie infiammatorie intestinali acute o pregresse (come morbo di Crohn, colite ulcerosa).
Emorragia gastrointestinale o perforazione associata all’uso di FANS in anamnesi.
Tendenza aumentata all’emorragia.
Insufficienza epatica grave (cirrosi epatica, ascite).
Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).
Insufficienza cardiaca grave (classe III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association - NYHA).
Trattamento del dolore postoperatorio dopo bypass aortocoronarico (o utilizzo del bypass cuore-polmone).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Altri FANS, inclusi salicilati. L’assunzione contemporanea di più FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico. Pertanto, si deve evitare l’uso contemporaneo di ibuprofene con altri FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). L’acido salicilico sposta l’ibuprofene dal legame con le proteine plasmatiche.

Glucocorticoidi. Aumento degli effetti indesiderati sul tratto gastrointestinale, rischio maggiore di emorragie e ulcere gastrointestinali (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Alcol. Aumento degli effetti indesiderati sul tratto gastrointestinale, rischio maggiore di emorragie gastrointestinali.

Diuretici, farmaci ipotensivi, β-bloccanti. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e dei farmaci ipotensivi, come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori) e i β-bloccanti. I diuretici possono inoltre aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Probenecide, sulfipirazone. Eliminazione ritardata dell’ibuprofene; l’effetto uricosurico del probenecide e del sulfipirazone è ridotto.

Anticoagulanti orali. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumento del rischio di emorragia gastrointestinale con l’assunzione di FANS (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi.

Acido acetilsalicilico. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza sull’estrapolazione di questi dati alla pratica clinica, non si può escludere che un trattamento prolungato con ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Un effetto clinicamente rilevante con l’uso occasionale di ibuprofene è improbabile.

Farmaci antidiabetici orali. L’effetto dei farmaci antidiabetici orali (derivati delle sulfoniluree) può essere potenziato dall’ibuprofene, come da altri FANS. Sono stati riportati rari casi di ipoglicemia in pazienti in terapia con sulfoniluree e contemporaneamente trattati con ibuprofene. È necessario monitorare regolarmente i livelli glicemici e, se necessario, adattare la dose del farmaco antidiabetico.

Antagonisti dei recettori H2 dell’istamina. Non è stata dimostrata un’interazione clinicamente rilevante tra ibuprofene e cimetidina o ranitidina.

Digossina. La concentrazione plasmatica di digossina può aumentare.

Fenitoina. La concentrazione plasmatica di fenitoina può aumentare.

Litio. I FANS possono ridurre l’eliminazione del litio, causando un aumento della concentrazione plasmatica del litio. Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica del litio.

Metotrexato. L’uso di FANS può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di metotrexato. I FANS possono inibire la secrezione del metotrexato nei tubuli prossimali e ridurne la clearance.

Baclofene. L’uso di FANS aumenta la tossicità del baclofene.

Chinoloni. Potenziamento dell’effetto sul sistema nervoso centrale.

Colestiramina. L’assunzione contemporanea di ibuprofene e colestiramina può ridurre l’assorbimento dell’ibuprofene a livello gastrointestinale. Tuttavia, l’importanza clinica di questa interazione non è nota.

Ciclosporina. Aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS.

Estratti vegetali. Il ginkgo biloba può aumentare il rischio di emorragie associate ai FANS.

Mifepristone. Teoricamente, la riduzione dell’efficacia del mifepristone può verificarsi a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS. Evidenze limitate indicano che l’assunzione combinata di FANS nel giorno dell’amministrazione di prostaglandine non ha effetti negativi sull’azione del mifepristone o delle prostaglandine sulla maturazione della cervice uterina o sulla contrattilità uterina, né riduce l’efficacia clinica dell’interruzione della gravidanza.

Antibiotici chinolonici. Studi sperimentali sugli animali hanno mostrato che le convulsioni associate ai chinoloni possono essere potenziate dai FANS. Nei pazienti che assumono contemporaneamente chinoloni e FANS, il rischio di convulsioni è aumentato.

Tacrolimus. Il rischio di nefrotossicità può aumentare con l’assunzione concomitante di tacrolimus e FANS.

Zidovudina. L’assunzione contemporanea di zidovudina e FANS aumenta il rischio di tossicità ematologica. In soggetti sieropositivi con alterata emostasi, dati indicano che l’assunzione contemporanea di zidovudina e FANS aumenta il rischio di emartrosi ed ematomi.

Inibitori del CYP2C9. L’associazione di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può prolungare il tempo di esposizione all’ibuprofene (substrato del CYP2C9). In uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9), è stato osservato un aumento dell’esposizione allo S(+)-ibuprofene di circa l’80–100%. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di ibuprofene se assunto contemporaneamente a forti inibitori del CYP2C9, specialmente con dosi elevate di ibuprofene o con voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche d'uso.

Per ridurre i rischi, si deve assumere la dose efficace più bassa possibile per alleviare i sintomi nel minor tempo di trattamento necessario.

Ulcerazioni gastrointestinali, emorragie o perforazioni possono verificarsi durante il trattamento con FANS, selettivi o non selettivi nei confronti della COX-2, in qualsiasi momento, anche senza sintomi premonitori o anamnesi positiva. Per ridurre questo rischio, si deve assumere la dose efficace più bassa possibile nel minor tempo di trattamento necessario.

Negli studi controllati con placebo è stato osservato che alcuni inibitori selettivi della COX-2 aumentano il rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari. Non è ancora chiaro se questo rischio sia direttamente correlato alla selettività COX-1/COX-2 dei singoli FANS. Poiché attualmente non sono disponibili dati comparativi di studi clinici per l'ibuprofene alle dosi massime e con terapie prolungate, un simile aumento di rischio non può essere escluso. Fino a quando non saranno disponibili informazioni adeguate, l'ibuprofene deve essere utilizzato nei pazienti con malattia ischemica cardiaca clinicamente confermata, patologie cerebrovascolari, occlusione delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. A causa di tale rischio, si deve assumere la dose efficace più bassa possibile nel minor tempo di trattamento necessario.

L'azione dei FANS sui reni comprende ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Pertanto, l'ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca e in altre condizioni in cui si verifica ritenzione idrica. Si deve inoltre prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, così come nei soggetti con rischio aumentato di ipovolemia.

L'assunzione contemporanea di alcol può potenziare gli effetti indesiderati dei FANS, in particolare quelli a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

Con l'uso prolungato di analgesici, può svilupparsi cefalea da abuso, che non deve essere trattata aumentando la dose del farmaco.

Riporti respiratori. L'ibuprofene può causare broncospasmo, orticaria o angioedema in pazienti affetti o con anamnesi di asma bronchiale, rinite cronica o malattie allergiche.

Alterazioni della funzionalità cardiaca, renale o epatica. È necessario prestare cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca, poiché l'assunzione di FANS può peggiorare la funzionalità renale. L'assunzione contemporanea abituale di altri analgesici aumenta ulteriormente questo rischio. In tali pazienti ad alto rischio, la dose deve essere mantenuta il più bassa possibile e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente, specialmente in caso di terapia prolungata.

I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca e ridurre la velocità di filtrazione glomerulare, aumentando anche la concentrazione plasmatica dei glicosidi cardiaci.

Si deve evitare l'uso del medicinale Taffa® Extra in combinazione con FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, poiché esiste un rischio aumentato di ulcere o emorragie (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, gli effetti indesiderati durante la terapia con FANS si verificano più frequentemente, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali.

Emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali. Durante l'uso di tutti i FANS sono state segnalate emorragie, ulcere e perforazioni gastrointestinali, anche con esito fatale. Queste possono verificarsi in qualsiasi momento del trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi complicanze gastrointestinali.

Il rischio di sviluppare emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose minima. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio di lesioni gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia concomitante protettiva (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di tossicità gastrointestinale, specialmente se anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio della terapia.

Si deve prestare cautela quando i pazienti assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori dell'aggregazione piastrinica, come l'acido acetilsalicilico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con ibuprofene, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

L'ibuprofene deve essere prescritto solo in caso di indicazioni rigorose e sotto stretta supervisione medica nei pazienti con complicanze gastrointestinali o alterazioni della funzionalità epatica, poiché lo stato degli organi interni può peggiorare (vedi «Effetti indesiderati»).

Effetto cardiovascolare e cerebrovascolare. I pazienti con ipertensione e/o insufficienza cardiaca scompensata devono essere adeguatamente monitorati e consigliati, poiché sono stati segnalati ritenzione idrica ed edema in relazione alla terapia con FANS.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto miocardico e ictus). In generale, studi epidemiologici non indicano che basse dosi di ibuprofene (ad esempio <1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca (NYHA II), malattia ischemica cardiaca, occlusione delle arterie periferiche e/o patologie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un'attenta valutazione e si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno). Si deve inoltre valutare attentamente il quadro clinico prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie alte dosi di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati segnalati casi di sindrome di Kounis in pazienti in trattamento con ibuprofene. La sindrome di Kounis è definita come sintomi cardiovascolari causati da una reazione allergica o da ipersensibilità legata al restringimento delle arterie coronarie, che potenzialmente può portare a infarto miocardico.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG), comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) ed esantema esfoliativo generalizzato acuto (AGEP), che possono essere potenzialmente letali, sono state segnalate con l'uso di ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese.

In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l'ibuprofene deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

In casi eccezionali, la varicella può causare infezioni cutanee gravi e complicanze nei tessuti molli. Attualmente non è escluso il coinvolgimento dei FANS nell'aggravamento di queste infezioni. Pertanto, si raccomanda di evitare la prescrizione di ibuprofene in caso di varicella.

Effetto sui reni. I pazienti con grave disidratazione o alterazioni post-operatorie del volume dei liquidi devono essere idratati prima di iniziare la terapia con ibuprofene e devono essere attentamente monitorati. Esiste un rischio di alterazione della funzionalità renale, specialmente nei bambini, adolescenti e pazienti anziani disidratati.

Durante terapie prolungate, come con altri FANS, può verificarsi necrosi papillare renale e altre lesioni del tessuto renale. Un danno renale tossico può verificarsi anche in pazienti in cui le prostaglandine renali svolgono un ruolo di supporto nella perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine renali, ridurre il flusso sanguigno renale e causare una chiara scompensazione renale. Queste reazioni si verificano soprattutto in pazienti con insufficienza renale, cardiaca ed epatica, in quelli che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE, nonché nei pazienti anziani.

Effetti ematologici. Come altri FANS, l'ibuprofene riduce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento.

Mascheramento dei sintomi dell'infezione di base. L'ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione, il che può portare a un ritardo nel trattamento specifico e quindi all'aggravamento dell'infezione. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica extralospedaliera e complicanze batteriche secondarie alla varicella. Se l'ibuprofene è prescritto per il trattamento della febbre o del dolore associato a un'infezione, si raccomanda di monitorare l'andamento della malattia infettiva. Ai pazienti in trattamento ambulatoriale si deve consigliare di consultare un medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Meningite asettica, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo. In singoli casi, con l'uso di ibuprofene sono stati osservati sintomi di meningite asettica. Tale effetto sembra essere più frequente in pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattie del collagene. Tuttavia, è stato osservato anche in pazienti senza queste malattie croniche.

Questo medicinale contiene monoidrato di lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta a un aumento della mortalità pre- e post-impianto e dell'embrio-fetotossicità. Inoltre, sono stati segnalati aumenti di malformazioni, inclusi difetti cardiaci, in animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante la fase di organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione dell'arteria polmonare dopo trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, durante il I e II trimestre di gravidanza, l'ibuprofene non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se una donna in cerca di gravidanza o in gravidanza durante il I o II trimestre assume ibuprofene, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico prenatale per oligoidramnios e coartazione dell'arteria polmonare deve essere considerato dopo esposizione a ibuprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Taffa® Extra deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione dell'arteria polmonare.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce coartazione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre a termine e per il neonato:

possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che porta a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale Taffa® Extra è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

I FANS passano nel latte materno. Per motivi di sicurezza, l'ibuprofene non è raccomandato per le donne che allattano al seno. Se il trattamento è indispensabile, il neonato deve essere passato all'alimentazione artificiale.

Fertilità

L'uso di ibuprofene può influire negativamente sulla fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che desiderano una gravidanza. Si deve considerare la sospensione dell'ibuprofene in donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. Tuttavia, è noto che l'ibuprofene può occasionalmente causare effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come riduzione della rapidità di reazione. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando è richiesta particolare attenzione, specialmente durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Ciò è particolarmente vero quando si assume contemporaneamente alcol.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per uso a breve termine. Deve essere utilizzata la dose minima efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

La dose deve essere adattata in base alle esigenze del paziente. La dose giornaliera raccomandata di ibuprofene è di 1200-1800 mg, suddivisi nell'arco della giornata. Per alcuni pazienti, una dose di mantenimento di 600-1200 mg al giorno può essere sufficiente. In singoli casi, può rendersi necessario aumentare la dose giornaliera fino a 2400 mg.

Dismenorrea

1200-1800 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni.

Cefalea, emicrania

La dose raccomandata del medicinale è di 600 mg. La dose massima giornaliera è di 2400 mg.

Modalità di somministrazione

La maggior parte dei pazienti senza disturbi gastrici può assumere il medicinale Taffa® Extra a digiuno, il che rappresenta un grande vantaggio quando si tratta di alleviare la rigidità mattutina delle articolazioni. La prima dose può essere assunta ogni giorno subito dopo il risveglio, accompagnata da una quantità sufficiente di liquidi. Le dosi successive devono essere assunte dopo i pasti.

La rigidità mattutina delle articolazioni può essere ridotta assumendo l'ultima dose immediatamente prima di andare a dormire. A tale scopo può essere utilizzato ibuprofene 400 mg.

Le compresse devono essere assunte con una quantità sufficiente di acqua. Le compresse devono essere inghiottite intere e non devono essere masticate, spezzate, frantumate o succhiate, per evitare disagio nella cavità orale e irritazione della gola.

Bambini

Il medicinale Taffa® Extra non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni di età.

Sovradosaggio

Sintomi di tossicità generalmente non sono stati osservati né nei bambini né negli adulti con dosi inferiori a 100 mg/kg di peso corporeo. Tuttavia, in alcuni casi, possono essere necessarie misure di supporto. Nei bambini, sintomi di tossicità sono stati osservati dopo l'assunzione di una dose pari o superiore a 400 mg/kg.

Sintomi. Nei pazienti che hanno assunto una quantità significativa di ibuprofene, i sintomi si sviluppano generalmente entro 4-6 ore. I sintomi più comuni di sovradosaggio sono nausea, vomito, dolore addominale, sonnolenza e debolezza. Per quanto riguarda il sistema nervoso centrale (SNC), gli effetti collaterali includono cefalea, acufeni, vertigini, convulsioni e perdita di coscienza. Raramente sono stati riportati nistagmo, acidosi metabolica, ipotermia, danni renali, emorragie gastrointestinali, coma, apnea e depressione del SNC e dell'apparato respiratorio. Sono stati inoltre riportati effetti tossici cardiovascolari, inclusi ipotensione, bradicardia e tachicardia. In caso di sovradosaggio significativo, è possibile lo sviluppo di insufficienza renale e danni epatici. Un sovradosaggio significativo è generalmente ben tollerato, purché non vengano assunti altri farmaci.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di ibuprofene. I pazienti devono essere trattati sintomaticamente se necessario. Dopo l'assunzione di una quantità potenzialmente tossica, deve essere somministrato carbone attivo entro un'ora. Se necessario, deve essere corretto l'equilibrio elettrolitico del siero ematico.

Se il farmaco è già stato assorbito, devono essere somministrate sostanze alcalinizzanti che favoriscono l'escrezione urinaria dell'ibuprofene.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'uso di FANS sono quelli che interessano il tratto gastrointestinale. Possono verificarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie, talvolta letali, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»), nausea, vomito, diarrea, meteorismo, costipazione, disturbi digestivi (dispepsia), dolore addominale, melena, ematemesi.

Dopo l'uso sono stati riportati stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. La gastrite è meno comune. Raramente sono stati riportati perforazioni del tratto gastrointestinale con l'uso di ibuprofene.

È stato descritto un peggioramento delle infezioni cutanee, causate da infezione (ad esempio, sviluppo di fascite necrotizzante), durante l'uso concomitante di FANS. Se compaiono segni di infezione o se l'infezione peggiora durante l'uso di ibuprofene, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (come infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego***»*** ).

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: «molto comune» (>1/10), «comune» (>1/100, <1/10), «non comune» (>1/1000, <1/100), «raro» (>1/10000, <1/1000), «molto raro» (<1/10000), «frequenza non nota» (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Con l'uso di ibuprofene sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Infezioni e infestazioni: non comune – rinite; raro – meningite asettica.

Dal sangue e sistema linfatico: raro – manifestazioni ematologiche come leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, neutropenia, anemia aplastica, anemia emolitica.

Dal sistema immunitario: non comune – ipersensibilità; raro – reazione anafilattica, sindrome da lupus da farmaci, anemia emolitica autoimmune.

Dal sistema psichico: non comune – insonnia, sensazione di ansia; raro – depressione, stati di confusione mentale; molto raro – disturbi psichici.

Dal sistema nervoso: comune – effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale, come riduzione della velocità di reazione (soprattutto in combinazione con alcol), cefalea, capogiri; non comune – parestesia, sonnolenza.

Da organi della vista: non comuni – disturbi visivi (i disturbi visivi di solito scompaiono se il trattamento viene interrotto); raro – ambliopia tossica, neuropatia ottica tossica, neurite ottica.

Da orecchio e labirinto: non comune – acufene, ipoacusia, capogiri.

Dal cuore: molto raro – insufficienza cardiaca, edema, infarto; frequenza non nota – sindrome di Kounis.

Dal sistema vascolare: molto raro – ipertensione arteriosa.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: non comune – asma bronchiale, broncospasmo, dispnea, rischio di edema polmonare acuto in pazienti con insufficienza cardiaca.

Dal tratto gastrointestinale: comune – disturbi digestivi, diarrea, nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, meteorismo, feci catramose, vomito con sangue, emorragie gastrointestinali; raro – gastrite, ulcere nel tratto gastrointestinale, stomatite ulcerosa, perforazione nel tratto gastrointestinale; molto raro – pancreatite; frequenza non nota – peggioramento del colite o della malattia di Crohn. Durante l'uso può verificarsi una sensazione temporanea di bruciore in bocca o in gola.

Dal fegato e vie biliari: non comune – epatite, ittero, alterazione della funzionalità epatica; molto raro – insufficienza epatica.

Da cute e tessuti sottocutanei: comune – esantema; raro – orticaria, prurito, porpora, edema angioneurotico; molto raro – gravi reazioni cutanee avverse (GRCAs) (inclusa eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica); frequenza non nota – eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), reazioni di fotosensibilità.

In casi eccezionali, in corso di varicella, possono verificarsi gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli (vedere anche «Infezioni e infestazioni»).

Da reni e vie urinarie: raro – nefropatia tossica in varie forme, compreso il necrosi papillare renale, nefrite interstiziale, alterazione della funzionalità renale con edema fino all'insufficienza renale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: comune – malessere/stanchezza; raro – edema.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https//aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.