Taclor®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TACLOR® (TAKLOR)

Composizione:

principio attivo: chlortalidone;

1 compressa contiene clortalidone 25,0 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; povidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; sodio amiloglobulato (Tipo A).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da bianco o quasi bianco a bianco con tonalità giallastra, di forma rotonda con superficie piatta e con taglio.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Farmaci diuretici non-tiazidici con attività moderata. Sulfonamidi semplici. Clortalidone. Codice ATC C03B A04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Clortalidone è un diuretico di tipo tiazidico ad azione prolungata.

I diuretici tiazidici e di tipo tiazidico, inclusa la clortalidone, agiscono principalmente a livello dei tubuli distali renali (tubulo contorto distale), inibendo il riassorbimento di Na e Cl, determinando l'eliminazione di circa il 15% del sodio filtrato a livello glomerulare, e aumentando il riassorbimento degli ioni calcio, il che può portare a ipercalcemia. L'aumento dell'apporto di ioni sodio e acqua nel tubulo collettore corticale e l'aumento della velocità del flusso urinario portano a un aumento della secrezione e dell'eliminazione degli ioni potassio e idrogeno.

Dosi elevate di clortalidone possono causare un aumento dell'eliminazione di bicarbonati a causa dell'inibizione della carbonico anidrasi, con alcalinizzazione delle urine.

Acidosi o alcalosi non influenzano in modo significativo l'effetto saluretico o diuretico della clortalidone. Durante un trattamento prolungato con clortalidone, l'eliminazione renale di calcio si riduce, il che può portare a ipercalcemia.

L'effetto diuretico si manifesta entro 2-3 ore dall'assunzione, raggiunge il massimo entro 4-24 ore e può persistere per 2-3 giorni.

La diuresi indotta dalla clortalidone porta a una riduzione del volume plasmatico, della gittata cardiaca e della pressione arteriosa sistemica. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la clortalidone riduce lentamente la pressione arteriosa. L'effetto antipertensivo della clortalidone si verifica all'inizio della terapia grazie alla riduzione del volume extracellulare e, di conseguenza, si verifica una riduzione della resistenza periferica. Con un trattamento prolungato, il volume extracellulare si normalizza, mentre l'efficacia antipertensiva persiste, il che potrebbe essere dovuto a una successiva riduzione della concentrazione di sodio nelle pareti vascolari e, quindi, a una riduzione della sensibilità alla noradrenalina.

La clortalidone esercita un effetto antiduretico nei pazienti con diabete insipido nefrogeno. Il meccanismo d'azione non è ancora chiarito.

La clortalidone è inefficace nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min e/o creatinina sierica superiore a 1,8 mg/100 ml).

Farmacocinetica.

Assorbimento

La clortalidone viene assorbita relativamente lentamente dal tratto gastrointestinale (t₅₀ di assorbimento è di circa 2,6 ore). La biodisponibilità della dose orale di 50 mg di clortalidone è di circa il 64%; la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 8-12 ore dall'assunzione.

Distribuzione

Il legame della clortalidone con le proteine plasmatiche è di circa il 75%, il volume di distribuzione è di 4 l/kg. Nel sangue è presente solo una piccola frazione di clortalidone libero a causa dell'ampio accumulo nei globuli rossi e del legame con le proteine plasmatiche.

Metabolismo ed eliminazione

Entro 120 ore dall'assunzione, circa il 70% della dose viene eliminato con le urine e le feci, principalmente in forma invariata. Il metabolismo epatico e l'escrezione biliare rappresentano solo una piccola parte del percorso di eliminazione. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è mediamente di 50 ore.

Popolazioni speciali

L'eliminazione della clortalidone è rallentata nei pazienti di età avanzata rispetto ai giovani volontari sani, anche se l'assorbimento è simile.

La clortalidone attraversa la barriera placentare e penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento

• dell'ipertensione arteriosa;
• degli edemi cardiaci, epatici e nefrogeni;
• dell'insufficienza cardiaca cronica;
• del diabete insipido nefrogeno, quando siano esclusi altri interventi terapeutici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al clortalidone, ad altri diuretici tiazidici e derivati dei sulfonamidi (possibilità di reazioni crociate, da usare con cautela nei pazienti con asma bronchiale) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• anuria (diuresi inferiore a 100 ml/giorno);
• grave insufficienza renale (diuresi marcatamente ridotta, clearance della creatinina <30 ml/min e/o creatinina sierica >1,8 mg/100 ml);
• glomerulonefrite;
• grave insufficienza epatica (precoma epatico e coma epatico);
• ipercalcemia;
• ipokaliemia resistente alla terapia o condizioni con aumentata perdita di potassio;
• grave iponatriemia;
• iperuricemia sintomatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate:

Litio

L'associazione contemporanea di clortalidone e litio determina un potenziamento degli effetti cardiotoxici e neurotossici del litio a causa della riduzione dell'escrezione del litio. Se l'assunzione di diuretici è indispensabile, è necessario un rigoroso monitoraggio dei livelli ematici di litio e un aggiustamento della dose.

Combinazioni che richiedono particolari precauzioni:

Farmaci che possono indurre torsade de pointes:

• antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo);
• alcuni antipsicotici: fenotiazine (ad esempio clorpromazina, tiotixene, levomepromazina, tiotridazina, trifluoperazina), benzamidi (ad esempio amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butirofenoni (ad esempio droperidolo, aloperidolo);
• altri: bepridile, cizapride, difemanile, eritromicina endovenosa, galofantine, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vinpocetina endovenosa.

Quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente al clortalidone, specialmente in caso di ipokaliemia, esiste un rischio aumentato di aritmie ventricolari, in particolare torsade de pointes. Prima di somministrare i farmaci sopra elencati in associazione al clortalidone, è necessario determinare e correggere il livello di potassio sierico. È necessario effettuare un monitoraggio regolare dell'ECG e determinare i livelli plasmatici di elettroliti. In caso di ipokaliemia, si raccomanda l'uso di farmaci che non inducono torsade de pointes.

Inibitori dell'ACE (ad esempio captopril, enalapril)

L'associazione contemporanea di clortalidone e inibitori dell'ACE (ad esempio captopril, enalapril), specialmente all'inizio del trattamento, può determinare una marcata riduzione della pressione arteriosa e alterazioni della funzionalità renale. Pertanto, si raccomanda di sospendere la terapia con diuretici 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con inibitori dell'ACE, al fine di ridurre la probabilità di ipotensione all'inizio della terapia.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico), inclusi inibitori della COX-2 e salicilati

I FANS (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico), inclusi gli inibitori della COX-2 e i salicilati, possono ridurre l'effetto antipertensivo e diuretico del clortalidone. L'assunzione di alte dosi di salicilati può potenziare l'effetto tossico dei salicilati sul sistema nervoso centrale. Se nei pazienti in trattamento con clortalidone si sviluppa ipovolemia, l'assunzione contemporanea di FANS può indurre un'insufficienza renale acuta.

Diuretici ipokaliemizzanti (ad esempio furosemide), glucocorticoidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH), carbenoxolone, penicillina G, salicilati, lassativi stimolanti, anfotericina B (per via parenterale)

L'associazione contemporanea di clortalidone e questi farmaci può causare alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, in particolare un aumento della perdita di potassio. Ciò è particolarmente importante in caso di terapia concomitante con glicosidi cardiaci. È necessario controllare regolarmente e, se necessario, correggere il livello plasmatico di potassio.

Altri diuretici, altri farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, inibitori dell'ACE, vasodilatatori, metildopa, guanetidina), nitrati, barbiturici, fenotiazine, antidepressivi triciclici, alcol

Gli effetti ipotensivi del clortalidone possono essere potenziati dall'assunzione di questi farmaci o dall'assunzione di alcol.

Glicosidi cardiaci

Se durante l'assunzione concomitante di clortalidone e glicosidi cardiaci si sviluppa ipokaliemia e/o ipomagnesiemia, la sensibilità del miocardio ai glicosidi cardiaci aumenta e gli effetti e le reazioni avverse dei glicosidi cardiaci si intensificano di conseguenza.

Possibili interazioni anche con i seguenti farmaci

Insulina, farmaci antidiabetici orali, farmaci uricosurici, simpaticomimetici (noradrenalina [norepinefrina], adrenalina [epinefrina])

Gli effetti di questi farmaci possono essere ridotti in caso di assunzione concomitante con clortalidone. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di insulina e dei farmaci antidiabetici orali.

Miorilassanti non depolarizzanti (tipo curarici) (ad esempio tubocurarina)

L'effetto dei miorilassanti di tipo curarico può essere potenziato o prolungato dal clortalidone. Nel caso in cui l'assunzione di clortalidone non possa essere interrotta prima dell'uso di miorilassanti di tipo curarico, l'anestesista deve essere informato del trattamento con clortalidone.

Citostatici (ad esempio ciclofosfamide, fluorouracile, metotrexate)

Il clortalidone può ridurre l'escrezione renale dei citostatici (ad esempio ciclofosfamide, fluorouracile, metotrexate). In caso di assunzione concomitante di citostatici, si può prevedere un aumento della tossicità midollare (in particolare lo sviluppo di granulocitopenia).

Colestiramina, colestipolo

L'assunzione contemporanea di colestiramina o colestipolo riduce l'assorbimento del clortalidone.

Pertanto, Taclor® deve essere assunto almeno un'ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.

Sali di calcio, vitamina D

L'assunzione concomitante di clortalidone e calcio o vitamina D può determinare un aumento della concentrazione sierica di calcio a causa della riduzione dell'escrezione.

Allopurinolo

Taclor® può potenziare le reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Amantadina

Il clortalidone può aumentare il rischio di effetti indesiderati dell'amantadina.

Beta-bloccanti, diazossido

Esiste un rischio aumentato di sviluppare iperglicemia con l'assunzione concomitante di Taclor® e beta-bloccanti o diazossido.

Ciclosporina

L'assunzione concomitante di ciclosporina può aumentare il rischio di iperuricemia e complicanze da gotta.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidina)

I farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidina) possono aumentare la biodisponibilità dei diuretici tiazidici, probabilmente a causa della riduzione della motilità gastrointestinale e del rallentamento dello svuotamento gastrico.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Alterazioni della funzione renale

Taclor® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie renali.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina pari a 30-60 ml/min e/o creatinina sierica pari a 1,1-1,8 mg/100 ml) la dose deve essere adeguata in base alle esigenze terapeutiche e alla tollerabilità (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min e/o creatinina sierica superiore a 1,8 mg/100 ml) i diuretici tiazidici e gli analoghi delle tiazidi, incluso il clortalidone, perdono il loro effetto diuretico (vedi sezione «Controindicazioni»).

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, possono causare azotemia nei pazienti con malattie renali. Un effetto cumulativo del farmaco può verificarsi nei pazienti con alterazioni della funzione renale. Se l'insufficienza renale progredisce, caratterizzata da un aumento dell'azoto totale nel sangue senza azoto proteico, si deve valutare l'opportunità di proseguire il trattamento. Si deve considerare l'interruzione della terapia diuretica.

Nel caso di abuso cronico del diuretico può svilupparsi un pseudosindrome di Bartter, caratterizzata dalla comparsa di edema. L'edema è un segno di aumento del livello di renina, che porta a iperaldosteronismo secondario.

L'effetto ipotensivo degli inibitori dell'ACE è potenziato da farmaci che aumentano l'attività del renina nel plasma (diuretici). Pertanto, la terapia con diuretici deve essere interrotta 2-3 giorni prima di iniziare il trattamento con inibitori dell'ACE, per ridurre il rischio di ipotensione all'inizio della terapia.

Alterazioni della funzione epatica

Taclor® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzione epatica o con malattia epatica in fase progressiva, poiché anche piccole alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico indotte dai diuretici tiazidici, specialmente nei pazienti con cirrosi epatica, possono indurre un coma epatico (vedi sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni metaboliche ed endocrine

I pazienti con diabete mellito o gotta richiedono particolare attenzione.

La terapia con diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, può influenzare la tolleranza al glucosio. Nei pazienti con diabete mellito può verificarsi un peggioramento del metabolismo, pertanto potrebbe essere necessario aggiustare la dose di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali. Durante il trattamento con clortalidone può manifestarsi un diabete mellito latente.

Il livello di acido urico nel sangue può aumentare durante il trattamento con clortalidone, ma le crisi di gotta sono raramente osservate durante una terapia prolungata.

Nei pazienti trattati a lungo con diuretici tiazidici e tiazidici-simili è stato osservato un lieve e parzialmente reversibile aumento del colesterolo totale, delle lipoproteine a bassa densità (LDL) o dei trigliceridi nel plasma.

Alterazioni elettrolitiche

Durante il trattamento con farmaci diuretici, gli elettroliti sierici (soprattutto potassio, sodio, calcio) devono essere controllati a intervalli regolari.

Un monitoraggio costante degli elettroliti sierici è particolarmente importante nei pazienti anziani, nei pazienti con ascite dovuta a cirrosi epatica e nei pazienti con edemi di origine renale. In tali condizioni, Taclor® può essere utilizzato solo sotto stretto controllo e solo nei pazienti in cui il livello di potassio sierico è entro i limiti normali e non vi sono segni di disidratazione.

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, possono causare alterazioni dell'equilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). I primi segni di alterazione dell'equilibrio idroelettrolitico includono secchezza della bocca, sete, debolezza, stanchezza, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, debolezza muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito.

L'ipokaliemia può inoltre aumentare la sensibilità del miocardio agli effetti tossici dei glicosidi cardiaci.

Il rischio maggiore di sviluppare ipokaliemia si osserva nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con diuresi aumentata, nei pazienti con insufficiente assunzione di elettroliti e nei pazienti in trattamento con corticosteroidi, ACTH, glicosidi cardiaci o lassativi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio.

Come per tutti i diuretici tiazidici e tiazidici-simili, la kaliuresi indotta dal clortalidone è dose-dipendente e il suo grado varia individualmente. Con una dose di 25 mg al giorno, la diminuzione della concentrazione di potassio nel siero è mediamente di 0,5 mmol/l. Durante un trattamento prolungato, la concentrazione di potassio nel siero deve essere determinata all'inizio del trattamento e poi dopo 3-4 settimane. Successivamente, in assenza di altri fattori che influenzano il livello di potassio (ad esempio vomito, diarrea, alterazioni della funzione renale), il livello di potassio nel siero può essere controllato ogni 4-6 mesi.

Se necessario, il clortalidone può essere associato a farmaci orali contenenti potassio o a diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio triamterene). In caso di terapia combinata, si deve verificare il livello di potassio nel siero. Se l'ipokaliemia è accompagnata da sintomi clinici (ad esempio debolezza muscolare, paralisi e alterazioni dell'ECG), l'uso del clortalidone deve essere interrotto.

L'associazione di clortalidone e potassio o diuretici risparmiatori di potassio non deve essere utilizzata nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell'ACE, a meno che tale combinazione non sia strettamente necessaria.

In condizioni di caldo, nei pazienti con edema può svilupparsi un'iponatriemia diluizionale. La carenza di cloruro è di solito lieve e non richiede trattamento.

I diuretici tiazidici e tiazidici-simili, incluso il clortalidone, possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un lieve e temporaneo aumento del calcio sierico senza noti disturbi del metabolismo del calcio. Una marcata ipercalcemia può essere un segno di iperparatiroidismo latente. Prima di effettuare esami sulla funzione delle paratiroidi, il clortalidone deve essere sospeso.

È stato dimostrato che i diuretici tiazidici e tiazidici-simili aumentano l'escrezione urinaria di magnesio. Ciò può portare a ipomagnesiemia.

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con grave scompenso cardiaco è possibile una riduzione dell'assorbimento del clortalidone.

Altri

Reazioni di ipersensibilità possono svilupparsi in pazienti con allergia o asma bronchiale anamnestici o senza storia allergica.

Avvertenze speciali

Durante la terapia con clortalidone si deve controllare regolarmente il livello degli elettroliti sierici (soprattutto potassio, sodio, ioni calcio), creatinina e urea, lipidi sierici (colesterolo e trigliceridi), acido urico e glicemia.

Si deve assicurare un adeguato apporto di liquidi durante il trattamento con clortalidone e si raccomanda un'alimentazione ricca di potassio (banane, verdure, noci) a causa dell'aumento delle perdite di potassio.

Il trattamento dell'ipertensione arteriosa con Taclor richiede controlli medici regolari.

La terapia con Taclor deve essere interrotta in caso di:

• alterazioni dell'equilibrio elettrolitico resistenti al trattamento;
• reazioni di ipersensibilità;
• disturbi gastrointestinali marcati;
• disturbi del sistema nervoso centrale;
• pancreatite;
• alterazioni del sistema emopoietico (anemia, leucopenia, trombocitopenia);
• colecistite acuta;
• comparsa di vasculite;
• peggioramento di un'eventuale miopia preesistente;
• livelli di creatinina nel siero superiori a 1,8 mg/100 ml o clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min.

Uso improprio

L'uso di clortalidone può portare a risultati positivi nei controlli antidoping. Non è possibile escludere conseguenze negative e gravi rischi per la salute derivanti dall'uso di clortalidone come sostanza dopante.

Sostanze ausiliarie

In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il clortalidone non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento.

Il clortalidone, come altri diuretici, può ridurre il flusso ematico placentare. Le tiazidi e gli analoghi delle tiazidi passano anche nella circolazione fetale e possono causare un'alterazione elettrolitica. Sono stati riportati casi di trombocitopenia nei neonati correlati all'uso di diuretici tiazidici.

Periodo di allattamento

Il clortalidone passa nel latte materno. Le donne che allattano non devono assumere clortalidone oppure devono astenersi dall'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

A causa della possibile comparsa di reazioni diverse e individuali, può verificarsi un alterato tempo di reazione, che può impedire la partecipazione attiva al traffico stradale, la guida di veicoli o il lavoro senza un appoggio stabile. Ciò è particolarmente evidente all'inizio del trattamento, in caso di aumento della dose, in associazione con altri farmaci ipotensivi, nel passaggio da un farmaco all'altro e con l'assunzione contemporanea di alcol.

Modalità e posologia.

La posologia dipende dal quadro clinico e dalla risposta del paziente alla terapia. Si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa. Una titolazione graduale della dose è raccomandata per i pazienti con malattia ischemica o aterosclerosi cerebrale, nonché dopo un infarto cardiaco o un ictus emorragico. Clortalidone viene assunto per via orale con una quantità sufficiente di liquido (1 bicchiere d'acqua). Se il medico ha prescritto una somministrazione singola, si assume al mattino con la colazione oppure al mattino e alla sera in caso di somministrazione due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata non prima di 2-3 settimane.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico. La sospensione della terapia deve avvenire riducendo gradualmente la dose.

Uso nei pazienti adulti:

Ipertensione arteriosa

Dose iniziale: 12,5* -50 mg al giorno; dose di mantenimento: 25-50 mg di clortalidone ogni due giorni.

Sindrome edematosa di origine specifica e insufficienza cardiaca

La dose iniziale raccomandata è di 50-100 mg al giorno; la dose massima giornaliera è di 200 mg; la dose di mantenimento è di 25-50 mg di clortalidone al giorno.

Diabete insipido nefrogeno

La dose iniziale è di 100 mg due volte al giorno; tuttavia, durante il proseguimento della terapia, la dose di mantenimento giornaliera può essere ridotta a 50 mg al giorno.

Pazienti anziani e pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con lieve insufficienza renale e nei pazienti anziani si raccomanda la dose minima efficace di clortalidone.

Negli anziani e/o nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min e/o creatinina sierica 1,1-1,8 mg/100 ml) la posologia deve essere adeguata alle esigenze terapeutiche e alla tollerabilità. I diuretici tiazidici e tiazidomimetici, nonché gli analoghi delle tiazidi, compreso il clortalidone, perdono l'effetto diuretico quando il clearance della creatinina è <30 ml/min e/o la creatinina sierica supera 1,8 mg/100 ml (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

La dose di clortalidone deve essere titolata con attenzione nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere sezione «Speciali avvertenze»). Taclor® non deve essere utilizzato in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza cardiaca

Nei pazienti con insufficienza cardiaca decompensata, il clortalidone viene praticamente non assorbito.

*Utilizzare farmaci contenenti clortalidone nella corrispondente posologia.

Bambini

L'esperienza nell'uso del medicinale nella popolazione pediatrica è limitata; pertanto, il clortalidone non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi da sovradosaggio

La sintomatologia acuta o cronica da sovradosaggio dipende dal grado di perdita di liquidi ed elettroliti.

Possibili sintomi:

Vertigini e debolezza, nausea, sonnolenza, dolore muscolare e crampi muscolari (ad esempio, crampi ai polpacci), cefalea, tachicardia, ipotensione, disturbi ortostatici e squilibri elettrolitici (ipokaliemia e/o iponatriemia).

La disidratazione e l'ipovolemia possono causare emocoagulazione, crampi, sonnolenza, letargia, confusione mentale, collasso e insufficienza renale acuta.

L'ipokaliemia può provocare affaticamento, debolezza muscolare, parestesie, paralisi, apatia, meteorismo e stitichezza oppure aritmie cardiache. Una perdita significativa di potassio può causare ostruzione intestinale paralitica o perdita di coscienza fino al coma ipokaliemico.

Trattamento. In caso di sintomi da sovradosaggio, il trattamento deve essere immediatamente interrotto. Oltre alle misure generali, è necessario monitorare i parametri vitali e, se necessario, correggerli in condizioni di terapia intensiva. Non esiste un antidoto specifico per il clortalidone. Se il paziente è cosciente, è necessario praticare una lavanda gastrica e somministrare assorbenti per ridurre l'assorbimento. In base alle indicazioni cliniche, può rendersi necessaria la somministrazione endovenosa di liquidi ed elettroliti, nonché il monitoraggio della pressione arteriosa, dell'equilibrio idro-elettrolitico e delle funzioni metaboliche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati per classi sistemico-organiche e frequenza di comparsa.

La frequenza di comparsa degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo:

molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 – <1/10); non comune (≥1/1000 – <1/100); raro (≥1/10 000 – <1/1000); molto raro (<1/10 000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico

Raro: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi ed eosinofilia.

Dal metabolismo

Molto comune: prevalentemente con l’uso di dosi elevate – ipokaliemia, iperuricemia (può causare riacutizzazione della gotta), aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue.

Comune: iponatriemia, ipomagnesemia, iperglicemia e glucosuria, peggioramento del decorso della malattia in pazienti con diabete mellito, manifestazione di diabete latente, aumento dei livelli di urea e creatinina (soprattutto all’inizio del trattamento).

Raro: ipercalcemia.

Molto raro: alcalosi ipoclorémica.

Dal sistema nervoso

Comune: cefalea, capogiri e debolezza.

Raro: parestesia.

Dagli organi della vista

Raro: disturbi della vista, riduzione della produzione di lacrime.

Dal sistema cardiocircolatorio

Comune: ipotensione, ipotensione ortostatica, palpitazioni.

Raro: aritmia cardiaca.

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino

Molto raro: edema polmonare idiopatico (allergico), difficoltà respiratorie.

Dal tratto gastrointestinale

Comune: perdita di appetito, bocca secca, disturbi gastrointestinali lievi, nausea, vomito, dolore e crampi nell’addome superiore, stitichezza e diarrea.

Molto raro: pancreatite.

Dal sistema epatobiliare

Raro: colestasi intraepatica o ittero.

Da cute e tessuto sottocutaneo

Comune: orticaria e altre forme di eruzioni cutanee, prurito.

Raro: fotosensibilizzazione, vasculite allergica.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Comune: ipotonia muscolare, crampi muscolari.

Da reni e sistema urinario

Molto raro: nefrite interstiziale allergico.

Dal sistema riproduttivo e ghiandole mammarie

Comune: impotenza

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.