Sufér®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Sufér® (SUFER®)

Composizione:

Principio attivo: complesso idrossido ferrico di saccarosio;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di ferro sotto forma di complesso idrossido ferrico di saccarosio;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per iniezioni endovenose.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione acquosa di colore marrone.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici per somministrazione parenterale. Preparati di ferro. Codice ATC B03AC.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il componente attivo del medicinale Sufér® , il complesso saccarosio-ferro, è costituito da nuclei polinucleari di idrossido di ferro (III) circondati esternamente da un gran numero di molecole di saccarosio legate non covalentemente. Il peso molecolare corrisponde a una massa molecolare media (Mr) di circa 43 kDa. Il nucleo polinucleare di ferro presenta una struttura simile a quella del centro della ferritina, la proteina fisiologica di deposito del ferro. Il complesso è stato progettato in modo tale che il ferro rilasciato venga trasportato in modo controllato alle proteine responsabili del suo trasporto e immagazzinamento nell'organismo (transferrina e ferritina, rispettivamente).

Dopo somministrazione endovenosa, il nucleo polinucleare di ferro del complesso viene principalmente captato dal sistema reticolo-endoteliale del fegato, della milza e del midollo osseo. In una seconda fase, il ferro viene utilizzato per la sintesi dell'emoglobina, della mioglobina e di altri enzimi contenenti ferro oppure immagazzinato nel fegato sotto forma di ferritina.

Efficacia clinica

Studi clinici hanno dimostrato che dopo somministrazione endovenosa del complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio, la risposta ematologica si verifica più rapidamente rispetto all'uso di forme orali solubili di ferro.

Farmacocinetica

Distribuzione

La ferrocinetica del complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio, marcato con 59Fe e 52Fe, è stata valutata in 6 pazienti con anemia e insufficienza renale cronica. Nei primi 6-8 ore, il 52Fe è stato captato da fegato, milza e midollo osseo. Si ritiene che la captazione del tracciante radioattivo da parte della milza, ricca di macrofagi, sia indicativa della captazione del ferro da parte del sistema reticolo-endoteliale.

Dopo somministrazione endovenosa in volontari sani di una dose singola del medicinale Sufér®, contenente 100 mg di ferro, la concentrazione massima di ferro è stata osservata dopo 10 minuti e ha raggiunto un valore medio di 538 mmol/l. Il volume di distribuzione nella camera centrale corrispondeva a quello del plasma (circa 3 litri).

Metabolismo

Dopo iniezione, il saccarosio viene quasi completamente scisso e il nucleo polinucleare di ferro viene principalmente captato dal sistema reticolo-endoteliale del fegato, della milza e del midollo osseo.

Nel corso di 4 settimane successive all'amministrazione, l'assorbimento del ferro da parte degli eritrociti marcato con 59Fe è variato tra il 68% e il 97%.

Eliminazione

La massa molecolare media del complesso è di circa 43 kDa, valore sufficientemente elevato da impedirne l'eliminazione renale. L'eliminazione renale del ferro entro le prime 4 ore dopo l'iniezione di 100 mg di ferro è inferiore al 5% della dose somministrata. Entro 24 ore, la concentrazione plasmatica totale di ferro è tornata ai livelli iniziali (prima della somministrazione), mentre l'eliminazione renale del saccarosio raggiunge circa il 75% della dose somministrata.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Attualmente non è noto se l'insufficienza renale o epatica influisca sulle proprietà farmacologiche del complesso di idrossido di ferro (III) con saccarosio (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza di ferro in pazienti ai quali non possono essere somministrati farmaci orali a base di ferro o in caso di inefficacia di tali trattamenti, nelle seguenti situazioni:

• intolleranza ai farmaci orali a base di ferro;
• presenza di malattie infiammatorie dell’apparato gastrointestinale (ad esempio colite ulcerosa) che possono peggiorare con la terapia a base di ferro orale;
• stati carenziali di ferro resistenti al trattamento, quando il controllo di tali condizioni con farmaci orali a base di ferro è insufficiente.

Sufér® deve essere utilizzato solo quando l’indicazione si basa su adeguati esami di laboratorio. Gli esami di laboratorio appropriati comprendono la determinazione dei livelli di emoglobina, ferritina sierica e saturazione della transferrina con ferro.

Controindicazioni.

L’uso del medicinale Sufér® è controindicato nelle seguenti condizioni:

• ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti;
• anemia non correlata alla carenza di ferro (ad esempio anemia emolitica, anemia megaloblastica dovuta a carenza di vitamina B12, alterazioni dell’eritropoiesi, ipoplasia del midollo osseo, anemia causata da avvelenamento da piombo);
• sovraccarico di ferro nell’organismo (emidosiderosi, emocromatosi) o alterazioni ereditarie dell’assorbimento del ferro (ad esempio anemia sideroachrestica, porfiria cutanea, talassemia);
• primo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sufér® è indicato per pazienti ai quali non possono essere somministrati farmaci orali a base di ferro a causa di intolleranza, inefficacia o presenza di malattie dell’apparato gastrointestinale. Non si deve somministrare contemporaneamente Sufér® con farmaci orali contenenti ferro, poiché l’assorbimento del ferro somministrato per via orale risulta ridotto.

Caratteristiche d'uso.

Le forme parenterali del ferro possono causare reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi gravi, potenzialmente letali. Sono state segnalate reazioni di questo tipo anche in pazienti nei quali precedenti somministrazioni di farmaci a base di ferro per via parenterale si erano svolte senza complicazioni. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che sono progredite fino al sindrome di Koynis (spasmo coronarico allergico acuto, che può causare infarto miocardico, vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il farmaco Sufér® deve essere somministrato ai pazienti che hanno manifestato reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci a base di ferro per somministrazione parenterale (ad esempio, ferro dextrano) solo in caso di assoluta necessità e adottando tutte le misure precauzionali.

Il trattamento con Sufér® deve essere prescritto dal medico solo dopo un'accurata definizione delle indicazioni.

Sufér® può essere somministrato solo se personale medico esperto nella valutazione e nel trattamento delle reazioni anafilattiche è immediatamente disponibile e se le strutture sono adeguatamente attrezzate per interventi di rianimazione. Prima di ogni somministrazione, il paziente deve essere interrogato circa eventuali reazioni avverse precedenti legate all'uso di farmaci a base di ferro per somministrazione endovenosa.

I sintomi tipici delle reazioni di ipersensibilità di tipo immediato comprendono: riduzione della pressione arteriosa, tachicardia (e persino shock anafilattico), sintomi respiratori (inclusi broncospasmo, edema della laringe e edema faringeo), sintomi gastrointestinali (inclusi crampi addominali, vomito) o sintomi cutanei (inclusi orticaria, eritema, prurito).

Ogni paziente deve essere monitorato per almeno 30 minuti dopo la somministrazione di farmaci a base di ferro per via parenterale, al fine di rilevare tempestivamente sintomi di reazioni di ipersensibilità. In caso di reazioni allergiche o segni di intolleranza durante la somministrazione del farmaco, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Per il trattamento immediato di reazioni anafilattiche/anafilattoidi acute, si raccomanda principalmente l'uso di adrenalina (ad esempio, 0,3 mg per via intramuscolare), seguito da antistaminici e/o corticosteroidi (questi ultimi hanno un inizio d'azione più lento).

Il rischio elevato di reazioni di ipersensibilità si osserva in pazienti con allergie preesistenti, compresa l'intolleranza ai farmaci, asma bronchiale grave in anamnesi, eczema o altre forme di atopia, nonché in pazienti con malattie immunologiche e infiammatorie (ad esempio lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).

Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, i farmaci a base di ferro per somministrazione parenterale devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Si deve evitare la somministrazione parenterale di ferro nei pazienti con disfunzione epatica quando il sovraccarico di ferro rappresenta un fattore scatenante. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli di ferro per evitare il sovraccarico.

Nei pazienti con livelli elevati di ferritina, i farmaci a base di ferro per somministrazione parenterale possono influire negativamente sull'andamento di un'infezione batterica o virale.

I farmaci a base di ferro per somministrazione parenterale devono essere utilizzati con cautela in caso di infezione acuta o cronica. Nei pazienti con infezione cronica, si deve effettuare una valutazione del rapporto beneficio/rischio. Si raccomanda di interrompere la somministrazione del farmaco Sufér® nei pazienti con batteriemia.

Durante l'infusione del farmaco, è necessario prestare particolare attenzione per evitare fuoriuscite paravenose. L'extravasazione del farmaco può causare dolore, infiammazione, necrosi tissutale e un'ipercolorazione cutanea marrone persistente nel sito interessato. In caso di extravasazione, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta immediatamente.

La riduzione della pressione arteriosa è generalmente osservata con l'uso di farmaci a base di ferro per somministrazione endovenosa. La soluzione deve essere somministrata con cautela. È necessario seguire rigorosamente le raccomandazioni relative alla velocità di infusione per evitare lo sviluppo di ipotensione arteriosa. Un aumento della dose o della velocità di somministrazione è associato a una maggiore frequenza di effetti indesiderati (in particolare ipotensione).

Particolare cautela deve essere esercitata nell'uso del farmaco Sufér® in pazienti con insufficienza epatica, cirrosi epatica scompensata, epatite epidemica, malattia di Rendu-Osler-Weber, malattie infettive renali in fase acuta e iperparatiroidismo non controllato.

Prima dell'uso, la fiala deve essere ispezionata per verificare la presenza di sedimenti o danni.

È possibile utilizzare solo la soluzione acquosa marrone che non contenga sedimenti.

Sufér® deve essere somministrato immediatamente dopo l'apertura della fiala.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

I dati sull'uso del complesso di ferro-saccarosio in donne incinte durante il I trimestre di gravidanza sono limitati. I dati sull'uso di farmaci parenterali a base di ferro durante il II e III trimestre di gravidanza (303 segnalazioni sugli esiti della gravidanza) hanno mostrato l'assenza di effetti indesiderati sulla salute della madre e del bambino.

Non è noto se il complesso idrossido di ferro (III) saccarosio attraversi la placenta. Il ferro legato alla transferrina attraversa la barriera placentare. Il ferro legato alla lattoferrina passa nel latte materno.

Non sono stati condotti studi sull'effetto sui livelli di ferro nei neonati.

Il farmaco è controindicato durante il I trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). L'uso del farmaco durante il II e III trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità.

È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio prima della somministrazione del farmaco durante la gravidanza, poiché le reazioni di ipersensibilità possono comportare un rischio per madre e feto (vedere il paragrafo «Caratteristiche d'uso»).

Dopo la somministrazione di forme parenterali di ferro a una donna incinta, nel feto può verificarsi bradicardia. Questo stato è generalmente transitorio e si verifica come conseguenza di una reazione di ipersensibilità nella madre. Durante la somministrazione endovenosa di farmaci a base di ferro in donne incinte, lo stato del feto deve essere attentamente monitorato.

È necessario considerare i dati relativi al peso corporeo prima della gravidanza per calcolare la quantità necessaria di ferro, al fine di evitare un sovradosaggio.

Allattamento al seno

I dati sull'escrezione del ferro nel latte materno umano dopo somministrazione endovenosa di saccarosio ferroso sono limitati. In uno studio clinico su 10 donne sane con carenza di ferro che allattavano al seno, è stata somministrata una dose di 100 mg di ferro sotto forma di complesso saccarosio. Dopo quattro giorni di trattamento, il livello di ferro nel latte materno non era aumentato e non differiva da quello del gruppo di controllo (n = 5). Non si può escludere l'effetto del ferro proveniente dal latte materno sulla salute del neonato/lattante; pertanto, il rapporto beneficio/rischio deve essere attentamente valutato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici. L'effetto sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari è improbabile. Tuttavia, in caso di comparsa di effetti indesiderati come vertigini, confusione mentale o sonnolenza dopo l'assunzione del farmaco, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari fino alla scomparsa dei sintomi.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale Sufér® deve essere somministrato lentamente per via endovenosa.

Il medicinale non è indicato per somministrazione intramuscolare o sottocutanea.

Durante e dopo la somministrazione di Sufér®, i pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità. È necessario garantire la disponibilità di un’adeguata terapia di emergenza (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

La dose cumulativa totale del medicinale deve essere calcolata individualmente per ogni paziente e non deve essere superata. La dose va calcolata in base al peso corporeo e al livello emoglobinico del paziente.

Nel caso in cui la dose totale richiesta superi la dose massima singola consentita di 200 mg (per iniezione) o 500 mg (per infusione), si raccomanda di somministrare il medicinale in frazioni.

Calcolo della dose

La dose cumulativa totale di Sufér®, equivalente al deficit totale di ferro (mg), viene determinata in base al livello emoglobinico (Hb) e al peso corporeo. La dose viene calcolata individualmente in base al deficit totale di ferro dell’organismo del paziente secondo la formula di Ganzoni:

deficit totale di ferro (mg) = peso corporeo (kg) × (livello normale di Hb (g/l) – livello di Hb del paziente (g/l)) × 0,24* + ferro depositato (mg).

Per pazienti con peso corporeo inferiore a 35 kg: livello normale di Hb – 130 g/l, quantità di ferro depositato – 15 mg/kg di peso corporeo.

Per pazienti con peso corporeo superiore a 35 kg: livello normale di Hb – 150 g/l, quantità di ferro depositato – 500 mg.

* Il coefficiente 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (contenuto di ferro nell’emoglobina = 0,34 %, volume ematico = 7 % del peso corporeo, coefficiente 1000 = conversione da «g» a «mg»).

Volume totale di Sufér® da somministrare (in ml)

= deficit totale di ferro (mg)

20 mg/ml

Tabella 1

Dose cumulativa totale di Sufér® (ml) da somministrare, in base al peso corporeo e al livello di Hb del paziente:

Tabella 2

Livello richiesto di Hb in base al peso corporeo del paziente:

Per convertire Hb (mmoli) in Hb (g/l), moltiplicare il primo valore per 16.

Dosi standard

Adulti: 5-10 ml del medicinale Sufér® (100-200 mg di ferro) da 1 a 3 volte alla settimana. Per la durata del trattamento e il fattore di diluizione, si veda più in basso.

Bambini da 3 anni in su: esistono solo dati limitati sull'uso del medicinale nei bambini. In caso di necessità clinica, si raccomanda di somministrare non più di 0,15 ml del medicinale Sufér® (3 mg di ferro) per kg di peso corporeo, non più di 3 volte alla settimana. Per la durata del trattamento e il fattore di diluizione, si veda più in basso.

Dosi massime tollerate singole o settimanali

Adulti

Per iniezione, la dose massima tollerata, somministrata non più di 3 volte alla settimana, è di 10 ml del medicinale Sufér® (200 mg di ferro), con una durata di somministrazione di almeno 10 minuti.

Per infusione, la dose massima tollerata, somministrata non più di 1 volta alla settimana:

• nei pazienti con peso corporeo superiore a 70 kg: 500 mg di ferro (25 ml del medicinale Sufér®) per almeno 3,5 ore;
• nei pazienti con peso corporeo di 70 kg o inferiore: 7 mg di ferro per kg di peso corporeo per almeno 3,5 ore.

È fondamentale rispettare rigorosamente il tempo di infusione, anche se il paziente non riceve la dose singola massima tollerata.

Se non si osserva un miglioramento dei parametri ematologici (aumento del livello di emoglobina di circa 1 g/l di sangue al giorno o di circa 10-20 g/l dopo 1-2 settimane dall'inizio del trattamento), è necessario rivedere la diagnosi iniziale del paziente ed escludere la presenza di una perdita ematica persistente.

Somministrazione

Sufér® può essere somministrato solo per via endovenosa mediante iniezione lenta, infusione gocciolata o direttamente nel circuito venoso del sistema di dialisi.

Sufér® non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.

Se la dose totale richiesta supera la dose singola massima consentita, la dose totale deve essere suddivisa in più somministrazioni.

Infusione endovenosa in gocce

Immediatamente prima della somministrazione, il medicinale Sufér® deve essere diluito esclusivamente in soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % secondo lo schema indicato nella tabella 3.

Tabella 3

Somministrazione endovenosa in bolo

Sufér® può essere somministrato anche per via endovenosa lentamente sotto forma di soluzione non diluita, alla velocità di 1 ml al minuto (5 ml di medicinale Sufér® (100 mg di ferro) vengono somministrati in 5 minuti), ma il volume massimo della soluzione non deve superare i 10 ml di medicinale Sufér® (200 mg di ferro) per singola iniezione.

Dopo l’iniezione, il paziente deve mantenere il braccio disteso. È necessario evitare l’extravasazione del farmaco, poiché potrebbe causare dolore, infiammazione, necrosi tissutale e una colorazione bruna duratura della cute nel sito di iniezione (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Iniezione nel ramo venoso del circuito di dialisi

Sufér® può essere somministrato direttamente nel ramo venoso del circuito di dialisi durante la seduta di emodialisi, rispettando scrupolosamente le istruzioni previste per l’iniezione endovenosa.

Bambini

A causa dell’insufficienza di dati, non si raccomanda l’uso del medicinale Sufér® per il trattamento dei bambini di età inferiore a 3 anni.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio può provocare un’eccessiva saturazione acuta di ferro nell’organismo, che può manifestarsi come emosiderosi. In caso di sovradosaggio, si raccomanda l’impiego di terapie sintomatiche e, se necessario, di sostanze leganti il ferro (chelanti).

Effetti indesiderati.

Tra gli effetti indesiderati più comuni durante gli studi clinici vi è la disgeusia, che si è verificata con una frequenza di 4,5 eventi ogni 100 soggetti. Tra gli altri effetti indesiderati comuni vi sono nausea, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa e dolore nel sito di infusione, che si sono verificati con una frequenza da 1 a 2 eventi ogni 100 soggetti.

Tra gli effetti indesiderati seri più importanti, associati all'uso del medicinale, vi sono le reazioni di ipersensibilità, che si sono verificate con una frequenza di 0,25 eventi ogni 100 soggetti durante gli studi clinici. Reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazioni anafilattoidi/anafilattiche) si sono verificate raramente. In generale, le reazioni anafilattoidi/anafilattiche sono effetti indesiderati molto gravi che possono portare a esiti letali (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). I sintomi comprendono collasso circolatorio, ipotensione arteriosa, tachicardia, sintomi respiratori (broncospasmo, edema della laringe, edema faringeo, ecc.), sintomi gastrointestinali (dolore addominale, vomito, ecc.) e sintomi cutanei (orticaria, eritema, prurito, ecc.).

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (≤ 1/10000), non noto (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza, poiché questi eventi sono stati riportati esclusivamente durante studi post-marketing e non durante studi clinici).

Dal sistema immunitario

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non comune: aumento del livello di ferritina nel siero.

Disturbi del sistema nervoso

Comune: alterazione transitoria del gusto, in particolare sensazione di sapore metallico (disgeusia), capogiri.

Non comune: cefalea, parestesia, ipoestesia.

Raro: perdita di coscienza, sonnolenza.

Disturbi cardiaci

Non comune: ipotensione arteriosa e collasso, tachicardia.

Raro: palpitazioni.

Non noto: sindrome di Koitinis.

Disturbi vascolari

Comune: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Non comune: sensazione di calore, flebite.

Non noto: tromboflebite superficiale nel sito di iniezione.

Dal sistema respiratorio, toracico e mediastinico

Non comune: dispnea.

Dal sistema urinario

Non comune: cromaturia.

Disturbi gastrointestinali

Comune: nausea.

Non comune: vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, eruzione cutanea.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: spasmi muscolari, mialgia, artralgia, dolore agli arti, dolore alla schiena.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: reazioni nel sito di iniezione/infusione¹.

Non comune: dolore toracico, brividi, astenia, affaticamento, edemi periferici, dolore.

Raro: aumento della sudorazione (iperidrosi), febbre.

Parametri di laboratorio

Non comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamiltransferasi.

Raro: aumento del livello ematico di lattato deidrogenasi.

¹ Le reazioni più frequentemente riportate sono: dolore nel sito di iniezione/infusione, extravasazione, irritazione, cambiamento del colore della pelle, ematomi, prurito.

Effetti indesiderati segnalati in studi post-marketing spontanei

Frequenza non nota: alterazioni della coscienza, bradicardia, tromboflebite.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della conservazione.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Durata della conservazione dopo l’apertura dell’ampolla. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Durata della conservazione dopo diluizione con soluzione fisiologica. La stabilità chimica e fisica dopo diluizione a temperatura ambiente è di 12 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
Non congelare.

Incompatibilità.

Sufér® può essere miscelato solo con soluzione sterile di cloruro di sodio 0,9%. Non è consentito aggiungere altri solventi per somministrazione endovenosa o farmaci terapeutici, poiché esiste il rischio di precipitazione e/o di altre interazioni farmaceutiche. La compatibilità con contenitori in polietilene e cloruro di polivinile non è stata studiata.

Confezione.

Ampolle di vetro da 5 ml, 5 pezzi in una confezione blister; 1 confezione blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 18030, Oblast’ di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzars’ka, 108. Tel.: (044) 281-01-01.