Суфер

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СУФЕР® (SUFER®)

Состав:

действующее вещество: гидроксид железа (III) сахарозидный комплекс;

1 мл раствора содержит 20 мг железа в виде гидроксида железа (III) сахарозидного комплекса;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства: водный раствор коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антианемические средства для парентерального применения. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Активный компонент лекарственного средства Суфер**®**, сахароза железа, состоит из многокоровых центров гидроксида железа (III), снаружи окруженных большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Масса комплекса соответствует средней молекулярной массе (М_r), составляющей приблизительно 43 кДа. Многокоровый центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим белком. Комплекс разработан таким образом, чтобы обеспечивать контролируемую доставку железа к белкам, ответственным за его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многокоровый центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или сохраняется в печени в виде ферритина.

Клиническая эффективность

Клинические исследования показали, что после внутривенного введения гидроксида железа (III) в комплексе с сахарозой гематологический ответ наступает быстрее, чем при применении пероральных растворимых форм железа.

Фармакокинетика.

Распределение

Оценка феррокинетики гидроксида железа (III) в комплексе с сахарозой, меченого ⁵⁹Fe и ⁵²Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов ⁵²Fe захватывался печенью, селезёнкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезёнкой, богатой макрофагами, является характерным признаком захвата железа ретикуло-эндотелиальной системой.

После внутривенного введения здоровым добровольцам однократной дозы лекарственного средства Суфер®, содержащей 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объём распределения в центральной камере соответствовал объёму плазмы (приблизительно 3 литра).

Метаболизм

После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многокоровый центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами ⁵⁹Fe колебалось от 68 % до 97 %.

Выведение

Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведение почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составляет менее 5 % от введённой дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови снижалась до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составляло приблизительно 75 % от введённой дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

На данный момент неизвестно, влияют ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства гидроксида железа (III) в комплексе с сахарозой (см. раздел «Особенности применения»).

Клинические характеристики.

Показания.

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа, или в случае их неэффективности в следующих случаях:

• непереносимость пероральных препаратов железа;
• наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;
• дефицит железа, резистентный к лечению, в случаях, когда контроль состояния с помощью пероральных препаратов железа недостаточен.

Суфер® следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих лабораторных исследованиях. К соответствующим лабораторным анализам относятся определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки, насыщение трансферрина железом.

Противопоказания.

Применение лекарственного средства Суфер® противопоказано при следующих состояниях:

• гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие дефицита витамина В₁₂, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• перенасыщение организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);
• I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Суфер® показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа из-за их непереносимости, неэффективности или наличия заболеваний желудочно-кишечного тракта. Не следует одновременно применять Суфер® с содержащими железо пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, принимаемого внутрь, снижается.

Особенности применения.

Парентеральные формы железа могут привести к развитию реакций гиперчувствительности немедленного типа, включая серьезные анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуэна (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может вызвать инфаркт миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, железодекстрану), препарат Суфер® следует применять только в случае крайней необходимости, соблюдая все меры предосторожности.

Лечение препаратом Суфер® должен назначать только врач после точного определения показаний.

Суфер® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут после введения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления симптомов реакций гиперчувствительности. При возникновении аллергических реакций или признаков непереносимости во время применения лекарственного средства следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно),
далее — применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеющих более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с наличием аллергии, включая непереносимость лекарственных средств, тяжелую бронхиальную астму в анамнезе, экзему или другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушением функции печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа для предотвращения перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно влиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства Суфер® пациентам с бактериемией.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание предотвращению паравенозного экстравазации. Паравенозная экстравазация препарата может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительному коричневому окрашиванию кожи в этом месте. При паравенозной экстравазации следует немедленно прекратить введение лекарственного средства.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Раствор необходимо вводить с осторожностью. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных эффектов (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Суфер® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю — Ослера — Вебера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреозом.

Перед применением ампулы следует осмотреть на наличие осадка и повреждений.

Применять можно только коричневый водный раствор, не содержащий осадка.

Суфер® следует вводить немедленно после вскрытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении сахарозного комплекса железа беременным женщинам в
I триместре беременности. Данные о применении препарата железа в парентеральной форме беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщения о результатах беременности) показали отсутствие неблагоприятного влияния на здоровье матери и ребенка.

До настоящего времени неизвестно, проникает ли гидроксид железа (III) сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможное применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение польза/риск перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»).

После введения беременным парентеральных форм железа у плода может возникнуть брадикардия. Обычно это состояние транзиторное и возникает как следствие реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения препаратов железа беременным следует тщательно контролировать состояние плода.

Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Период кормления грудью

Данные о выделении железа с грудным молоком у человека после внутривенного введения железа сахарозы ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с дефицитом железа, кормивших грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. Через четыре дня после лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение польза/риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или сонливость после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Суфер**®** вводить медленно, внутривенно.

Препарат не предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Во время и после применения лекарственного средства Суфер**®** необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Должна быть обеспечена возможность проведения соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчёт дозы

Общая кумулятивная доза лекарственного средства Суфер®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента по формуле Гансони:

общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) × 0,24* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = пересчёт «г» в «мг»).

Общий объём лекарственного средства Суфер®, который необходимо ввести (в мл)

= общий дефицит железа (мг)
20 мг/мл

Таблица 1

Общая кумулятивная доза препарата Суфер® (мл), которую необходимо применять, с учётом массы тела и уровня Hb пациента:

Масса тела	Общая кумулятивная доза препарата Суфер® (20 мг железа/мл) для введения
(кг)	Hb 60 г/л	Hb 75 г/л	Hb 90 г/л	Hb 105 г/л
	мл	мл	мл	мл
10	15	15	12,5	10
15	25	22,5	17,5	15
20	32,5	27,5	25	20
25	40	35	30	27,5
30	47,5	42,5	37,5	32,5
35	62,5	57,5	50	45
40	67,5	60	55	47,5
45	75	65	57,5	50
50	80	70	60	52,5
55	85	75	65	55
60	90	80	67,5	57,5
65	95	82,5	72,5	60
70	100	87,5	75	62,5
75	105	92,5	80	65
80	112,5	97,5	82,5	67,5
85	117,5	102,5	85	70
90	122,5	107,5	90	72,5

Таблица 2

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента:

Масса тела	Необходимый Hb
< 35 кг	130 г/л
≥ 35 кг	150 г/л

Для пересчета Hb (ммоль) в Hb (г/л) необходимо умножить первое значение на 16.

Стандартная дозировка

Взрослые: 5–10 мл лекарственного средства Суфер® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Длительность применения и коэффициент разведения см. ниже.

Дети от 3 лет: данные об использовании препарата у детей ограничены. При клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства Суфер® (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Длительность применения и коэффициент разведения см. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза

Взрослые

При инъекционном введении максимальная переносимая доза, вводимая не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства Суфер® (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 минут.

При инфузии максимальная переносимая доза, вводимая не более 1 раза в неделю:

• пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл лекарственного средства Суфер®) в течение не менее 3,5 часов;
• пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на 1 кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.

Необходимо строго соблюдать продолжительность инфузии, даже если пациенту не вводится максимально переносимая разовая доза.

Если не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 10–20 г/л через 1–2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение

Суфер® можно вводить только внутривенно путем медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственно в венозный участок диализной системы.

Суфер® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу, общую дозу следует разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение

Непосредственно перед введением лекарственное средство Суфер® необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3.

Таблица 3

Доза препарата Суфер® (мг железа)	Доза препарата Суфер® (мл)	Максимальный объем стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения	Минимальное время введения
50 мг	2,5 мл	50 мл	8 минут
100 мг	5 мл	100 мл	15 минут
200 мг	10 мл	200 мл	30 минут
300 мг	15 мл	300 мл	1,5 часа
400 мг	20 мл	400 мл	2,5 часа
500 мг	25 мл	500 мл	3,5 часа

Внутривенное струйное введение

Суфер® можно также вводить внутривенно медленно в виде неразбавленного раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл лекарственного средства Суфер® (100 мг железа) вводят за 5 мин), однако максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства Суфер® (200 мг железа) за одну инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного выхода препарата, поскольку это может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительному коричневому окрашиванию кожи в месте инъекции (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы

Суфер® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы во время сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Дети.

В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применение лекарственного средства Суфер® для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться гемосидерозом. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, при необходимости, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции.

К наиболее частым побочным реакциям во время клинических испытаний относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением лекарственного средства, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд и т.д.).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в ходе постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Нечасто: повышение уровня ферритина в сыворотке крови.

Неврологические расстройства

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия), головокружение.

Нечасто: головная боль, парестезия, гипестезия.

Редко: потеря сознания, сонливость.

Кардиальные нарушения

Нечасто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Неизвестно: синдром Коуэна.

Сосудистые расстройства

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: ощущение жара, флебит.

Неизвестно: поверхностный тромбофлебит в месте инъекции.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: хроматурия.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: реакции в месте инъекции/инфузии¹.

Нечасто: боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль.

Редко: повышенное потоотделение (гипергидроз), лихорадка.

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтрансферазы.

Редко: повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

¹ Наиболее часто сообщали о: боли в месте инъекции/инфузии, экстравазации, раздражении, изменении цвета кожи, гематомах, зуде.

Следующие побочные реакции получены из спонтанных отчетов постмаркетинговых исследований

Частота неизвестна: нарушения сознания, брадикардия, тромбофлебит.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после вскрытия ампулы. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

Срок годности после разведения физиологическим раствором. Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре составляет 12 часов.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте. Хранить при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.

Несовместимость.

Суфер® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не разрешается, поскольку существует риск преципитации и/или другой фармацевтической взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка.

По 5 мл ампулы стеклянные № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.