Stimuloton®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO STIMULOTON® (STIMULOTON®)

Composizione:

principio attivo: sertralina;

1 compressa contiene 50 mg di sertralina (come 55,95 mg di cloridrato di sertralina);

eccipienti: magnesio stearato, idrossipropilcellulosa, sodio carbossimetilamido glicolato (tipo A), fosfato di calcio diidrato, cellulosa microcristallina;

rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rivestite, bianche o quasi bianche, biconvesse, di forma ovale, con incisione stilizzata «E 271» su un lato e una linea sull'altro lato, inodori.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Codice ATC N06AB06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La sertralina è un potente e specifico inibitore in vitro del reuptake neuronale della serotonina (5-HT), che negli animali produce un potenziamento degli effetti della 5-HT. La sertralina ha un effetto solo molto debole sui processi di reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. Alle dosi cliniche, la sertralina blocca il reuptake della serotonina nelle piastrine umane. Il farmaco non mostra effetti stimolanti, sedativi, anticolinergici o cardiotoxici negli esperimenti sugli animali. In studi controllati su volontari sani, la sertralina non ha mostrato effetti sedativi e non ha influenzato le funzioni psicomotorie. Poiché la sertralina inibisce selettivamente il reuptake della 5-HT, non aumenta l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali è associato a una riduzione del numero di recettori noradrenergici nel cervello, un fenomeno osservato anche con altri antidepressivi e agenti anti-ossessivi efficaci clinicamente.

La sertralina non causa sviluppo di abuso da farmaci. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che confrontava il potenziale di abuso della sertralina, dell'alprazolam e della d-amfetamina in soggetti umani, la sertralina non ha indotto effetti soggettivi positivi indicativi di potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti che assumevano alprazolam o d-amfetamina mostravano punteggi significativamente più elevati di tendenza all'abuso, euforia e potenziale dipendenza farmacologica rispetto ai pazienti che assumevano placebo. La sertralina non ha indotto effetti stimolanti o ansia associati all'assunzione di d-amfetamina, né effetti sedativi o alterazioni psicomotorie associate all'alprazolam. La sertralina non induce stimolazione positiva nei macachi reso, addestrati ad automedicarsi con cocaina, e non sostituisce lo stimolo discriminativo né della d-amfetamina né del pentobarbital nei macachi reso.

Efficacia e sicurezza clinica

Disturbo depressivo maggiore. Sono stati condotti studi su pazienti ambulatoriali con depressione che avevano risposto alla terapia al termine di una fase iniziale aperta di 8 settimane di trattamento con sertralina a dosi da 50 a 200 mg/giorno. Questi pazienti (n = 295) sono stati randomizzati in gruppi per continuare a ricevere sertralina a dosi da 50 a 200 mg/giorno o placebo per 44 settimane in uno studio in doppio cieco. La frequenza di recidive nel gruppo di pazienti che assumevano sertralina è risultata statisticamente significativamente inferiore rispetto a quella del gruppo placebo. La dose media nei partecipanti che hanno completato lo studio è stata di 70 mg/giorno. La percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia (definiti come pazienti senza recidiva) nei gruppi sertralina e placebo è stata rispettivamente dell'83,4% e del 60,8%.

Disturbo da stress post-traumatico (PTSD). I dati aggregati complessivi di pazienti con PTSD in 3 studi indicano una percentuale di risposta alla terapia inferiore negli uomini rispetto alle donne. In due studi clinici con popolazione complessiva con risultati positivi, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia è risultata simile tra donne e uomini nei gruppi che assumevano sertralina rispetto al placebo (donne: 57,2% rispetto al 34,5%; uomini: 53,9% rispetto al 38,2%). Il numero di uomini e donne era rispettivamente di 184 e 430; i risultati erano più costanti nelle donne, mentre negli uomini a livello basale erano presenti altre variabili (maggiore abuso di sostanze, maggiore durata della malattia, causa del trauma, ecc.) correlate a una minore efficacia del farmaco.

Elettrofisiologia cardiaca / In uno studio approfondito sull'intervallo QTc allo stato stazionario in condizioni di esposizione sopra-terapeutica in volontari sani (che assumevano una dose di 400 mg/giorno, il doppio della dose giornaliera massima raccomandata), il limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 90% per la differenza media corretta nel tempo di QTcF tra sertralina e placebo, ottenuta con metodo dei minimi quadrati (11,666 ms), ha superato il valore soglia predefinito di 10 ms al tempo di 4 ore dopo l'assunzione del farmaco. L'analisi concentrazione-risposta ha indicato una debole correlazione positiva tra QTcF e concentrazione plasmatica di sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. In base al modello concentrazione-risposta, il valore soglia per un allungamento clinicamente significativo di QTcF (cioè >10 ms per l'intervallo di confidenza previsto al 90%) aumentava di almeno 2,6 volte rispetto a quello osservato con la Cmax media (86 ng/ml) dopo l'assunzione della dose massima raccomandata di sertralina (200 mg/giorno) (vedi sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso», «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Disturbo ossessivo-compulsivo in pazienti pediatrici. Sicurezza ed efficacia della sertralina (50–200 mg/giorno) sono state studiate nel trattamento di bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni), non depressi, in terapia ambulatoriale per disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Dopo una settimana iniziale di assunzione cieca singola con placebo, i pazienti sono stati randomizzati nei gruppi sertralina o placebo per 12 settimane con dosaggio flessibile. I bambini (6–12 anni) hanno iniziato con una dose di 25 mg. I pazienti nel gruppo sertralina hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto al gruppo placebo, valutato mediante la Scala pediatrica ossessivo-compulsiva di Yale-Brown (CY-BOCS) (p = 0,005), la Scala ossessivo-compulsiva globale del National Institute of Mental Health, USA (NIMH) (p = 0,019) e la Scala di valutazione clinica globale – Miglioramento (p = 0,002). Inoltre, nei pazienti del gruppo sertralina si è osservata una tendenza a un maggiore miglioramento rispetto al gruppo placebo nella Scala di valutazione clinica globale – Gravità della malattia (p = 0,089). Il punteggio medio CY-BOCS a livello basale e la media della variazione del punteggio rispetto al basale nel gruppo placebo erano rispettivamente 22,25 ± 6,15 e –3,4 ± 0,82, mentre nel gruppo sertralina erano rispettivamente 23,36 ± 4,56 e –6,8 ± 0,87. In un'analisi retrospettiva, la percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia, definiti come pazienti con riduzione di almeno il 25% del punteggio CY-BOCS (parametro primario di efficacia) rispetto al basale al termine dello studio, è stata del 53% nel gruppo sertralina rispetto al 37% nel gruppo placebo (p = 0,03).

Dati sull'efficacia a lungo termine del farmaco in pazienti pediatrici non sono disponibili.

Bambini. Non sono disponibili dati sull'uso di sertralina in bambini di età inferiore a 6 anni.

Studio post-marketing sulla sicurezza SPRITES. È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing su 941 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni, per valutare la sicurezza a lungo termine della terapia con sertralina (con e senza psicoterapia) rispetto alla sola psicoterapia, per un periodo fino a 3 anni, riguardo alla maturazione cognitiva, emotiva, fisica e puberale. Lo studio è stato condotto in condizioni di pratica clinica su bambini e adolescenti con diagnosi primaria di DOC, depressione o altri disturbi d'ansia, valutando cognizione (test «Trails B» e indice «BRIEF»), regolazione comportamentale/emotiva (indice comportamentale di regolazione «BRIEF») e maturazione fisica/puberale (indice standardizzato «altezza/peso/indice di massa corporea (IMC)» e stadio di Tanner). La sertralina è approvata per l'uso pediatrico solo per pazienti di età ≥6 anni con DOC (vedi sezione «Indicazioni»). La standardizzazione di ciascun parametro primario rispetto alle norme per sesso ed età ha mostrato che i risultati complessivi corrispondevano a uno sviluppo normale. Non sono state osservate differenze statisticamente significative rispetto ai valori basali, ad eccezione dell'indice di massa corporea. Gli analisi comparativi hanno mostrato risultati statisticamente significativi per il peso corporeo, ma l'entità della variazione era minima.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo 14 giorni di assunzione di sertralina a dosi da 50 a 200 mg (per via orale, una volta al giorno) in soggetti umani, la concentrazione plasmatica massima si raggiunge tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione. Il cibo non modifica in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione. Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione. La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico («effetto di primo passaggio») nel fegato.

Sulla base di dati da studi clinici e studi in vitro, si può concludere che la sertralina è metabolizzata attraverso diversi percorsi, inclusi quelli mediati dagli enzimi CYP3A4, CYP2C19 e CYP2B6 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). La sertralina e il suo metabolita principale, la desmetilsertralina, sono substrati della glicoproteina-P in vitro.

Eliminazione. La semivita media della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). In base alla semivita terminale, si osserva un'accumulazione del farmaco (con un aumento del livello di circa due volte) fino al raggiungimento delle concentrazioni di stato stazionario, che si verificano dopo 1 settimana di assunzione giornaliera. La semivita della N-desmetilsertralina è di 62–104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'uomo, e i loro metaboliti finali vengono eliminati nelle feci e nell'urina in quantità simili. Solo una frazione molto piccola (< 0,2%) della sertralina viene escreta nell'urina in forma invariata.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica della sertralina nel range di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Bambini con DOC. La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e in 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. In questi pazienti la dose è stata aumentata gradualmente mediante titolazione fino a una dose giornaliera di 200 mg in 32 giorni, partendo da 25 o 50 mg con incrementi successivi. L'assunzione di dosi da 25 e 50 mg ha mostrato tollerabilità simile. A stato stazionario con dosi di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina nel gruppo di bambini di età 6-12 anni erano circa il 35% più elevate rispetto al gruppo di età 13-17 anni e il 21% più elevate rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nei parametri di clearance tra maschi e femmine. Pertanto, per l'uso in bambini, specialmente con basso peso corporeo, si raccomanda una bassa dose iniziale e un aumento graduale della dose con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani. Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e negli anziani non differisce significativamente da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Alterazioni della funzione epatica. In pazienti con danno epatico, la semivita della sertralina è prolungata e l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) è aumentata di tre volte (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Alterazioni della funzione renale. In pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa accumulazione di sertralina.

Farmacogenomica. In soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina erano circa il 50% più elevati rispetto a quelli con metabolismo rapido del CYP2C19. Il significato clinico di questo fenomeno non è chiaro; pertanto è necessario titolare la dose in base alla risposta clinica del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La sertralina è indicata per il trattamento dei seguenti disturbi:

• episodi depressivi maggiori. Prevenzione delle ricadute negli episodi depressivi maggiori;
• disturbo di panico con o senza agorafobia;
• disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra i 6 e i 17 anni;
• disturbo d'ansia sociale;
• disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

È controindicata l’associazione contemporanea di sertralina con inibitori irreversibili della monoamino ossidasi (MAO) a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, con sintomi quali agitazione, tremore e ipertermia. La terapia con sertralina non deve essere iniziata almeno entro 14 giorni dal termine del trattamento con un inibitore irreversibile della MAO. L’uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un inibitore irreversibile della MAO.

È controindicata l’associazione di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicati

Inibitori della monoamino ossidasi (IMAO)

IMAO irreversibili (ad esempio selegilina). È controindicato l’uso concomitante di sertralina con IMAO irreversibili, come la selegilina. La terapia con sertralina può essere iniziata non prima di 14 giorni dopo l’interruzione del trattamento con un IMAO irreversibile. L’uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un IMAO irreversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide). A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, non si deve usare sertralina in combinazione con inibitori reversibili selettivi della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione di un inibitore reversibile della MAO, l’intervallo prima di iniziare la terapia con sertralina può essere inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di interrompere l’uso di sertralina almeno 7 giorni prima di iniziare la terapia con un IMAO reversibile (vedi sezione «Controindicazioni»).

IMAO reversibili non selettivi (linezolid). L’antibiotico linezolid è un debole IMAO reversibile non selettivo e non deve essere somministrato ai pazienti che assumono sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati eventi avversi gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con un IMAO (ad esempio, blu di metilene) e avevano iniziato l’assunzione di sertralina, o che avevano interrotto la terapia con sertralina poco prima di iniziare l’uso di un IMAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclonia, sudorazione intensa, nausea, vomito, vampate, vertigini e ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide

In uno studio con singola dose bassa di pimozide (2 mg) è stato osservato un aumento dei livelli di pimozide di circa il 35%. Tale aumento dei livelli non è stato associato a modifiche degli esami ECG. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l’associazione concomitante di sertralina e pimozide è controindicata a causa dell’indice terapeutico ristretto del pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandato l’uso concomitante con sertralina

Farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale e alcol

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato l’effetto dell’alcol, della carbamazepina, dell’aloperidolo o della fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in soggetti sani. Tuttavia, l’associazione di sertralina con alcol non è raccomandata.

Altri farmaci serotoninergici

(Vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda cautela nell’associazione di sertralina con oppioidi (come il fentanil, usato principalmente durante l’anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico) e con altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine e triptani).

Precauzioni speciali di impiego

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell’intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio tachicardia ventricolare tipo torsione di punta) aumenta con l’uso concomitante di altri farmaci che prolungano l’intervallo QTc (ad esempio alcuni antipsicotici e antibiotici) (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacodinamica»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l’assunzione concomitante di sertralina e litio non ha modificato in modo significativo la farmacocinetica del litio, ma ha aumentato il tremore rispetto al placebo, indicando una possibile interazione farmacodinamica. Quando si associa sertralina con litio, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg/giorno non determina un’inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, dati da singoli casi riportano un’elevata esposizione alla fenitoina in pazienti che assumono sertralina; si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, con opportune correzioni della dose di fenitoina. Inoltre, l’associazione del farmaco con fenitoina può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina. Non si può escludere la possibilità di una riduzione dei livelli plasmatici di sertralina sotto l’effetto di altri induttori dell’enzima CYP3A4, come fenobarbital, carbamazepina, estratti di erba di San Giovanni e rifampicina.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazione della coordinazione, sensazione di confusione, ansia e agitazione dopo l’assunzione concomitante di sertralina e sumatriptano. I sintomi del sindrome serotoninergica possono svilupparsi anche con l’uso di altri farmaci della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, si raccomanda un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Warfarin

L’assunzione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e warfarin ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che in rari casi può portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all’inizio del trattamento con sertralina e alla sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina

L’assunzione concomitante con cimetidina ha causato una riduzione significativa della clearance della sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è noto. La sertralina non ha influenzato le proprietà beta-bloccanti dell’atenololo. Non è stata osservata alcuna interazione tra sertralina alla dose di 200 mg/giorno e digossina.

Farmaci che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia aumenta con l’uso concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inclusa la sertralina, con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico e ticlopidina) o con altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bloccanti della trasmissione neuromuscolare

Gli SSRI possono ridurre l’attività della colinesterasi plasmatica, causando un prolungamento del blocco della trasmissione neuromuscolare da parte della mivacurio o di altri bloccanti neuromuscolari.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

La sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell’isoenzima CYP2D6. L’assunzione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg/giorno ha causato un aumento moderato (in media del 23–37%) delle concentrazioni plasmatiche di desipramina a stato stazionario (indicatore di attività dell’isoenzima CYP2D6). Interazioni clinicamente significative possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico ristretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C (in particolare propafenone e flecainide), gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici tipici, specialmente in caso di assunzione di sertralina a dosi elevate.

La sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del substrato CYP2C19 (diazepam) e dei substrati CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). I risultati degli studi in vitro indicano che la sertralina ha un potenziale molto ridotto di inibizione del CYP1A2 o non lo ha affatto.

L’assunzione giornaliera di tre bicchieri di succo di pompelmo ha causato un aumento dei livelli plasmatici di sertralina di quasi il 100% in uno studio incrociato su 8 soggetti sani di nazionalità giapponese. Pertanto, si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sulla base dei risultati dello studio di interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere la possibilità di un aumento ancora maggiore dell’esposizione alla sertralina con l’uso concomitante di potenti inibitori dell’enzima CYP3A4, come gli inibitori della proteasi, chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone. Ciò vale anche per gli inibitori moderati del CYP3A4, come aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Si deve evitare l’assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

In soggetti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli plasmatici di sertralina aumentano di circa il 50% rispetto a soggetti con metabolismo rapido del CYP2C19 (vedi sezione «Farmacocinetica»). Non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche con potenti inibitori del CYP2C19, come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM)

Durante l'uso di SSRI, inclusa la terapia con sertralina, sono stati riportati casi di sindromi potenzialmente letali come la SS o la SNM. Il rischio di sviluppare SS o SNM con l'uso di SSRI aumenta quando si somministrano contemporaneamente altri agenti serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, amfetamine, triptani) e agenti che interferiscono con il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della monoamino ossidasi, ad esempio blu di metilene), farmaci antipsicotici, altri antagonisti della dopamina e oppioidi. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi

I dati disponibili da studi controllati sull'intervallo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. È necessario un adeguato monitoraggio medico durante tali cambiamenti terapeutici, specialmente quando si passa alla sertralina da farmaci a lunga emivita come la fluoxetina.

Altri agenti serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti 5-HT

L'uso concomitante di sertralina con altri agenti che potenziano la trasmissione serotoninergica, come amfetamine, triptofano, fenfluramina, agonisti 5-HT o preparati a base di erbe come l'estratto di iperico (Hypericum perforatum), deve essere effettuato con cautela e tale terapia combinata dovrebbe essere evitata (a causa di possibili interazioni farmacodinamiche).

Prolungamento dell'intervallo QTc / tachicardia ventricolare torsione di punta

Durante il periodo post-marketing, sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e di tachicardia ventricolare torsione di punta, soprattutto in pazienti con fattori di rischio. L'effetto sul prolungamento dell'intervallo QTc è stato confermato in uno studio QTc su volontari sani, con un rapporto esposizione-risposta statisticamente significativo. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con ulteriori fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc, come malattie cardiache, ipokaliemia o ipomagnesiemia, prolungamento dell'intervallo QTc in anamnesi familiare, bradicardia e uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QTc (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni» e «Farmacodinamica»).

Esacerbazione di ipomaniacalità o mania

Sono stati riportati casi di sintomi maniacali/ipomaniacali in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi approvati, inclusa la sertralina. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. Se si manifestano segni di una fase maniacale, l'uso di sertralina deve essere interrotto.

Schizofrenia

I sintomi psicotici possono peggiorare in pazienti con schizofrenia.

Convulsioni

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni: la sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile; nei pazienti con epilessia controllata, l'uso della sertralina richiede un attento monitoraggio. Nei pazienti in cui si verificano convulsioni, il farmaco deve essere sospeso.

Suicidio / pensieri suicidi / tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti e manifestazioni suicidarie). Questo rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione significativa. Poiché il miglioramento clinico può non verificarsi nelle prime settimane o per periodi più lunghi di terapia, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica tale miglioramento. L'esperienza clinica indica generalmente che il rischio di suicidio aumenta nelle prime fasi della guarigione.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la sertralina possono anch'essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti e manifestazioni suicidarie. Inoltre, questi disturbi possono coesistere con un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, analoghe precauzioni adottate nel trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore sono necessarie anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

È noto che i pazienti con manifestazioni suicidarie in anamnesi o con pensieri suicidi marcati prima dell'inizio della terapia presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidari; pertanto, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio durante il trattamento. Un'analisi metanalitica dei dati provenienti da studi clinici controllati con placebo sull'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichici ha mostrato un aumento del rischio di comportamenti suicidari con l'uso di antidepressivi nei pazienti di età inferiore a 25 anni rispetto al placebo.

I pazienti, in particolare quelli con alto rischio di suicidio, devono essere attentamente monitorati, specialmente all'inizio della terapia e dopo qualsiasi modifica della dose. I pazienti (e le persone che li assistono) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, l'insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari o qualsiasi cambiamento insolito del comportamento e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

Uso nei bambini

La sertralina non deve essere usata per il trattamento di bambini e adolescenti, tranne che in pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici, nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi si è osservata una maggiore frequenza di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e di ostilità (soprattutto aggressività, comportamento oppositivo e rabbia) rispetto ai pazienti trattati con placebo. Se, sulla base delle esigenze cliniche, si decide comunque di prescrivere questo farmaco, è necessario un attento monitoraggio del paziente per rilevare segni di sintomi suicidari, specialmente all'inizio del trattamento. La sicurezza a lungo termine riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e puberale nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni è stata valutata in uno studio osservazionale a lungo termine della durata fino a 3 anni (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di ritardo della crescita e dello sviluppo sessuale. L'importanza clinica e il rapporto causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia prolungata, i medici devono effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali deviazioni dalla norma nella crescita e nello sviluppo.

Emorragie anomale/sanguinamenti

Durante l'uso di SSRI sono stati riportati casi di emorragie patologiche, inclusi fenomeni emorragici cutanei (ecchimosi e porpora) e altri eventi emorragici come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi casi con esito fatale. Gli SSRI/IRSN aumentano il rischio di emorragia post-partum (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento» e «Effetti indesiderati»). Si raccomanda di usare con cautela gli SSRI nei pazienti, specialmente se usati contemporaneamente con farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS), e nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Iponatriemia

La terapia con SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (IRSN), inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è dovuta al sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico. Sono stati riportati casi di riduzione del sodio sierico al di sotto di 110 mmol/l. I pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e IRSN. Il rischio di questa complicanza può essere aumentato anche nei pazienti che assumono diuretici e in quelli con ipovolemia di qualsiasi origine (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati» per l'uso nei pazienti anziani). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, si deve considerare l'interruzione della terapia con sertralina e l'adozione di misure mediche appropriate. I segni e i sintomi di iponatriemia includono cefalea, difficoltà di concentrazione, peggioramento della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. Episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia possono manifestarsi con allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio, fino all'esito fatale.

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione della terapia con sertralina

I sintomi da sospensione sono comuni alla cessazione del trattamento, in particolare in caso di interruzione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Dati di studi clinici indicano che nei pazienti che hanno interrotto la sertralina, la frequenza delle reazioni da sospensione era del 23% rispetto al 12% nei pazienti che hanno continuato la terapia con sertralina.

Il rischio di sviluppare il sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata della terapia, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente riportate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente questi sintomi sono di lieve o moderata gravità, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della terapia, ma in rari casi sono stati osservati anche in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina alla cessazione del trattamento, in un periodo di alcune settimane o mesi, in base alle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Achinesia/agitazione psicomotoria

L'uso di sertralina è associato allo sviluppo di achinesia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di tali complicanze è maggiore nelle prime settimane di terapia. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

Uso in caso di insufficienza epatica

La sertralina viene ampiamente metabolizzata nel fegato. In uno studio farmacocinetico con somministrazione ripetuta in pazienti con cirrosi stabile di grado lieve, si è osservato un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC o della Cmax di circa tre volte rispetto ai soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. La sertralina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con patologia epatica. Nel caso di somministrazione di sertralina a pazienti con disfunzione epatica, si deve valutare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non deve essere usata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso in caso di insufficienza renale

La sertralina viene ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza invariata nelle urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi su pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario un aggiustamento della dose in base al grado di compromissione renale.

Uso nei pazienti anziani

Negli studi clinici hanno partecipato oltre 700 pazienti anziani (età > 65 anni). Il tipo e la frequenza degli effetti indesiderati nei pazienti anziani sono stati simili a quelli osservati nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e IRSN, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa in pazienti anziani, nei quali il rischio di questo effetto indesiderato è maggiore (vedi «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Diabete mellito

Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influenzare i parametri di controllo glicemico. La dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali può richiedere un aggiustamento.

Terapia elettroconvulsivante (TEC)

Non sono stati condotti studi clinici specifici per valutare i rischi o i benefici dell'uso combinato di TEC e sertralina.

Succo di pompelmo

L'uso concomitante di sertralina con succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Effetto sui risultati dei test di screening urinario

Sono stati riportati risultati falsi positivi nei test immunologici di screening urinario per il rilevamento di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono persistere per alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. La sertralina può essere distinta dalle benzodiazepine nell'urina mediante test confermativi come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

Glaucoma ad angolo chiuso

I farmaci della classe SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Questo effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare, con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

Informazioni sulle sostanze eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguatamente controllati con il farmaco in donne in gravidanza. Tuttavia, esiste un numero significativo di dati che non evidenziano prove di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali sono stati osservati effetti sulla funzione riproduttiva, probabilmente dovuti all'effetto tossico del farmaco sull'organismo materno e/o sul feto.

È stato riportato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati (madri che assumevano sertralina) sintomi simili a quelli da astinenza. Questo fenomeno è stato osservato anche con altri antidepressivi della classe SSRI. La sertralina non è raccomandata durante la gravidanza, tranne nei casi in cui lo stato clinico della donna giustifica l'uso del farmaco, con benefici attesi superiori al rischio potenziale.

I dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi doppio) di emorragia post-partum in caso di uso di SSRI/IRSN entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»).

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre continua a usare sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli stadi avanzati della gravidanza, i neonati possono manifestare i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuro-reflessa, irritabilità, letargia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà di addormentamento. Questi sintomi possono essere dovuti a effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, queste complicazioni si manifestano immediatamente dopo il parto o nei giorni successivi (entro meno di 24 ore).

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente nei trimestri avanzati, può aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. Tale sindrome si verifica con una frequenza di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osserva da 1 a 2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1000 gravidanze.

Allattamento

Dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina sono escreti nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero dei neonati si sono riscontrate concentrazioni trascurabili o non rilevabili del farmaco, tranne in un caso in cui la concentrazione nel siero del neonato era circa il 50% di quella nel siero della madre (senza effetti evidenti sulla salute del neonato). Attualmente non sono stati riportati effetti indesiderati del farmaco sulla salute dei bambini allattati al seno da madri che assumevano sertralina, ma tale rischio non può essere escluso. L'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato, tranne nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Fertilità

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto della sertralina sui parametri di fertilità.

Alcuni studi sugli SSRI indicano che l'effetto sulla qualità dello sperma nell'uomo è reversibile. Attualmente non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità umana.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

Gli studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti che i farmaci psicotropi possono alterare le reazioni psichiche o fisiche necessarie per svolgere compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di automezzi o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Modalità di somministrazione

La sertralina va assunta una volta al giorno (mattino o sera).

Le compresse di sertralina possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

Inizio del trattamento

Depressione e disturbo ossessivo-compulsivo (DOC)

Il trattamento con sertralina deve essere iniziato con una dose di 50 mg al giorno.

Disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (DSPT) e disturbo d’ansia sociale

Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg al giorno. Dopo 1 settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg una volta al giorno. È stato dimostrato che questo schema posologico riduce la frequenza di effetti indesiderati tipici dei disturbi di panico nelle fasi iniziali del trattamento.

Titolazione della dose

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d’ansia sociale e DSPT

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, l’effetto terapeutico può essere ottenuto aumentando la dose. L’aggiustamento della dose deve essere effettuato in incrementi di 50 mg fino alla dose massima di 200 mg al giorno, non più frequentemente di una volta alla settimana, considerando il periodo di emivita della sertralina, pari a 24 ore.

I primi segni di effetto terapeutico possono manifestarsi entro 7 giorni dal trattamento. Tuttavia, per raggiungere una risposta terapeutica completa è spesso necessario un periodo più lungo, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

La posologia durante un trattamento a lungo termine deve essere mantenuta al livello efficace più basso, con aggiustamenti successivi in base alla risposta terapeutica.

Depressione

Il trattamento a lungo termine può essere utilizzato anche per prevenire le ricadute di episodi depressivi maggiori (EDM). Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell’episodio depressivo. I pazienti con depressione devono ricevere il trattamento per un periodo sufficientemente lungo, almeno 6 mesi, per assicurare l’assenza completa di sintomi.

Disturbi di panico e DOC

Durante un trattamento prolungato nei pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare della terapia, poiché non è stata dimostrata l’efficacia del farmaco nella prevenzione delle ricadute per questi disturbi.

Uso nei bambini

Bambini e adolescenti con disturbo ossessivo-compulsivo

Adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni: dose iniziale di 50 mg una volta al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: dose iniziale di 25 mg una volta al giorno. Dopo 1 settimana la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno.

Se necessario, in caso di risposta insufficiente, è possibile aumentare ulteriormente la dose di 50 mg una volta alla settimana per diverse settimane. La dose massima è di 200 mg al giorno.

Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg, si deve considerare la massa corporea generalmente inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La dose non deve essere modificata più di una volta alla settimana.

L’efficacia del farmaco nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata dimostrata.

Non sono disponibili dati sull’uso del farmaco nei bambini di età inferiore a 6 anni (vedere anche il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Uso nei pazienti anziani

Nei pazienti anziani, la posologia del farmaco deve essere stabilita con cautela, poiché questi pazienti hanno un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Uso in caso di insufficienza epatica

Si deve prestare cautela nell’uso della sertralina nei pazienti con patologia epatica. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non deve essere usata nei pazienti con grave insufficienza epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso del farmaco in questi pazienti (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Uso in caso di insufficienza renale

In caso di alterazioni della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento della dose del farmaco (vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego»).

Sintomi da sospensione osservati alla cessazione del trattamento con sertralina

Si deve evitare l’interruzione improvvisa del farmaco. Alla cessazione del trattamento con sertralina, per ridurre il rischio di sviluppare reazioni da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1-2 settimane (vedere i paragrafi «Proprietà particolari di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o l’interruzione del farmaco compaiono sintomi insopportabili, si può prendere in considerazione la ripresa del trattamento con la dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento dei bambini, ad eccezione dei bambini con disturbo ossessivo-compulsivo di età pari o superiore a 6 anni (vedere il paragrafo «Modalità e dosaggio di somministrazione»).

Sovradosaggio

Tossicità

La sertralina ha un indice terapeutico che varia in base alla popolazione di pazienti e/o all’uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi letali di sovradosaggio con sertralina, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Sintomi

I sintomi da sovradosaggio comprendono effetti indesiderati mediati dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e vertigini. Più raramente è stato riportato lo sviluppo di coma.

È stato inoltre osservato un allungamento dell’intervallo QTc / tachicardia ventricolare tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio con sertralina si raccomanda il monitoraggio ECG (vedere i paragrafi «Proprietà particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Trattamento

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione, se necessario. Nel trattamento del sovradosaggio si deve considerare che il carbone attivo, eventualmente associato a un lassativo, può essere altrettanto efficace rispetto al lavaggio gastrico. L’induzione del vomito non è raccomandata. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco (ad esempio ECG) e dei parametri vitali fondamentali, insieme a un trattamento sintomatico e di supporto generale. Considerando il notevole volume di distribuzione della sertralina, interventi come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d'ansia sociale, il 14% degli uomini trattati con sertralina ha manifestato disfunzione sessuale (disturbi dell'eiaculazione), rispetto allo 0% dei pazienti che assumevano placebo. Tali effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso scompaiono spontaneamente proseguendo la terapia.

Il profilo degli effetti indesiderati comunemente osservati negli studi doppiamente ciechi controllati con placebo, condotti su pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), disturbi di panico, disturbo da stress post-traumatico (PTSD) e disturbi d'ansia sociale, è risultato simile a quello osservato nei pazienti depressi coinvolti negli studi clinici.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati nel periodo post-commercializzazione (frequenza sconosciuta) e negli studi clinici controllati con placebo (in cui 2542 pazienti hanno assunto sertralina e 2145 pazienti hanno assunto placebo), condotti su pazienti affetti da depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d'ansia sociale.

Alcuni degli effetti indesiderati elencati di seguito possono ridursi in intensità e frequenza con il proseguimento del trattamento prolungato e solitamente non portano all'interruzione della terapia.

Di seguito è riportata la frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati con placebo su pazienti con depressione, DOC, disturbi di panico, PTSD e disturbi d'ansia sociale. Sono riportati dati combinati degli studi e del monitoraggio post-commercializzazione (frequenza sconosciuta).

La frequenza degli effetti indesiderati è indicata come: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non determinabile con i dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.
Comune: infezioni delle vie respiratorie superiori, faringite, rinite;
non comune: gastroenterite, otite media;
raro: diverticolite§.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi).
Non comune: neoplasie.

Sistema emolinfopoietico.
Raro: linfadenopatia, trombocitopenia*§, leucopenia*§.

Sistema immunitario.
Non comune: ipersensibilità*, allergia stagionale*;
raro: reazione anafilattoide*.

Sistema endocrino.
Non comune: ipotiroidismo*;
raro: iperprolattinemia*§, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico*§.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.
Comune: riduzione dell'appetito, aumento dell'appetito*;
raro: ipercolesterolemia, diabete mellito, ipoglicemia*, iperglicemia*§, iponatriemia*§.

Disturbi psichici.
Molto comune: insonnia;
comune: sensazione di ansia*, depressione*, eccitazione*, riduzione del desiderio sessuale*, nervosismo, depersonalizzazione, incubi notturni, bruxismo*;
non comune: ideazione suicidaria/comportamento suicidario, disturbo psicotico*, pensiero patologico, apatia, allucinazioni*, aggressività*, umore euforico*, paranoia;
raro: disturbo conversionale*§, paroniria*§, dipendenza da farmaci, sonnambulismo, eiaculazione precoce.

Sistema nervoso.
Molto comune: capogiri, cefalea*, sonnolenza;
comune: tremore, disturbi del movimento (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesia, ipertono, distonia, spasmi della mascella o alterazioni della deambulazione), parestesia*, ipertono*, difficoltà di concentrazione, disgeusia;
non comune: amnesia, ipoestesia*, contrazioni muscolari involontarie*, sincope*, ipercinesia*, emicrania*, convulsioni*, capogiri posturali, alterazioni della coordinazione motoria, disturbi del linguaggio;
raro: coma*, acatisia (vedi sezione «Avvertenze speciali»), discinesia, iperestesia, spasmo dei vasi cerebrali (incluso sindrome da vasocostrizione cerebrale transitoria e sindrome di Call-Fleming)*§, eccitazione psicomotoria*§ (vedi sezione «Avvertenze speciali»), disturbi sensoriali, coreoatetosi§; sono stati inoltre segnalati sintomi associati al sindrome serotoninergica* o al sindrome neurolettica maligna, talvolta in concomitanza con l'uso di agenti serotoninergici, come agitazione, confusione mentale, sudorazione intensa, diarrea, calore, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia§.

Organi della vista.
Comune: disturbi visivi*;
non comune: midriasi*;
raro: scotoma, glaucoma, diplopia, fotofobia, emorragia nella camera anteriore dell'occhio*§, pupille di dimensioni diverse*§, disturbi visivi§, alterazioni della lacrimazione;
frequenza non nota: maculopatia.

Organi dell'udito e dell'equilibrio.
Comune: acufene*;
non comune: dolore all'orecchio.

Cuore.
Comune: palpitazioni*;
non comune: tachicardia*, aritmie;
raro: infarto miocardico*§, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta*§ (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), bradicardia, prolungamento dell'intervallo QTc* (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Vasi.
Comune: vampate di calore*;
non comune: emorragia patologica (ad esempio emorragia gastrointestinale)*, ipertensione arteriosa*, emorragia, ematuria*;
raro: ischemia periferica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino.
Comune: sbadiglio*;
non comune: dispnea, epistassi*, broncospasmo*;
raro: iperventilazione, malattia polmonare interstiziale*§, laringospasmo, disfonia, stridore*§, ipoventilazione, singhiozzo.

Apparato gastrointestinale.
Molto comune: nausea, diarrea, bocca secca;
comune: dispepsia, stitichezza*, dolore addominale*, vomito*, meteorismo;
non comune: melena, alterazioni dentali, esofagite, glossite, emorroidi, ipersalivazione, disfagia, eruttazione, alterazioni della lingua;
raro: ulcere della mucosa orale, pancreatite*§, ematochezia, ulcere della lingua, stomatite;
frequenza non nota: colite microscopica*.

Apparato epatobiliare.
Raro: alterazioni della funzionalità epatica, gravi alterazioni della funzionalità epatica (incluse epatite, ittero e insufficienza epatica).

Pelle e tessuto sottocutaneo.
Comune: iperidrosi, eruzioni cutanee*;
non comune: edema periorbitale*, orticaria*, alopecia*, prurito*, porpora*, dermatite, pelle secca, edema facciale, sudorazione fredda;
raro: gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson* e la necrolisi epidermica tossica*§, reazione cutanea*§, fotosensibilità§, angioedema, alterazioni patologiche della trama dei capelli, odore atipico della pelle, dermatite bollosa, eruzione vescicolare.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo.
Comune: dolore alla schiena, artralgia*, mialgia;
non comune: osteoartrite, scatti muscolari, crampi muscolari*, debolezza muscolare;
raro: rabdomiolisi*§, alterazioni ossee;
frequenza non nota: trisma*.

Reni e apparato urinario.
Non comune: poliuria, disturbi della minzione, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria*, poliuria, nicturia;
raro: disturbi della minzione*, oliguria.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie.
Molto comune: disturbi dell'eiaculazione;
comune: ciclo mestruale irregolare*, disfunzione erettile;
non comune: disfunzione sessuale, menorragia, emorragia vaginale, disfunzione sessuale femminile;
raro: galattorrea*, vaginiti atrofica, secrezioni genitali, balanopostite*§, ginecomastia*, priapismo*;
frequenza non nota: emorragia post-partum*†.

Disturbi generali.
Molto comune: affaticamento aumentato*;
comune: malessere generale*, dolore al torace*, astenia*, piressia*;
non comune: edema periferico*, brividi, alterazioni della deambulazione*, sete;
raro: ernia, ridotta tolleranza al farmaco.

Esami di laboratorio.
Comune: aumento del peso corporeo*;
non comune: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi*, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi*, perdita di peso*;
raro: aumento dei livelli ematici di colesterolo*, anomalie nei test clinici di laboratorio, alterazioni della qualità dello sperma, alterazioni della funzione piastrinica*§.

Traumi, avvelenamenti e complicanze procedurali.
Comune: trauma.

Procedure chirurgiche e mediche.
Raro: procedura di vasodilatazione.

* Effetti indesiderati segnalati nel periodo post-commercializzazione.
§ Frequenza degli effetti indesiderati calcolata secondo il limite superiore del 95% dell'intervallo di confidenza, applicando la "regola del tre".
† Questo effetto indesiderato è stato segnalato per la classe terapeutica degli SSRI/SSNRI (vedi sezioni «Avvertenze speciali» e «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Sindrome da sospensione dopo interruzione del trattamento con sertralina

L'interruzione del trattamento con sertralina (soprattutto se brusca) porta solitamente allo sviluppo di sintomi da astinenza. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono: capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), eccitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali effetti indesiderati sono generalmente di intensità lieve o moderata e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Pertanto, quando non è più necessario il trattamento con sertralina, si raccomanda una sospensione graduale del farmaco mediante riduzione progressiva della dose (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze speciali»).

Uso nei pazienti di età avanzata

L'uso di inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o inibitori del reuptake della noradrenalina e della serotonina (SNRI), inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia in pazienti anziani, nei quali il rischio di sviluppare tale effetto indesiderato può essere aumentato (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Uso nei bambini

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è risultato globalmente simile a quello osservato negli studi condotti su adulti. Negli studi controllati sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati (numero di pazienti trattati con sertralina: 281): molto comune (≥1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%). Comune (da ≥1/100 a <1/10): dolore al torace, mania, piressia, vomito, mancanza di appetito, labilità affettiva, aggressività, eccitazione, nervosismo, difficoltà di concentrazione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi visivi, bocca secca, dispepsia, incubi notturni, affaticamento aumentato, incontinenza urinaria, eruzioni cutanee, acne, epistassi, meteorismo. Non comune (da ≥1/1000 a <1/100): prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG (vedi sezioni «Avvertenze speciali», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all'orecchio, dolore oculare, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione pustolosa, rinite, trauma, perdita di peso, scatti muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, poliuria, poliuria, dolore alle ghiandole mammarie, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore atipico della pelle, orticaria, bruxismo, vampate di calore. Frequenza non nota: enuresi.

Effetti tipici della classe farmacologica

Studi epidemiologici, condotti principalmente su pazienti di età superiore ai 50 anni, hanno evidenziato un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti trattati con SSRI e antidepressivi triciclici. Il meccanismo alla base di tale aumento del rischio è sconosciuto.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Società Farmaceutica EGIS PLC / EGIS Pharmaceuticals PLC.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

9900, città di Kőrmend, via Matyás király 65, Ungheria / 9900 Kőrmend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.