Stimuloton®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO STIMULOTON® (STIMULOTON®)

Composición:

sustancia activa: sertralina;

1 tableta contiene 50 mg de sertralina (en forma de 55,95 mg de clorhidrato de sertralina);

sustancias auxiliares: estearato de magnesio, hidroxipropilcelulosa, carboximetilalmidón sodio (tipo A), fosfato de calcio dibásico dihidrato, celulosa microcristalina;

recubrimiento: hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, biconvexas, recubiertas, de forma ovalada, con grabado estilizado «E 271» en un lado y una ranura en el otro, inodoras.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Código ATC N06AB06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que en organismos animales conduce a la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre los procesos de recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. En dosis clínicas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas humanas. El fármaco no muestra efectos estimulantes, sedantes, anticolinérgicos ni cardiotoxícicos en experimentos con animales. En estudios controlados con voluntarios sanos, la sertralina no mostró efecto sedante ni afectó las funciones psicomotoras. Dado que la sertralina posee una inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, no aumenta la actividad catecolaminérgica. El fármaco no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni benzodiazepínicos. La administración prolongada de sertralina en animales se asoció con una reducción en el número de receptores noradrenérgicos en el cerebro, fenómeno observado también con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos eficaces clínicamente.

La sertralina no provoca el desarrollo de abuso medicamentoso. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que comparó el potencial de abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no provocó efectos subjetivos positivos que indicaran potencial de abuso. Por el contrario, los participantes que recibieron tanto alprazolam como d-anfetamina mostraron puntuaciones significativamente más altas en propensión al abuso, euforia y dependencia medicamentosa potencial en comparación con los pacientes que recibieron placebo. La sertralina no provocó efectos estimulantes ni sensación de ansiedad asociados con la d-anfetamina, ni efectos sedantes ni alteraciones psicomotoras asociados con el alprazolam. La sertralina no produce estímulo positivo en monos resus entrenados para automedicarse con cocaína, y no actúa como sustituto del estímulo discriminativo ni de la d-anfetamina ni del pentobarbital en monos resus.

Eficacia y seguridad clínicas

Trastorno depresivo mayor. Se realizaron estudios con pacientes ambulatorios con depresión que respondieron a la terapia antes de finalizar la fase inicial abierta de 8 semanas con sertralina en dosis de 50-200 mg/día. Estos pacientes (n = 295) fueron aleatorizados para continuar tomando sertralina en dosis de 50-200 mg/día o para recibir placebo durante 44 semanas en un estudio doble ciego. La frecuencia de recaídas en el grupo de pacientes que tomaron sertralina fue estadísticamente significativamente menor en comparación con los que tomaron placebo. La dosis media en los participantes que completaron el estudio fue de 70 mg/día. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento (definidos como pacientes sin recaída) en los grupos de sertralina y placebo fue del 83,4 % y del 60,8 %, respectivamente.

Trastorno de estrés postraumático (TEPT). Los datos combinados de un total de pacientes con TEPT en tres estudios indican un porcentaje menor de respuesta al tratamiento en hombres en comparación con mujeres. En dos estudios clínicos con resultados positivos en la población general, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento en hombres y mujeres en los grupos que tomaron sertralina fue similar al del grupo placebo (mujeres: 57,2 % frente a 34,5 %; hombres: 53,9 % frente a 38,2 %). El número de hombres y mujeres fue de 184 y 430, respectivamente; los resultados en mujeres fueron más consistentes, mientras que en hombres se observaron al inicio otras variables (mayor abuso de sustancias, mayor duración de la enfermedad, causa del trauma, etc.) que se correlacionaron con una menor eficacia del fármaco.

Electrofisiología cardíaca. En un estudio exhaustivo del intervalo QTc en estado de equilibrio bajo exposiciones supraterapéuticas en voluntarios sanos (que recibieron una dosis de 400 mg/día, el doble de la dosis diaria máxima recomendada), el límite superior del intervalo de confianza (IC) bilateral del 90 % para la diferencia media ajustada en el tiempo del QTcF entre sertralina y placebo, obtenida mediante mínimos cuadrados (11,666 ms), superó el umbral previamente establecido de 10 ms en el punto temporal de 4 horas tras la administración del fármaco. El análisis de dependencia respuesta-exposición indicó una ligera relación positiva entre el QTcF y la concentración plasmática de sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Según el modelo de dependencia respuesta-exposición, el umbral de prolongación clínicamente significativa del intervalo QTcF (es decir, más de 10 ms para el IC del 90 % predicho) aumentó al menos 2,6 veces en comparación con el observado a la Cmáx media (86 ng/ml) tras la administración de la dosis diaria máxima recomendada de sertralina (200 mg/día) (véanse las secciones «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Trastorno obsesivo-compulsivo en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de la sertralina (50-200 mg/día) se evaluaron en el tratamiento de niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) sin depresión, tratados ambulatoriamente por trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras una semana inicial de administración ciega simple con placebo, los pacientes fueron aleatorizados para recibir sertralina o placebo durante 12 semanas con dosificación flexible. Los niños (6-12 años) iniciaron el tratamiento con una dosis de 25 mg. Los pacientes asignados al grupo de sertralina mostraron una mejoría significativamente mayor que los que recibieron placebo, según la evaluación mediante la Escala Infantil de Obsesiones y Compulsiones de Yale-Brown (CY-BOCS) (p = 0,005), la Escala Obsesivo-Compulsiva Global del Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU. (NIMH) (p = 0,019) y la Escala de Evaluación Clínica Global – Mejoría (p = 0,002). Además, en el grupo de sertralina se observó una tendencia hacia una mayor mejoría en la Escala de Evaluación Clínica Global – Severidad de la enfermedad en comparación con el grupo placebo (p = 0,089). La puntuación media en la escala CY-BOCS al inicio y el cambio medio en la puntuación respecto al inicio en el grupo placebo fueron 22,25 ± 6,15 y –3,4 ± 0,82, respectivamente, mientras que en el grupo de sertralina fueron 23,36 ± 4,56 y –6,8 ± 0,87, respectivamente. En un análisis retrospectivo, el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento, definidos como pacientes con una reducción de al menos un 25 % en la puntuación de la escala CY-BOCS (parámetro primario de eficacia) desde el inicio hasta el punto final, fue del 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo placebo (p = 0,03).

No existen datos sobre estudios clínicos a largo plazo sobre la eficacia del fármaco en pacientes pediátricos.

Niños. No existen datos sobre el uso de sertralina en niños menores de 6 años.

Estudio postcomercialización de seguridad SPRITES. Se realizó un estudio observacional postcomercialización con 941 pacientes de 6 a 16 años de edad para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con psicoterapia, respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal, durante hasta 3 años. Este estudio se llevó a cabo en condiciones de práctica clínica en niños y adolescentes con diagnósticos primarios de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad, evaluando la cognición (evaluada mediante la prueba «Trails B» y el índice «BRIEF»), la regulación conductual/emocional (evaluada mediante el índice conductual de regulación «BRIEF») y el desarrollo físico/puberal (evaluado mediante el índice estandarizado «altura/peso/índice de masa corporal (IMC)» y la etapa de Tanner). La sertralina está autorizada para uso pediátrico únicamente en pacientes de 6 años o más con TOC (véase la sección «Indicaciones»). La estandarización de cada resultado primario basado en normas por edad y sexo mostró que los resultados generales correspondieron al desarrollo normal. No se observaron diferencias estadísticamente significativas respecto a los valores iniciales, excepto en el índice de masa corporal. En los análisis comparativos se observaron resultados estadísticamente significativos respecto al peso corporal, aunque la magnitud del cambio fue mínima.

Farmacocinética.

Absorción. Tras 14 días de administración de sertralina en dosis de 50-200 mg (vía oral, una vez al día) en humanos, la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas tras la ingestión. La comida no altera significativamente la biodisponibilidad de la sertralina en comprimidos.

Distribución. Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación. La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico («efecto de primer paso») en el hígado.

Basándose en datos de estudios clínicos y estudios in vitro, se puede concluir que la sertralina se metaboliza por múltiples vías, incluyendo las enzimas CYP3A4, CYP2C19 y CYP2B6 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La sertralina y su metabolito principal, desmetilsertralina, también son sustratos de la glucoproteína P in vitro.

Eliminación. El período medio de eliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango de 22 a 36 horas). De acuerdo con el período medio de eliminación terminal, se observa acumulación del fármaco (con un aumento aproximado al doble de su nivel) hasta alcanzar concentraciones de equilibrio, que se logran tras 1 semana de administración diaria. El período medio de eliminación de la N-desmetilsertralina es de 62-104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Solo una fracción muy pequeña (< 0,2 %) de sertralina se excreta sin cambios en la orina.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Niños con TOC. La farmacocinética de la sertralina se estudió en 29 niños de 6-12 años y en 32 adolescentes de 13-17 años. En estos pacientes, la dosis se aumentó progresivamente mediante titulación hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, comenzando con 25 mg o 50 mg. La tolerabilidad fue similar con dosis de 25 mg y 50 mg. En estado de equilibrio con una dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas de sertralina en el grupo de niños de 6-12 años fueron aproximadamente un 35 % más altas que en el grupo de 13-17 años y un 21 % más altas que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en los parámetros de aclaramiento entre niños y niñas. Por lo tanto, para el uso del fármaco en niños, especialmente con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja y su aumento mediante titulación en incrementos de 25 mg. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada. El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas mayores no difiere significativamente del de adultos de 18 a 65 años.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con daño hepático, el período medio de eliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) aumenta tres veces (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones renales. En pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o grave no se observó acumulación significativa de sertralina.

Farmacogenómica. En individuos con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina fueron aproximadamente un 50 % más altos que en individuos con metabolismo rápido de CYP2C19. La relevancia clínica de este fenómeno no está clara, por lo que se requiere titulación de la dosis según la respuesta clínica del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

La sertralina está indicada para el tratamiento de los siguientes trastornos:

• Episodios depresivos mayores. Prevención de la recurrencia de episodios depresivos mayores;
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia;
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años de edad;
• Trastorno de ansiedad social;
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Está contraindicada la administración concomitante de sertralina con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) de acción irreversible debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con síntomas como agitación, temblor e hipertermia. No se debe iniciar la terapia con sertralina al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con un inhibidor de MAO de acción irreversible. El tratamiento con sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con un inhibidor de MAO de acción irreversible.

Está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Contraindicadas

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

IMAO de acción irreversible (por ejemplo, selegilina). Está contraindicado el uso de sertralina junto con IMAO de acción irreversible, como la selegilina. La terapia con sertralina puede iniciarse no antes de 14 días después de la interrupción del tratamiento con IMAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con IMAO de acción irreversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo reversible de MAO-A (moclobemida). Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se debe usar sertralina en combinación con un inhibidor selectivo de MAO de acción reversible, como la moclobemida. Tras la suspensión de un inhibidor de MAO de acción reversible, el período antes de iniciar la terapia con sertralina puede ser menor a 14 días. Se recomienda interrumpir el uso de sertralina al menos 7 días antes de iniciar la terapia con IMAO de acción reversible (ver sección «Contraindicaciones»).

IMAO reversibles no selectivos (linezolid). El antibiótico linezolid es un IMAO reversible no selectivo débil, que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el uso de IMAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que interrumpieron la terapia con sertralina poco antes de iniciar el uso de IMAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, sofocos, mareos e hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.

Pimozida

En un estudio con dosis única baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento de los niveles de pimozida de aproximadamente un 35 %. Este aumento no se asoció con cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, la administración concomitante de sertralina y pimozida está contraindicada debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante con sertralina

Medicamentos que deprimen el sistema nervioso central y el alcohol

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció el efecto del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en sujetos sanos. Sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de sertralina con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos

(Ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Se recomienda tener precaución al prescribir sertralina junto con opioides (como el fentanilo, utilizado principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico) y otros medicamentos serotoninérgicos (incluyendo otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas y triptanes).

Precauciones especiales de uso

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes) aumenta con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, ciertos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones «Precauciones especiales de uso» y «Farmacodinámica»).

Litio

En un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero aumentó el temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al administrar sertralina junto con litio, se debe asegurar un adecuado control del estado del paciente.

Fenitoína

Los resultados de un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg/día no produce una inhibición clínicamente relevante del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, algunos informes de casos indican altas exposiciones a fenitoína en pacientes que toman sertralina; se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína al comienzo del tratamiento con sertralina, con ajustes de dosis correspondientes. Además, la administración concomitante de sertralina con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina. No se puede descartar la posibilidad de una disminución de los niveles plasmáticos de sertralina por otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hipérico y rifampicina.

Triptanes

Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han recibido informes aislados de casos de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, confusión, ansiedad y agitación tras la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con el uso de otros medicamentos de esta clase (triptanes). Si el tratamiento concomitante con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, se recomienda un seguimiento adecuado del paciente (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Warfarina

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día con warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede conducir en algunos casos raros a alteraciones de la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y tras su interrupción.

Interacción con otros medicamentos, con digoxina, atenolol y cimetidina

La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se ha determinado el significado clínico de estos cambios. La sertralina no afectó las propiedades betabloqueantes del atenolol. No se detectó ninguna interacción al administrar sertralina a una dosis de 200 mg/día junto con digoxina.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria

El riesgo de hemorragia aumenta con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluyendo sertralina, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos [AINE], ácido acetilsalicílico y ticlopidina) u otros medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Bloqueadores de la transmisión neuromuscular

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede prolongar el bloqueo neuromuscular provocado por mivacurio u otros bloqueadores neuromusculares.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

La sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23-37 %) de las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de la desipramina (indicador de la actividad del isoenzima CYP2D6). Pueden ocurrir interacciones clínicamente relevantes con otros sustratos de CYP2D6 que tienen estrechos rangos terapéuticos, como antiarrítmicos de clase 1C, particularmente propafenona y flecainida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con el uso de sertralina en dosis más altas.

La sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente relevante de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios de interacción in vivo con sustratos de CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), sustrato de CYP2C19 (diazepam) y sustratos de CYP2C9 (tolbutamida, glimepirida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que la sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibir CYP1A2.

La ingesta diaria de tres vasos de zumo de pomelo aumentó los niveles plasmáticos de sertralina en casi un 100 % en un estudio cruzado con 8 voluntarios sanos de origen japonés. Por lo tanto, se debe evitar el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

A partir de los resultados del estudio de interacción con zumo de pomelo, no se puede descartar la posibilidad de un aumento aún mayor de la exposición a sertralina con la administración concomitante de inhibidores potentes de la enzima CYP3A4, como inhibidores de proteasas, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona. Esto también incluye inhibidores moderados de CYP3A4, como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Se debe evitar el consumo de inhibidores potentes de CYP3A4 durante la terapia con sertralina.

En personas con metabolismo lento de CYP2C19, los niveles plasmáticos de sertralina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con personas con metabolismo rápido de CYP2C19 (ver sección «Farmacocinética»). No se puede descartar la posibilidad de interacciones medicamentosas con inhibidores potentes de CYP2C19, como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprozol, fluoxetina y fluvoxamina.

Características de uso.

Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Durante el uso de ISRS, incluido el tratamiento con sertralina, se han notificado casos de síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se administran simultáneamente otros fármacos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas y triptanes), junto con fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidas las IAO, como el azul de metileno), antipsicóticos, otros antagonistas de la dopamina y opioides. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso en los pacientes para detectar signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).

Cambio desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos

Los datos procedentes de estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina son limitados. Se debe realizar una evaluación médica adecuada al realizar estos cambios terapéuticos, especialmente al cambiar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.

Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT

La administración concomitante de sertralina con otros fármacos que potencian la neurotransmisión serotoninérgica, como anfetaminas, triptófano, fenfluramina, agonistas de 5-HT o productos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución, y se debe evitar esta terapia combinada (debido a una posible interacción farmacodinámica).

Prolongación del intervalo QTc / taquicardia ventricular tipo torsades de pointes

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, principalmente en pacientes con factores de riesgo. El efecto sobre la prolongación del intervalo QTc ha sido confirmado en un estudio QTc realizado en voluntarios sanos, con una relación exposición-respuesta estadísticamente significativa. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con factores de riesgo adicionales para la prolongación del intervalo QTc, como enfermedad cardíaca, hipocalemia o hipomagnesemia, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc, bradicardia o uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QTc (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos» y «Farmacodinamia»).

Exacerbación de hipomanía o manía

Se han notificado casos de síntomas maníacos/hipomaníacos en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos autorizados, incluida la sertralina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere una supervisión médica cuidadosa. Si aparecen signos de fase maníaca, se debe interrumpir el tratamiento con sertralina.

Esquizofrenia

Los síntomas psicóticos pueden empeorar en pacientes con esquizofrenia.

Convulsiones

Durante el tratamiento con sertralina pueden ocurrir convulsiones: no se debe administrar sertralina a pacientes con epilepsia inestable; en pacientes con epilepsia controlada, la administración de sertralina requiere supervisión cuidadosa. Si aparecen convulsiones, se debe suspender el fármaco.

Suicidios / pensamientos suicidas / intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento

La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y tentativas de suicidio (conductas y manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría clínica puede no ocurrir durante las primeras semanas o períodos más largos de tratamiento, los pacientes deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa hasta que se produzca dicha mejoría. En general, la experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio aumenta en las primeras etapas de la recuperación.

Otros trastornos mentales para los que se indica sertralina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de conductas y manifestaciones suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar precauciones similares a las indicadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de conductas o manifestaciones suicidas, o aquellos con pensamientos suicidas significativos antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas; por lo tanto, deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa durante el tratamiento. Un metaanálisis de datos de estudios clínicos controlados con placebo en adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamientos suicidas con antidepresivos en pacientes menores de 25 años en comparación con placebo.

Se debe observar cuidadosamente a los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de suicidio, particularmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, aparición de conductas o pensamientos suicidas, o cualquier cambio inusual en el comportamiento, y deben buscar atención médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Uso en niños

La sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años de edad. En estudios clínicos, los niños y adolescentes que recibieron antidepresivos presentaron con mayor frecuencia que los que recibieron placebo conductas suicidas (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento oposicional e ira). Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este fármaco, se requiere una observación cuidadosa para detectar síntomas suicidas, especialmente al inicio del tratamiento. La seguridad a largo plazo respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y puberal en niños y adolescentes de 6 a 16 años se evaluó en un estudio de seguimiento a largo plazo de hasta 3 años (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En el período poscomercialización, se han notificado casos de retraso en el crecimiento y desarrollo sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no están claras. En pacientes pediátricos sometidos a tratamiento prolongado, los médicos deben monitorear posibles alteraciones en el crecimiento y desarrollo.

Hemorragias anormales / hemorragias

Se han notificado casos de hemorragias patológicas con el uso de ISRS, incluyendo manifestaciones hemorrágicas cutáneas (equimosis y púrpura) y otras hemorragias, como sangrado gastrointestinal o ginecológico, incluyendo casos con desenlace letal. Los ISRS/IRSN aumentan el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Se recomienda tener precaución al usar ISRS en pacientes, especialmente cuando se administran concomitantemente con fármacos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y AINE), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Hiponatremia

El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRSN), incluida la sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia es el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética. Se han notificado casos de niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. Los pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN. El riesgo también puede aumentar en pacientes que toman diuréticos o con hipovolemia de cualquier origen (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Reacciones adversas» para uso en pacientes de edad avanzada). En pacientes con hiponatremia sintomática, se debe considerar la interrupción del tratamiento con sertralina y aplicar la intervención médica adecuada. Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión mental, debilidad y pérdida de equilibrio físico, lo que puede provocar caídas. Episodios más graves y/o agudos de hiponatremia pueden manifestarse con alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio e incluso muerte.

Síntomas de retirada observados al interrumpir el tratamiento con sertralina

Los síntomas de retirada son frecuentes al interrumpir el tratamiento, especialmente si se suspende bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»). Según datos de estudios clínicos, la frecuencia de reacciones de retirada fue del 23 % en pacientes que interrumpieron sertralina, frente al 12 % en aquellos que continuaron el tratamiento.

El riesgo de desarrollar síndrome de retirada puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentes incluyen mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, estos síntomas son de intensidad leve o moderada, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque en casos muy raros se han observado en pacientes que accidentalmente omitieron una dosis. La mayoría de los casos desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pacientes pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al interrumpir el tratamiento, durante un período de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Acatisia / inquietud psicomotora

El uso de sertralina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetiva desagradable o insoportable y la necesidad de moverse, a menudo acompañada por la incapacidad de permanecer sentado o quieto. El riesgo de estas complicaciones es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollan estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

Uso en insuficiencia hepática

La sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. En un estudio farmacocinético con dosificación múltiple en pacientes con cirrosis estable leve, se observó un aumento aproximadamente tres veces mayor en el período de semivida, así como en el AUC o Cmax, en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre ambos grupos. Se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de administrar sertralina a pacientes con alteraciones de la función hepática, se debe considerar la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No se debe usar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Uso en insuficiencia renal

La sertralina se metaboliza intensamente; la excreción inalterada en orina es una vía secundaria de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (depuración de creatinina 30-60 ml/min) o moderada a grave (depuración de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras dosificación múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. No es necesario ajustar la dosis según el grado de disfunción renal.

Uso en pacientes de edad avanzada

Más de 700 pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) participaron en estudios clínicos. El tipo y frecuencia de reacciones adversas en pacientes mayores fueron similares a los observados en pacientes más jóvenes.

Sin embargo, el uso de ISRS e IRSN, incluida la sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, quienes tienen un mayor riesgo de desarrollar este efecto adverso (ver «Hiponatremia» en la sección «Características de uso»).

Diabetes mellitus

En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede afectar los parámetros de control glucémico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales.

Terapia de electrochoque (TEC)

No se han realizado estudios clínicos para evaluar los riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

Jugo de pomelo

No se recomienda la administración concomitante de sertralina con jugo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de cribado en orina

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado en orina para detectar benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Estos resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de la prueba de laboratorio y pueden persistir durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. La sertralina puede diferenciarse de las benzodiazepinas en orina mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

Glaucoma de ángulo cerrado

Los fármacos de la clase ISRS, incluida la sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila, provocando midriasis. Este efecto puede causar estrechamiento del ángulo del ojo, con posterior aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con predisposición. Por lo tanto, se debe usar sertralina con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios bien controlados del fármaco en mujeres embarazadas. Sin embargo, existe una cantidad considerable de datos que no demuestran evidencia de malformaciones congénitas fetales debido al uso de sertralina. En estudios en animales, se observó un efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del fármaco en la madre y/o en el feto.

Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca en algunos recién nacidos (cuyas madres tomaron sertralina) síntomas similares a los de abstinencia. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer justifique que los beneficios esperados superen el riesgo potencial.

Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (casi el doble) de hemorragia posparto si se usa ISRS/IRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de uso» y «Reacciones adversas»).

Se debe monitorear a los recién nacidos si la madre continúa tomando sertralina en las últimas etapas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en etapas avanzadas del embarazo, los recién nacidos pueden presentar los siguientes síntomas: síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neuropsicorreflexiva, irritabilidad, letargo, llanto persistente, somnolencia y dificultad para conciliar el sueño. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones aparecen inmediatamente después del parto o poco después (en menos de 24 horas).

Según datos de estudios epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, aumente el riesgo de síndrome de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. Este síndrome se ha observado con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general, se observa entre 1 y 2 casos por cada 1000 embarazos.

Lactancia

Datos publicados sobre niveles de sertralina en leche materna indican que la sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina se excretan en la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se han detectado concentraciones insignificantes o no detectables del fármaco en el suero de lactantes, excepto en un caso donde la concentración en el suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración en el suero materno (sin efectos adversos evidentes en el lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del fármaco en la salud de niños amamantados por mujeres que tomaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo.

Fertilidad

Durante estudios en animales, no se observó efecto de la sertralina sobre los parámetros de fertilidad.

Informes de estudios con algunos ISRS indican que el efecto sobre la calidad del esperma en humanos es reversible. Hasta la fecha, no se ha demostrado un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Estudios clínico-farmacológicos indican ausencia de efecto de la sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que los fármacos psicotrópicos pueden alterar las reacciones mentales o físicas necesarias para realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

La sertralina se debe tomar 1 vez al día (por la mañana o por la noche).

Las tabletas de sertralina pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Inicio del tratamiento

Depresión y Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC)

El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg/día.

Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg/día. Después de 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg 1 vez al día. Se ha demostrado que este esquema de dosificación reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico en las fases iniciales del tratamiento.

Ajuste de la dosis

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT

En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede lograrse un efecto mediante el aumento de la dosis. El ajuste de la dosis debe realizarse en incrementos de 50 mg hasta alcanzar la dosis máxima de 200 mg/día, no más frecuente que 1 vez por semana, considerando el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.

Las primeras manifestaciones del efecto terapéutico pueden observarse dentro de los 7 días de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar la respuesta terapéutica generalmente se requiere un período más prolongado, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante la terapia prolongada debe mantenerse al nivel más bajo eficaz, ajustándose posteriormente según la respuesta terapéutica.

Depresión

La terapia prolongada también puede utilizarse para prevenir recaídas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para prevenir la recaída de EDM es la misma que la empleada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben continuar el tratamiento durante un tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia completa de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC

Durante la terapia prolongada en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación terapéutica periódica, ya que no se ha demostrado la eficacia del medicamento en la prevención de recaídas para estos trastornos.

Uso en niños

Niños y adolescentes con trastorno obsesivo-compulsivo

Adolescentes de 13 a 17 años: la dosis inicial es de 50 mg 1 vez al día.

Niños de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 25 mg 1 vez al día. Después de 1 semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg 1 vez al día.

Si es necesario, ante una respuesta insuficiente, puede considerarse un aumento adicional de la dosis en 50 mg 1 vez por semana durante varias semanas. La dosis máxima es de 200 mg/día.

Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg, debe tenerse en cuenta la menor masa corporal general de los niños en comparación con los adultos. No se debe modificar la dosis con más frecuencia de 1 vez por semana.

No se ha demostrado la eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.

No existen datos sobre la administración del medicamento en niños menores de 6 años (ver también la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, la dosificación del medicamento debe iniciarse con precaución, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de alteraciones de la función hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración del medicamento. No se debe administrar sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Uso en insuficiencia renal

En caso de alteraciones de la función renal, no es necesario ajustar la dosis del medicamento (ver la sección «Instrucciones especiales»).

Síntomas de abstinencia observados al interrumpir el tratamiento con sertralina

Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al finalizar el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de reacciones del síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas (ver las secciones «Instrucciones especiales» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la reanudación del tratamiento con la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños.

La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos a partir de los 6 años de edad (ver la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Toxicidad

La sertralina tiene un margen de seguridad que depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos fatales de sobredosis con sertralina, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Por ello, cada caso de sobredosis requiere un tratamiento intensivo.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis incluyen efectos adversos mediados por serotonina, tales como somnolencia, trastornos gastrointestinales (por ejemplo, náuseas y vómitos), taquicardia, temblor, agitación y mareo. Con menor frecuencia, se ha notificado el desarrollo de coma.

También se ha observado alargamiento del intervalo QTc/taquicardia ventricular tipo torsade de pointes; por lo tanto, en todos los casos de sobredosis con sertralina se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) (ver las secciones «Instrucciones especiales», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).

Tratamiento

No existen antídotos específicos para la sertralina. Se recomienda asegurar y mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, así como un nivel adecuado de oxigenación y ventilación, si es necesario. En el tratamiento de la sobredosis, debe tenerse en cuenta que el carbón activado, que puede administrarse junto con un laxante, puede ser tan eficaz como el lavado gástrico. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda el monitoreo cardíaco (por ejemplo, ECG), así como el monitoreo de los signos vitales principales, junto con un tratamiento sintomático general y de soporte. Debido al elevado volumen de distribución de la sertralina, medidas como la diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea de reemplazo probablemente no serán útiles.

Efectos adversos.

El efecto adverso más frecuente es la náusea. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social, un 14 % de los hombres tratados con sertralina presentaron disfunción sexual (alteraciones en la eyaculación), en comparación con el 0 % de los pacientes que recibieron placebo. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente con la continuación del tratamiento.

El perfil de efectos adversos frecuentes observados en estudios doble ciego controlados con placebo en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de pánico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y trastornos de ansiedad social fue similar al observado en pacientes con depresión incluidos en estudios clínicos.

A continuación se presentan los datos sobre reacciones adversas observadas durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida) y en estudios clínicos controlados con placebo (en los que 2542 pacientes recibieron sertralina y 2145 pacientes recibieron placebo), realizados en pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social.

Algunas de las reacciones adversas que se indican a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con el tratamiento prolongado y generalmente no conducen a la interrupción del tratamiento.

A continuación se indica la frecuencia de aparición de reacciones adversas observadas en estudios clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, TOC, trastornos de pánico, TEPT y trastornos de ansiedad social. Se presentan datos combinados de estudios clínicos y de la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).

La frecuencia de reacciones adversas se clasifica como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (de ≥ 1/1000 a < 1/100); rara (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Frecuentes: infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, rinitis; poco frecuentes: gastroenteritis, otitis media; raras: diverticulitis§.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos). Poco frecuentes: neoplasias.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático. Raras: linfadenopatía, trombocitopenia*§, leucopenia*§.

Trastornos del sistema inmunitario. Poco frecuentes: hipersensibilidad*, alergia estacional*; raras: reacción anafilactoide*.

Trastornos del sistema endocrino. Poco frecuentes: hipotiroidismo*; raras: hiperprolactinemia*§, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética*§.

Trastornos metabólicos y nutricionales. Frecuentes: disminución del apetito, aumento del apetito*; raras: hipercolesterolemia, diabetes mellitus, hipoglucemia*, hiperglucemia*§, hiponatremia*§.

Trastornos psiquiátricos. Muy frecuentes: insomnio; frecuentes: sensación de ansiedad*, depresión*, excitación*, disminución del libido*, nerviosismo, despersonalización, pesadillas nocturnas, bruxismo*; poco frecuentes: pensamientos suicidas/comportamiento suicida, trastorno psicótico*, pensamiento patológico, apatía, alucinaciones*, agresividad*, estado de ánimo eufórico*, paranoia; raras: trastorno de conversión*§, paroniria*§, dependencia del medicamento, sonambulismo, eyaculación precoz.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: mareo, cefalea*, somnolencia; frecuentes: temblor, trastornos del movimiento (incluidos síntomas extrapiramidales como hipercinesia, hipertonia, distonía, espasmos mandibulares o alteraciones de la marcha), parestesia*, hipertonia*, alteración de la atención, disgeusia; poco frecuentes: amnesia, hipoestesia*, contracciones musculares involuntarias*, síncope*, hipercinesia*, migraña*, convulsiones*, mareo postural, alteración de la coordinación motora, trastorno del habla; raras: coma*, acatisia (ver sección «Precauciones de uso»), discinesia, hiperestesia, espasmo de los vasos cerebrales (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral transitoria y el síndrome de Call-Fleming)*§, excitación psicomotriz*§ (ver sección «Precauciones de uso»), trastornos sensoriales, coreoatetosis§; también se han registrado síntomas asociados con el síndrome serotoninérgico* o el síndrome neuroléptico maligno, en algunos casos relacionados con el uso concomitante de agentes serotoninérgicos, tales como excitación, confusión mental, sudoración excesiva, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia§.

Trastornos oculares. Frecuentes: alteración de la visión*; poco frecuentes: midriasis*; raras: escotoma, glaucoma, diplopía, fotofobia, hemorragia en la cámara anterior del ojo*§, pupilas de tamaño desigual*§, trastornos visuales§, trastornos de la secreción lagrimal; frecuencia desconocida: maculopatía.

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: tinnitus*; poco frecuentes: dolor de oído.

Trastornos cardíacos. Frecuentes: palpitaciones*; poco frecuentes: taquicardia*, alteraciones del ritmo cardíaco; raras: infarto de miocardio*§, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*§ (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»), bradicardia, prolongación del intervalo QTc* (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»).

Trastornos vasculares. Frecuentes: sofocos*; poco frecuentes: hemorragia patológica (como hemorragia gastrointestinal)*, hipertensión arterial*, hiperemia, hematuria*; raras: isquemia periférica.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino. Frecuentes: bostezo*; poco frecuentes: disnea, epistaxis*, broncoespasmo*; raras: hiperventilación, enfermedad pulmonar intersticial*§, laringoespasmo, disfonía, estridor*§, hipoventilación, hipo.

Aparato gastrointestinal. Muy frecuentes: náuseas, diarrea, sequedad de boca; frecuentes: dispepsia, estreñimiento*, dolor abdominal*, vómitos*, meteorismo; poco frecuentes: melena, alteraciones dentales, esofagitis, glossitis, hemorroides, hipersialorrea, disfagia, eructos, cambios en la lengua; raras: úlceras en la mucosa bucal, pancreatitis*§, hematocchezia, úlceras en la lengua, estomatitis; frecuencia desconocida: colitis microscópica*.

Trastornos hepatobiliares. Raras: alteraciones de la función hepática, alteraciones graves de la función hepática (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuentes: hiperhidrosis, erupción cutánea*; poco frecuentes: edema periorbitario*, urticaria*, alopecia*, prurito*, púrpura*, dermatitis, sequedad de la piel, edema facial, sudoración fría; raras: reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson* y la necrólisis epidérmica tóxica*§, reacción cutánea*§, fotosensibilidad§, angioedema, cambios patológicos en la textura del cabello, olor atípico de la piel, dermatitis ampollar, erupción vesicular.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: dolor de espalda, artralgia*, mialgia; poco frecuentes: osteoartritis, tics musculares, espasmos musculares*, debilidad muscular; raras: rabdomiólisis*§, lesión ósea; frecuencia desconocida: trismo*.

Trastornos renales y urinarios. Poco frecuentes: polaquiuria, alteración de la micción, retención urinaria, incontinencia urinaria*, poliuria, nicturia; raras: retención urinaria*, oliguria.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Muy frecuentes: alteración de la eyaculación; frecuentes: ciclo menstrual irregular*, disfunción eréctil; poco frecuentes: disfunción sexual, menorragia, hemorragia vaginal, disfunción sexual en mujeres; raras: galactorrea*, vulvovaginitis atrófica, secreción genital, balanopostitis*§, ginecomastia*, priapismo*; frecuencia desconocida: hemorragia posparto*†.

Trastornos generales. Muy frecuentes: fatiga*; frecuentes: malestar general*, dolor torácico*, astenia*, fiebre*; poco frecuentes: edema periférico*, escalofríos, alteración de la marcha*, sed; raras: hernia, disminución de la tolerancia al medicamento.

Pruebas. Frecuentes: aumento de peso*; poco frecuentes: aumento de alaninaminotransferasa*, aumento de aspartato aminotransferasa*, pérdida de peso*; raras: aumento del colesterol en sangre*, desviaciones de los valores normales en pruebas clínicas de laboratorio, alteración de la calidad del esperma, alteración de la función plaquetaria*§.

Lesiones, envenenamientos y complicaciones de procedimientos. Frecuentes: lesión.

Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos. Raras: procedimiento de vasodilatación.

* Reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización.

§ Frecuencia de reacciones adversas estimada según el límite superior del 95 % del intervalo de confianza, aplicando la "regla del tres".

† Esta reacción adversa se ha registrado en el grupo terapéutico de ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síndromes de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina

La interrupción del tratamiento con sertralina (especialmente si se realiza de forma abrupta) suele provocar síntomas de retirada. Los efectos adversos más frecuentemente notificados son mareo, alteraciones sensoriales (incluida parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), excitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Por lo general, estos efectos adversos son de intensidad leve o moderada y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por ello, cuando ya no sea necesaria la terapia con sertralina, se recomienda suspender el medicamento gradualmente mediante una reducción progresiva de la dosis (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Uso en pacientes de edad avanzada

El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), incluyendo la sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede existir un riesgo aumentado de desarrollar este efecto adverso (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños

En más de 600 niños tratados con sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue globalmente similar al observado en estudios con adultos. En estudios controlados se notificaron las siguientes reacciones adversas (número de pacientes que recibieron sertralina: 281): muy frecuentes (≥1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náuseas (15 %). Frecuentes (de ≥1/100 a <1/10): dolor torácico, manía, fiebre, vómitos, anorexia, labilidad afectiva, agresividad, excitación, nerviosismo, alteración de la atención, mareo, hipercinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteración visual, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas nocturnas, fatiga, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, meteorismo. Poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»), intentos suicidas, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteración de la función hepática, aumento de alaninaminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesión, pérdida de peso, tics musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor de mamas, alteración del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión de la piel, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos. Frecuencia desconocida: enuresis.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes con edades superiores a 50 años, han mostrado un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este aumento del riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

ZAO Fábrica Farmacéutica EGIS / EGIS Pharmaceuticals PLC.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

9900, Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungría / 9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.