Стимулотон®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства СТИМУЛОТОН® (STIMULOTON®)

Состав:

действующее вещество: sertraline;

1 таблетка содержит 50 мг сертралина (в виде 55,95 мг сертралина гидрохлорида);

вспомогательные вещества: магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, со стилизованным гравированием «Е 271» с одной стороны и риской с другой стороны, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТС N06А В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, что в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия в экспериментах на животных. В контролируемых исследованиях с участием здоровых добровольцев сертралин не проявлял седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Поскольку сертралину присуще селективное ингибирование захвата 5-НТ, он не повышает катехоламинергическую активность. Средство не обладает аффинностью к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных ассоциировалось со снижением количества норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается и при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором сравнивали потенциал злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей, сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале к злоупотреблению. Напротив, участники исследования, принимавшие как алпразолам, так и d-амфетамин по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, имели значительно более высокие показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не вызывал стимулирующего эффекта и чувства тревожности, ассоциированных с приемом d-амфетамина, или седативного действия и нарушений психомоторики, ассоциированных с приемом алпразолама. Сертралин не вызывает положительного стимула у макак резус, обученных самостоятельно принимать кокаин, и не является заменителем распознаваемого стимула ни для d-амфетамина, ни для пентобарбитала у макак-резус.

Клиническая эффективность и безопасность

Большое депрессивное расстройство. Проводились исследования с участием амбулаторных пациентов с депрессией, у которых отмечался ответ на терапию к завершению начальной 8-недельной открытой фазы терапии сертралином в дозе 50–200 мг/сут. Эти пациенты (n = 295) были рандомизированы в группы либо для продолжения приема сертралина в дозе 50–200 мг/сут, либо для приема плацебо в течение 44 недель в рамках двойного слепого исследования. Частота рецидивов в группе пациентов, принимавших сертралин, была статистически значимо ниже по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Средняя доза у участников, завершивших участие в исследовании, составляла 70 мг/сут. Процент пациентов, ответивших на терапию (определяемых как пациенты, у которых не наблюдался рецидив) в группах приема сертралина и плацебо, составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР). Объединённые данные общего количества пациентов с ПТСР, участвовавших в 3 исследованиях, свидетельствуют о более низком проценте ответа на терапию среди мужчин по сравнению с женщинами. В двух клинических исследованиях с общей популяцией с положительными результатами процент пациентов, ответивших на терапию, среди женщин и мужчин в группах пациентов, принимавших сертралин, был сопоставим по сравнению с плацебо (женщины: 57,2 % по сравнению с 34,5 %; мужчины: 53,9 % по сравнению с 38,2 %). Количество мужчин и женщин составило 184 и 430 соответственно, при этом результаты у женщин были более стабильными, а у мужчин на исходном уровне наблюдались иные переменные параметры (большее злоупотребление веществами, большая продолжительность заболевания, причина травмы и т.д.), что коррелировало с меньшей эффективностью препарата.

Электрофизиология сердца. В тщательном исследовании интервала QTc в равновесном состоянии при условиях надтерапевтических экспозиций у здоровых добровольцев (получавших дозу 400 мг/сут, что вдвое превышало максимальную рекомендованную суточную дозу) верхняя граница двустороннего 90 % ДИ [доверительный интервал] для соответствующей по времени средней разницы QTcF между сертралином и плацебо, полученной методом наименьших квадратов (11,666 мс), превышала заранее установленное граничное значение 10 мс в временной точке через 4 часа после применения препарата. Анализ зависимости ответа от экспозиции указывал на слабую положительную связь между QTcF и концентрацией сертралина в плазме [0,036 мс/(нг/мл); p < 0,0001]. С учётом модели зависимости ответа от экспозиции, граничное значение клинически значимого удлинения интервала QTcF (т.е. более 10 мс для спрогнозированного 90 % ДИ) увеличивалось по меньшей мере в 2,6 раза по сравнению с таким при средней Cmax (86 нг/мл) после применения максимальной рекомендованной дозы сертралина (200 мг/сут) (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Обсессивно-компульсивное расстройство у пациентов детского возраста. Безопасность и эффективность сертралина (50–200 мг/сут) изучались при лечении детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), не имевших депрессии и находившихся на амбулаторном лечении по поводу обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Через 1 неделю начального периода однократного слепого приема плацебо пациенты были рандомизированы в группы приема сертралина или плацебо на протяжении 12 недель с гибким дозированием препарата. Дети (в возрасте 6–12 лет) начинали применение препарата с дозы 25 мг. У пациентов, рандомизированных в группу приема сертралина, наблюдалось значительно большее улучшение по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, согласно оценке по Детской обсессивно-компульсивной шкале Йеля – Брауна CY-BOCS (p = 0,005), Глобальной обсессивно-компульсивной шкале Национального института психического здоровья, США (NIMH) (p = 0,019) и шкале «Общая клиническая оценка — улучшение» (p = 0,002). Кроме того, у пациентов в группе приема сертралина по сравнению с группой приема плацебо наблюдалась тенденция к большему улучшению по шкале «Общая клиническая оценка — тяжесть заболевания» (p = 0,089). Средний балл по шкале CY-BOCS на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо, составили 22,25 ± 6,15 и –3,4 ± 0,82 соответственно, в то время как в группе пациентов, получавших сертралин, средний балл на исходном уровне и среднее изменение количества баллов по сравнению с исходным уровнем составили 23,36 ± 4,56 и –6,8 ± 0,87 соответственно. В ретроспективном анализе процент пациентов, ответивших на терапию и определяемых как пациенты со снижением по меньшей мере на 25 % количества баллов по шкале CY-BOCS (первичный параметр эффективности) от показателей исходного уровня до конечной точки, составил 53 % в группе приема сертралина по сравнению с 37 % в группе плацебо (р = 0,03).

Данные о долгосрочных клинических исследованиях эффективности применения препарата педиатрическим пациентам отсутствуют.

Дети. Данные о применении сертралина детям в возрасте до 6 лет отсутствуют.

Постмаркетинговое исследование безопасности SPRITES. Было проведено обсервационное постмаркетинговое исследование с участием 941 пациента в возрасте от 6 до 16 лет, в котором оценивали долгосрочную безопасность терапии сертралином (с психотерапией и без неё) по сравнению с психотерапией в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания, продолжительностью до 3 лет. Это исследование проведено в условиях клинической практики у детей и подростков с первичными диагнозами обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии или других тревожных расстройств с оценкой когнитивности (оценивается по тесту «Trails B» и индексу «BRIEF»), поведенческой/эмоциональной регуляции (оценивается по поведенческому индексу регуляции «BRIEF») и физического/пубертатного созревания (оценивается по стандартизованному индексу «рост /вес /индекс массы тела (ИМТ)» и стадии Таннера). Сертралин утверждён для применения в педиатрической практике только для пациентов в возрасте от 6 лет с ОКР (см. раздел «Показания»). Стандартизация каждого первичного показателя результата на основе полово-возрастных норм показала, что общие результаты соответствовали нормальному развитию. Не наблюдалось статистически значимых различий от исходных показателей, за исключением показателя массы тела. В сравнительных анализах наблюдались статистически значимые результаты по массе тела, однако величина их изменения была незначительной.

Фармакокинетика.

Абсорбция. В течение 14-дневного приема сертралина в дозах 50–200 мг (перорально, 1 раз в сутки) у людей пик концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5–8,4 часа после приема. Пища существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение. Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму («эффект первого прохождения») в печени.

На основании данных клинических исследований и исследований in vitro можно сделать вывод, что сертралин метаболизируется множеством путей, включая участие ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP2B6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сертралин и его основной метаболит дезметилсертралин также являются субстратами Р-гликопротеина в условиях in vitro.

Элиминация. Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). Согласно терминальному периоду полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня приблизительно вдвое) до равновесных концентраций, достигаемых через 1 неделю применения препарата 1 раз в сутки. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62–104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизменённом виде.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с ОКР. Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6–12 лет и у 32 подростков в возрасте 13–17 лет. У этих пациентов постепенно увеличивали дозу путём её титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы либо 25 мг, либо 50 мг с постепенным увеличением. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг концентрации сертралина в плазме крови в группе детей в возрасте 6–12 лет были приблизительно на 35 % выше по сравнению с таковыми в группе пациентов в возрасте 13–17 лет и на 21 % выше по сравнению с референтной группой взрослых. Не наблюдалось значимых различий между показателями клиренса у мальчиков и девочек. Таким образом, для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титровании дозы с шагом 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста. Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значимо не отличается от такового у взрослых в возрасте 18–65 лет.

Нарушения функции печени. У пациентов с поражением печени период полувыведения сертралина удлиняется, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается втрое (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжёлой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.

Фармакогеномика. У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 уровни сертралина в плазме крови были приблизительно на 50 % выше по сравнению с лицами со скорым метаболизмом CYP2C19. Клиническое значение этого явления не установлено, поэтому требуется титрование дозы в зависимости от клинического ответа пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Сертралин показан для лечения следующих расстройств:

• большие депрессивные эпизоды. Профилактика рецидива больших депрессивных эпизодов;
• панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет;
• социальное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, указанных в разделе «Состав».

Противопоказано одновременное применение сертралина с необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Начинать терапию сертралином нельзя не ранее чем через 14 дней после прекращения курса лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО.

Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказаны

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Необратимые ИМАО (например, селегилин). Противопоказано применение сертралина одновременно с необратимыми ИМАО, такими как селегилин. Терапию сертралином можно начинать не ранее чем через 14 дней после прекращения лечения необратимым ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии необратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Селективный обратимый ингибитор МАО-А (моклобемид). В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид. После отмены обратимого ИМАО интервал до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина не менее чем за 7 дней до начала терапии обратимым ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные обратимые ингибиторы МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является слабым неселективным обратимым ИМАО, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ИМАО (например, метиленовый синий) и начали прием сертралина, или которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальный исход.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровней пимозида примерно на 35 %. Такое повышение уровней не ассоциировалось с какими-либо изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином

Средства, угнетающие центральную нервную систему, и алкоголь

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенцировало влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивные и психомоторные функции у здоровых участников исследования. Однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

(См. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с опиоидами (такими как фентанил, применяемый преимущественно во время общего наркоза и при лечении хронической боли) и другими серотонинергическими препаратами (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины и триптаны).

Особые меры предосторожности при применении

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт») повышается при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития не оказывал существенного влияния на фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что указывает на возможное фармакодинамическое взаимодействие. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль состояния пациента.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако данные отдельных случаев свидетельствуют о высокой экспозиции фенитоина у пациентов, принимающих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на начальном этапе терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровней сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например, фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны

В период пострегистрационного наблюдения поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушения координации, ощущения замешательства, тревожности и возбуждения после одновременного применения сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является клинически необходимым, рекомендуется обеспечить соответствующий наблюдение за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, с дигоксином, атенололом, циметидином

Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не установлено. Сертралин не влиял на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина взаимодействия выявлено не было.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Повышается риск возникновения кровотечений при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например, с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином) или другими лекарственными средствами, увеличивающими риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокады нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Средства, метаболизирующиеся с участием цитохрома Р450

Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23–37 %) равновесных концентраций дезипрамина в плазме крови (показатель активности изофермента СYР2D6). Клинически значимые взаимодействия могут возникать с другими субстратами СYР2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.

Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с использованием субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень низкий потенциал ингибирования СYР1А2 или вообще его не имеет.

Ежедневный прием трех стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменных уровней сертралина почти на 100 % в перекрестном исследовании у 8 здоровых лиц японской национальности. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока при применении сертралина (см. раздел «Особенности применения»).

На основании результатов исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком нельзя исключить возможность даже значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, например, с ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также относится к умеренным ингибиторам CYP3A4, таким как апредпрант, эритромицин, флуконазол, верапамил и дилтиазем. Следует избегать приема мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.

У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются примерно на 50 % по сравнению с лицами со скорым метаболизмом CYP2C19 (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с мощными ингибиторами CYP2C19, например, с омепразолом, ланзопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксамином.

Особенности применения.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, амфетамины, триптаны) со средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая МАО-ингибиторы, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами, другими антагонистами дофамина и опиоидами. У пациентов следует проводить мониторинг на предмет появления признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Имеются ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин. При таких изменениях в лечении следует проводить надлежащий медицинский осмотр, особенно при переходе на сертралин с препаратов длительного действия, таких как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих эффект серотонинергической нейротрансмиссии, таких как амфетамины, триптофан, фенфлурамин, 5-НТ-агонисты или растительные препараты, препараты зверобоя (Hypericum perforatum), следует проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует избегать (из-за возможного фармакодинамического взаимодействия).

Удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт»

В периоде после регистрации применения сертралина сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа «пируэт», преимущественно у пациентов, имевших факторы риска. Влияние на удлинение интервала QTc было подтверждено в исследовании QTc у здоровых добровольцев со статистически значимым положительным соотношением «экспозиция—ответ». Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с дополнительными факторами риска удлинения интервала QTc, такими как сердечные заболевания, гипокалиемия или гипомагниемия, удлинение интервала QTc в семейном анамнезе, брадикардия и одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Усиление гипомании или мании

Сообщалось о возникновении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный врачебный контроль. При выявлении признаков маниакальной фазы у пациента применение сертралина следует прекратить.

Шизофрения

Психотические симптомы могут усиливаться у пациентов с шизофренией.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; у больных с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.

Суициды / суицидальные мысли / суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия ассоциируется с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск сохраняется непосредственно до момента достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может не происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида возрастает.

Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, также могут ассоциироваться с повышенным риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Таким образом, аналогичные предостерегающие меры, касающиеся лечения больных с большим депрессивным расстройством, необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии значительно проявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток, в связи с этим им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, в частности за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любые необычные изменения поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Применение детям

Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6–17 лет. В ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, исходя из клинической необходимости, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, требуется тщательное наблюдение за пациентом для выявления признаков суицидальных симптомов, особенно в начале лечения. Долгосрочная безопасность в отношении когнитивного, эмоционального, физического и пубертатного созревания детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет оценивалась в долгосрочном обзорном исследовании продолжительностью до 3 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»). В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При длительной терапии пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет выявления отклонений от нормы в процессе роста и развития организма.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, включая кожные геморрагические явления (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом. СИОЗС/ИЗЗНС увеличивают риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»). Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВП), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось о случаях снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИЗЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения (о применении пациентам пожилого возраста см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Для пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и применить соответствующее медицинское вмешательство. К признакам и симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Более тяжелые и/или острые эпизоды гипонатриемии могут иметь такие проявления, как галлюцинации, синкопе, судороги, кома, остановка дыхания, вплоть до летального исхода.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены терапии (см. раздел «Побочные реакции»). По данным клинических исследований, у пациентов, прекративших применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии, но в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. У большинства случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2–3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Акитзия/психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акитзии, характеризующейся субъективно неприятным или невыносимым беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых нескольких недель терапии. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Применение при печеночной недостаточности

Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. Во время фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC или Cmax примерно втрое по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значительных различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует осторожно назначать сертралин пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение при почечной недостаточности

Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененной соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10–29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0–24 и Cmax) при многократном приеме препарата были без статистически значимых различий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

В клинических исследованиях приняли участие более 700 пациентов пожилого возраста (возрастом > 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны таким, что наблюдались у более молодых пациентов.

Однако применение СИОЗС и ИЗЗНС, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Клинических исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводили.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи на определение содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения лечения сертралином. Отделить сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов — газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Следовательно, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Не было проведено хорошо контролируемых исследований препарата с участием беременных женщин. Однако существует значительное количество данных, в которых не выявлено доказательств возникновения врожденных пороков развития плода в результате применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери и/или на плод.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.

Результаты наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск послеродового кровотечения в случае применения СИОЗС/ИЗЗНС в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Следует наблюдать за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в III триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены либо серотонинергическими эффектами, либо симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часов).

Согласно данным эпидемиологических исследований, ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Указанный синдром наблюдался с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1–2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Кормление грудью

Опубликованные данные о уровнях сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в небольшом количестве. В целом в сыворотке крови новорожденных обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови новорожденного составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого новорожденного). На данный момент не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, которые применяли сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает риск.

Фертильность

Во время исследований на животных не выявили влияния сертралина на параметры фертильности.

Сообщения исследований некоторых СИОЗС свидетельствуют, что влияние на качество спермы у людей является обратимым. На данный момент не было выявлено влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако пациентов следует предупреждать о том, что психотропные средства могут нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Сертралін принимать 1 раз в сутки (утром или вечером).

Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи.

Начало лечения

Депрессия и ОКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг 1 раз в сутки. Доказано, что такой режим дозирования снижает частоту развития побочных эффектов, характерных для панических расстройств на начальном этапе лечения.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, терапевтический эффект может быть достигнут при увеличении дозы. Коррекцию дозы следует проводить с шагом 50 мг до достижения максимальной дозы 200 мг/сут не чаще 1 раза в неделю с учетом периода полувыведения сертралина, составляющего 24 часа.

Первые признаки терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа обычно требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозирование при длительной терапии следует поддерживать на самом низком эффективном уровне с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Длительную терапию можно также применять для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов БДЕ такая же, как доза, применяемая во время лечения данного депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует продолжать терапию в течение достаточного времени, по крайней мере 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в профилактике рецидивов при этих расстройствах не была продемонстрирована.

Применение детям

Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством

Подростки в возрасте 13–17 лет: начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 6–12 лет: начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 неделю дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости, в случае недостаточного эффекта, возможно дальнейшее повышение дозы на 50 мг 1 раз в неделю в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Однако при повышении дозы выше 50 мг следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Изменять дозу следует не чаще 1 раза в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не была продемонстрирована.

Данные по применению препарата детям в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. также раздел «Особенности применения»).

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам дозировку препарата следует подбирать с осторожностью, поскольку у этих пациентов повышен риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности

Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких пациентов отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать в течение не менее 1–2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, может быть рассмотрено восстановление применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Токсичность

Сертралин имеет диапазон безопасности, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралина как при монотерапии, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают побочные эффекты, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные нарушения (например, тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось о развитии комы.

Также наблюдалось удлинение интервала QTc / желудочковая тахикардия типа «пируэт», поэтому при всех случаях передозировки сертралина рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Терапия

Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, достаточный уровень оксигенации и вентиляции при необходимости. При лечении передозировки следует учитывать, что активированный уголь, который можно применять вместе с послабляющим средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендуется. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с общей симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или замещающая гемотрансфузия, вряд ли будут полезны.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является тошнота. При лечении социального тревожного расстройства у 14 % мужчин, которым применяли сертралин, отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Эти побочные эффекты являются дозозависимыми и часто самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Профиль побочных эффектов, часто наблюдавшихся в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, был схожим с таковым у пациентов с депрессией, участвовавших в клинических исследованиях.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в период пострегистрационного наблюдения (частота их развития неизвестна) и в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований (в которых 2542 пациента получали сертралин и 2145 пациентов получали плацебо) с участием больных с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами.

Некоторые из приведенных ниже побочных реакций могут уменьшаться по интенсивности и частоте при условии длительного лечения и обычно не приводят к прекращению терапии.

Ниже приведена частота развития побочных реакций, наблюдавшихся в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с депрессией, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами. Приведены объединенные данные исследований и пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна).

Частота побочных реакций отражена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит; нечасто: гастроэнтерит, средний отит; редко: дивертикулит§.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы). Нечасто: новообразования.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Редко: лимфаденопатия, тромбоцитопения*§, лейкопения*§.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: повышенная чувствительность*, сезонная аллергия*; редко: анафилактоидная реакция*.

Со стороны эндокринной системы. Нечасто: гипотиреоз*; редко: гиперпролактинемия*§, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона*§.

Метаболические и пищеварительные нарушения. Часто: снижение аппетита, усиление аппетита*; редко: гиперхолестеринемия, сахарный диабет, гипогликемия*, гипергликемия*§, гипонатриемия*§.

Психические расстройства. Очень часто: бессонница; часто: чувство тревожности*, депрессия*, возбуждение*, снижение либидо*, нервозность, деперсонализация, ночные кошмары, бруксизм*; нечасто: суицидальные мысли / суицидальное поведение, психотическое расстройство*, патологическое мышление, апатия, галлюцинации*, агрессия*, эйфорическое настроение*, паранойя; редко: конверсионное расстройство*§, паронирея*§, лекарственная зависимость, лунатизм, преждевременная эякуляция.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головокружение, головная боль*, сонливость; часто: тремор, нарушения движения (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушения походки), парестезия*, гипертонус*, нарушения внимания, дисгевзия; нечасто: амнезия, гипестезия*, непроизвольные мышечные сокращения*, синкопе*, гиперкинезия*, мигрень*, судороги*, постуральное головокружение, нарушения координации движений, нарушения речи; редко: кома*, акатизия (см. раздел «Особенности применения»), дискинезия, гиперестезия, спазм церебральных сосудов (включая синдром преходящей церебральной вазоконстрикции и синдром Колла — Флеминга)*§, психомоторное возбуждение*§ (см. раздел «Особенности применения»), сенсорные нарушения, хореоатетоз§; также были зарегистрированы симптомы, ассоциированные с серотониновым синдромом* или злокачественным нейролептическим синдромом, в некоторых случаях связанным с одновременным приемом серотонинергических средств, такие как возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия§.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения*; нечасто: мидриаз*; редко: скотома, глаукома, диплопия, фотофобия, кровоизлияние в переднюю камеру глаза*§, зрачки разного размера*§, нарушения зрения§, нарушения слезоотделения; частота неизвестна: макулопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто: звон в ушах*; нечасто: боль в ухе.

Со стороны сердца. Часто: ощущение сердцебиения*; нечасто: тахикардия*, нарушения сердечной деятельности; редко: инфаркт миокарда*§, желудочковая тахикардия типа «пируэт»*§ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), брадикардия, удлинение интервала QTc* (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Со стороны сосудов. Часто: приливы*; нечасто: патологическое кровотечение (такое как желудочно-кишечное кровотечение)*, артериальная гипертензия*, гиперемия, гематурия*; редко: периферическая ишемия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: зевота*; нечасто: одышка, носовое кровотечение*, бронхоспазм*; редко: гипервентиляция, интерстициальное заболевание легких*§, ларингоспазм, дисфония, стридор*§, гиповентиляция, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, диарея, сухость во рту; часто: диспепсия, запор*, боль в животе*, рвота*, метеоризм; нечасто: мелена, патологии со стороны зубов, эзофагит, глоссит, геморрой, гиперсаливация, дисфагия, отрыжка, изменения языка; редко: язвы на слизистой оболочке полости рта, панкреатит*§, гематохезия, язвы на языке, стоматит; частота неизвестна: микроскопический колит*.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: нарушения функции печени, серьезные нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: гипергидроз, сыпь*; нечасто: периорбитальный отек*, крапивница*, алопеция*, зуд*, пурпура*, дерматит, сухость кожи, отек лица, холодный пот; редко: тяжелые побочные реакции со стороны кожи, такие как синдром Стивенса — Джонсона* и эпидермальный некролиз*§, кожная реакция*§, фоточувствительность§, ангионевротический отек, патологические изменения со стороны структуры волос, нетипичный запах кожи, буллезный дерматит, везикулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: боль в спине, артралгия*, миалгия; нечасто: остеоартрит, подергивания мышц, мышечные спазмы*, мышечная слабость; редко: рабдомиолиз*§, поражение костей; частота неизвестна: тризм*.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: полиурия, нарушения мочеиспускания, задержка мочи, недержание мочи*, поллакиурия, никтурия; редко: нарушения мочеиспускания*, олигурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: нарушения эякуляции; часто: нерегулярный менструальный цикл*, эректильная дисфункция; нечасто: половая дисфункция, меноррагия, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у женщин; редко: галакторея*, атрофический вульвовагинит, выделения из половых органов, баланопостит*§, гинекомастия*, приапизм*; частота неизвестна: послеродовое кровотечение*†.

Общие нарушения. Очень часто: повышенная утомляемость*; часто: общее недомогание*, боль в грудной клетке*, астения*, пирексия*; нечасто: периферический отек*, озноб, нарушения походки*, жажда; редко: грыжа, снижение переносимости препарата.

Исследования. Часто: увеличение массы тела*; нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы*, снижение массы тела*; редко: повышение уровня холестерина в крови*, отклонения от нормы результатов клинических лабораторных анализов, нарушения качества спермы, изменение функции тромбоцитов*§.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: травма.

Хирургические вмешательства и медицинские процедуры. Редко: процедура вазодилатации.

* Побочные реакции, которые были зарегистрированы в пострегистрационный период.

§ Частота побочных реакций представлена по расчетной верхней границе 95 % доверительного интервала с применением «правила трёх».

† Эта побочная реакция зарегистрирована для терапевтической группы СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином (особенно в случае резкой отмены терапии) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Наиболее часто сообщают о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревожности, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

У более чем 600 детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом схожим с таким, что наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе контролируемых исследований были зарегистрированы следующие побочные реакции (количество пациентов, которые принимали сертралин, составляло 281): очень часто (≥1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %). Часто (от ≥1/100 до <1/10): боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушения внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушения зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм. Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»), суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полиурия, поллакиурия, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы. Частота неизвестна: энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

В результате проведения эпидемиологических исследований, которые преимущественно проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей у пациентов, которые получали СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий повышение этого риска, неизвестен.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС/EGIS Pharmaceuticals PLC.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

9900, г. Керменд, ул. Матьяша кирая, 65, Венгрия/9900 Kormend, Matyas kiraly ut. 65, Hungary.