Soluzione di Ringer malato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO SOLUZIONE DI RINGER MALATO (RINGER MALATE)

Composizione:

Principi attivi: cloruro di sodio, cloruro di potassio, cloruro di magnesio esaidrato, cloruro di calcio diidrato, acetato di sodio triidrato, acido L-malico;

1 ml di soluzione contiene cloruro di sodio 6,80 mg; cloruro di potassio 0,30 mg; cloruro di magnesio esaidrato 0,20 mg (espresso come cloruro di magnesio 0,094 mg); cloruro di calcio diidrato 0,37 mg; acetato di sodio triidrato 3,27 mg (espresso come acetato di sodio 1,971 mg); acido L-malico 0,67 mg;

Concentrazione degli elettroliti: sodio — 145,0 mmol/l; potassio — 4,0 mmol/l; magnesio — 1,0 mmol/l; calcio — 2,5 mmol/l; cloruri — 127,0 mmol/l; acetati — 24,0 mmol/l; malati — 5,0 mmol/l;

Sostanze ausiliarie: idrossido di sodio*, acqua per preparazioni iniettabili.

* Viene utilizzato per aggiustare il pH del prodotto ai valori previsti, mediante idrossido di sodio 2 M.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore. Osmolarità teorica 309 mosmol/l; pH 5,1–5,9.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per infusione. Soluzioni per somministrazione endovenosa. Soluzioni utilizzate per la correzione dei disturbi dell'equilibrio elettrolitico. Elettroliti.

Codice ATC B05B B01.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Questo medicinale è una soluzione isotonica di elettroliti, in cui le concentrazioni degli elettroliti corrispondono alle concentrazioni plasmatiche. Soluzione di Ringer malato viene utilizzata per correggere le perdite di liquidi extracellulari (cioè perdite di acqua ed elettroliti in quantità proporzionale). Lo scopo dell'infusione di questa soluzione è il ripristino e il mantenimento di normali condizioni osmotiche nello spazio extracellulare e intracellulare.

La composizione anionica del prodotto rappresenta una combinazione equilibrata di cloruri, acetati e malati, che previene l'insorgenza di acidosi metabolica.

Farmacocinetica

Assorbimento

Poiché Soluzione di Ringer malato viene somministrata per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione ed eliminazione

Il sodio e il cloruro si distribuiscono principalmente nello spazio extracellulare, mentre il potassio, il magnesio e il calcio si distribuiscono prevalentemente all'interno delle cellule. Il sodio, il potassio, il magnesio e il cloruro sono eliminati principalmente attraverso i reni, ma in piccole quantità possono essere escreti anche attraverso la pelle e il tratto gastrointestinale. Il calcio viene eliminato in quantità pressoché uguali con le urine e tramite secrezione intestinale.

Durante l'infusione di acetati e malati, i loro livelli plasmatici aumentano fino al raggiungimento di livelli di equilibrio. Dopo l'interruzione dell'infusione, le concentrazioni di questi anioni diminuiscono rapidamente. L'eliminazione di acetati e malati con le urine aumenta durante l'infusione, tuttavia il loro metabolismo nei tessuti corporei è così rapido che nelle urine si riscontrano solo frazioni trascurabili.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale Soluzione di Ringer malato è indicato per la sostituzione delle perdite di liquidi extracellulari in caso di disidratazione isotonica e in presenza o minaccia di acidosi.

Controindicazioni

• Iperidratazione.
• Insufficienza cardiaca congestizia grave.
• Insufficienza renale con oliguria o anuria.
• Edema generale grave.
• Iperkaliemia.
• Ipercalcemia.
• Alcalosi metabolica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Il sodio, il potassio, il calcio e il magnesio sono contenuti nella Soluzione di Ringer malato nelle stesse concentrazioni presenti nel plasma sanguigno. Pertanto, l'uso della Soluzione di Ringer malato in conformità con le indicazioni e le controindicazioni raccomandate non determina un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi elettroliti. Tuttavia, in caso di aumento della concentrazione di uno qualsiasi di questi elettroliti per altre cause, si devono considerare le interazioni descritte di seguito.

Farmaci che causano ritenzione di sodio

L'uso di corticosteroidi/steroidi e di carbenossolone può causare ritenzione di sodio e acqua (con edema e ipertensione arteriosa).

Farmaci che interagiscono con il potassio

Succinilcolina, diuretici risparmiatori di potassio (amilorida, spironolattone, triamterene, singolarmente o in combinazione), tacrolimus e ciclosporina possono aumentare la concentrazione plasmatica di potassio e causare iperkaliemia potenzialmente letale, soprattutto in caso di insufficienza renale, che accentua l'effetto iperkaliemizzante.

Farmaci che interagiscono con il calcio

L'effetto dei glicosidi digitalici (cardiotonici digitalici) può essere potenziato in caso di ipercalcemia, causando aritmie cardiache gravi o letali.

La vitamina D può causare ipercalcemia.

Caratteristiche d'uso

Le infusioni di grande volume possono essere somministrate a pazienti con insufficienza cardiaca o respiratoria da lieve a moderata, purché lo stato del paziente sia attentamente monitorato (per quanto riguarda l'uso in condizioni più gravi, vedere la sezione «Controindicazioni»).

Soluzione di Ringer malato deve essere somministrata con particolare cautela a pazienti con le seguenti condizioni:

• ipernatriemia;
• ipercloridemia;
• insufficienza renale;
• iperkaliemia o condizioni che possono portare all’iperkaliemia;
• disidratazione ipertonica, ipertensione arteriosa, eclampsia o rischio di sviluppare eclampsia, aldosteronismo o altre condizioni in pazienti in trattamento (ad esempio corticosteroidi/steroidi) associato a ritenzione di sodio (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• condizioni in cui è indicata la restrizione nell’assunzione di sodio, ad esempio insufficienza cardiaca da lieve a moderata, edema periferico, edema polmonare o iperidratazione extracellulare (per quanto riguarda l'uso in condizioni più gravi, vedere la sezione «Controindicazioni»);
• condizioni in cui è indicata la restrizione nell’assunzione di calcio, ad esempio sarcoidosi.

Le soluzioni contenenti sali di potassio devono essere somministrate con cautela a pazienti con malattie cardiache o condizioni che possono portare all’iperkaliemia, come insufficienza renale o insufficienza del surrene, disidratazione acuta o massiva distruzione dei tessuti in caso di gravi ustioni.

A causa della presenza di calcio:

• si deve prestare cautela durante la somministrazione endovenosa per evitare extravasazione;
• in caso di trasfusione contemporanea di sangue, questa soluzione non deve essere somministrata attraverso lo stesso sistema di infusione utilizzato per i componenti ematici.

Le soluzioni contenenti anioni che vengono metabolizzati devono essere somministrate con cautela a pazienti con alterazioni della funzione respiratoria.

Il monitoraggio clinico deve includere ionogramma sierico, bilancio idrico ed equilibrio acido-base.

Nei pazienti sottoposti a trattamento parenterale prolungato, deve essere prevista un’adeguata nutrizione.

Contenuto di sodio e potassio

Soluzione di Ringer malato contiene 72,5 mmol (o 1666,8 mg) di sodio e 2 mmol (o 78,2 mg) di potassio per 500 ml di soluzione.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso di Soluzione di Ringer malato in donne in gravidanza o in allattamento. Nel contesto delle indicazioni raccomandate, non si prevede rischio, purché il volume della soluzione somministrata, i livelli elettrolitici e i parametri acido-base siano attentamente controllati.

Soluzione di Ringer malato deve essere usata con cautela in caso di tossicosi gravidica.

Deve essere usata con cautela in caso di ipertensione arteriosa indotta dalla gravidanza (pre-eclampsia).

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari

Soluzione di Ringer malato non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

La dose dipende dall'età, dal peso corporeo, dai parametri di laboratorio, dallo stato clinico e dalla terapia concomitante del paziente.

Pazienti di età superiore a 12 anni, adulti e anziani

Volume della soluzione da somministrare: da 500 ml a 3 l al giorno (corrispondente a da 1 mmol a 6 mmol di sodio per kg di peso corporeo al giorno e da 0,03 mmol a 0,17 mmol di potassio per kg di peso corporeo al giorno).

Bambini di età compresa tra 28 giorni e 12 anni

Volume della soluzione da somministrare: da 20 ml a 100 ml al giorno (corrispondente a da 3 mmol a 14 mmol di sodio per kg di peso corporeo al giorno e da 0,08 mmol a 0,40 mmol di potassio per kg di peso corporeo al giorno).

Velocità di infusione

La velocità massima di infusione dipende dalle esigenze del paziente in termini di liquidi ed elettroliti, dal peso corporeo, dai parametri di laboratorio e dallo stato clinico.

La velocità media di infusione nei bambini è di 5 ml/kg/ora, ma varia in base all'età:

neonati (bambini di età compresa tra 28 giorni e 1 anno) — 6–8 ml/kg/ora;

bambini di età compresa tra 1 e 2 anni — 4–6 ml/kg/ora;

bambini di età compresa tra 2 e 12 anni — 2–4 ml/kg/ora.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Soluzione di Ringer malato è indicato esclusivamente per somministrazione endovenosa mediante infusione.

La Soluzione di Ringer malato può essere somministrata in vene periferiche (per quanto riguarda il pH e l'osmolarità teorica, vedere la sezione «Proprietà fisico-chimiche principali»).

Quando si somministra mediante infusione rapida sotto pressione, è necessario rimuovere tutta l'aria dalla bottiglia e dal sistema di infusione prima dell'infusione, altrimenti sussiste il rischio di embolia gassosa durante l'infusione.

Durante la somministrazione è necessario monitorare l'equilibrio idrico, la concentrazione plasmatica degli elettroliti e il pH.

La Soluzione di Ringer malato può essere somministrata finché sussistono indicazioni per la sostituzione dei liquidi.

Bambini

La sicurezza e l'efficacia del medicinale nei neonati (bambini di età inferiore a 28 giorni) non sono state stabilite.

Sovradosaggio

L'amministrazione eccessiva o troppo rapida della soluzione può causare sovraccarico idrico o sodico con conseguente sviluppo di edema, in particolare in caso di alterazioni nell'escrezione renale del sodio. In tale situazione potrebbe essere necessaria un'emodialisi aggiuntiva.

L'eccessiva somministrazione di potassio può causare iperkaliemia, soprattutto nei pazienti con insufficienza renale. I sintomi dell'iperkaliemia comprendono parestesie agli arti, debolezza muscolare, paralisi, aritmia cardiaca, blocco cardiaco, arresto cardiaco e confusione mentale. Il trattamento dell'iperkaliemia comprende l'uso di calcio, insulina (insieme al glucosio), bicarbonato di sodio, resine a scambio ionico o dialisi.

L'eccessiva somministrazione parenterale di sali di magnesio porta allo sviluppo di ipermagnesemia, i cui segni principali sono la perdita dei riflessi tendinei profondi e l'inibizione della respirazione, entrambi dovuti al blocco neuromuscolare. Altri sintomi dell'ipermagnesemia possono includere nausea, vomito, arrossamento cutaneo, sete, ipotensione arteriosa dovuta alla vasodilatazione periferica, sonnolenza, confusione mentale, debolezza muscolare, bradicardia, coma e arresto cardiaco.

L'eccessiva somministrazione di cloruri può causare una perdita di bicarbonato con manifestazioni di acidosi.

L'eccessivo utilizzo di composti che si metabolizzano all'anione bicarbonato, come acetati e malati, può causare alcalosi metabolica, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. I sintomi possono includere alterazioni dell'umore, affaticamento, dispnea, debolezza muscolare e aritmia cardiaca (disturbi del ritmo cardiaco). Nei pazienti con ipocalcemia concomitante, può svilupparsi ipertono muscolare, contrazioni muscolari e crampi. Il trattamento dell'alcalosi metabolica associata all'aumento del livello di bicarbonato consiste principalmente nella corretta correzione dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

L'eccessiva somministrazione di sali di calcio può causare ipercalcemia. I sintomi dell'ipercalcemia possono includere anoressia, nausea, vomito, stitichezza, dolore addominale, debolezza muscolare, disturbi psichici, polidipsia, poliuria, nefrocalcinosi, formazione di calcoli renali e, nei casi gravi, aritmia cardiaca e coma. La somministrazione endovenosa molto rapida di sali di calcio può causare anche numerosi sintomi di ipercalcemia, nonché un sapore di gesso in bocca, vampate di calore e vasodilatazione periferica. L'ipercalcemia lieve e asintomatica di solito si risolve interrompendo la somministrazione di calcio e di altri farmaci che favoriscono il suo sviluppo, come la vitamina D. In caso di ipercalcemia grave è necessario un trattamento urgente (ad esempio l'uso di diuretici dell'ansa, emodialisi, calcitonina, bifosfonati, edetato trisodico).

Se il sovradosaggio è correlato a farmaci aggiunti alla soluzione, i segni e i sintomi dell'eccessiva somministrazione saranno anch'essi correlati alla natura delle sostanze aggiunte. In caso di sovradosaggio accidentale, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere sottoposto a esame per rilevare i segni e i sintomi corrispondenti al farmaco somministrato. Se necessario, devono essere adottate misure sintomatiche e di supporto adeguate.

Effetti indesiderati

Possono manifestarsi segni di sovradosaggio (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati in questa sezione è classificata come segue: raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Malattie del sistema immunitario

Non noto: sono stati riportati singoli casi di reazioni di ipersensibilità sotto forma di orticaria in seguito a somministrazione endovenosa di sali di magnesio.

Malattie dell'apparato gastrointestinale

Sono stati riportati casi rari di ostruzione intestinale paralitica dopo somministrazione endovenosa di solfato di magnesio, sebbene l'assunzione orale di sali di magnesio stimoli la peristalsi intestinale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Gli effetti indesiderati possono essere correlati alla tecnica di somministrazione, inclusa risposta febbrile, infezioni nel sito di somministrazione, dolore locale o reazioni locali, irritazione venosa, trombosi venosa o flebite che si estende dal sito di somministrazione ed extravasazione.

Gli effetti indesiderati possono inoltre essere correlati ai farmaci aggiunti alla soluzione; la natura delle sostanze aggiunte determinerà il tipo di eventuali altri effetti indesiderati.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura della fiala

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura. Se la soluzione non viene somministrata immediatamente, chi utilizza il medicinale è responsabile della corretta conservazione prima dell'uso, che generalmente non deve superare le 24 ore a una temperatura di 2–8 °C, a meno che la soluzione non sia stata ri-costituita/diluita in condizioni asettiche controllate e convalidate.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità

La miscelazione con altri medicinali contenenti carbonati, fosfati, solfati o tartrati può portare alla formazione di un precipitato.

Confezione

500 ml in flaconi polimerici.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede del produttore e indirizzo della sua attività

Città di Cherkasy, via Kobzarska, 108, Oblast' di Cherkasy, Ucraina.

Tel.: (044) 281-01-01.