Sinreiz

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO SINREIZ (CINRYZE)

Composizione:

Principio attivo: inibitore dell'esterasi C1 (umano);

1 flaconcino con polvere contiene 500 UI di inibitore C1 esterasi umano, che dopo ricostituzione corrisponde a una concentrazione di 100 UI/ml;

il contenuto totale di proteine nella soluzione ricostituita è di 15 ± 5 mg/ml;

Eccipienti: citrato trisodico diidrato; cloruro di sodio; L-valina; L-alanina; L-treonina; saccarosio;

1 flaconcino con solvente contiene 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco; dopo ricostituzione – soluzione limpida incolore o leggermente bluastra, praticamente priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nell'angioedema ereditario. Inibitore C1 ottenuto dal plasma.

Codice ATC B06AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'inibitore C1 appartiene alla superfamiglia delle proteine inibitrici delle proteasi seriniche, o serpine. La funzione principale delle serpine è la regolazione dell'attività delle proteasi seriniche. L'inibitore C1 è una glicoproteina monomera presente nel plasma, che nello stato maturo è composta da 478 amminoacidi con un peso molecolare medio di 105 kD.

L'inibitore C1 inibisce la via classica del sistema del complemento legandosi a C1r e C1s, due subunità enzimatiche attive del primo componente del sistema del complemento (C1), nonché le proteasi seriniche associate alle lectine leganti il mannosio nella via delle lectine. Il principale substrato dell'enzima C1 attivato è C4; la mancata inibizione di C1 porta a una riduzione dei livelli di C4. L'inibitore C1 è il principale inibitore dell'attivazione della via del contatto e regola il sistema del contatto e la via intrinseca della coagulazione legando e inattivando la callicreina e il fattore XIIa. Poiché queste vie fanno parte di cascami enzimatici amplificati, l'assenza di inibitore C1 può portare ad attivazioni spontanee o indotte, causando edema incontrollato.

Effetti farmacodinamici

Negli studi clinici, la somministrazione endovenosa del medicinale Sinreiz ha determinato un aumento significativo dei livelli sistemici di inibitore C1 antigenico e funzionale entro 1 ora dall'infusione.

L'amministrazione dell'inibitore C1 aumenta i livelli di attività dell'inibitore C1 nel siero e ripristina temporaneamente la regolazione naturale dei sistemi del contatto, del complemento e fibrinolitico, controllando così l'edema o la predisposizione all'edema.

Livelli bassi di C4 sierico spesso si correlano con le crisi di angioedema ereditario (AEE). Il trattamento con Sinreiz ha determinato un aumento dei livelli di C4 entro 12 ore. È stata osservata una differenza statisticamente significativa (p = 0,0017) nei cambiamenti medi rispetto al basale tra i gruppi di trattamento a 12 ore, indicando una correlazione tra il trattamento con Sinreiz e l'aumento dell'attività di C4 (Sinreiz +2,9 mg/dl vs placebo +0,1 mg/dl).

Efficacia clinica e sicurezza

I risultati di due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (LEVP 2005-1/A e LEVP 2005-1/B), di due studi aperti (LEVP 2006-1 e LEVP 2006-4) e di due studi clinici su bambini (0624-203 e 0624-301) hanno dimostrato l'efficacia del medicinale Sinreiz nel trattamento e nella prevenzione delle crisi di angioedema in pazienti con AEE.

Sinreiz per il trattamento delle crisi di AEE

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli (LEVP 2005-1/A), 71 pazienti con crisi acute di AEE (36 trattati con Sinreiz, 35 con placebo) sono stati arruolati. Lo studio ha dimostrato che il trattamento con Sinreiz entro 4 ore dall'inizio della crisi di AEE ha ridotto di oltre due volte il tempo per l'inizio di un chiaro miglioramento del sintomo principale rispetto al placebo (mediana 2 ore per Sinreiz vs > 4 ore per placebo, p = 0,048).

Il trattamento con Sinreiz ha inoltre ridotto di oltre due volte il tempo per la risoluzione completa della crisi di AEE rispetto al placebo (mediana 12,3 ore vs 31,6 ore, p = 0,001). La percentuale di pazienti con inizio di chiaro miglioramento del sintomo principale entro 4 ore dalla somministrazione era del 60% nei pazienti trattati con Sinreiz e del 42% nel gruppo placebo (p = 0,062). 15 pazienti trattati con Sinreiz durante crisi laringee nell'ambito di uno studio aperto non hanno richiesto intubazione tracheale.

Nello studio aperto LEVP 2006-1, 101 soggetti sono stati trattati per 609 crisi acute di AEE (mediana 3 crisi per soggetto; range: 1–57). Entro 4 ore dalla somministrazione di Sinreiz, un chiaro miglioramento del sintomo principale è stato raggiunto nell'87% delle crisi. Nel 95% dei casi si è osservato un miglioramento clinico e/o i pazienti sono stati dimessi entro 4 ore. Nei pazienti con > 1 crisi, il numero di crisi entro 4 ore dalla dose di Sinreiz e il tempo di risposta all'infusione sono stati comparabili indipendentemente dal numero di crisi trattate. Tra le 84 crisi laringee singole di AEE, nessuna ha richiesto intubazione dopo il trattamento con Sinreiz.

Sinreiz per la profilassi routinaria delle crisi di AEE

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con disegno crossover (LEVP 2005-1/B), 22 pazienti sono stati valutati per l'efficacia (randomizzazione e trattamento in entrambi i periodi crossover). Lo studio ha dimostrato che la profilassi con Sinreiz ha ridotto di oltre due volte il numero di crisi di AEE rispetto al placebo (media 6,3 crisi nel gruppo Sinreiz vs 12,8 nel gruppo placebo, p < 0,0001). Le crisi di angioedema sono state anche meno gravi durante la terapia profilattica con Sinreiz rispetto al placebo (punteggio medio di gravità 1,3 vs 1,9, riduzione del 32%, p = 0,0008) e più brevi (media 2,1 giorni vs 3,4 giorni, riduzione del 38%, p = 0,0004). Il numero totale di giorni con edema durante la profilassi con Sinreiz è stato inferiore rispetto al placebo (media 10,1 giorni vs 29,6 giorni, riduzione del 66%, p < 0,0001). Inoltre, è stata necessaria una minor quantità di infusioni di Sinreiz per trattare le crisi di AEE durante la terapia con questo farmaco rispetto al placebo (media 4,7 infusioni vs 15,4 infusioni, riduzione del 70%, p < 0,0001).

Nello studio aperto LEVP 2006-4, 146 pazienti hanno ricevuto Sinreiz come profilassi di AEE per un periodo da 8 giorni a circa 32 mesi (mediana 8 mesi). Prima dell'inclusione nello studio, i pazienti riportavano una media mensile di 3,0 crisi di AEE (range: 0,08–28,0); durante la profilassi con Sinreiz, questo valore è sceso a 0,21 (range: 0–4,56), e l'86% dei pazienti ha avuto in media ≤ 1 crisi al mese. Nei pazienti trattati con profilassi con Sinreiz per almeno 1 anno, la frequenza mensile delle crisi per paziente è rimasta stabile e bassa (0,34 crisi al mese) rispetto ai valori precedenti allo studio.

Sinreiz per la profilassi delle crisi di AEE prima di procedure mediche

Sinreiz è stato somministrato entro 24 ore prima di 91 procedure mediche, odontoiatriche o chirurgiche nell'ambito del programma clinico (40 procedure in bambini e 51 in adulti). Nel 98% dei casi non sono state segnalate crisi di AEE entro 72 ore dalla somministrazione di Sinreiz.

Bambini

Gruppo d'età 6–11 anni

Trattamento

Studio LEVP 2006-1. Ventidue bambini sono stati trattati per 121 crisi acute di AEE. La proporzione di crisi di AEE in cui si è ottenuto un chiaro miglioramento del sintomo principale entro 4 ore dalla somministrazione di Sinreiz è risultata comparabile tra i 22 bambini inclusi nello studio (range d'età: 2–17 anni) e gli adulti, con miglioramento nel 89% e 86% dei casi rispettivamente.

Studio 0624-203. Nove pazienti (range d'età: 6–11 anni) sono stati inclusi nello studio e hanno ricevuto una singola dose di Sinreiz: 3 pazienti (peso corporeo 10–25 kg) hanno ricevuto 500 unità*; 3 pazienti (peso corporeo > 25 kg) hanno ricevuto 1000 unità* e 3 pazienti (peso corporeo > 25 kg) hanno ricevuto 1500 unità*. Tutti i 9 (100%) pazienti hanno raggiunto un chiaro inizio di miglioramento del sintomo principale entro 4 ore dall'inizio dell'infusione di Sinreiz. La mediana dell'intervallo è stata di 0,5 ore (range: 0,25–2,5 ore): 1,25, 0,25 e 0,5 ore nei gruppi 500 unità*, 1000 unità* e 1500 unità* di Sinreiz rispettivamente. La mediana del tempo per la completa risoluzione della crisi di AEE nei 9 pazienti è stata di 13,6 ore (range: 1,6–102,3 ore).

Profilassi

Studio LEVP 2006-4. Prima dell'inclusione nello studio, 23 bambini (range d'età: 3–17 anni) riportavano una media mensile di 3,0 crisi di AEE (range: 0,5–28,0). Durante lo studio, con la profilassi con Sinreiz (1000 unità* ogni 3–7 giorni; tranne un bambino di 3 anni che ha ricevuto 500 unità* ogni 3–7 giorni), nei diversi sottogruppi d'età la mediana delle crisi mensili di AEE è stata di 0,4 (range: 0–3,4), e l'87% dei bambini ha riportato in media ≤ 1 crisi al mese; questi risultati sono comparabili a quelli osservati negli adulti.

Studio 0624-301. Sono stati inclusi 6 pazienti pediatrici (6–11 anni), randomizzati per ricevere settimanalmente il farmaco per 12 settimane in due sequenze di trattamento (500/1000 unità* o 1000/500 unità* di Sinreiz).

Entrambe le dosi hanno determinato una riduzione simile della frequenza delle crisi e hanno mostrato un beneficio clinico riguardo gravità, durata e necessità di trattamento d'emergenza.

Gruppo d'età < 6 anni

In 3 pazienti di età inferiore a 6 anni, la somministrazione di Sinreiz (500 unità* o 1000 unità*) è stata associata ad un aumento dei livelli di C1 INH e ad efficacia clinica nel trattamento d'emergenza e nella profilassi delle crisi. Nel complesso, Sinreiz è stato ben tollerato.

In tutti gli studi, la somministrazione di Sinreiz ha determinato un aumento dei livelli di inibitore C1 antigenico e funzionale dopo l'infusione rispetto ai livelli pre-infusione sia nei bambini che negli adulti.

Farmacocinetica

È stato condotto uno studio farmacocinetico randomizzato, a gruppi paralleli e aperto su pazienti con AEE asintomatico. Ai pazienti è stata somministrata una singola dose endovenosa di 1000 unità* oppure una dose di 1000 unità* seguita da una seconda dose di 1000 unità* dopo 60 minuti. I parametri farmacocinetici medi per l'inibitore C1 funzionale, calcolati sulla base dei dati di concentrazione corretti per il valore basale, sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1. Parametri farmacocinetici medi per l'inibitore C1 funzionale dopo somministrazione di Sinreiz

n – numero di soggetti valutati.

*I valori di attività assegnati storicamente sono espressi in unità interne (U).

Dopo somministrazione endovenosa di una dose singola di Sinreiz a pazienti con ANA, la concentrazione plasmatica dell'inibitore funzionale del C1 raddoppiava entro 1-2 ore. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-plasma tempo (AUC) aumentavano passando dalla dose singola alla dose doppia, sebbene l'aumento non fosse proporzionale alla dose. La semivita media dell'inibitore funzionale del C1 dopo somministrazione di Sinreiz era di 56 ore per la dose singola e di 62 ore per la dose doppia.

Poiché l'inibitore del C1 è una proteina plasmatica endogena umana, non è soggetto a metabolismo da parte degli isoenzimi del citocromo P450, all'escrezione o alle interazioni farmacocinetiche con altri farmaci, tipiche di molte sostanze a basso peso molecolare. Il risultato atteso del metabolismo della glicoproteina è la sua scissione in piccoli peptidi e singoli aminoacidi. Pertanto, non si prevede che alterazioni della funzionalità epatica o renale influiscano sulla farmacocinetica e sull'escrezione del farmaco Sinreiz.

Popolazione pediatrica

L'attività funzionale dell'inibitore del C1 è stata misurata nei bambini nell'ambito di due studi aperti (vedere sezione «Farmacodinamica. Popolazione pediatrica»). L'aumento medio rispetto al valore basale dell'attività funzionale dell'inibitore del C1 un'ora dopo la somministrazione della dose nei bambini di età compresa tra 2 e 18 anni è variato dal 20% all'88% nello studio LEVP 2006-1 (trattamento) e dal 22% al 46% nello studio LEVP 2006-4 (profilassi), rispetto al 21%-66% e al 25%-32% negli adulti, rispettivamente. In due ulteriori studi è stato valutato il livello plasmatico nei bambini (6-11 anni).

Nello studio 624-203 sono stati determinati l'antigene C1 INH plasmatico e l'attività funzionale in 9 pazienti dopo somministrazione endovenosa singola di 500 unità*, 1000 unità* o 1500 unità* di Sinreiz in base al peso corporeo (vedere sezione «Farmacodinamica. Popolazione pediatrica»). È stato dimostrato un aumento dei livelli di antigene C1 INH e dell'attività funzionale rispetto ai valori basali a 1 ora e a 24 ore dopo la somministrazione della dose.

Nello studio 0624-301 sono stati misurati l'antigene C1 INH plasmatico e l'attività funzionale in 6 pazienti prima e un'ora dopo la somministrazione endovenosa di due livelli di dose di Sinreiz (500 unità* e 1000 unità*) ogni 3 o 4 giorni per 12 settimane. Entrambe le dosi di Sinreiz hanno determinato livelli plasmatici significativi di antigene C1 INH e di attività funzionale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione degli attacchi di angioedema ereditario prima di procedure mediche in adulti e bambini (dai 2 anni di età) con angioedema ereditario (AEE).

Prevenzione routinaria degli attacchi di angioedema in adulti e bambini (dai 6 anni di età) con angioedema ereditario (AEE) grave e ricorrente, che non tollerano o non sono adeguatamente protetti dal trattamento profilattico orale, oppure in pazienti che rispondono in modo inadeguato al trattamento acuto ripetuto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Fenomeni trombotici

Sulla base di studi sugli animali, si può affermare che esiste una soglia trombogenica potenziale per dosi superiori a 200 unità*/kg. I pazienti con noti fattori di rischio di fenomeni trombotici (inclusi cateteri permanenti) devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

*Storicamente, i valori di attività sono stati stabiliti in relazione a uno standard interno di riferimento, secondo cui 1 unità (U) corrisponde alla quantità media di inibitore del C1 presente in 1 ml di plasma umano normale. Attualmente è stato introdotto uno standard internazionale (UI), in cui l'UI è definita anch'essa come la quantità di inibitore del C1 presente in 1 ml di plasma umano normale.

Agenti trasmissibili

Le misure standard per prevenire l'infezione derivante dall'uso di medicinali prodotti da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening delle singole unità e dei pool di plasma per specifici marcatori infettivi e fasi di produzione efficaci per l'inattivazione/rimozione dei virus. Nonostante ciò, quando si utilizzano medicinali prodotti da sangue o plasma umano, non si può escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi.

Ciò vale anche per virus sconosciuti o nuovi e altri agenti infettivi.

Si ritiene che le misure adottate siano efficaci nei confronti di virus a membrana, come l'HIV, il virus dell'epatite B e il virus dell'epatite C, nonché nei confronti di virus senza membrana come il virus dell'epatite A e il parvovirus B19.

Ai pazienti che assumono regolarmente o ripetutamente inibitore del C1 derivato dal plasma umano, si dovrebbe prendere in considerazione la vaccinazione appropriata (epatite A e B).

Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta il nome e il numero di lotto del medicinale Sinreiz somministrato al paziente, al fine di stabilire un collegamento tra la condizione del paziente e il lotto del prodotto somministrato.

Reazioni di ipersensibilità

Come per qualsiasi altro medicinale biologico, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni possono presentare sintomi simili a quelli delle crisi di angioedema. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di reazioni di ipersensibilità, in particolare orticaria, orticaria generalizzata, senso di costrizione al torace, sibili, ipotensione e anafilassi. Se tali sintomi si manifestano dopo la somministrazione, è necessario informare immediatamente il medico curante. In caso di reazioni anafilattiche o di shock, deve essere fornita assistenza medica immediata.

Uso in ambiente domestico e auto-somministrazione

I dati disponibili sull'uso di questo medicinale in ambiente domestico e sulla sua auto-somministrazione sono limitati. I potenziali rischi sono associati all'uso in ambiente domestico, all'auto-somministrazione del prodotto e alla gestione delle reazioni avverse, in particolare quelle di ipersensibilità. La decisione riguardo all'uso in ambiente domestico per un singolo paziente deve essere presa dal medico, il quale deve garantire un'adeguata formazione e un controllo periodico di tale uso.

Uso nei bambini

Fenomeni trombotici sono stati osservati in neonati e bambini sottoposti a procedure di bypass cardiaco ai quali era stato somministrato un altro inibitore del C1 a dosi elevate (fino a 500 unità*/kg) per prevenire la sindrome da iperpermeabilità capillare.

Contenuto di sodio

Ogni flaconcino di Sinreiz contiene circa 11,5 mg di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive il medicinale a pazienti che seguono una dieta con ridotto contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati ottenuti da un numero limitato di gravidanze osservate durante il trattamento con Sinreiz non indicano alcun effetto sfavorevole dell'inibitore del C1 sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Attualmente non sono disponibili altri dati epidemiologici pertinenti. Negli studi di riproduzione effettuati sui ratti, con dosi superiori di 28 volte la dose raccomandata per l'uomo (1000 UI) calcolata su una massa corporea media di un adulto di 70 kg, non è stato osservato alcun effetto né sulla madre né sull'embrione. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Pertanto, Sinreiz deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se strettamente necessario.

Allattamento

Non è noto se l'inibitore del C1 venga escreto nel latte materno. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento al seno o all'interruzione/differimento del trattamento con Sinreiz, valutando attentamente il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità

Non sono stati effettuati studi specifici sulla fertilità, sullo sviluppo embrionale precoce e postnatale o sulla cancerogenicità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

I dati clinici disponibili indicano che Sinreiz ha un effetto trascurabile sulla capacità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Il trattamento con Sinreiz deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dei pazienti con angioedema ereditario (AEH).

Per somministrazione endovenosa.

Posologia

Adulti

Trattamento delle crisi di angioedema

• 1000 UI di Sinreiz al primo segno di insorgenza della crisi di angioedema.
• Una seconda dose di 1000 UI può essere somministrata se il paziente non ha risposto adeguatamente entro 60 minuti.
• Nei pazienti con crisi laringee o in caso di ritardo nell’inizio del trattamento, la seconda dose può essere somministrata prima di 60 minuti.

Profilassi abituale delle crisi di angioedema

• La dose raccomandata per la profilassi abituale delle crisi di angioedema è di 1000 UI di Sinreiz ogni 3 o 4 giorni; l’intervallo di somministrazione può essere aggiustato in base alla risposta individuale. La necessità di una profilassi regolare con Sinreiz deve essere riesaminata sistematicamente.

Profilassi delle crisi di angioedema prima di una procedura

• 1000 UI di Sinreiz entro 24 ore prima di una procedura medica, odontoiatrica o chirurgica.

Bambini

Bambini di età pari o superiore a 12 anni

Per il trattamento, la profilassi abituale e la profilassi prima di una procedura nei pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni, la posologia è la stessa degli adulti.

Bambini di età compresa tra 2 e 11 anni

La sicurezza e l’efficacia di Sinreiz nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. I dati a sostegno delle raccomandazioni posologiche nei bambini di età inferiore ai 6 anni sono molto limitati. I dati disponibili sono riportati nelle sezioni «Effetti indesiderati», «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica».

Pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici. Per il trattamento, la profilassi di routine e la profilassi pre-procedura nei pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni, la dose è la stessa prevista per gli adulti.

Pazienti con compromissione renale o epatica

Non sono stati condotti studi specifici. Per il trattamento, la profilassi di routine e la profilassi pre-procedura nei pazienti con compromissione renale o epatica, la dose del medicinale è la stessa prevista per gli adulti.

Modalità di somministrazione

Il medicinale ricostituito deve essere somministrato per via endovenosa alla velocità di 1 ml al minuto.

Dopo la ricostituzione, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.

Ogni confezione contiene materiale per una dose da 1000 UI oppure per due dosi da 500 UI.

Ricostituzione e somministrazione del medicinale Sinreiz

La ricostituzione, la somministrazione del medicinale e la manipolazione del set di somministrazione e degli aghi devono essere effettuate con cautela.

Utilizzare il dispositivo di trasferimento con filtro incluso nella confezione del medicinale Sinreiz oppure un ago bifasico disponibile in commercio.

Preparazione e manipolazione

Il medicinale Sinreiz è destinato alla somministrazione endovenosa dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili.

Il flaconcino di Sinreiz è destinato all'uso monouso.

Preparazione della soluzione ricostituita

Per preparare una dose da 500 UI sono necessari un flaconcino di polvere, un flaconcino di solvente, un dispositivo di trasferimento con filtro, una siringa monouso da 10 ml, un set per venipuntura e un tappetino protettivo.

Per preparare una dose da 1000 UI sono necessari due flaconcini di polvere, due flaconcini di solvente, due dispositivi di trasferimento con filtro, una siringa monouso da 10 ml, un set per venipuntura e un tappetino protettivo.

Ogni flaconcino di medicinale deve essere ricostituito con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Un flaconcino di medicinale ricostituito Sinreiz corrisponde a una dose da 500 UI.

Due flaconcini di medicinale ricostituito Sinreiz corrispondono a una dose da 1000 UI. Pertanto, per ottenere una dose da 1000 UI, si combinano due flaconcini.

1. La preparazione deve essere effettuata sul tappetino incluso nella confezione e si devono lavare le mani prima di eseguire le procedure indicate di seguito.
2. Durante la procedura di ricostituzione devono essere rispettate le norme di asepsi.
3. Assicurarsi che il flaconcino di polvere e quello di solvente siano a temperatura ambiente (15–25 °C).
4. Rimuovere l'etichetta del flaconcino di polvere staccando la striscia viola indicata dalla freccia.
5. Rimuovere i tappi in plastica dai flaconcini di polvere e di solvente.
6. Disinfettare i tappi con un tampone disinfettante e lasciarli asciugare prima dell'uso.
7. Rimuovere la pellicola protettiva dalla parte superiore dell'imballaggio del dispositivo di trasferimento. Non estrarre il dispositivo dall'imballaggio.
8. Nota: per mantenere il vuoto nel flaconcino di polvere, il dispositivo di trasferimento deve essere fissato prima al flaconcino di solvente e poi al flaconcino di polvere. Posizionare il flaconcino di solvente su una superficie piana e inserire l'estremità blu del dispositivo di trasferimento nel flaconcino di solvente, premendo verso il basso finché la punta non penetri al centro del tappo del flaconcino di solvente e il dispositivo non si blocchi in posizione. Il dispositivo di trasferimento deve essere posizionato verticalmente rispetto al tappo da perforare.
9. Estrarre il dispositivo di trasferimento dall'imballaggio e gettare via l'imballaggio. Non toccare l'estremità aperta del dispositivo di trasferimento.
10. Posizionare il flaconcino di polvere su una superficie piana. Capovolgere il dispositivo di trasferimento e il flaconcino di solvente contenente acqua per preparazioni iniettabili, quindi inserire l'estremità trasparente del dispositivo di trasferimento nel flaconcino di polvere, premendo verso il basso finché la punta non penetri nel tappo di gomma e il dispositivo di trasferimento non si blocchi in posizione. Il dispositivo di trasferimento deve essere posizionato verticalmente rispetto al tappo del flaconcino di polvere. Il vuoto nel flaconcino di polvere provocherà il trasferimento del solvente. Non utilizzare il medicinale se nel flaconcino non è presente il vuoto.
11. Agitare leggermente il flaconcino di polvere finché tutta la polvere non si sarà sciolta. Non agitare energeticamente il flaconcino di polvere. Assicurarsi che tutta la polvere sia completamente disciolta.
12. Scollegare il flaconcino di solvente ruotandolo in senso antiorario. Non rimuovere l'estremità trasparente del dispositivo di trasferimento dal flaconcino di polvere.

Un flaconcino di medicinale ricostituito Sinreiz contiene 500 UI di inibitore C1 in 5 ml, corrispondente a una concentrazione di 100 UI/ml. Se al paziente deve essere somministrata una dose di 500 UI di medicinale, si può procedere con la somministrazione.

Per ottenere una singola dose (1000 UI/10 ml) è necessario ricostituire due flaconcini di polvere Sinreiz. A tale scopo, ripetere le istruzioni sopra riportate ai punti da 1 a 12, utilizzando un’ulteriore confezione contenente un dispositivo di trasferimento per ricostituire il secondo flaconcino di polvere. È vietato riutilizzare il dispositivo di trasferimento. Dopo la ricostituzione dei due flaconcini, si può procedere alla somministrazione della dose da 1000 UI.

Somministrazione della dose da 500 UI

1. Durante la procedura di somministrazione devono essere rispettate le norme di asepsi.
2. Dopo la ricostituzione, il medicinale Sinreiz è una soluzione limpida incolore o leggermente bluastra. Non utilizzare il medicinale se la soluzione è torbida o discolorita.
3. Prendere una siringa monouso sterile da 10 ml, tirare indietro lo stantuffo in modo da aspirare circa 5 ml di aria.
4. Fissare la siringa alla parte superiore dell'estremità trasparente del dispositivo di trasferimento ruotandola in senso orario.
5. Capovolgere con cautela il flaconcino, introdurre l'aria nella soluzione e quindi aspirare lentamente la soluzione ricostituita del medicinale Sinreiz nella siringa.
6. Scollegare la siringa dal flaconcino ruotandola in senso antiorario e rimuoverla dall'estremità trasparente del dispositivo di trasferimento.
7. Prima della somministrazione, verificare la presenza di particelle solide nella soluzione ricostituita di Sinreiz; non utilizzare in caso di loro presenza.
8. Collegare il set per venipuntura alla siringa contenente la soluzione del medicinale Sinreiz e somministrare per via endovenosa al paziente. Il medicinale Sinreiz alla dose di 500 UI (ricostituito in 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili) deve essere somministrato per via endovenosa alla velocità di 1 ml al minuto per 5 minuti.

Somministrazione della dose da 1000 UI

1. Durante la procedura di somministrazione devono essere rispettate le norme di asepsi.
2. Dopo la ricostituzione, le soluzioni del medicinale Sinreiz sono incolori o leggermente bluastre e limpide. Non utilizzare il medicinale se le soluzioni sono torbide o discolorite.
3. Prendere una siringa monouso sterile da 10 ml, tirare indietro lo stantuffo in modo da aspirare circa 5 ml di aria.
4. Fissare la siringa alla parte superiore dell'estremità trasparente del dispositivo di trasferimento ruotandola in senso orario.
5. Capovolgere con cautela il flaconcino, introdurre l'aria nella soluzione e quindi aspirare lentamente la soluzione ricostituita del medicinale Sinreiz nella siringa.
6. Scollegare la siringa dal flaconcino ruotandola in senso antiorario e rimuoverla dall'estremità trasparente del dispositivo di trasferimento.
7. Utilizzando la stessa siringa, ripetere i passaggi da 3 a 6 per il secondo flaconcino di medicinale Sinreiz ricostituito, al fine di ottenere la dose completa di 10 ml.
8. Prima della somministrazione, verificare la presenza di particelle solide nella soluzione ricostituita di Sinreiz; non utilizzare in caso di loro presenza.
9. Collegare il set per venipuntura alla siringa contenente la soluzione del medicinale Sinreiz e somministrare per via endovenosa al paziente. Il medicinale Sinreiz alla dose di 1000 UI (ricostituito in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili) deve essere somministrato per via endovenosa alla velocità di 1 ml al minuto per 10 minuti.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Uso pediatrico

Sicurezza ed efficacia del medicinale Sinreiz nei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite. I dati a sostegno delle raccomandazioni posologiche nei bambini di età inferiore a 6 anni sono molto limitati (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini in base alle indicazioni riportate (vedere le sezioni «Indicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con questo medicinale.

Effetti indesiderati

Profilo riassuntivo della sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni osservati dopo l'infusione del medicinale Sinreiz negli studi clinici sono stati cefalea e nausea.

Elenco degli effetti indesiderati in forma tabellare

La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata in base ai risultati di 2 studi principali controllati con placebo e di 2 studi aperti a cui hanno partecipato 251 soggetti, ed è stata determinata in base ai test clinici.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso del medicinale Sinreiz sono classificati secondo le categorie sistemico-organiche MedDRA e la frequenza assoluta, e sono riportati nella tabella 2. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2. Effetti indesiderati riportati negli studi clinici e nelle segnalazioni post-marketing

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Il fattore di rischio più comune per lo sviluppo di trombosi venosa era la presenza di un catetere endovenoso.

Le reazioni nel sito di iniezione si sono verificate raramente. Negli studi clinici, reazioni locali (descritte come dolore, ecchimosi o eruzione cutanea nel sito di iniezione/catetere, irritazione venosa o flebite) si sono verificate in circa lo 0,2% delle infusioni.

Popolazione pediatrica

Sessantuno pazienti pediatrici hanno partecipato agli studi clinici. Ai pazienti pediatrici sono state somministrate oltre 2500 infusioni di Sinreiz (2–5 anni, n = 3; 6–11 anni, n = 32; 12–17 anni, n = 26). Negli bambini, le reazioni avverse al farmaco Sinreiz comprendevano cefalea, nausea, ipertermia ed eritema nel sito di infusione. Nessuna di queste reazioni avverse è stata grave e nessuna ha portato all’interruzione del trattamento con il medicinale.

In generale, il profilo di sicurezza e tollerabilità di Sinreiz è simile nei bambini, negli adolescenti e negli adulti. Per quanto riguarda la sicurezza rispetto agli agenti trasmissibili, si rimanda alla sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

Per il medicinale in polvere per soluzione per infusione:

2 anni.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. La stabilità chimica e fisica durante l’uso è stata dimostrata per 3 ore a temperatura ambiente (15 – 25 ºC).

Per il solvente:

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Confezione.

2 fiale di polvere, 2 fiale di solvente, 2 dispositivi per il trasferimento con filtro, 2 siringhe monouso da 10 ml, 2 set per venipuntura e 2 tappetini protettivi in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Takeda Manufacturing Austria AG, Austria

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Industriestrasse 67, 1221 Vienna, Austria