Sinorex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SÍNRAIZ (CINRYZE)

Composición:

Principio activo: Inhibidor del C1 esterasa (humano);

1 vial de polvo contiene 500 UI de inhibidor de la C1 esterasa humana, que tras la reconstitución corresponde a una concentración de 100 UI/ml;

el contenido total de proteína en la solución reconstituida es de 15 ± 5 mg/ml;

Excipientes: citrato trisódico dihidrato; cloruro de sodio; L-valina; L-alanina;
L-treonina; sacarosa;

1 vial de disolvente contiene 5 ml de agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco; en forma reconstituida: solución transparente incolora o ligeramente azulada, prácticamente exenta de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en el edema angioneurótico hereditario. Inhibidor del C1 obtenido del plasma.

Código ATC B06AC01.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

El inhibidor C1 forma parte de la superfamilia de proteínas inhibidoras de proteasas de serina, o serpinas. La función principal de las serpinas consiste en regular la actividad de las proteasas de serina. El inhibidor C1 es una glicoproteína de cadena única presente en el plasma, que en su forma madura consta de 478 aminoácidos con una masa molecular media de 105 kD.

El inhibidor C1 inhibe el sistema del complemento mediante la unión a C1r y C1s, dos subunidades enzimáticas activas del primer componente del sistema del complemento (C1) en la vía clásica, así como a las proteasas de serina asociadas a lectinas fijadoras de manosa en la vía de las lectinas. El sustrato principal de la enzima C1 activada es C4; la falta de inhibición de C1 conduce a una disminución de los niveles de C4. C1 es el inhibidor más importante de la activación del sistema de contacto y regula el sistema de contacto y la vía intrínseca de la coagulación mediante la unión e inactivación de la calicreína y del factor XIIa. Dado que estas vías forman parte de cascadas enzimáticas amplificadas, la activación espontánea o desencadenada de estas vías en ausencia del inhibidor C1 puede provocar una activación descontrolada y edema.

Efectos farmacodinámicos

En estudios clínicos, la administración intravenosa del medicamento Cinryze provocó un aumento significativo de los niveles sistémicos de inhibidor C1 antigénico y funcional dentro de la primera hora tras la administración.

La administración del inhibidor C1 incrementa el nivel de actividad del inhibidor C1 en suero y restaura temporalmente la regulación natural de los sistemas de contacto, complemento y fibrinolítico, controlando así el edema o la predisposición al mismo.

Los niveles bajos de C4 en suero suelen correlacionarse con los episodios de angioedema hereditario (AEH). El tratamiento con Cinryze provocó un aumento de los niveles de C4 a las 12 horas. Se observó una diferencia estadísticamente significativa (p = 0,0017) en el cambio promedio desde el valor basal entre los grupos de tratamiento a las 12 horas, lo que indica una relación entre el tratamiento con Cinryze y el aumento de la actividad de C4 (Cinryze +2,9 mg/dl frente a placebo +0,1 mg/dl).

Eficacia clínica y seguridad

Los resultados de dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (LEVP 2005-1/A y LEVP 2005-1/B), datos de dos estudios abiertos (LEVP 2006-1 y LEVP 2006-4) y dos estudios clínicos con participación de niños (0624-203 y 0624-301) demostraron la eficacia de Cinryze en el tratamiento y la profilaxis de los episodios de angioedema en pacientes con AEH.

Cinryze para el tratamiento de episodios de AEH

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con grupos paralelos (LEVP 2005-1/A), participaron 71 pacientes con episodios agudos de AEH (36 pacientes que recibieron Cinryze y 35 pacientes en el grupo placebo). El estudio demostró que el tratamiento con Cinryze administrado dentro de las 4 horas desde el inicio del episodio de AEH provocó una reducción superior a dos veces en el tiempo hasta el inicio claro de la resolución del síntoma principal en comparación con placebo (mediana de 2 horas para Cinryze frente a > 4 horas para placebo, p = 0,048).

El tratamiento con Cinryze también provocó una reducción superior a dos veces en el tiempo hasta la resolución completa del episodio de AEH en comparación con placebo (mediana de 12,3 horas frente a 31,6 horas, p = 0,001). El porcentaje de pacientes con inicio claro de resolución del síntoma principal dentro de las 4 horas tras la administración del fármaco fue del 60 % en los pacientes que recibieron Cinryze y del 42 % en el grupo placebo (p = 0,062). 15 pacientes que recibieron Cinryze durante episodios laríngeos de AEH en el estudio abierto no requirieron intubación traqueal.

En el estudio abierto LEVP 2006-1, se trató a 101 sujetos con 609 episodios agudos de AEH (mediana de 3 episodios por sujeto; rango: 1–57). Dentro de las 4 horas tras la administración de Cinryze, se logró una resolución clara del síntoma principal en el 87 % de los episodios. En el 95 % de los casos se observó mejoría clínica y/o el alta del paciente a casa dentro de las 4 horas. En pacientes con > 1 episodio, el número de episodios dentro de las 4 horas tras la dosis de Cinryze y el tiempo de respuesta fueron comparables independientemente del número de episodios tratados. De los 84 episodios laríngeos de AEH, ninguno requirió intubación tras el tratamiento con Cinryze.

Cinryze para la profilaxis rutinaria de episodios de AEH

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con diseño cruzado (LEVP 2005-1/B), participaron 22 pacientes para evaluar la eficacia (aleatorización y tratamiento en ambos periodos cruzados). El estudio demostró que la profilaxis con Cinryze provocó una reducción superior a dos veces en el número de episodios de AEH en comparación con placebo (media de 6,3 episodios en el grupo Cinryze frente a 12,8 episodios en el grupo placebo, p < 0,0001). Los episodios de angioedema también fueron menos graves durante la terapia profiláctica con Cinryze en comparación con placebo (puntuación media de gravedad de 1,3 frente a 1,9, es decir, una reducción del 32 %, p = 0,0008) y de duración más corta (media de 2,1 días frente a 3,4 días, es decir, una reducción del 38 %, p = 0,0004). El número total de días con edema durante la terapia profiláctica con Cinryze fue menor en comparación con placebo (media de 10,1 días frente a 29,6 días, es decir, una reducción del 66 %, p < 0,0001). Además, se necesitó un número menor de infusiones de Cinryze para tratar los episodios de AEH durante la terapia con este medicamento en comparación con placebo (media de 4,7 infusiones frente a 15,4 infusiones, es decir, una reducción del 70 %, p < 0,0001).

En el estudio abierto LEVP 2006-4, 146 pacientes recibieron Cinryze como profilaxis de AEH durante un periodo de 8 días hasta aproximadamente 32 meses (mediana de 8 meses). Antes de la inclusión en el estudio, los pacientes informaron una media mensual de episodios de AEH de 3,0 (rango: 0,08–28,0); durante la profilaxis con Cinryze, esta cifra fue de 0,21 (rango: 0–4,56), y el 86 % de los pacientes tuvieron una media de ≤ 1 episodio por mes. En pacientes que recibieron tratamiento profiláctico con Cinryze durante al menos 1 año, la frecuencia mensual de episodios por paciente se mantuvo estable y baja (0,34 episodios por mes) en comparación con los valores previos al inicio del estudio.

Cinryze para la profilaxis de episodios de AEH antes de procedimientos

Cinryze se administró dentro de las 24 horas previas a un total de 91 procedimientos médicos, dentales o quirúrgicos en el marco del programa clínico (40 procedimientos en niños y 51 en adultos). En el 98 % de los casos no se notificó ningún episodio de AEH dentro de las 72 horas posteriores a la administración de la dosis de Cinryze.

Población pediátrica

Grupo de edad de 6 a 11 años

Tratamiento

Estudio LEVP 2006-1. Veintidós pacientes pediátricos fueron tratados por 121 episodios agudos de AEH. La proporción de episodios de AEH en los que se logró un alivio claro del síntoma principal dentro de las 4 horas tras la administración de Cinryze fue comparable entre los 22 niños incluidos en el estudio (rango de edad: 2–17 años) y los adultos, con mejoría en el 89 % y 86 % de los casos, respectivamente.

Estudio 0624-203. Nueve pacientes (rango de edad: 6–11 años) fueron incluidos en el estudio y recibieron una dosis única de Cinryze: 3 pacientes (con peso corporal de 10–25 kg) recibieron 500 unidades*; 3 pacientes (con peso corporal > 25 kg) recibieron 1000 unidades* y 3 pacientes (con peso corporal > 25 kg) recibieron 1500 unidades*. Los 9 pacientes (100 %) lograron un inicio claro de alivio del síntoma principal dentro de las 4 horas tras el inicio de la administración de Cinryze. La mediana del intervalo fue de 0,5 horas (rango: 0,25–2,5 horas): 1,25, 0,25 y 0,5 horas en los grupos de 500 unidades*, 1000 unidades* y 1500 unidades* de Cinryze, respectivamente. La mediana del tiempo hasta la resolución completa del episodio de AEH en los 9 pacientes fue de 13,6 horas (rango: 1,6–102,3 horas).

Profilaxis

Estudio LEVP 2006-4. Antes de la inclusión en el estudio, 23 niños (rango de edad: 3–17 años) informaron una media mensual de episodios de AEH de 3,0 (rango: 0,5–28,0). Durante el estudio, con la administración profiláctica de Cinryze (1000 unidades* cada 3–7 días; excepto un niño de 3 años que recibió 500 unidades* cada 3–7 días), la mediana mensual de episodios de AEH en los diferentes subgrupos pediátricos fue de 0,4 (rango: 0–3,4), y el 87 % de los niños informaron una media de ≤ 1 episodio por mes; estos resultados son comparables a los observados en adultos.

Estudio 0624-301. Se incluyeron 6 pacientes pediátricos (de 6 a 11 años) y fueron aleatorizados para recibir administración semanal del fármaco durante 12 semanas en dos secuencias de tratamiento (500/1000 unidades* o 1000/500 unidades* de Cinryze).

Ambas dosis provocaron una reducción similar en la frecuencia de episodios y mostraron beneficio clínico respecto a la gravedad, duración y necesidad de tratamiento de urgencia de los episodios.

Grupo de edad < 6 años

En 3 pacientes menores de 6 años, la administración de Cinryze (500 unidades* o 1000 unidades*) se asoció con un aumento de los niveles de C1 INH y eficacia clínica en el tratamiento de urgencia y la profilaxis de episodios. En general, Cinryze fue bien tolerado.

En todos los estudios, la administración de Cinryze provocó un aumento de los niveles de inhibidor C1 antigénico y funcional tras la infusión en comparación con los valores previos a la infusión, tanto en niños como en adultos.

Farmacocinética

Se realizó un estudio farmacocinético aleatorizado, paralelo, abierto, con participación de pacientes con AEH asintomático. A los pacientes se les administró una dosis única intravenosa de 1000 unidades* o una dosis de 1000 unidades* seguida de una segunda dosis de 1000 unidades* a los 60 minutos. Los parámetros farmacocinéticos medios para el inhibidor C1 funcional, obtenidos a partir de los datos de concentración corregidos al nivel basal, se presentan en la Tabla 1.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos medios para el inhibidor C1 funcional tras la administración de Cinryze

Parámetros	Dosis única (1000 unidades*)	Dosis doble (dosis de 1000 unidades seguida de una segunda dosis de 1000 unidades a los 60 minutos)
Nivel basal (U/ml)	0,31 ± 0,20 (n = 12)	0,33 ± 0,20 (n = 12)
Cmax (U/ml)	0,68 ± 0,08 (n = 12)	0,85 ± 0,12 (n = 13)
Cmax corregida por nivel basal (U/ml)	0,37 ± 0,15 (n = 12)	0,51 ± 0,19 (n = 12)
tmax (horas) [mediana (rango)]	[1,2 (0,3 – 26,0)] (n = 12)	[2,2 (1,0 – 7,5)] (n = 13)
AUC(0-t) (U·h/ml)	74,5 ± 30,3 (n = 12)	95,9 ± 19,6 (n = 13)
AUC(0-t) corregida por nivel basal (U·h/ml)	24,5 ± 19,1 (n=12)	39,1 ± 20,0 (n=12)
CL (ml/min)	0,85 ± 1,07 (n = 7)	1,17 ± 0,78 (n = 9)
Tiempo de semivida (horas)	56 ± 35 (n = 7)	62 ± 38 (n = 9)

n – número de sujetos evaluados.

*Los valores de actividad asignados históricamente se expresan en unidades internacionales (UI).

Tras la administración intravenosa de una dosis única del medicamento Cinryze a pacientes con ANH, la concentración del inhibidor funcional de C1 en suero se duplicó en el transcurso de 1 a 2 horas. La concentración máxima en suero (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentaron desde una dosis única hasta una dosis doble, aunque el incremento no fue proporcional a la dosis. La semivida media del inhibidor funcional de C1 tras la administración de Cinryze fue de 56 horas para la dosis única y de 62 horas para la dosis doble.

Dado que el inhibidor de C1 es una proteína endógena del plasma sanguíneo humano, no está sujeto al metabolismo por isoenzimas del citocromo P450, a la excreción ni a interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos, características típicas de muchas sustancias de bajo peso molecular. El resultado esperado del metabolismo del glicoproteína es su descomposición en péptidos pequeños y aminoácidos individuales. Por lo tanto, no se espera que la farmacocinética y la excreción del medicamento Cinryze se vean afectadas por alteraciones en la función renal o hepática.

Niños

La actividad funcional del inhibidor de C1 fue medida en niños durante dos estudios abiertos (ver sección «Farmacodinámica. Niños»). El aumento medio respecto al valor basal de la actividad funcional del inhibidor de C1 una hora después de la administración de la dosis en niños de 2 a 18 años osciló entre el 20 % y el 88 % en el estudio LEVP 2006-1 (tratamiento) y entre el 22 % y el 46 % en el estudio LEVP 2006-4 (profilaxis), en comparación con el 21 % al 66 % y el 25 % al 32 % en adultos, respectivamente. En dos estudios adicionales se evaluó el nivel en plasma sanguíneo en niños (6-11 años).

En el estudio 624-203, se determinaron el antígeno de C1 INH en plasma y la actividad funcional en 9 pacientes tras la administración intravenosa única de una dosis de 500 unidades*, 1000 unidades* o 1500 unidades* de Cinryze según el peso corporal (ver sección «Farmacodinámica. Niños»). Se demostró un aumento de los niveles de antígeno de C1 INH y de la actividad funcional por encima de los valores basales a las 1 hora y a las 24 horas tras la administración de la dosis.

En el estudio 0624-301, se midieron el antígeno de C1 INH en plasma y la actividad funcional en 6 pacientes antes y a la 1 hora tras la administración intravenosa de dos niveles de dosis de Cinryze (500 unidades* y 1000 unidades*) cada 3 ó 4 días durante 12 semanas. Ambas dosis de Cinryze produjeron niveles plasmáticos significativos de antígeno de C1 INH y de actividad funcional.

Características clínicas

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de los ataques de angioedema hereditario antes de realizar procedimientos en adultos y niños (a partir de 2 años de edad) con angioedema hereditario (AEH).

Profilaxis rutinaria de los ataques de angioedema en adultos y niños (a partir de 6 años de edad) con episodios graves y recurrentes de angioedema hereditario (AEH) que no toleran o no están suficientemente protegidos con tratamiento profiláctico oral, o en pacientes que no responden adecuadamente al tratamiento agudo repetido.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción.

Características de uso.

Trombosis

Basándose en estudios en animales, puede afirmarse que existe un umbral trombogénico potencial con dosis que superan las 200 unidades*/kg. Los pacientes con factores de riesgo conocidos de eventos trombóticos (incluyendo catéteres permanentes) deben mantenerse bajo observación cuidadosa.

*Históricamente, los valores de actividad se establecieron en relación con un estándar interno, según el cual 1 unidad (U) equivale a la cantidad media de inhibidor C1 presente en 1 ml de plasma humano normal. Actualmente se ha introducido un estándar internacional (UI), en el cual la UI también se define como la cantidad de inhibidor C1 presente en 1 ml de plasma humano normal.

Agentes transmisibles

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de muestras individuales y de pools de plasma para marcadores específicos de infección, así como etapas eficaces de producción para la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos con el uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano.

Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros agentes infecciosos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el VIH, el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente a virus no envueltos como el de la hepatitis A y el parvovirus B19.

A los pacientes que reciben regular o repetidamente inhibidor C1 derivado del plasma humano, se les debe considerar la vacunación adecuada (hepatitis A y B).

Se recomienda encarecidamente registrar cada vez que se administre el medicamento al paciente el nombre del producto y el número de lote, con el fin de establecer una relación entre el estado del paciente y el lote del medicamento administrado.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con cualquier medicamento biológico, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones pueden presentar síntomas similares a los de un episodio de angioedema. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, especialmente urticaria, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si tras la administración aparecen estos síntomas, debe informarse inmediatamente al médico. En caso de reacciones anafilácticas o shock, se debe proporcionar asistencia médica de emergencia.

Uso en el hogar y autoadministración

Existen datos limitados sobre el uso de este medicamento en el hogar y sobre la autoadministración. Los riesgos potenciales incluyen el uso en el hogar, la autoadministración del medicamento y el tratamiento de reacciones adversas, especialmente reacciones de hipersensibilidad. La decisión sobre el uso en el hogar para un paciente determinado debe ser tomada por un médico, quien debe asegurar una preparación adecuada y realizar controles periódicos de dicho uso.

Uso en niños

Se han registrado eventos trombóticos en recién nacidos y niños sometidos a procedimientos de derivación cardiopulmonar, cuando se administraron dosis altas de otro inhibidor C1 (hasta 500 unidades*/kg) para prevenir el síndrome de hiperpermeabilidad capilar.

Contenido de sodio

Cada vial del medicamento Sinreyz contiene aproximadamente 11,5 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes que siguen una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos obtenidos de un número limitado de embarazos detectados durante el tratamiento con Sinreyz indican la ausencia de efectos adversos del inhibidor C1 sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos relevantes. En estudios de reproducción en ratas, con dosis que exceden en 28 veces la dosis recomendada para humanos (1000 UI) basada en el peso corporal medio de un adulto de 70 kg, no se observó ningún efecto sobre la madre ni sobre el embrión. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Por lo tanto, el medicamento Sinreyz debe administrarse a mujeres embarazadas solo si es estrictamente necesario.

Lactancia

No se sabe si el inhibidor C1 se excreta en la leche materna. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia materna o la interrupción/diferimiento del tratamiento con Sinreyz, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No se han realizado estudios específicos sobre fertilidad, desarrollo embrionario temprano, desarrollo posnatal ni carcinogenicidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Los datos clínicos disponibles indican que el medicamento Sinreyz tiene un efecto insignificante sobre la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Cinryze debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el manejo de pacientes con angioedema hereditario (AEH).

Para administración intravenosa.

Dosis

Adultos

Tratamiento de los ataques de angioedema

• 1000 UI de Cinryze ante los primeros signos de un ataque de angioedema.
• Se puede administrar una segunda dosis de 1000 UI si el paciente no responde adecuadamente tras 60 minutos.
• En pacientes con ataques laríngeos o si se retrasa el inicio del tratamiento, se puede administrar la segunda dosis antes de los 60 minutos.

Prevención rutinaria de los ataques de angioedema

• La dosis recomendada inicial para la prevención rutinaria de los ataques de angioedema es de 1000 UI de Cinryze cada 3 o 4 días; el intervalo de dosificación puede ajustarse según la respuesta individual. Debe revisarse sistemáticamente la necesidad de continuar con la profilaxis regular con Cinryze.

Prevención de los ataques de angioedema antes de un procedimiento

• 1000 UI del medicamento Cinryze dentro de las 24 horas previas a un procedimiento médico, dental o quirúrgico.

niños

niños de 12 años de edad

Para el tratamiento, la prevención rutinaria y la prevención antes de procedimientos en adolescentes de 12 a 17 años de edad, la dosis es la misma que la de los adultos.

niños de 2 a 11 años de edad

La seguridad y eficacia de Cinryze en niños menores de 2 años no han sido establecidas. Los datos que respaldan las recomendaciones de dosificación en niños menores de 6 años son muy limitados. La información disponible se presenta en las secciones «Reacciones adversas», «Farmacodinamia» y «Farmacocinética».

Tratamiento de los ataques de angioedema	Prevención de los ataques de angioedema antes de realizar un procedimiento	Prevención rutinaria de los ataques de angioedema
Niños de 2 a 11 años de edad, cuyo peso corporal sea > 25 kg: 1000 UI del medicamento Sinarise al primer signo del comienzo de un ataque agudo. Se puede administrar una segunda dosis de 1000 UI si el paciente no responde adecuadamente tras 60 minutos. Niños de 2 a 11 años de edad, cuyo peso corporal sea de 10–25 kg: 500 UI del medicamento Sinarise al primer signo del comienzo de un ataque agudo. Se puede administrar una segunda dosis de 500 UI si el paciente no responde adecuadamente tras 60 minutos.	Niños de 2 a 11 años de edad, cuyo peso corporal sea > 25 kg: 1000 UI del medicamento Sinarise dentro de las 24 horas previas a un procedimiento médico, odontológico o quirúrgico. Niños de 2 a 11 años de edad, cuyo peso corporal sea 10–25 kg: 500 UI del medicamento Sinarise dentro de las 24 horas previas a un procedimiento médico, odontológico o quirúrgico.	Niños de 6 a 11 años de edad: La dosis inicial recomendada para la prevención rutinaria de los ataques de angioedema es de 500 UI del medicamento Sinarise cada 3 ó 4 días. El intervalo de administración y la dosis pueden ajustarse según la respuesta individual. Se debe revisar periódicamente la necesidad de prevención regular con el medicamento Sinarise.

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios especiales. Para el tratamiento, la profilaxis rutinaria y la profilaxis antes de procedimientos en pacientes mayores de 65 años, la dosis es la misma que la indicada para adultos.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

No se han realizado estudios especiales. Para el tratamiento, la profilaxis rutinaria y la profilaxis antes de procedimientos en pacientes con alteración de la función renal o hepática, la dosis del medicamento es la misma que la indicada para adultos.

Vía de administración

El medicamento reconstituido debe administrarse por vía intravenosa a una velocidad de 1 ml por minuto.

El medicamento reconstituido debe utilizarse inmediatamente después de su preparación.

Cada estuche contiene material para una dosis de 1000 UMI o para dos dosis de 500 UMI.

Reconstitución y administración del medicamento Sinreiz

La reconstitución, administración del medicamento y el manejo del conjunto para administración y agujas deben realizarse con precaución.

Utilice bien el dispositivo de transferencia con filtro suministrado con el medicamento Sinreiz, bien una aguja doble disponible en el mercado.

Preparación y manipulación

El medicamento Sinreiz está indicado para administración intravenosa tras su reconstitución con agua para inyección.

El frasco del medicamento Sinreiz está destinado únicamente para uso único.

Preparación de la solución reconstituida

Para preparar una dosis de 500 UMI se necesita un frasco de polvo, un frasco de diluyente, un dispositivo de transferencia con filtro, una jeringa desechable de 10 ml, un conjunto para punción venosa y una alfombrilla protectora.

Para preparar una dosis de 1000 UMI se necesitan dos frascos de polvo, dos frascos de diluyente, dos dispositivos de transferencia con filtro, una jeringa desechable de 10 ml, un conjunto para punción venosa y una alfombrilla protectora.

Cada frasco de medicamento debe reconstituirse con 5 ml de agua para inyección.

Un frasco de medicamento Sinreiz reconstituido corresponde a una dosis de 500 UMI.

Dos frascos de medicamento Sinreiz reconstituidos corresponden a una dosis de 1000 UMI. Por lo tanto, para obtener una dosis de 1000 UMI se combinan dos frascos.

1. La preparación debe realizarse sobre la alfombrilla suministrada y se deben lavar las manos antes de realizar los procedimientos siguientes.
2. Durante el procedimiento de reconstitución deben observarse las normas de asepsia.
3. Asegúrese de que el frasco de polvo y el frasco de diluyente estén a temperatura ambiente (15–25 ºC).
4. Retire la etiqueta del frasco de polvo despegando la cinta morada indicada con una flecha.
5. Retire las tapas plásticas de los frascos de polvo y diluyente.
6. Limpie los tapones con una gasa desinfectante y déjelos secar antes de su uso.
7. Retire la cubierta protectora de la parte superior del envase del dispositivo de transferencia. No retire el dispositivo del envase.
8. Nota: para mantener el vacío en el frasco de polvo, el dispositivo de transferencia debe acoplarse primero al frasco de diluyente y luego al frasco de polvo. Coloque el frasco de diluyente sobre una superficie plana e introduzca el extremo azul del dispositivo de transferencia en el frasco de diluyente, presionando hacia abajo hasta que la aguja atraviese el centro del tapón del frasco de diluyente y el dispositivo quede fijado en su lugar. El dispositivo de transferencia debe colocarse verticalmente antes de perforar el tapón.
9. Retire el dispositivo de transferencia del envase y deseche el envase. No toque el extremo abierto del dispositivo de transferencia.
10. Coloque el frasco de polvo sobre una superficie plana. Invierta el dispositivo de transferencia y el frasco de diluyente que contiene agua para inyección, e introduzca el extremo transparente del dispositivo de transferencia en el frasco de polvo, presionando hacia abajo hasta que la aguja atraviese el tapón de goma y el dispositivo de transferencia quede fijado en su lugar. El dispositivo de transferencia debe colocarse verticalmente antes de perforar el tapón del frasco de polvo. El vacío en el frasco de polvo provocará la entrada del diluyente. No utilice el medicamento si el frasco de polvo no tiene vacío.
11. Agite suavemente el frasco de polvo hasta que todo el polvo se disuelva completamente. No agite vigorosamente el frasco de polvo. Asegúrese de que todo el polvo se haya disuelto completamente.
12. Desconecte el frasco de diluyente girándolo en sentido antihorario. No retire el extremo transparente del dispositivo de transferencia del frasco de polvo.

Un frasco de medicamento Sinreiz reconstituido contiene 500 UMI de inhibidor C1 en 5 ml, lo que corresponde a una concentración de 100 UMI/ml. Si al paciente debe administrarse 500 UMI del medicamento, puede procederse a la administración.

Para obtener una dosis única (1000 UMI/10 ml) deben reconstituirse dos frascos de polvo Sinreiz. Para ello, repita las instrucciones anteriores de la 1 a la 12, utilizando un envase adicional que contenga el dispositivo de transferencia, para reconstituir el segundo frasco de polvo. Queda prohibido reutilizar el dispositivo de transferencia. Tras la reconstitución de los dos frascos, puede procederse a la administración de la dosis de 1000 UMI.

Administración de la dosis de 500 UMI

1. Durante el procedimiento de administración deben observarse las normas de asepsia.
2. Tras la reconstitución, el medicamento Sinreiz es una solución transparente incolora o ligeramente azulada. No utilice el medicamento si la solución está turbia o descolorida.
3. Tome una jeringa estéril desechable de 10 ml, tire del émbolo hacia atrás para aspirar aproximadamente 5 ml de aire.
4. Acople la jeringa a la parte superior del extremo transparente del dispositivo de transferencia girándola en sentido horario.
5. Invierta cuidadosamente el frasco, introduzca el aire en la solución y luego aspire lentamente la solución reconstituida del medicamento Sinreiz en la jeringa.
6. Desconecte la jeringa del frasco girándola en sentido antihorario y retírela del extremo transparente del dispositivo de transferencia.
7. Antes de la administración, compruebe la solución reconstituida del medicamento Sinreiz en busca de partículas sólidas; no la utilice si están presentes.
8. Conecte el conjunto para punción venosa a la jeringa que contiene la solución del medicamento Sinreiz y adminístrelo por vía intravenosa al paciente. El medicamento Sinreiz en dosis de 500 UMI (reconstituido en 5 ml de agua para inyección) se administra por vía intravenosa a una velocidad de 1 ml por minuto durante 5 minutos.

Administración de la dosis de 1000 UMI

1. Durante el procedimiento de administración deben observarse las normas de asepsia.
2. Tras la reconstitución, las soluciones del medicamento Sinreiz son incoloras o ligeramente azuladas y transparentes. No utilice el medicamento si las soluciones están turbias o descoloridas.
3. Tome una jeringa estéril desechable de 10 ml, tire del émbolo hacia atrás para aspirar aproximadamente 5 ml de aire.
4. Acople la jeringa a la parte superior del extremo transparente del dispositivo de transferencia girándola en sentido horario.
5. Invierta cuidadosamente el frasco, introduzca el aire en la solución y luego aspire lentamente la solución reconstituida del medicamento Sinreiz en la jeringa.
6. Desconecte la jeringa del frasco girándola en sentido antihorario y retírela del extremo transparente del dispositivo de transferencia.
7. Utilizando la misma jeringa, repita los pasos 3 a 6 para el segundo frasco del medicamento Sinreiz reconstituido, para obtener la dosis completa de 10 ml.
8. Antes de la administración, compruebe la solución reconstituida del medicamento Sinreiz en busca de partículas sólidas; no la utilice si están presentes.
9. Conecte el conjunto para punción venosa a la jeringa que contiene la solución del medicamento Sinreiz y adminístrelo por vía intravenosa al paciente. El medicamento Sinreiz en dosis de 1000 UMI (reconstituido en 10 ml de agua para inyección) se administra por vía intravenosa a una velocidad de 1 ml por minuto durante 10 minutos.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del medicamento Sinreiz en niños menores de 2 años. Los datos que respaldan las recomendaciones de dosificación en niños menores de 6 años son muy limitados (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»).

Se utiliza en niños según las indicaciones especificadas (véanse las secciones «Indicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación con este medicamento.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes observadas tras la infusión del medicamento Sinreiz en estudios clínicos fueron cefalea y náuseas.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evaluó en base a los resultados de 2 estudios principales controlados con placebo y 2 estudios abiertos en los que participaron 251 personas, y se determinó a partir de los ensayos clínicos.

Las reacciones adversas observadas con el uso del medicamento Sinreiz se clasifican según las clases sistemáticas-organológicas de MedDRA y por frecuencia absoluta, y se presentan en la tabla 2. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define como muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1.000 a <1/100), rara (de ≥1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000) y no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2. Reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y en informes poscomercialización

Clase sistémico-orgánica	Frecuencia	Reacción adversa
Del sistema inmunitario	Frecuente	Reacción de hipersensibilidad
Alteraciones del metabolismo y nutricionales	Infrecuente	Hiper glucemia
Del sistema nervioso	Muy frecuente	Dolor de cabeza
	Frecuente	Mareo
Del sistema vascular	Infrecuente	Trombosis venosa, flebitis, ardor venoso, sofocos
De los órganos respiratorios, del tórax y del mediastino	Infrecuente	Tos
Del sistema gastrointestinal	Muy frecuente	Náuseas
	Frecuente	Vómitos
	Infrecuente	Diárea, dolor abdominal
De la piel y tejidos subcutáneos	Frecuente	Erupción, eritema, prurito
	Infrecuente	Dermatitis de contacto
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	Infrecuente	Edema articular, artralgia, mialgia
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración	Frecuente	Erupción/eritema en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la infusión, hipertermia
	Infrecuente	Malestar en el pecho

Descripción de reacciones adversas individuales

El factor de riesgo más común para la aparición de trombosis venosa fue la presencia de un catéter interno.

Las reacciones en el lugar de inyección fueron raras. Durante los estudios clínicos, las reacciones locales (descritas como dolor, moretones o erupción en el lugar de inyección/catéter, escozor venoso o flebitis) ocurrieron aproximadamente en el 0,2 % de las infusiones.

Niños

En los estudios clínicos participaron 61 pacientes pediátricos. A los pacientes pediátricos se les administraron más de 2500 infusiones del medicamento Cinryze (2–5 años, n = 3; 6–11 años, n = 32; 12–17 años, n = 26). En niños, las reacciones adversas tras la administración de Cinryze incluyeron cefalea, náuseas, hipertermia y eritema en el lugar de la infusión. Ninguna de estas reacciones adversas fue grave ni provocó la interrupción del tratamiento.

En general, la seguridad y tolerabilidad del medicamento Cinryze es similar en niños, adolescentes y adultos. Para información sobre la seguridad respecto a agentes transmisibles, véase la sección «Instrucciones de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

Para el polvo para solución inyectable:

2 años.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de su reconstitución. La estabilidad química y física durante su uso ha sido demostrada durante 3 horas a temperatura ambiente (15 – 25 ºC).

Para el disolvente:

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 ºC. No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 viales con polvo, 2 viales con disolvente, 2 dispositivos de transferencia con filtro, 2 jeringas desechables de 10 ml, 2 kits para punción venosa y 2 mantas protectoras, en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Takeda Manufacturing Austria AG, Austria

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Industriestraße 67, 1221 Viena, Austria