Sibazon® IC

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SIBAZON® IC (SIBAZON IC)

Composizione:

Principio attivo: diazepam;

1 compressa contiene diazepam 5 mg (0,005 g) oppure 10 mg (0,01 g);

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, gelatina, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrica piatta, con faccia inclinata e solco; sulla superficie di uno dei lati della compressa è riportato il marchio commerciale dell'azienda.

Gruppo farmacoterapeutico.

Ansiolitici. Derivati del benzodiazepina. Codice ATC N05B A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il diazepam è uno dei principali tranquillanti benzodiazepinici. Esso esercita un’azione ansiolitica, miorilassante centrale, anticonvulsivante, sedativa e lievemente ipnotica. Presenta una scarsa attività vegetativa.

Il meccanismo d’azione di Sibazon® IC è legato al GABA, mediatore inibitorio nel sistema nervoso centrale (SNC). È noto che i neuroni GABA-ergici inibiscono l’attività di altri tipi di neuroni. Il farmaco riduce l’attività dell’enzima GABA-transaminasi, aumentando così la concentrazione di GABA nel cervello. D’altro canto, aumenta la sensibilità delle membrane al GABA. Tutto ciò potenzia l’effetto inibitorio dei neuroni GABA-ergici sui neuroni di altri tipi. L’inibizione dei neuroni noradrenergici e dopaminergici è responsabile degli effetti sedativi e ipnotici di Sibazon® IC e di altre benzodiazepine. L’azione anticonvulsivante e miorilassante è dovuta all’inibizione dei corrispondenti neuroni nei centri corticali e nel midollo spinale. L’inibizione dei processi di eccitazione nel sistema reticolare ascendente determina lo sviluppo dell’effetto ansiolitico.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il diazepam viene assorbito rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale; la concentrazione plasmatica massima si raggiunge entro 30-90 minuti dopo l’assunzione orale.

Distribuzione

Il diazepam e i suoi metaboliti si legano in larga misura alle proteine plasmatiche (il diazepam al 98%), attraversano la barriera emato-encefalica e quella placentare, e vengono escreti nel latte materno a una concentrazione pari a circa 1/10 della concentrazione plasmatica materna di diazepam. Il volume di distribuzione è di 1-2 l/kg.

Metabolismo

Il diazepam viene principalmente metabolizzato in metaboliti farmacologicamente attivi (N-desmetildiazepam, temazepam e ossazepam). Il metabolismo ossidativo del diazepam avviene per opera degli isoenzimi CYP3A e CYP2C19. Successivamente, l’ossazepam e il temazepam subiscono coniugazione con acido glucuronico.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale, la curva di decadimento della concentrazione plasmatica di diazepam mostra due fasi: una fase iniziale di rapida distribuzione seguita da una fase prolungata di eliminazione (emivita fino a 48 ore). L’emivita del metabolita attivo N-desmetildiazepam può raggiungere le 100 ore. Il diazepam e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine sotto forma coniugata. Il clearance del diazepam è di 20-30 ml/min.

I metaboliti del diazepam possono permanere inalterati fino a 2 settimane.

L’emivita può risultare prolungata nei neonati, nelle persone anziane e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Una ridotta funzionalità renale non influenza l’emivita del diazepam.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Disturbi d'ansia.

Insonnia (i benzodiazepine sono indicati solo nei disturbi gravi, specialmente nei pazienti con stati patologici critici).

Rimozione degli spasmi muscolari associati a eziologia cerebrale. Nell'ambito del trattamento complesso dell'epilessia.

Premedicazione in interventi chirurgici minori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai benzodiazepine o a uno qualsiasi dei componenti del medicinale. Miastenia grave, grave insufficienza respiratoria, sindrome da apnea notturna, grave insufficienza epatica, stati fobici o ossessivi, psicosi croniche, dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti (ad eccezione del sindrome da astinenza acuta).

Interazioni con altri medicinali o altre forme di interazione.

Farmacocinetica dell'interazione

Il metabolismo ossidativo del diazepam avviene tramite il coinvolgimento degli isoenzimi CYP3A e CYP2C19. L'ossazepam e il temazepam successivamente si coniugano con l'acido glucuronico.

Sostanze che sono modulatori di CYP3A e/o CYP2C19 possono potenzialmente alterare la farmacocinetica del diazepam. Farmaci come cimetidina, chetokonazolo, fluvoxamina, fluoxetina e omeprazolo inibiscono CYP3A e CYP2C19, il che può portare ad un potenziamento e prolungamento dell'effetto sedativo. Esistono dati che indicano come l'eliminazione metabolica della fenitoina possa influenzare il diazepam.

Il cisapride può causare un temporaneo potenziamento dell'effetto sedativo con l'assunzione orale di benzodiazepine, dovuto ad un più rapido assorbimento.

Farmacodinamica dell'interazione

Un potenziamento dell'effetto sedativo, respiratorio ed emodinamico può verificarsi con l'uso contemporaneo di diazepam e depressori del sistema nervoso centrale, come neurolettici, tranquillanti/sedativi, antidepressivi, ipnotici, farmaci antiepilettici, analgesici oppioidi, anestetici e antistaminici sedativi o alcol.

Durante il trattamento con benzodiazepine, evitare l'assunzione di alcol.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Associazione con alcol/deprimenti del sistema nervoso centrale (SNC)

Durante il trattamento con Sibazon® IC non è possibile assumere alcol e/o deprimenti del SNC. Tale combinazione potenzia gli effetti clinici dei benzodiazepine, inclusi un marcato effetto sedativo e una depressione respiratoria e/o cardiovascolare clinicamente significativa.

Sibazon® IC deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di abuso di alcol o di sostanze stupefacenti.

Sibazon® IC non è raccomandato nei pazienti dipendenti da deprimenti del SNC o dall’alcol, tranne che durante le fasi di esacerbazione della sindrome da astinenza.

Tolleranza

L’uso di diazepam per alcune settimane può portare a un indebolimento del suo effetto ipnotico a causa dello sviluppo di tolleranza.

Dipendenza

Durante l’assunzione di benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) è possibile lo sviluppo di abitudine e la formazione di dipendenza psichica e fisica. Il rischio di dipendenza aumenta con l’uso di dosi elevate, con la durata prolungata del trattamento e nei pazienti con anamnesi di dipendenza da alcol o da sostanze stupefacenti, nonché nei pazienti con disturbi della personalità. Tali pazienti richiedono un monitoraggio regolare; si raccomanda di evitare la ripetuta prescrizione del farmaco e di interrompere il trattamento gradualmente.

Sindrome da sospensione

L’interruzione improvvisa delle benzodiazepine è accompagnata dalla sindrome da sospensione. I sintomi della sindrome da astinenza comprendono: cefalea, dolore muscolare, aumento dell’ansia, tensione, eccitabilità, confusione mentale, irritabilità. Nei casi gravi: derealizzazione (disturbo della percezione del mondo circostante), depersonalizzazione, formicolio e intorpidimento agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.

Ricomparsa dei sintomi di insonnia e ansia

L’interruzione brusca del trattamento con diazepam può provocare il fenomeno del rimbalzo, caratterizzato da un peggioramento dello stato clinico seguito da una rapida riduzione dei sintomi (cambiamenti dell’umore, ansia o disturbi del sonno, agitazione). Per prevenire il fenomeno del rimbalzo/la sindrome da sospensione, si raccomanda una riduzione graduale della dose del farmaco.

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere la più breve possibile in base alle indicazioni, ma non deve superare le 4 settimane per l’insonnia e le 8-12 settimane per gli stati d’ansia, compreso il periodo di riduzione graduale della dose. La durata del trattamento può essere prolungata solo dopo un’accurata valutazione dello stato del paziente.

I pazienti devono essere informati sull’inizio e sulla durata del trattamento e sull’importanza della riduzione graduale della dose. Inoltre, il paziente deve essere avvertito della possibile comparsa della sindrome da astinenza per ridurre lo stato di agitazione, specialmente in caso di interruzione della terapia.

Nel caso di utilizzo di benzodiazepine con breve durata d’azione, i sintomi della sindrome da sospensione possono manifestarsi tra una somministrazione e l’altra, specialmente se la dose è elevata. A causa del rischio di sviluppare la sindrome da astinenza, non è raccomandato sostituire benzodiazepine con lunga durata d’azione con benzodiazepine a breve durata d’azione durante il trattamento.

Amnesia

Bisogna considerare che le benzodiazepine possono causare amnesia anterograda. L’amnesia anterograda può manifestarsi anche con dosi terapeutiche e il rischio aumenta con dosi più elevate. Gli effetti amnestici possono essere associati a comportamenti inadeguati. Tale condizione si manifesta solitamente nelle prime ore dopo l’assunzione orale di benzodiazepine; pertanto, per ridurre il rischio, si raccomanda che il paziente possa godere di un sonno ininterrotto di 7-8 ore.

Reazioni psichiche e paradossali

Durante l’assunzione di benzodiazepine possono verificarsi reazioni come agitazione, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri disturbi del comportamento. In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. Tali reazioni si osservano più frequentemente nei bambini e negli anziani.

Gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati è necessaria una riduzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). A causa dell’effetto miorilassante, in questi pazienti esiste un rischio di cadute e fratture.

Dosi ridotte sono raccomandate anche nei pazienti con insufficienza polmonare cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.

Le benzodiazepine non devono essere utilizzate per il trattamento di pazienti con grave insufficienza epatica, poiché possono provocare encefalopatia. Nei pazienti con malattie epatiche croniche le dosi devono essere ridotte.

Nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità renale devono essere osservate le normali precauzioni. Nell’insufficienza renale, il tempo di emivita del diazepam non cambia, pertanto non è necessario un aggiustamento della dose.

Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento primario dei disturbi psicotici.

Le benzodiazepine non devono essere utilizzate esclusivamente per il trattamento delle depressioni o degli stati d’ansia associati alla depressione, a causa del possibile sviluppo di comportamento suicidario in tali pazienti.

Le benzodiazepine possono ritardare il recupero psicologico dei pazienti dal complesso sintomatologico provocato dalla perdita grave di una persona cara.

Durante il trattamento con Sibazon® IC, l’assunzione di alcol è inaccettabile.

Il farmaco contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza.

Il diazepam passa nel latte materno; pertanto, se necessario il trattamento con questo farmaco, si deve interrompere l’allattamento.

Se il farmaco viene prescritto a donne in età fertile, queste devono informare il medico dell’interruzione del trattamento qualora dovessero rimanere incinte o sospettassero di esserlo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per un effetto terapeutico ottimale, il medico deve stabilire la dose individualmente per ogni paziente. Il trattamento deve essere iniziato con la dose minima efficace, corrispondente all'indicazione specifica.

Le compresse devono essere assunte per via orale.

Durata del trattamento

La durata del trattamento deve essere il più breve possibile, in base all'indicazione. Nel trattamento dell'insonnia, la durata del ciclo non deve superare le 4 settimane; nelle condizioni di ansia, da 8 a 12 settimane, compreso il periodo di riduzione graduale della dose.

All'inizio del trattamento, è necessario informare il paziente che la terapia avrà una durata limitata e spiegare il regime di riduzione graduale della dose. Per ridurre l'ansia legata al possibile insorgere del fenomeno di rimbalzo, il paziente deve essere informato sulla possibilità che tale fenomeno si manifesti durante il trattamento (vedi sezione «Avvertenze speciali d'uso»).

Si deve tener presente che con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, i sintomi del sindrome da astinenza possono manifestarsi negli intervalli tra le singole somministrazioni, specialmente quando si usano dosi elevate. Non si devono sostituire benzodiazepine a lunga durata d'azione con benzodiazepine a breve durata d'azione, poiché ciò potrebbe provocare la comparsa di sindrome da astinenza.

Adulti

La dose deve essere stabilita dal medico individualmente, in base alle condizioni del paziente.

Disturbi d'ansia

Dose abituale negli adulti: 5 mg al giorno.

Dose massima: fino a 30 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni. Il regime posologico viene stabilito dal medico in modo individuale.

Insonnia associata ad ansia negli adulti: 5-15 mg prima di andare a dormire.

Si deve utilizzare la dose minima efficace in grado di alleviare i sintomi della malattia.

Non si deve proseguire il trattamento alla dose piena per più di 4 settimane.

L'uso prolungato del medicinale non è raccomandato.

La sospensione del medicinale deve avvenire attraverso una riduzione graduale della dose. Per i pazienti che hanno assunto benzodiazepine per un lungo periodo, potrebbe essere necessario un periodo più lungo per ridurre la dose. La riduzione della dose può essere effettuata solo dal medico.

Stati associati a spasmi muscolari

Spasmi muscolari: 5-15 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni.

Spasmi di origine centrale in singoli casi: 2-60 mg al giorno, suddivisi in più somministrazioni.

Premedicazione

Adulti: 5-20 mg.

Bambini: 2-10 mg.

Le benzodiazepine non devono essere somministrate ai bambini senza un'accurata valutazione delle indicazioni. La durata del trattamento deve essere ridotta al minimo.

Bambini.

Le benzodiazepine possono essere utilizzate nei bambini solo in caso di assoluta necessità acuta e quando non è possibile somministrare altri farmaci alternativi.

La durata del trattamento deve essere il più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, atassia, disartria e nistagmo. Il sovradosaggio del medicinale raramente può mettere in pericolo la vita, ma può causare assenza di riflessi, apnea, ipotensione arteriosa, depressione del sistema cardiorespiratorio e coma. Il coma di solito dura alcune ore, ma può essere più prolungato e ciclico, specialmente nei pazienti anziani. La depressione respiratoria indotta da benzodiazepine nei pazienti con malattie respiratorie ha un decorso più grave.

Le benzodiazepine potenziano gli effetti di altri depressori del sistema nervoso centrale, inclusi l'alcol.

Trattamento: monitoraggio delle funzioni vitali fondamentali. Terapia sintomatica diretta al sostegno delle funzioni cardiovascolari, respiratorie e del sistema nervoso centrale.

È possibile prevenire un ulteriore assorbimento se si adottano misure terapeutiche adeguate, ad esempio l'assunzione di carbone attivo entro 1-2 ore. Se il paziente è incosciente, deve essere praticata la ventilazione artificiale. Il lavaggio gastrico non è una procedura abituale per l'eliminazione del farmaco. In caso di depressione del sistema nervoso, si utilizza flumazenil, un antagonista delle benzodiazepine. Questo trattamento deve essere effettuato in condizioni ospedaliere. Il flumazenil ha un'emivita breve (circa 1 ora); pertanto, i pazienti ai quali viene somministrato richiedono un attento monitoraggio dopo l'applicazione. Il flumazenil deve essere utilizzato con cautela in caso di somministrazione concomitante di farmaci che riducono la soglia convulsiva (ad esempio, antidepressivi triciclici).

Per ulteriori informazioni sull'uso corretto del flumazenil, si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo di questo medicinale.

In caso di agitazione, non si devono utilizzare barbiturici.

Effetti indesiderati.

I più comuni sono affaticamento, sonnolenza e debolezza muscolare. Nella maggior parte dei casi questi effetti scompaiono spontaneamente dopo alcuni giorni di trattamento. Possono inoltre essere evitati riducendo il dosaggio del medicinale.

Apparato nervoso: atassia, disartria, disturbi del linguaggio, cefalea, tremore, capogiri, peggioramento dell'umore, irritabilità. Aumentando la dose terapeutica del farmaco aumenta il rischio di amnesia anterograda. Gli effetti amnestici possono essere accompagnati da comportamenti anomali.

Disturbi psichici: irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, ostilità, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento e altri effetti avversi comportamentali (soprattutto nei bambini e negli anziani; in caso di comparsa di tali sintomi, l'uso del medicinale deve essere immediatamente sospeso), confusione mentale, appiattimento emotivo, ridotta attenzione, depressione.

L'uso prolungato del farmaco (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica: l'interruzione del trattamento può causare il sindrome da astinenza o il fenomeno del rimbalzo (ricaduta).

Sono stati segnalati casi di abuso di benzodiazepine (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Traumi, avvelenamenti, complicanze procedurali: un aumento del rischio di cadute e fratture con l'uso di benzodiazepine è stato osservato nei pazienti anziani.

Apparato gastrointestinale: nausea, secchezza della bocca o ipersalivazione, stitichezza e altri disturbi gastrointestinali.

Organi della vista: diplopia, visione offuscata.

Apparato cardiovascolare: ipotensione arteriosa, insufficienza circolatoria, insufficienza cardiaca, fino all'arresto cardiaco.

Apparato urinario: incontinenza o ritenzione urinaria.

Pelle: reazioni cutanee.

Organi dell'udito: vertigini.

Apparato respiratorio: depressione respiratoria, fino all'insufficienza respiratoria.

Sistema epatobiliare: molto raramente – ittero.

Altri: dolore articolare, alterazione del libido.

Esami di laboratorio: aritmie cardiache; molto raramente – aumento dei livelli ematici delle transaminasi e della fosfatasi alcalina.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 2 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità aggiuntiva «INTERCHIM».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 65025, città di Odessa, km 21 della strada Starokyivska, 40-A.