Sibazon® IC

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SIBAZON® IC (SIBAZON IC)

Composición:

Principio activo: diazepam;

1 tableta contiene diazepam 5 mg (0,005 g) o 10 mg (0,01 g);

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, gelatina, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco, forma cilíndrica plana, con ranura y marca de división; en la superficie de uno de los lados de la tableta se encuentra el logotipo comercial de la empresa.

Grupo farmacoterapéutico.

Ansiolíticos. Derivados del benzodiazepino. Código ATC N05B A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El diazepam es uno de los tranquilizantes benzodiazépicos principales. Ejerce efectos ansiolíticos, miorrelajantes centrales, anticonvulsivantes, sedantes y un efecto hipnótico moderado. Presenta una actividad vegetativa insignificante.

El mecanismo de acción de Sibazone**®** IS está relacionado con el GABA, que es un mediador inhibitorio en el SNC. Se sabe que las neuronas GABAérgicas inhiben la actividad de neuronas de otros tipos. El medicamento disminuye la actividad de la enzima GABA-transaminasa, aumentando así la concentración de GABA en el cerebro. Por otro lado, aumenta la sensibilidad de las membranas al GABA. Todo esto potencia el efecto inhibitorio de las neuronas GABAérgicas sobre neuronas de otros tipos. La inhibición de las neuronas noradrenérgicas y dopaminérgicas es responsable de los efectos sedantes e hipnóticos de Sibazone**®** IS y de otras benzodiazepinas. Las acciones anticonvulsivantes y miorrelajantes se deben a la inhibición de las neuronas correspondientes en los centros corticales y en la médula espinal. La inhibición de los procesos de excitación en el sistema reticular ascendente provoca el desarrollo del efecto ansiolítico.

Farmacocinética.

Absorción

El diazepam se absorbe rápidamente y completamente desde el tracto gastrointestinal, alcanzándose la concentración máxima en plasma a los 30-90 minutos tras la administración oral.

Distribución

El diazepam y sus metabolitos se unen en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo (el diazepam en un 98 %), atraviesan la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y se excretan en la leche materna en una concentración aproximadamente equivalente a 1/10 de la concentración de diazepam en el plasma materno. El volumen de distribución es de 1-2 l/kg.

Metabolismo

El diazepam se metaboliza principalmente en metabolitos farmacológicamente activos (N-desmetildiazepam, temazepam y oxazepam). El metabolismo oxidativo del diazepam se lleva a cabo con la participación de las isoformas enzimáticas CYP3A y CYP2C19. Posteriormente, el oxazepam y el temazepam se conjugan con ácido glucurónico.

Eliminación

Tras la administración oral del medicamento, la disminución del perfil de concentración de diazepam en plasma sanguíneo ocurre en dos fases: una fase inicial de distribución rápida seguida por una fase prolongada de eliminación (periodo de semivida de hasta 48 horas). El periodo de semivida del metabolito activo N-desmetildiazepam puede alcanzar las 100 horas. El diazepam y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina en formas conjugadas. La depuración del diazepam es de 20-30 ml/min.

Los metabolitos del diazepam pueden permanecer sin cambios hasta 2 semanas.

El periodo de semivida puede prolongarse en neonatos, personas de edad avanzada y pacientes con alteraciones de la función hepática. La disminución de la función renal no influye en el periodo de semivida del diazepam.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Trastornos de ansiedad.

Insomnio (los benzodiazepínicos están indicados únicamente en trastornos graves, especialmente en pacientes con estados patológicos severos).

Alivio de espasmos musculares asociados a etiología cerebral. Como parte del tratamiento complejo de la epilepsia.

Premedicación en intervenciones quirúrgicas menores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los benzodiazepínicos o a cualquiera de los componentes del medicamento. Miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea nocturna, insuficiencia hepática grave, estados fóbicos u obsesivos, psicosis crónicas, dependencia alcohólica o de drogas (excepto en el síndrome de abstinencia agudo).

Interacción con otros medicamentos u otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacocinéticas

El metabolismo oxidativo del diazepam se realiza mediante los isoenzimas CYP3A y CYP2C19. La oxazepam y la temazepam posteriormente se conjugan con ácido glucurónico.

Las sustancias que actúan como moduladores de CYP3A y/o CYP2C19 pueden potencialmente alterar la farmacocinética del diazepam. Los medicamentos cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y omeprazol inhiben CYP3A y CYP2C19, lo que puede provocar un efecto sedante más intenso y prolongado. Existen datos que indican que la eliminación metabólica de la fenitoína puede afectar al diazepam.

La cisaprida puede provocar un aumento temporal del efecto sedante de los benzodiazepínicos administrados por vía oral, debido a una absorción más rápida.

Interacciones farmacodinámicas

Puede producirse un aumento del efecto sedante, respiratorio y hemodinámico cuando se administra diazepam conjuntamente con depresores del sistema nervioso central, tales como neurolépticos, tranquilizantes/analgésicos, antidepresivos, hipnóticos, antiepilépticos, analgésicos opioides, anestésicos y antihistamínicos sedantes, o alcohol.

Durante el tratamiento con benzodiazepínicos, no se debe consumir alcohol.

Características de uso.

Uso simultáneo de alcohol/depresores del sistema nervioso central (SNC)

Durante el tratamiento con Sibazon® IS no se debe consumir alcohol ni depresores del SNC. Esta combinación potencia los efectos clínicos de los benzodiazepinos, incluyendo un efecto sedante profundo, depresión respiratoria y/o cardiovascular clínicamente significativa.

Sibazon® IS debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias psicoactivas.

Sibazon® IS no se recomienda administrar a pacientes dependientes de depresores del SNC o de alcohol, excepto durante episodios agudos del síndrome de abstinencia.

Tolerancia

El uso de diazepam durante varias semanas puede provocar una disminución de su efecto hipnótico debido al desarrollo de tolerancia.

Dependencia

Durante la administración de benzodiazepinos (incluso en dosis terapéuticas) puede desarrollarse hábito, así como dependencia psíquica y física. El riesgo de dependencia aumenta con el uso de dosis elevadas, la prolongación de la duración del tratamiento, y en pacientes con antecedentes de dependencia alcohólica o de drogas, o trastornos de la personalidad. Estos pacientes requieren monitoreo regular, debe evitarse la readministración del fármaco y el tratamiento debe suspenderse gradualmente.

Síndrome de abstinencia

La interrupción repentina del tratamiento con benzodiazepinos se asocia con síndrome de abstinencia. Los síntomas del síndrome de abstinencia incluyen: cefalea, dolor muscular, ansiedad aumentada, tensión, excitación, confusión mental, irritabilidad. En casos graves: desrealización (alteración en la percepción del entorno), despersonalización, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones o crisis epilépticas.

Reaparición de los síntomas de insomnio y ansiedad

La interrupción brusca del tratamiento con diazepam puede provocar un fenómeno de rebote, caracterizado por una exacerbación del estado seguida de una rápida reducción de los síntomas (cambios de humor, ansiedad o trastornos del sueño, inquietud). Para prevenir el fenómeno de rebote o el síndrome de abstinencia, se recomienda una reducción gradual de la dosis del fármaco.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible según la indicación, pero no debe exceder las 4 semanas en casos de insomnio, ni 8-12 semanas en estados de ansiedad, incluyendo el período de reducción gradual de la dosis. La duración del tratamiento solo puede prolongarse tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente.

Se debe informar al paciente sobre el inicio y la duración del tratamiento, así como sobre la necesidad de reducir gradualmente la dosis. Además, debe advertirse al paciente sobre la posibilidad de desarrollar un síndrome de abstinencia para reducir la ansiedad, especialmente al finalizar el tratamiento.

En caso de uso de benzodiazepinos de acción corta, los síntomas del síndrome de abstinencia pueden aparecer entre dosis, especialmente si la dosis es alta. Debido al riesgo de síndrome de abstinencia, no se recomienda cambiar de un benzodiazepino de acción prolongada a uno de acción corta durante el tratamiento.

Amnesia

Debe tenerse en cuenta que los benzodiazepinos pueden provocar amnesia anterógrada. Esta amnesia puede presentarse incluso con dosis terapéuticas, y el riesgo aumenta con dosis más altas. Los efectos amnésicos pueden asociarse con conductas inadecuadas. Este estado suele manifestarse durante las primeras horas tras la ingestión oral de benzodiazepinos; por ello, para reducir el riesgo, se debe garantizar al paciente un período ininterrumpido de sueño de 7-8 horas.

Reacciones psíquicas y paradójicas

Durante el uso de benzodiazepinos puede ocurrir reacciones como inquietud, excitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inadecuada y otros trastornos del comportamiento. Si aparecen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en niños y personas mayores.

Grupos especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes debilitados requieren una reducción de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»). Debido al efecto miorrelajante, existe riesgo de caídas y fracturas en este grupo de pacientes.

Se recomiendan dosis bajas también en pacientes con insuficiencia pulmonar crónica debido al riesgo de depresión respiratoria.

No se deben administrar benzodiazepinos para tratar a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que podrían provocar encefalopatía. En pacientes con enfermedades hepáticas crónicas, las dosis deben reducirse.

En el tratamiento de pacientes con alteraciones de la función renal deben observarse las precauciones habituales. En la insuficiencia renal, el período de semivida del diazepam no se modifica, por lo que no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

No se recomienda el uso de benzodiazepinos para el tratamiento primario de psicosis.

No deben usarse benzodiazepinos únicamente para tratar depresiones o estados ansiosos asociados con depresión, debido al riesgo de conducta suicida en estos pacientes.

Los benzodiazepinos pueden retrasar la recuperación psicológica en pacientes que experimentan un síndrome relacionado con la pérdida grave de una persona cercana.

Durante el tratamiento con Sibazon® IS, el consumo de alcohol es inadmisible.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con galactosemia hereditaria rara, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No usar durante el embarazo.

El diazepam atraviesa la leche materna, por lo tanto, si es necesario tratar con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Si el medicamento se administra a mujeres en edad fértil, estas deben informar al médico si quedan embarazadas o sospechan que están embarazadas, para que se interrumpa el tratamiento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis se ajusta individualmente por el médico para cada paciente con el fin de lograr un efecto terapéutico óptimo. El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz, adecuada a la indicación específica.

Las tabletas se administran por vía oral.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento debe ser tan breve como sea posible, dependiendo de la indicación. En el tratamiento del insomnio, la duración del curso no debe exceder las 4 semanas; en los estados de ansiedad, de 8 a 12 semanas, incluyendo el período de reducción gradual de la dosis.

Al inicio del tratamiento, se debe informar al paciente que la terapia tendrá una duración limitada y explicarle el esquema de reducción progresiva de la dosis. Para reducir la ansiedad relacionada con la aparición del fenómeno de rebote, el paciente debe estar informado sobre la posibilidad de que este fenómeno ocurra durante el tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Debe tenerse en cuenta que, al usar benzodiazepinas de acción corta, los síntomas del síndrome de abstinencia pueden manifestarse entre las dosis, especialmente cuando se administran dosis altas. No se deben sustituir las benzodiazepinas de acción prolongada por benzodiazepinas de acción corta debido al riesgo de desarrollar síndrome de abstinencia.

Adultos

La dosis se ajusta individualmente por el médico según el estado del paciente.

Trastornos de ansiedad

Dosis habitual en adultos: 5 mg por día.

Dosis máxima: hasta 30 mg por día, divididos en varias tomas. El esquema de dosificación lo establece el médico individualmente.

Insomnio asociado a ansiedad en adultos: 5-15 mg antes de acostarse.

Debe administrarse la dosis más baja eficaz que controle los síntomas de la enfermedad.

No se debe continuar el tratamiento con la dosis completa durante más de 4 semanas.

No se recomienda el uso prolongado del medicamento.

La interrupción del tratamiento debe realizarse mediante una reducción gradual de la dosis. En pacientes que han usado benzodiazepinas durante un período prolongado, puede ser necesaria una reducción más lenta. La reducción de la dosis solo debe realizarse bajo supervisión médica.

Estados acompañados de espasmos musculares

Espasmos musculares: 5-15 mg por día, en varias tomas.

Espasmos de origen central, en casos individuales: 2-60 mg por día, en varias tomas.

Premedicación

Adultos: 5-20 mg.

Niños: 2-10 mg.

Las benzodiazepinas no deben administrarse a niños sin una evaluación cuidadosa de las indicaciones. La duración del tratamiento debe reducirse al mínimo.

Niños

Las benzodiazepinas pueden usarse en niños solo en caso de necesidad aguda y cuando no sea posible el uso de otros medicamentos alternativos.

La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.

Sobredosis

Síntomas: somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La sobredosis de este medicamento rara vez pone en peligro la vida, pero puede provocar ausencia de reflejos, apnea, hipotensión arterial, depresión del sistema cardiocirculatorio y respiratorio, e incluso coma. El coma generalmente dura varias horas, pero puede ser más prolongado y cíclico, especialmente en pacientes de edad avanzada. La depresión respiratoria causada por benzodiazepinas en pacientes con enfermedades respiratorias suele tener un curso más grave.

Las benzodiazepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.

Tratamiento: monitorización de las funciones vitales principales. Terapia sintomática dirigida a mantener las funciones del sistema cardiovascular, respiratorio y del sistema nervioso central.

Se puede prevenir la absorción adicional si se toman medidas terapéuticas oportunas, por ejemplo, la administración de carbón activado dentro de las 1-2 horas siguientes a la ingestión. Si el paciente está inconsciente, debe administrarse ventilación artificial. El lavado gástrico no es una medida habitual para eliminar el medicamento. En caso de depresión del sistema nervioso central, se utiliza flumazenilo, un antagonista de benzodiazepinas. Este procedimiento debe realizarse en condiciones hospitalarias. El flumazenilo tiene un corto período de semivida (aproximadamente 1 hora), por lo que los pacientes que reciben flumazenilo requieren un monitoreo cuidadoso tras su administración. El flumazenilo debe usarse con precaución cuando se administren simultáneamente medicamentos que disminuyan el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos).

Para obtener información adicional sobre la correcta administración del flumazenilo, debe leerse cuidadosamente la ficha técnica de este medicamento.

En caso de presentarse agitación, no deben administrarse barbitúricos.

Reacciones adversas.

Con mayor frecuencia se presentan fatiga aumentada, somnolencia y debilidad muscular. En la mayoría de los casos, estas reacciones desaparecen espontáneamente tras varios días de tratamiento. Asimismo, pueden evitarse mediante la reducción de la dosis del medicamento.

Del sistema nervioso: ataxia, disartria, trastornos del habla, cefalea, temblor, vértigo, empeoramiento del estado de ánimo, ira. Al aumentar la dosis terapéutica del medicamento, se incrementa el riesgo de amnesia anterógrada. Los efectos amnésicos pueden ir acompañados de conducta anormal.

Alteraciones psíquicas: inquietud, excitación, irritabilidad, agresividad, delirios, hostilidad, pesadillas nocturnas, alucinaciones, psicosis, cambios en el comportamiento y otros efectos adversos conductuales (principalmente en niños y personas de edad avanzada; ante su aparición, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento), confusión mental, empobrecimiento emocional, disminución de la atención, depresión.

La administración prolongada del medicamento (incluso a dosis terapéuticas) puede provocar el desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede causar un síndrome de abstinencia o fenómeno de rebote.

Se han notificado casos de abuso de benzodiazepinas (ver sección «Precauciones de uso»).

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: se ha registrado un mayor riesgo de caídas y fracturas con el uso de benzodiazepinas en pacientes de edad avanzada.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca o hipersialorrea, estreñimiento y otros trastornos gastrointestinales.

De los órganos de la visión: diplopía, visión borrosa.

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, insuficiencia circulatoria, insuficiencia cardíaca, incluyendo paro cardíaco.

Del sistema urinario: incontinencia o retención urinaria.

De la piel: reacciones cutáneas.

De los órganos auditivos: vértigo.

Del sistema respiratorio: depresión respiratoria, incluyendo insuficiencia respiratoria.

Del sistema hepatobiliar: muy rara vez – ictericia.

Otros: dolor articular, alteraciones del libido.

Indicadores de laboratorio: alteraciones del ritmo cardíaco; muy rara vez – aumento de los niveles sanguíneos de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad adicional «INTERKHIM».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 65025, ciudad de Odesa, km 21 de la carretera Starokiyevskaya, 40-A.