Savvis

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SAVVIS (SAWIS)

Composizione:

principio attivo: dienogest;

1 compressa contiene 2 mg di dienogest;

eccipienti: magnesio stearato, talco, crospovidone (tipo A), povidone K-25, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse rotonde, piatte, di colore bianco o quasi bianco, con un solco e la stampa «» su un lato e «RG» sull'altro. Diametro 7 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia degli organi genitali. Progestinici. Codice ATC G03D B08.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Dienogest è un derivato del nortestosterone senza attività androgena e con una certa attività antiandrogena, pari a circa un terzo di quella dell'acetato di ciproterone. Dienogest si lega ai recettori del progesterone nell'utero con un'affinità relativa del solo 10%. Nonostante la bassa affinità per i recettori del progesterone, dienogest esercita un forte effetto progestinico in vivo. Dienogest non mostra significativa attività androgena, mineralcorticosteroidea o glucocorticosteroidea in vivo.

Dienogest agisce sull'endometriosi riducendo la produzione endogena di estradiolo e inibendo così gli effetti trofici dell'estradiolo sull'endometrio eutopico ed ectopico. Con l'assunzione continua, dienogest determina la creazione di un ambiente endocrino ipoestrogenico e ipergestagenico, che induce inizialmente una decidualizzazione del tessuto endometriale seguita da un'atrofia delle lesioni endometriosiche.

Dati sull'efficacia

In uno studio di tre mesi condotto su 198 pazienti con endometriosi, dienogest 2 mg ha mostrato un vantaggio rispetto al placebo. Il dolore pelvico associato all'endometriosi è stato misurato mediante una scala analogica visiva (0-100 mm). Dopo 3 mesi di terapia, si è osservata una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo (Δ = 12,3 mm; IC 95%: 6,4 – 18,1; p<0,0001) e una riduzione clinicamente significativa del dolore rispetto al valore basale (riduzione media = 27,4 mm ± 22,9).

Dopo 3 mesi di trattamento, una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 50% o superiore è stata raggiunta nel 37,3% delle pazienti trattate con dienogest compresse 2 mg (placebo: 19,8%), senza aumento corrispondente della dose del farmaco analgesico concomitante; una riduzione del dolore pelvico associato all'endometriosi pari al 75% o superiore (anche senza aumento corrispondente della dose del farmaco analgesico concomitante) è stata raggiunta nel 18,6% delle pazienti trattate con dienogest compresse 2 mg (placebo: 7,3%).

Il proseguimento aperto di questo studio controllato con placebo ha mostrato una riduzione continua del dolore pelvico associato all'endometriosi con un trattamento della durata fino a 15 mesi.

I risultati degli studi controllati con placebo sono stati confermati da quelli ottenuti in uno studio controllato attivo della durata di sei mesi, condotto in confronto con un agonista del GnRH-RH, su 252 pazienti con endometriosi.

Tre studi su 252 pazienti trattate con dienogest 2 mg al giorno hanno dimostrato una significativa riduzione delle lesioni endometriosiche dopo 6 mesi di trattamento.

In uno studio di piccole dimensioni (n=8 per gruppo di dosaggio), l'uso di dienogest alla dose di 1 mg al giorno ha mostrato l'assenza di ovulazione già dopo 1 mese di terapia. L'efficacia contraccettiva di dienogest non è stata studiata in studi più ampi.

Dati sulla sicurezza

Il livello di estrogeni endogeni è solo moderatamente soppresso durante il trattamento con dienogest compresse 2 mg.

Ad oggi, i risultati degli studi a lungo termine sulla densità minerale ossea (DMO) e sul rischio di fratture in pazienti che assumono dienogest compresse 2 mg non sono ancora disponibili. La DMO è stata valutata in 21 pazienti adulti prima e dopo 6 mesi di trattamento con dienogest compresse 2 mg. Non è stata osservata una riduzione media della DMO. In 29 pazienti trattate con acetato di leuprorelina, una riduzione media del 4,04% ± 4,84 è stata osservata nello stesso periodo (Δ tra i gruppi = 4,29%, IC 95%: 1,93-6,66, p <0,0003).

Non è stato osservato un impatto significativo sugli esami ematochimici standard, inclusi emocromo, esami biochimici del sangue, livelli degli enzimi epatici, livelli lipidici e HbA1c, durante il trattamento con dienogest compresse 2 mg per un periodo di 15 mesi (N = 168).

Dati sulla sicurezza nei pazienti adolescenti

La sicurezza di dienogest compresse 2 mg riguardo alla DMO è stata valutata in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (età compresa tra 12 e <18 anni) con sospetto clinico o diagnosi confermata di endometriosi. La variazione media relativa della DMO della colonna lombare (L2-L4) rispetto ai valori basali in 103 pazienti con misurazione della DMO è stata del -1,2%. Una successiva misurazione a 6 mesi dal termine del trattamento in un sottogruppo con valori di DMO ridotti ha mostrato un aumento della DMO fino a -0,6%.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati degli studi preclinici non indicano un rischio particolare per l'uomo sulla base di studi standard di tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, va considerato che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di alcuni tessuti e tumori dipendenti dagli ormoni.

Dati sulla sicurezza con uso prolungato

È stato condotto uno studio osservazionale post-marketing con sorveglianza attiva per determinare la frequenza di insorgenza primaria o di peggioramento di depressione clinicamente significativa e di anemia. Hanno partecipato allo studio complessivamente 27.840 donne a cui era stata prescritta per la prima volta una terapia ormonale per il trattamento dell'endometriosi, seguite per un periodo fino a 7 anni.

A 3.023 donne è stato prescritto dienogest alla dose di 2 mg, a 3.371 pazienti sono stati prescritti altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi. Il rapporto di rischio aggiustato complessivo per nuovi casi di anemia nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato pari a 1,1 (IC 95%: 0,4-2,6). Il rapporto di rischio aggiustato per l'insorgenza di depressione nelle pazienti che assumevano dienogest rispetto a quelle che assumevano altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi è stato pari a 1,8 (IC 95%: 0,3-9,4). Non può essere escluso un lieve aumento del rischio di depressione nelle pazienti che assumono dienogest rispetto a quelle che assumono altri farmaci approvati per il trattamento dell'endometriosi.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, dienogest viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero viene raggiunta circa 1,5 ore dopo una singola somministrazione orale e corrisponde a 47 ng/ml. La biodisponibilità è di circa il 91%. La farmacocinetica di dienogest è dose-dipendente nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg.

Distribuzione

Dienogest si lega all'albumina sierica e non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). Il 10% della concentrazione totale di dienogest nel siero è presente come steroide libero, mentre il 90% è legato non specificamente all'albumina. Il volume apparente di distribuzione (Vd/F) di dienogest è di 40 l.

Metabolismo

Dienogest viene completamente metabolizzato attraverso vie metaboliche note degli steroidi, formando principalmente metaboliti endocrinologicamente inattivi. Sulla base di studi in vitro e in vivo, CYP3A4 è l'enzima principale coinvolto nel metabolismo di dienogest. Questi metaboliti vengono rapidamente eliminati dal plasma in modo tale che la frazione predominante nel plasma è dienogest in forma invariata.

La velocità di clearance (Cl/F) dal siero è di 64 ml/min.

Eliminazione

Il livello di dienogest nel siero diminuisce in modo bifasico. La fase terminale di eliminazione è caratterizzata da un'emivita di circa 9-10 ore. Dienogest viene eliminato sotto forma di metaboliti attraverso urina e feci in un rapporto di circa 3:1 dopo somministrazione orale alla dose di 0,1 mg/kg. L'emivita dei metaboliti nell'urina è di circa 14 ore.

Dopo somministrazione orale, l'86% della dose somministrata viene eliminato dall'organismo entro 6 giorni, con la maggior parte dell'eliminazione che avviene nelle prime 24 ore, principalmente attraverso l'urina.

Stato di equilibrio

La farmacocinetica di dienogest non dipende dai livelli di SHBG. Con l'assunzione giornaliera, la concentrazione della sostanza nel siero aumenta di circa 1,24 volte, raggiungendo lo stato di equilibrio entro 4 giorni di trattamento. La farmacocinetica di dienogest dopo somministrazione ripetuta di Savvis compresse 2 mg può essere prevista sulla base dei dati di farmacocinetica di una singola dose.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

La farmacocinetica del medicinale Savvis compresse 2 mg non è stata studiata nei pazienti con compromissione renale.

La farmacocinetica del medicinale Savvis compresse 2 mg non è stata studiata nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. Trattamento dell'endometriosi.

Controindicazioni. Il medicinale Savvis non deve essere utilizzato in caso di presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni o malattie. Queste informazioni sono in parte derivate dall'uso di altri medicinali contenenti esclusivamente progestinici. Se una qualsiasi di queste condizioni o malattie insorge per la prima volta durante il trattamento con Savvis, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta immediatamente:

• tromboembolia venosa in forma attiva;
• malattie cardiovascolari o arteriose attuali o anamnestiche (ad esempio infarto miocardico, evento cerebrovascolare, malattia coronarica);
• diabete mellito con coinvolgimento vascolare;
• gravi malattie epatiche attuali o anamnestiche, finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità;
• tumori epatici attuali o anamnestici (benigni o maligni);
• tumori maligni noti o sospetti dipendenti da ormoni sessuali;
• emorragia vaginale di etiologia sconosciuta;
• ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Nota: per individuare possibili interazioni, è necessario consultare il foglietto illustrativo dei medicinali utilizzati in concomitanza.

Effetto di altri medicinali su Savvis

I progestinici, compreso il Dienogest, sono metabolizzati principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Pertanto, gli induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo del progestinico.

L'aumento della clearance degli ormoni sessuali indotto dall'induzione enzimatica può ridurre l'effetto terapeutico di Savvis e causare effetti indesiderati, come modifiche del carattere del sanguinamento mestruale.

La riduzione della clearance degli ormoni sessuali dovuta all'inibizione enzimatica può aumentare l'effetto del Dienogest e portare allo sviluppo di reazioni avverse.

Sostanze che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riduzione dell'efficacia mediante induzione enzimatica), ad esempio: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, e possibilmente anche osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e prodotti contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'induzione enzimatica può manifestarsi già dopo alcuni giorni di terapia. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. L'induzione enzimatica può persistere fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'induttore CYP3A4 rifampicina è stato studiato in donne sane in postmenopausa. La somministrazione concomitante di rifampicina con una formulazione orale di valerato di estradiolo/dienogest ha determinato una significativa riduzione della concentrazione plasmatica di equilibrio e dell'esposizione sistemica a dienogest ed estradiolo. L'esposizione sistemica a dienogest ed estradiolo allo stato stazionario, misurata come AUC (0-24 ore), è risultata ridotta rispettivamente dell'83% e del 44%.

Sostanze con effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali

La somministrazione concomitante di ormoni sessuali con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, nonché con combinazioni di inibitori del virus dell'epatite C, può aumentare o ridurre i livelli plasmatici del progestinico. L'effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Sostanze che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori enzimatici)

Il Dienogest è un substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

L'importanza clinica delle potenziali interazioni con gli inibitori enzimatici non è nota.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di Dienogest.

La somministrazione concomitante con il forte inibitore enzimatico CYP3A4 chetoconazolo ha determinato un aumento di 2,9 volte dell'AUC (0-24 ore) di Dienogest allo stato stazionario. La somministrazione concomitante con l'inibitore moderato eritromicina ha determinato un aumento di 1,6 volte dell'AUC (0-24 ore) di Dienogest allo stato stazionario.

Effetto del medicinale Savvis su altri medicinali

Sulla base dei risultati degli studi in vitro sull'inibizione, è improbabile che il Dienogest causi interazioni clinicamente significative con altri medicinali il cui metabolismo è mediato dagli enzimi del citocromo P450.

Interazioni con alimenti

L'assunzione di cibo ricco di grassi non ha influenzato la biodisponibilità del medicinale Savvis.

Test di laboratorio

L'assunzione di progestinici può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, in particolare i parametri biochimici del fegato, della tiroide, dei reni e delle ghiandole surrenali, i livelli plasmatici di proteine trasportatrici (ad esempio SHBG) e frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati e i parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Di norma, tali modifiche rimangono entro i limiti della norma di laboratorio.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Avvertenze

Poiché Savvis è un medicinale contenente solo un progestinico, si ritiene che le specifiche avvertenze e precauzioni relative all'uso di medicinali contenenti solo progestinici si applichino anche al medicinale Savvis, anche se non tutte le avvertenze e misure precauzionali si basano su risultati clinici adeguati ottenuti con compresse contenenti 2 mg di dienogest.

Se uno qualsiasi dei seguenti stati o fattori di rischio è presente o peggiora, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare o continuare il trattamento con Savvis.

Emorragie uterine gravi

L'emorragia uterina, ad esempio in donne con adenomiosi uterina o mioma uterino, può aumentare con l'uso di Savvis. Se l'emorragia è abbondante e persistente, può portare ad anemia (in alcuni casi grave). In tal caso, si deve considerare l'interruzione del trattamento.

Modificazione del tipo di emorragia

Il trattamento con dienogest compresse da 2 mg influenza il tipo di emorragia mestruale nella maggior parte delle donne (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi circolatori

Sulla base dei risultati degli studi epidemiologici, sono disponibili dati limitati riguardo a un possibile legame tra l'uso di medicinali contenenti solo progestinici e un aumento del rischio di infarto miocardico o tromboembolia cerebrale. Il rischio di eventi cardiovascolari e cerebrali è più probabilmente correlato all'età, all'ipertensione arteriosa e al fumo. Nelle donne con ipertensione, il rischio di ictus può aumentare leggermente con l'uso di medicinali contenenti solo progestinici.

Alcuni studi indicano un certo aumento, sebbene statisticamente non significativo, del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda, embolia polmonare) associato all'uso di medicinali contenenti solo progestinici. I fattori generalmente riconosciuti che aumentano il rischio di tromboembolia venosa (TEV) includono: anamnesi personale o familiare (ad esempio, casi di TEV in fratelli, sorelle o genitori a età relativamente giovane), età, obesità, immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici maggiori o traumi. In caso di immobilizzazione prolungata, si raccomanda di interrompere l'uso di Savvis (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprendere il trattamento prima di 2 settimane dopo il completo recupero della mobilità.

Deve essere considerato l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum.

In caso di comparsa di sintomi di malattie trombotiche venose o arteriose o in caso di sospetto, il trattamento deve essere interrotto.

Neoplasie

Un'analisi metanalitica di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare tumore al seno nelle donne che usano contraccettivi orali (CO), principalmente quelli contenenti estrogeno-progestinico. Questo rischio aumentato diminuisce progressivamente entro 10 anni dall'interruzione dell'uso di contraccettivi orali combinati (COC). Poiché il tumore al seno è raro nelle donne di età inferiore ai

40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che usano o hanno recentemente usato COC è trascurabile rispetto al rischio generale di tumore al seno. Il rischio di diagnosi di tumore al seno è simile nelle donne che hanno usato medicinali contenenti solo progestinici o COC. Tuttavia, le informazioni relative ai medicinali contenenti solo progestinici si basano su un numero molto più ridotto di donne trattate e quindi sono meno convincenti rispetto ai dati relativi ai COC. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del tumore al seno nelle donne che usano CO, a un effetto biologico di questi medicinali o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il tumore al seno diagnosticato in donne che hanno mai usato CO è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato in donne che non hanno mai usato CO.

In singoli casi, in donne che hanno usato sostanze ormonali simili a quella contenuta in Savvis, sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di sintomi di dolore epigastrico intenso, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica in donne che assumono dienogest compresse da 2 mg.

Osteoporosi

Variazioni della densità minerale ossea (DMO).

L'uso di dienogest compresse da 2 mg in adolescenti (12 – <18 anni) per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione del valore medio della DMO nella regione lombare della colonna vertebrale (L2–L4). La variazione media relativa della DMO rispetto ai valori iniziali alla fine del trattamento è stata di ‒1,2%, con un intervallo compreso tra –6% e 5% (IC 95%: –1,70% e –0,78%, n=103).

Una misurazione ripetuta a 6 mesi dalla fine del trattamento in un sottogruppo con valori ridotti di DMO ha mostrato una tendenza al recupero (variazione media relativa rispetto ai valori iniziali: –2,3% alla fine del trattamento e –0,6% a 6 mesi dalla fine del trattamento, con un intervallo compreso tra –9% e 6% (IC 95%: –1,20% e 0,06% (n=60)).

Le alterazioni della DMO hanno particolare importanza nell'età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della DMO in questa popolazione possa ridurre la massa ossea massima e aumentare il rischio di fratture in età avanzata (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Popolazioni speciali»).

In pazienti a rischio aumentato di osteoporosi, deve essere effettuata una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio prima di iniziare il trattamento con Savvis, poiché i livelli di estrogeni endogeni sono moderatamente ridotti durante il trattamento con Savvis (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Il medico deve valutare attentamente i benefici del trattamento con Savvis e i possibili rischi per ciascuna singola adolescente, considerando anche la presenza di fattori di rischio significativi per l'osteoporosi.

Un adeguato apporto di calcio e vitamina D, attraverso la dieta o integratori alimentari, è importante per mantenere una buona salute ossea in donne di tutte le età.

Non è stata osservata una riduzione della DMO negli adulti (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Altre condizioni

Le pazienti con anamnesi di depressione devono essere attentamente monitorate e il trattamento deve essere interrotto in caso di comparsa di sintomi depressivi gravi.

Il dienogest generalmente non influenza la pressione arteriosa in donne normotesive. Tuttavia, se si verifica un'ipertensione clinicamente significativa e persistente durante il trattamento, si raccomanda di sospendere Savvis e trattare l'ipertensione.

Il trattamento con Savvis deve essere interrotto in caso di ricomparsa di ittero colestatico e/o prurito che si sono manifestati durante la gravidanza o con precedenti trattamenti ormonali.

Il dienogest può avere un lieve effetto sull'insulinoresistenza periferica e sulla tolleranza al glucosio. Le donne con diabete, specialmente con anamnesi di diabete gestazionale, devono essere attentamente monitorate durante il trattamento con Savvis.

A volte può svilupparsi cloasma, specialmente in donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante il trattamento con Savvis.

La probabilità di gravidanza extrauterina nelle donne che usano medicinali contenenti solo progestinici a scopo contraccettivo è maggiore rispetto a quelle che usano COC. Pertanto, l'uso di Savvis in donne con anamnesi di gravidanza extrauterina o con alterazioni della funzione delle tube uterine deve essere considerato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Durante il trattamento con Savvis può verificarsi la persistenza dei follicoli (spesso indicata come cisti ovariche funzionali). La maggior parte di questi follicoli è asintomatica, anche se alcuni possono essere associati a dolore pelvico.

Non utilizzare in geriatria.

Lattosio

1 compressa di Savvis contiene 62,8 mg di lattosio monoidrato. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza totale di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati disponibili sull'uso di dienogest in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano rischi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Savvis non è raccomandato in donne in gravidanza poiché non vi è necessità di trattare l'endometriosi durante la gravidanza.

Allattamento

Il trattamento con Savvis durante l'allattamento non è raccomandato.

Non è noto se il dienogest passi nel latte materno. Dati ottenuti da studi sugli animali indicano che il dienogest penetra nel latte dei ratti.

Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o dell'uso di Savvis, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e della necessità del trattamento per la madre.

Fertilità

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che durante il trattamento con Savvis l'ovulazione è inibita nella maggior parte delle pazienti. Tuttavia, Savvis non è un metodo contraccettivo.

Se necessaria una contraccezione, deve essere usato un metodo non ormonale di prevenzione della gravidanza (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sulla base dei dati disponibili, si può affermare che il ciclo mestruale ritorna alla normalità entro 2 mesi dall'interruzione del trattamento con dienogest compresse da 2 mg.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari nelle pazienti che hanno assunto medicinali contenenti dienogest.

Modalità e posologia

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Posologia

Assumere 1 compressa al giorno, senza interruzione nel trattamento, approssimativamente alla stessa ora, eventualmente con un piccolo quantitativo di liquido. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Le compresse devono essere assunte regolarmente, indipendentemente dal sanguinamento mestruale. Non appena terminano le compresse di un astuccio, si deve iniziare immediatamente con quelle del successivo, senza interrompere il trattamento.

L’assunzione del medicinale può essere iniziata in qualsiasi giorno del ciclo mestruale.

L’uso di qualsiasi contraccettivo ormonale deve essere sospeso prima di iniziare la terapia con Savvis. Se è necessaria una contraccezione, si deve utilizzare un metodo non ormonale (ad esempio un metodo barriera).

Omesso assunzione delle compresse

Nel caso di dimenticanza dell’assunzione di una compressa, vomito e/o diarrea (verificatisi entro 3-4 ore dall’assunzione della compressa), l’efficacia di Savvis può essere ridotta. Se si è dimenticata l’assunzione di una o più compresse, si deve assumere 1 compressa non appena ci si ricorda, e la successiva compressa deve essere assunta all’ora solita. Analogamente, la compressa non assorbita a causa di vomito o diarrea deve essere sostituita con un’altra compressa.

Uso in gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani

Non vi sono indicazioni appropriate per l’uso di Savvis in questo gruppo di pazienti.

Insufficienza epatica

Il medicinale è controindicato nelle pazienti con grave malattia epatica attuale o anamnestica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza renale

Non vi sono dati che indichino la necessità di una correzione della dose nelle pazienti con insufficienza renale.

Bambini

Savvis non è indicato per l’uso in bambini prima della menarca.

La sicurezza ed efficacia di dienogest, compresse 2 mg, sono state valutate in uno studio non controllato della durata di 12 mesi su 111 pazienti adolescenti (12 – <18 anni) con sospetto clinico o confermato di endometriosi (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

L’efficacia di dienogest, compresse 2 mg, è stata dimostrata nel trattamento dell’endometriosi associata a dolore pelvico in adolescenti (12–18 anni), con un profilo di sicurezza e tollerabilità generalmente favorevole.

L’uso di dienogest, compresse 2 mg, negli adolescenti per un periodo di trattamento di 12 mesi è stato associato a una riduzione media della densità minerale ossea (BMD) nella regione lombare della colonna vertebrale pari all’1,2%. Dopo l’interruzione del trattamento, la BMD è aumentata nuovamente in questi pazienti.

Le alterazioni della densità minerale ossea sono particolarmente importanti nell’età adolescenziale e nei primi stadi della maturazione sessuale, periodo critico per la crescita ossea. Non è noto se la riduzione della BMD in questa popolazione possa ridurre la massa ossea di picco e aumentare il rischio di fratture in età avanzata.

Pertanto, il medico deve valutare attentamente i benefici e i possibili rischi dell’uso di dienogest, compresse 2 mg, per ogni singolo adolescente (vedere i paragrafi «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

Sovradosaggio. Gli studi di tossicità acuta condotti con dienogest non hanno evidenziato rischi di reazioni avverse acute in caso di ingestione accidentale di diverse dosi terapeutiche giornaliere. Non esistono antidoti specifici. L’assunzione di 20-30 mg di dienogest al giorno (da 10 a 15 volte superiore alla dose contenuta nella compressa di Savvis) per oltre 24 settimane è stata ben tollerata.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono descritti secondo la classificazione MedDRA.

Gli effetti indesiderati si sviluppano più frequentemente durante i primi mesi di trattamento e tendono a scomparire nel corso della terapia. Possono verificarsi cambiamenti nel carattere delle emorragie, come spotting, emorragie irregolari o amenorrea.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante il trattamento con Dienogest, compresse 2 mg. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati durante l'uso del medicinale comprendevano cefalea (9,0 %), disturbi delle ghiandole mammarie (5,4 %), depressione dell'umore (5,1 %) e acne (5,1 %).

Inoltre, l'uso del medicinale influenza il carattere delle emorragie mestruali nella maggior parte delle donne. Il carattere delle emorragie mestruali è stato valutato sistematicamente mediante l'utilizzo di diari delle pazienti e analizzato applicando il metodo dell'OMS durante un periodo di osservazione di 90 giorni. Nei primi 90 giorni di terapia con Dienogest, compresse 2 mg, si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n=290; 100 %): amenorrea (1,7 %), emorragie infrequenti (27,2 %), emorragie frequenti (13,4 %), emorragie irregolari (35,2 %), emorragie prolungate (38,3 %), emorragia mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (19,7 %). Durante il quarto periodo di osservazione si sono osservati i seguenti tipi di emorragia (n=149; 100 %): amenorrea (28,2 %), emorragie infrequenti (24,2 %), emorragie frequenti (2,7 %), emorragie irregolari (21,5 %), emorragie prolungate (4,0 %), emorragia mestruale normale, cioè non rientrante in nessuna delle categorie precedenti (22,8 %). I cambiamenti nel carattere delle emorragie mestruali sono stati raramente riportati come effetti indesiderati dalle pazienti (vedere tabella degli effetti indesiderati).

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati secondo la classificazione MedDRA (MedDRA SOCs), riportati durante l'uso del medicinale e la loro frequenza. All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di frequenza: comuni (≥ 1/100 <1/10) e non comuni (≥ 1/1000 <1/100).

La frequenza è stata determinata sulla base dei dati aggregati di quattro studi clinici che hanno coinvolto 332 pazienti (100 %).

Tabella 1

Effetti indesiderati, studi clinici di Fase III, N=332

Sono state osservate anche le seguenti reazioni avverse: persistenza dei follicoli, aumento dell'appetito, reazioni di ipersensibilità.

Altre gravi reazioni avverse sono state osservate durante l'uso di steroidi ormoni sessuali progestinici (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»): disturbi tromboembolici venosi e arteriosi, ipertensione arteriosa, infarto del miocardio, ictus, neoplasie delle ghiandole mammarie, tumori epatici, sensazione di malessere alla schiena, cloasma, ittero colestatico, osteoporosi (vedere sotto), alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sull'insulinoresistenza periferica.

Diminuzione della densità minerale ossea

In uno studio clinico non controllato condotto su 111 pazienti adolescenti (di età compresa tra 12 e <18 anni) trattate con dienogest compresse da 2 mg, è stata misurata la densità minerale ossea (DMO) in 103 pazienti. Circa il 72% dei partecipanti allo studio ha mostrato una riduzione della DMO a livello della colonna lombare (L2-L4) dopo 12 mesi di trattamento (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di temperatura per la conservazione. Conservare nell'imballaggio originale al riparo dalla luce.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 14 compresse in un blister; 2 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Gedeon Richter», Ungheria.

Indirizzo del produttore e sede operativa

H-1103 Budapest, via Demrédi 19-21, Ungheria.