Savaysa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO SAVIS (SAWIS)

Composición:

Principio activo: Dienogest;

1 tableta contiene 2 mg de Dienogest;

Excipientes: estearato de magnesio, talco, crospovidona (tipo A), povidona K-25, celulosa microcristalina, almidón de maíz previamente gelatinizado, lactosa monohidrato.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, planas, de color blanco o casi blanco, con ranura y grabado «» en un lado, «RG» en el otro. Diámetro: 7 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías de órganos sexuales. Progestágenos. Código ATC G03DB08.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Dienogest es un derivado del noretosterona sin actividad androgénica y con cierta actividad antiandrogénica, que representa aproximadamente un tercio de la actividad del acetato de ciproterona. Dienogest se une a los receptores de progesterona en el útero con una afinidad relativa del 10 %. A pesar de su baja afinidad por los receptores de progesterona, dienogest ejerce un fuerte efecto progestógeno in vivo. Dienogest no muestra actividad androgénica, mineralcorticoide ni glucocorticoide significativa in vivo.

Dienogest actúa sobre el endometriosis al reducir la producción endógena de estradiol y, de esta manera, suprime los efectos tróficos del estradiol sobre el endometrio eutópico y ectópico. Con la administración continua, dienogest induce un entorno endocrino hipogestagénico e hipogestrogénico, lo que provoca una decidualización inicial del tejido endometrial seguida de la atrofia de los focos endometrioides.

Datos sobre eficacia

En un estudio de tres meses con 198 pacientes con endometriosis, se demostró la superioridad de dienogest 2 mg frente al placebo. El dolor pélvico asociado al endometriosis se midió mediante una escala analógica visual (0-100 mm). Tras

3 meses de tratamiento, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo (Δ =

12,3 mm; IC 95 %: 6,4 – 18,1; p<0,0001) y una reducción clínicamente significativa del dolor respecto al valor basal (reducción media = 27,4 mm ± 22,9).

Tras 3 meses de tratamiento, el 37,3 % de las pacientes que recibieron dienogest, comprimidos 2 mg, alcanzaron una reducción del dolor pélvico asociado al endometriosis del 50 % o más (placebo: 19,8 %), sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante; una reducción del dolor pélvico asociado al endometriosis del 75 % o más (también sin aumento correspondiente de la dosis del analgésico concomitante) se alcanzó en el 18,6 % de las pacientes que recibieron dienogest, comprimidos

2 mg (placebo: 7,3 %).

La extensión abierta de este estudio controlado con placebo mostró una reducción continua del dolor pélvico asociado al endometriosis durante un tratamiento de hasta 15 meses.

Los resultados de los estudios controlados con placebo se confirmaron con los resultados obtenidos en un estudio controlado activo de seis meses comparado con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina, con 252 pacientes con endometriosis.

Tres estudios con 252 pacientes que recibieron dienogest a una dosis de 2 mg al día demostraron una reducción significativa de las lesiones endometrioides tras 6 meses de tratamiento.

En un pequeño estudio (n=8 por grupo de dosificación), la administración de dienogest a una dosis de 1 mg al día mostró ausencia de ovulación tras 1 mes de tratamiento. La eficacia anticonceptiva de dienogest no ha sido evaluada en estudios más amplios.

Datos sobre seguridad

El nivel de estrógeno endógeno se suprime moderadamente durante el tratamiento con dienogest, comprimidos 2 mg.

Hasta la fecha, no están disponibles los resultados de estudios a largo plazo sobre la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo de fracturas en pacientes que toman dienogest, comprimidos 2 mg. La DMO se evaluó en 21 pacientes adultas antes y después de 6 meses de tratamiento con dienogest, comprimidos 2 mg. No se observó una disminución media de la DMO. En 29 pacientes que recibieron acetato de leuprorelina, se observó una disminución media del 4,04 % ± 4,84 en el mismo período (Δ entre grupos = 4,29 %, IC 95 %: 1,93-6,66, p <0,0003).

No se observó un efecto significativo sobre los parámetros de laboratorio habituales, incluyendo análisis de sangre, bioquímica sanguínea, niveles de enzimas hepáticas, niveles de lípidos y HbA1c, durante el tratamiento con dienogest, comprimidos 2 mg, durante 15 meses (N = 168).

Datos de seguridad en adolescentes

La seguridad de dienogest, comprimidos 2 mg, respecto a la DMO se evaluó en un estudio no controlado de 12 meses con 111 pacientes adolescentes (de 12 a <18 años) con sospecha clínica o diagnóstico confirmado de endometriosis. El cambio relativo medio en la DMO de la columna lumbar (L2-L4) respecto al valor inicial en 103 pacientes con medición de DMO fue de -1,2 %. Una medición repetida a los 6 meses tras finalizar el tratamiento en un subgrupo con valores bajos de DMO mostró un aumento de la DMO hasta -0,6 %.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos de estudios preclínicos no indican riesgos especiales para el ser humano basados en estudios estándar de toxicidad tras administración múltiple, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad sobre la función reproductiva. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Datos de seguridad con uso prolongado

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con vigilancia activa para evaluar la frecuencia de aparición de depresión clínicamente significativa o su empeoramiento, así como la aparición de anemia. Participaron un total de 27840 mujeres a las que se recetó por primera vez una terapia hormonal para el tratamiento del endometriosis, y se les realizó seguimiento durante un período de hasta 7 años.

A 3023 mujeres se les recetó dienogest a una dosis de 2 mg, y a 3371 pacientes se les recetaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento del endometriosis. La razón de riesgos ajustada general para nuevos casos de anemia en pacientes que tomaron dienogest en comparación con pacientes que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento del endometriosis fue de 1,1 (IC 95 %: 0,4‑2,6). La razón de riesgos ajustada para la aparición de depresión en pacientes que tomaron dienogest en comparación con pacientes que tomaron otros medicamentos aprobados para el tratamiento del endometriosis fue de 1,8 (IC 95 %: 0,3‑9,4). No puede descartarse un ligero aumento del riesgo de depresión en pacientes que toman dienogest en comparación con pacientes que toman otros medicamentos aprobados para el tratamiento del endometriosis.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, dienogest se absorbe rápida y completamente. La concentración máxima en suero se alcanza aproximadamente a las 1,5 horas tras una dosis oral única y es de 47 ng/ml. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 91 %. La farmacocinética de dienogest es dependiente de la dosis en el rango de 1-8 mg.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina que transporta esteroides sexuales (GBS) ni a la globulina que transporta corticoides (CBG). El 10 % de la concentración total de dienogest en suero está en forma libre, y el 90 % está unido no específicamente a la albúmina. El volumen aparente de distribución (Vd/F) de dienogest es de 40 L.

Metabolismo

Dienogest se metaboliza completamente mediante vías conocidas del metabolismo de esteroides, produciendo principalmente metabolitos endocrinológicamente inactivos. Según estudios in vitro e in vivo, CYP3A4 es la enzima principal implicada en el metabolismo de dienogest. Estos metabolitos se eliminan rápidamente del plasma de forma que la fracción predominante en plasma es dienogest sin modificar.

La velocidad de aclaramiento (Cl/F) desde el suero es de 64 ml/min.

Eliminación

El nivel de dienogest en suero disminuye de forma bifásica. La fase terminal de eliminación se caracteriza por un periodo de semieliminación de aproximadamente 9-10 horas. Dienogest se elimina en forma de metabolitos por orina y heces en una proporción de aproximadamente 3:1 tras la administración oral de 0,1 mg/kg. El periodo de semieliminación de los metabolitos en orina es de aproximadamente 14 horas.

Tras la administración oral, el 86 % de la dosis administrada se elimina del organismo en un plazo de 6 días, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 24 horas, principalmente por orina.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no depende del nivel de GBS. Con la administración diaria, la concentración de la sustancia en suero aumenta aproximadamente 1,24 veces, alcanzando el estado de equilibrio tras 4 días de tratamiento. La farmacocinética de dienogest tras la administración repetida de dienogest, comprimidos 2 mg, puede predecirse a partir de los datos de farmacocinética de dosis única.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

La farmacocinética del medicamento Cavis, comprimidos 2 mg, no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función renal.

La farmacocinética del medicamento Savis, comprimidos 2 mg, no ha sido estudiada en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Características clínicas

Indicaciones. Tratamiento del endometriosis.

Contraindicaciones. No debe administrarse el medicamento Savis si se presenta cualquiera de los estados o enfermedades siguientes. Esta información se obtiene parcialmente del uso de otros medicamentos que contienen únicamente progestágenos. Si cualquiera de estos estados o enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con Savis, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente:

• tromboembolismo venoso activo;
• enfermedades arteriales o cardiovasculares actuales o antecedentes de las mismas (por ejemplo, infarto de miocardio, evento cerebrovascular, enfermedad coronaria);
• diabetes mellitus con afectación vascular;
• enfermedades hepáticas graves actuales o antecedentes de las mismas, hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad;
• tumores hepáticos actuales o antecedentes (benignos o malignos);
• tumores malignos conocidos o sospechosos dependientes de hormonas sexuales;
• hemorragia vaginal de etiología desconocida;
• hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Nota: para detectar posibles interacciones, se debe consultar la información de uso médico de los medicamentos que se administren concomitantemente.

Efecto de otros medicamentos sobre Savis

Los progestágenos, incluyendo el dienogest, se metabolizan principalmente por el sistema del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente en la mucosa intestinal y en el hígado. Por lo tanto, los inductores o inhibidores del CYP3A4 pueden afectar el metabolismo del progestágeno.

El aumento del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inducción enzimática puede reducir el efecto terapéutico de Savis y provocar efectos no deseados, por ejemplo, alteraciones en el patrón de la hemorragia menstrual.

La disminución del aclaramiento de hormonas sexuales debido a la inhibición enzimática puede aumentar el efecto del dienogest y provocar el desarrollo de reacciones adversas.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de hormonas sexuales (reducción de la eficacia mediante inducción enzimática), por ejemplo: fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

La inducción enzimática puede observarse ya después de varios días de tratamiento. La inducción máxima de las enzimas generalmente se alcanza tras varias semanas. La inducción enzimática puede persistir hasta 4 semanas tras la interrupción del tratamiento.

El efecto del inductor CYP3A4 rifampicina fue estudiado en mujeres sanas posmenopáusicas. La administración concomitante de rifampicina con una formulación oral de valerato de estradiolo/dienogest provocó una reducción significativa de la concentración en estado de equilibrio y del efecto sistémico del dienogest y del estradiolo. El efecto sistémico del dienogest y del estradiolo en estado de equilibrio, medido como AUC (0 – 24 horas), disminuyó un 83 % y un 44 %, respectivamente.

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento de hormonas sexuales

La administración concomitante de hormonas sexuales con numerosas combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH y de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, así como combinaciones de inhibidores del virus de la hepatitis C, puede aumentar o disminuir la concentración plasmática del progestágeno. El efecto conjunto de estos cambios puede ser clínicamente relevante en algunos casos.

Sustancias que reducen el aclaramiento de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos)

El dienogest es sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A4.

La relevancia clínica de las posibles interacciones con inhibidores enzimáticos sigue siendo desconocida.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dienogest.

La administración concomitante con el inhibidor potente del CYP3A4, la cetokonazol, provocó un aumento de 2,9 veces del AUC (0 – 24 horas) del dienogest en estado de equilibrio. La administración concomitante con el inhibidor moderado eritromicina provocó un aumento de 1,6 veces del AUC (0 – 24 horas) del dienogest en estado de equilibrio.

Efecto del medicamento Savis sobre otros medicamentos

Según estudios in vitro de inhibición, es poco probable una interacción clínicamente relevante entre el dienogest y otros medicamentos cuyo metabolismo está mediado por enzimas del citocromo P450.

Interacción con alimentos

La ingesta de alimentos ricos en grasas no afectó la biodisponibilidad del medicamento Savis.

Pruebas de laboratorio

La administración de progestágenos puede afectar los resultados de algunos análisis de laboratorio, en particular los parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función renal y glándulas suprarrenales, los niveles de proteínas plasmáticas (transportadoras) (por ejemplo, SHBG) y fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los hidratos de carbono, y los indicadores de coagulación y fibrinólisis. Los cambios suelen permanecer dentro de los límites normales del laboratorio.

Características de uso

Precauciones

Dado que Savis es un medicamento que contiene únicamente progestágeno, se considera que las precauciones especiales y medidas de seguridad relacionadas con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno también se aplican al medicamento Savis, aunque no todas las precauciones y medidas preventivas se basan en resultados clínicos adecuados de comprimidos que contienen 2 mg de dienogest.

Si alguno de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación está presente o empeora, se debe realizar individualmente una evaluación del balance riesgo/beneficio antes de iniciar o continuar el tratamiento con Savis.

Hemorragias uterinas graves

La hemorragia uterina, por ejemplo en mujeres con adenomiosis uterina o mioma uterino, puede aumentar con el uso del medicamento Savis. Si la hemorragia es intensa y persiste durante un período prolongado, puede provocar anemia (en algunos casos grave). En tal caso, debe considerarse la interrupción del tratamiento.

Cambios en el patrón de sangrado

El tratamiento con dienogest en comprimidos de 2 mg afecta al patrón del sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones circulatorias

Según los resultados de estudios epidemiológicos, hay escasas evidencias sobre una posible asociación entre el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno y un aumento del riesgo de infarto de miocardio o tromboembolismo cerebral. El riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrales está más relacionado con la edad, la hipertensión arterial y el tabaquismo. En mujeres con hipertensión, el riesgo de accidente cerebrovascular puede aumentar ligeramente con el uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno.

Algunos estudios indican un cierto aumento, aunque estadísticamente no significativo, del riesgo de tromboembolismo venoso (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar) asociado al uso de medicamentos que contienen únicamente progestágeno. Los factores generalmente reconocidos que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) incluyen: antecedentes personales o familiares (por ejemplo, casos de TEV en hermanos o padres a edades relativamente jóvenes), edad, obesidad, inmovilización prolongada, cirugías mayores o traumatismos. En caso de inmovilización prolongada, se recomienda interrumpir el uso del medicamento Savis (al menos 4 semanas antes de cirugías programadas) y no reiniciar su uso hasta al menos 2 semanas después de la recuperación completa de la movilidad.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo durante el período posparto.

En caso de aparición de síntomas de enfermedades trombóticas venosas o arteriales o sospecha de las mismas, el tratamiento debe interrumpirse.

Neoplasias

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan anticonceptivos orales (AO), principalmente los combinados con estrógeno-progestágeno. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que usan o han usado recientemente AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. El riesgo de detección de cáncer de mama es similar en mujeres que han usado medicamentos que contienen únicamente progestágeno o AOC. Sin embargo, la información sobre medicamentos que contienen únicamente progestágeno se basa en un número mucho menor de mujeres que los usan, por lo que es menos concluyente que los datos sobre AOC. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan AO como al efecto biológico de estos medicamentos, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama diagnosticado en mujeres que alguna vez usaron AO sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca los usaron.

En casos aislados, en mujeres que han usado hormonas similares a la contenida en Savis, se han observado tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en mujeres que toman dienogest en comprimidos de 2 mg.

Osteoporosis

Cambios en la densidad mineral ósea (DMO).

El uso de dienogest en comprimidos de 2 mg en adolescentes (12 – <18 años) durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución del valor medio de DMO en la columna lumbar (L2 – L4). El cambio relativo medio de DMO desde los valores iniciales hasta el final del tratamiento fue de –1,2 %, con un rango entre –6 % y 5 % (IC 95 %: –1,70 % a –0,78 %; n=103).

Una medición repetida a los 6 meses después del final del tratamiento en un subgrupo con valores reducidos de DMO mostró una tendencia a la recuperación (cambio relativo medio desde los valores iniciales: –2,3 % al final del tratamiento y –0,6 % a los 6 meses después del tratamiento, con un rango entre –9 % y 6 % (IC 95 %: –1,20 % a 0,06 %; n=60)).

Las alteraciones en la DMO son particularmente relevantes en la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, un período crítico para el crecimiento óseo. No se sabe si la disminución de la DMO en esta población reducirá la masa ósea pico y aumentará el riesgo de fracturas en la vejez (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Población pediátrica»).

En pacientes que pertenecen a grupos con mayor riesgo de osteoporosis, se debe realizar una evaluación cuidadosa del balance riesgo/beneficio antes de iniciar el tratamiento con Savis, dado que los niveles de estrógenos endógenos disminuyen moderadamente durante el tratamiento con Savis (ver sección «Farmacodinamia»).

El médico debe sopesar los beneficios del uso de Savis frente a los posibles riesgos para cada adolescente individual, considerando también la presencia de factores de riesgo significativos para la osteoporosis.

Una ingesta adecuada de calcio y vitamina D mediante la dieta o suplementos alimenticios es importante para mantener una salud ósea óptima en mujeres de todas las edades.

No se observó disminución de la DMO en mujeres adultas (ver sección «Farmacodinamia»).

Otros estados

El estado de pacientes con antecedentes de depresión debe vigilarse cuidadosamente, y el uso del medicamento debe interrumpirse si se desarrollan manifestaciones depresivas marcadas.

El dienogest generalmente no afecta la presión arterial en mujeres normotensas. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión clínicamente significativa y persistente durante el tratamiento, se recomienda suspender Savis y tratar la hipertensión.

El uso de Savis debe interrumpirse ante la reaparición de ictericia colestásica y/o prurito que se haya presentado durante el embarazo o con el uso previo de hormonas sexuales.

El dienogest puede tener un efecto leve sobre la resistencia insulínica periférica y la tolerancia a la glucosa. Las mujeres con diabetes, especialmente con antecedentes de diabetes gestacional, deben ser examinadas cuidadosamente durante el tratamiento con Savis.

A veces puede desarrollarse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres propensas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a radiación ultravioleta durante el tratamiento con Savis.

La probabilidad de embarazo ectópico en mujeres que usan medicamentos que contienen únicamente progestágeno con fines anticonceptivos es mayor que en mujeres que usan AOC. Por lo tanto, la decisión sobre el uso de Savis en mujeres con antecedentes de embarazo ectópico o alteraciones funcionales de las trompas de Falopio debe tomarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Durante el uso de Savis puede producirse persistencia folicular (a menudo descrita como quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden asociarse con dolor pélvico.

No utilizar en la práctica geriátrica.

Lactosa

1 comprimido de Savis contiene 62,8 mg de lactosa monohidrato. No debe administrarse este medicamento a pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican riesgo directo o indirecto de toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Savis no se recomienda durante el embarazo, ya que no hay necesidad de tratar el endometriosis durante este período.

Período de lactancia

No se recomienda el tratamiento con Savis durante la lactancia.

No se sabe si el dienogest pasa a la leche materna. Los datos obtenidos en estudios en animales indican que el dienogest se excreta en la leche de ratas.

Debe tomarse una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Savis, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y la necesidad del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que durante el tratamiento con Savis se inhibe la ovulación en la mayoría de las pacientes. Sin embargo, Savis no es un método anticonceptivo.

Si se requiere anticoncepción, debe usarse un método no hormonal adicional para prevenir el embarazo (ver sección «Posología y forma de administración»).

Con base en los datos disponibles, se puede afirmar que el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con dienogest en comprimidos de 2 mg.

Capacidad para conducir y usar máquinas. No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que tomaron medicamentos que contienen dienogest.

Vía de administración y dosis

Vía de administración

Por vía oral.

Dosis

Tomar 1 comprimido diariamente sin interrupción en el tratamiento, aproximadamente a la misma hora cada día, si es necesario con una pequeña cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Los comprimidos deben tomarse regularmente, independientemente de la presencia de sangrado menstrual. Tan pronto como finalicen los comprimidos de un envase, se debe comenzar inmediatamente con los comprimidos del envase siguiente, sin interrumpir el tratamiento.

El tratamiento puede iniciarse en cualquier día del ciclo menstrual.

Cualquier método anticonceptivo hormonal debe suspenderse antes de comenzar la terapia con Savis. Si se requiere anticoncepción, debe utilizarse un método no hormonal para prevenir el embarazo (por ejemplo, método de barrera).

Omisión de la toma de comprimidos

En caso de olvido en la toma de comprimidos, vómitos y/o diarrea (ocurridos dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma del comprimido), la eficacia de Savis puede reducirse. Si se omite la toma de uno o varios comprimidos, se debe tomar 1 comprimido tan pronto como la paciente lo recuerde, y el siguiente comprimido debe tomarse a la hora habitual. De forma análoga, el comprimido cuya absorción no se produjo debido a vómitos o diarrea debe sustituirse por otro comprimido.

Uso en grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No existen indicaciones adecuadas para el uso de Savis en este grupo de pacientes.

Insuficiencia hepática

El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave actual o en la historia clínica (ver sección «Contraindicaciones»).

Insuficiencia renal

No existen datos que indiquen la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Niños

Savis no está indicado para su uso en niños antes de la menarquia.

La seguridad y eficacia del dienogest, comprimidos 2 mg, se han evaluado en un estudio no controlado durante 12 meses en 111 pacientes adolescentes (12 – <18 años) con endometriosis clínicamente sospechosa o confirmada (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Características de uso»).

La eficacia del dienogest, comprimidos 2 mg, se ha demostrado en el tratamiento del dolor pélvico asociado a endometriosis en adolescentes (12–18 años), con un perfil general favorable de seguridad y tolerabilidad del medicamento.

El uso de dienogest, comprimidos 2 mg, en adolescentes durante un período de tratamiento de 12 meses se asoció con una disminución del valor medio de la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar del 1,2 %. Tras la interrupción del tratamiento, la DMO volvió a aumentar en estas pacientes.

Las alteraciones en la densidad mineral ósea son particularmente importantes durante la adolescencia y en las primeras etapas de la maduración sexual, que constituyen un período crítico para el crecimiento óseo. No se conoce si la reducción de la DMO en esta población afectará negativamente la masa ósea pico o aumentará el riesgo de fracturas en la edad avanzada.

Por tanto, el médico debe sopesar cuidadosamente los beneficios del uso de dienogest, comprimidos 2 mg, frente a los posibles riesgos de su uso en cada adolescente individual (ver secciones «Características de uso» y «Farmacodinamia»).

Sobredosificación. Los estudios de toxicidad aguda realizados con dienogest no indicaron riesgo de reacciones adversas agudas en caso de ingestión accidental de varias dosis terapéuticas diarias. No existe antídoto específico. La administración de 20-30 mg de dienogest al día (entre 10 y 15 veces superior a la dosis del comprimido de Savis) durante más de 24 semanas fue bien tolerada.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas se describen de acuerdo con MedDRA.

Las reacciones adversas suelen desarrollarse principalmente durante los primeros meses de tratamiento y desaparecen con el progresivo transcurso del tratamiento. Pueden observarse alteraciones del patrón de sangrado, tales como sangrado por manchado, sangrado irregular o amenorrea.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con dienogest en comprimidos de 2 mg. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante la administración del medicamento incluyeron cefalea (9,0 %), molestias en las mamas (5,4 %), estado de ánimo deprimido (5,1 %) y acné (5,1 %).

Además, la administración del medicamento afecta al patrón de sangrado menstrual en la mayoría de las mujeres. El patrón de sangrado menstrual se evaluó sistemáticamente mediante el uso de diarios de las pacientes y se analizó utilizando el método de la OMS durante un período de informe de 90 días. Durante los primeros 90 días de tratamiento con dienogest en comprimidos de 2 mg, se observaron los siguientes patrones de sangrado (n=290; 100 %): amenorrea (1,7 %), sangrado infrecuente (27,2 %), sangrado frecuente (13,4 %), sangrado irregular (35,2 %), sangrado prolongado (38,3 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (19,7 %). Durante el cuarto período de informe, los patrones de sangrado observados fueron los siguientes (n=149; 100 %): amenorrea (28,2 %), sangrado infrecuente (24,2 %), sangrado frecuente (2,7 %), sangrado irregular (21,5 %), sangrado prolongado (4,0 %), sangrado menstrual normal, es decir, que no pertenece a ninguna de las categorías anteriores (22,8 %). Las alteraciones del patrón de sangrado menstrual se notificaron solo ocasionalmente como reacciones adversas en las pacientes (ver tabla de reacciones adversas).

En la tabla 1 se indican las reacciones adversas según la clasificación MedDRA (MedDRA SOCs), notificadas durante el uso del medicamento y su frecuencia. Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de frecuencia: frecuentes (≥ 1/100 < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100).

La frecuencia se determinó a partir de los datos combinados de cuatro estudios clínicos con participación de 332 pacientes (100 %).

Tabla 1

Reacciones adversas, estudios clínicos Fase III, N= 332

También se observaron las siguientes reacciones adversas: persistencia folicular, aumento del apetito, reacciones de hipersensibilidad.

Otras reacciones adversas graves se han observado durante el uso de hormonas sexuales esteroides progestágenos (ver sección «Precauciones de uso»): alteraciones tromboembólicas venosas y arteriales, hipertensión arterial, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, neoplasias de las mamas, tumores hepáticos, sensación de molestia en la espalda, melasma, ictericia colestásica, osteoporosis (ver más abajo), alteraciones en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia periférica a la insulina.

Disminución de la densidad mineral ósea

En el transcurso de un estudio clínico no controlado con 111 pacientes adolescentes (entre 12 y <18 años de edad) que recibieron tratamiento con dienogest en tabletas de 2 mg, se midió la DMO en 103 pacientes. Aproximadamente el 72 % de los participantes mostraron una disminución de la DMO en la región lumbar (L2-L4) tras 12 meses de tratamiento con el medicamento (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información en Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 14 tabletas por blíster; 2 o 6 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Gedeon Richter S.A., Hungría.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

H-1103 Budapest, Demrédi út 19-21, Hungría.