Sanfur - 750

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO SANFUR – 750 (SANFUR – 750)

Composizione:

principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene cefuroxime sodico equivalente a cefuroxime 750 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando alla lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Mecanismo di resistenza

La resistenza batterica al cefuroxime può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PBP per il cefuroxime;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi di pompe di efflusso batteriche.

Si prevede che gli organismi che hanno sviluppato resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi che hanno acquisito resistenza alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.

Concentrazioni soglia di cefuroxime sodico

• Le concentrazioni soglia minime inibenti (MIC) del cefuroxime, definite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST), sono riportate di seguito:

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio derivante dall'uso del medicinale almeno in alcuni tipi di infezioni risulti dubbio.

Cefuroxime generalmente presenta attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi.

*Tutti i S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un'azione almeno additiva, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, la concentrazione massima media nel siero è risultata compresa tra 27 µg/ml e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 µg/ml e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiungendosi entro 30-60 minuti dall’applicazione. Quindici minuti dopo infusione endovenosa (EV) di dosi di 750 mg e 1500 mg, la concentrazione nel siero era rispettivamente di circa 50 µg/ml e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione massima (Cmax) aumentano linearmente all’aumentare della dose nell’intervallo di dose singola compreso tra 250 mg e 1000 mg. Non è stato osservato alcun segno di accumulo di cefuroxime nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è del 33-50%, a seconda della metodica di determinazione. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV nell’intervallo di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori all’MBC (concentrazione minima inibente) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido sinoviale, liquido articolare, liquido interstiziale, bile, espettorato e umor acqueo. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dall’amministrazione, il farmaco viene escreto quasi completamente (85-90%) immodificato nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV nell’intervallo di dose da 250 mg a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo una singola iniezione endovenosa in bolo di 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.

Anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l’assorbimento, la distribuzione e l’eliminazione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nei pazienti giovani con funzione renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una ridotta funzione renale, si raccomanda di scegliere la dose di cefuroxime con cautela in questo gruppo e di monitorare la funzione renale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Il tempo di dimezzamento del cefuroxime nel siero è significativamente prolungato nei neonati, in relazione all’età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di dimezzamento nel siero, compreso tra 60 e 90 minuti, è simile a quello osservato negli adulti.

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime è principalmente eliminato dai reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione della funzione renale (ad esempio, clearance della creatinina < 20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l’eliminazione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzione epatica

Poiché il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni, si prevede che la compromissione della funzione epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l’indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all’efficacia in vivo è la percentuale dell’intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore dell’MBC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (cioè % T > MBC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

• Pneumonia non ospedaliera.
• Riacutizzazione della bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell'addome (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
• Prevenzione delle complicanze infettive postoperatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l'esofago, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella prevenzione delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere utilizzato in associazione con opportuni agenti antibatterici aggiuntivi.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemici).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il cefuroxime può influenzare la flora intestinale, determinando una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l'escrezione dell'antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Agenti potenzialmente nefrotossici e diuretici dell'ansa

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamenti con diuretici ad alto potere (come il furosemide) o con agenti potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione di medicinali.

Altre interazioni

Le informazioni relative alla determinazione del livello di glucosio nel plasma ematico sono riportate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

L'uso concomitante con anticoagulanti orali può portare ad un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare la presenza, nell’anamnesi del paziente, di reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxima, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi.

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi; sono stati segnalati casi di alterazione della funzionalità renale con questa associazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

L’uso di cefuroxima può causare una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un trattamento prolungato con cefuroxima può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che potrebbe richiedere l’interruzione della terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, di gravità variabile da lieve a potenzialmente letale, durante o dopo il trattamento con antibiotici. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Va valutata l’eventuale necessità di interrompere la terapia con cefuroxima e di iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Somministrazione intracamereale ed effetti indesiderati oculari

La cefuroxima non è indicata per somministrazione intracamereale. Sono stati segnalati singoli casi e una serie di gravi effetti indesiderati oculari dopo somministrazione intracamereale di cefuroxima sodica, destinata alla somministrazione endovenosa/intramuscolare. Tali reazioni comprendono edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, disturbi visivi, riduzione dell’acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema corneale.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxima non è adatta per il trattamento delle infezioni causate da batteri gram-negativi non fermentanti (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Interferenza con i test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxima sono stati riportati risultati positivi del test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test di compatibilità incrociata del sangue (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con l’uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianuro può verificarsi un risultato falsamente negativo, si raccomanda l’uso di metodi basati sulla glucosio ossidasi o sulla esochinasi per determinare il livello di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxima sodica.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso di cefuroxima in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. Il farmaco deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio. La cefuroxima attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

La cefuroxima passa nel latte materno in quantità minime. Con l’uso di dosi terapeutiche del farmaco non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o di infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali effetti, è necessario decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxima, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxima sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo farmaco sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’effetto della cefuroxima sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxima difficilmente influirà sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tabella 1. Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Tabella 2. Bambini con peso corporeo < 40 kg

Alterazioni della funzione renale

La cefuroxima viene principalmente eliminata attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda una riduzione della dose del medicinale per compensare l'escrezione più lenta della cefuroxima.

Tabella 3. Dosi raccomandate del medicinale in caso di alterazione della funzione renale

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente in vena o tramite fleboclisi o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito per l'iniezione intramuscolare è il grande gluteo; in un singolo sito non devono essere somministrati più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

*Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 ml o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità di seguito).

**Il volume della soluzione di cefuroxime ottenuto nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, determinando le concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

La cefuroxime è compatibile con soluzioni contenenti fino allo 0,1 % di cloridrato di lidocaina. Il medicinale è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per iniezioni endovenose. Mantiene la propria stabilità per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio per iniezioni; soluzione allo 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione al 4 % di glucosio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione allo 0,45 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5 % di glucosio con soluzione allo 0,225 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione al 10 % di glucosio invertito in acqua per iniezioni; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione di lattato di sodio M/6; soluzione di Hartmann.

La stabilità del medicinale in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni con soluzione al 5 % di glucosio non risulta alterata in presenza di fosfato di sodio idrocortisone. La cefuroxime è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Popolazione pediatrica.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxime nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale (vedere sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Modalità e posologia»).

Trattamento. I livelli di cefuroxime possono essere ridotti mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Le reazioni avverse più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, soprattutto nei pazienti con patologia epatica preesistente; tuttavia non vi sono dati riguardo a effetti dannosi sul fegato o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza delle reazioni avverse riportata di seguito è approssimativa, poiché per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo preciso. Inoltre, la frequenza degli eventi avversi associati all'uso di cefuroxima varia in base alle indicazioni terapeutiche.

Per la classificazione delle reazioni avverse, da molto frequenti a isolate, sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altre reazioni avverse (ad es. < 1 su 10 000) è riportata principalmente in base ai dati di uso post-commercializzazione e riflette più la frequenza di segnalazione degli effetti indesiderati che la loro effettiva incidenza. Tutte le reazioni avverse correlate al trattamento sono elencate di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza di insorgenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza delle reazioni avverse: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 a < 1/10); non frequente (≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Le cefalosporine, come classe, hanno la proprietà di assorbirsi sulla superficie della membrana degli eritrociti e interagire con gli anticorpi, il che può portare a un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test incrociato per la compatibilità del sangue), molto raramente a una anemia emolitica.

Un aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è stato di natura reversibile.

La probabilità di sviluppare dolore nel sito di somministrazione intramuscolare è maggiore con l'uso di dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente potrebbe essere motivo di interruzione del trattamento.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 24 ore in frigorifero (2‑8 °C).

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi. Il pH della soluzione di bicarbonato di sodio al 2,74% per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del medicinale Sanfur – 750. Tuttavia, se necessario, qualora il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, la cefuroxima può essere somministrata direttamente nel tubo della flebo.

Confezionamento.

1 flaconcino per confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.