Sanfur - 1500

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE SANFUR – 1500 (SANFUR – 1500)

Composizione:

principio attivo: cefuroxima;

1 flaconcino contiene cefuroxima sodica equivalente a cefuroxima 1500 mg.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico

Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il cefuroxime inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Meccanismo di resistenza

La resistenza batterica al cefuroxime può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle β-lattamasi, comprese (ma non limitate a) le β-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PBP per il cefuroxime;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso del cefuroxime alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompe di efflusso.

Si prevede che gli organismi sviluppati resistenti ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti al cefuroxime. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza al cefuroxime.

Concentrazioni soglia di cefuroxime sodica

• Le concentrazioni soglia minime inibitorie (MIC) del cefuroxime stabilite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST) sono riportate di seguito:

Microorganismo	Concentrazioni limite (mg/l)
	Sensibili	Resistenti
Enterobacteriaceae 1	≤ 82	> 8
Staphylococcus spp.	Nota3	Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4	Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,5	> 1
Streptococcus (altro)	≤ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	≤ 1	> 2
Moraxella catarrhalis	≤ 4	> 8
Concentrazioni limite non legate a specie microbiche1	≤ 45	> 85
1 Le concentrazioni limite per determinare l'attività dei cefalosporini nei confronti delle Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (inclusi i BLSE e l'AmpC codificati da plasmidi). Alcuni ceppi che producono β-lattamasi e risultano sensibili o moderatamente resistenti ai cefalosporini di III o IV generazione secondo queste concentrazioni limite devono essere segnalati come tali; pertanto, la sola presenza o assenza di BLSE non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLSE sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2 Le concentrazioni limite si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3 La sensibilità dei Staphylococcus ai cefalosporini deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione del ceftazidime, del cefixime e del cefetibutene, per i quali non esistono concentrazioni limite e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. 4 La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C e G ai cefalosporini deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5 Le concentrazioni limite si riferiscono alla dose giornaliera endovenosa di 750 mg × 3 e a dosi elevate, almeno 1,5 g × 3.

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita agli antibiotici varia in base alle diverse regioni geografiche e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora si conosca una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio del farmaco almeno in alcuni tipi di infezioni risulti dubbio.

Cefuroxima mostra generalmente attività in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi.

Stammi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismi per i quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans)

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp. escluso C. freundii, Enterobacter spp., escluso E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., escluso P. penneri e P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza intrinseca

Gram-positivi aerobi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Gram-negativi aerobi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Gram-positivi anaerobi: Clostridium difficile

Gram-negativi anaerobi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Tutti gli S. aureus resistenti alla meticillina sono resistenti al cefuroxime.

In vitro, il cefuroxime in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita un effetto almeno additivo, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxime in volontari sani, le concentrazioni massime nel siero sono risultate comprese tra 27 e 35 µg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 e 40 µg/ml per una dose di 1000 mg, raggiunte entro 30-60 minuti dall'iniezione. Circa 15 minuti dopo l'infusione endovenosa (EV) di dosi di 750 mg e 1500 mg, le concentrazioni nel siero sono risultate rispettivamente di circa 50 e 100 µg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, i parametri AUC e Cmax aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola da 250 a 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxime nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è compreso tra il 33% e il 50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV nell'intervallo di dosi da 250 a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxime superiori all'MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni sono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido articolare, liquido sinoviale, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. Il cefuroxime attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

Il cefuroxime non subisce metabolismo.

Eliminazione

Il cefuroxime viene eliminato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. Il tempo di dimezzamento plasmatico dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dal momento della somministrazione, il cefuroxime viene eliminato quasi completamente (85-90%) in forma invariata con le urine. La maggior parte del farmaco viene escreta entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV nell'intervallo di dose da 250 a 1000 mg.

Popolazioni speciali

Sesso

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica del cefuroxime tra uomini e donne dopo una singola iniezione endovenosa in bolo da 1000 mg di cefuroxime sotto forma di cefuroxime sodico.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'escrezione del cefuroxime nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nei pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di presentare una ridotta funzionalità renale, la dose di cefuroxime deve essere scelta con cautela in questo gruppo di pazienti e la funzionalità renale deve essere monitorata (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

Il tempo di dimezzamento del cefuroxime nel siero è significativamente prolungato nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei neonati di età superiore a 3 settimane e nei bambini, il tempo di dimezzamento nel siero di 60-90 minuti è simile a quello osservato negli adulti.

Alterazione della funzionalità renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (ad esempio, clearance della creatinina < 20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxime per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). Il cefuroxime viene efficacemente rimosso mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazione della funzionalità epatica

Poiché il cefuroxime viene principalmente eliminato dai reni, si prevede che l'eventuale alterazione della funzionalità epatica non influenzi la farmacocinetica del cefuroxime.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera di cefuroxime supera il valore MIC del cefuroxime per specifici ceppi bersaglio (cioè % T > MIC).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Proprietà farmacologiche»):

• Polmonite acquisita in comunità.
• Riacutizzazione di bronchite cronica.
• Infezioni urinarie complicate, inclusa pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipelatide, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell’addome (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).
• Profilassi delle complicanze infettive dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere utilizzato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipersensibilità ad altri antibiotici cefalosporinici.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici β-lattamici (penicilline, monobactami e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il cefuroxime può influenzare la flora intestinale, determinando una ridotta riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati. Il cefuroxime viene escreto attraverso la filtrazione glomerulare e la secrezione tubulare. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l’eliminazione dell’antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero. Agenti potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono trattamento con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere episodi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione di medicinali. Altre interazioni

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia nel plasma: vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale». L’uso concomitante con anticoagulanti orali può determinare un aumento del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Caratteristiche particolari di impiego

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici β-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che hanno progredito fino al sindromo di Kounis – spasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto del miocardio (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni gravi di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni gravi di ipersensibilità alla cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci β-lattamici. La cefuroxime deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici β-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) e il sindrome DRESS, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale, in seguito a trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del farmaco, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi che indicano queste reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SSJ, NET o sindrome DRESS durante il trattamento con cefuroxime, il trattamento con questo farmaco non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o aminoglicosidi. Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale con questa combinazione di farmaci. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti come nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale preesistente (vedere sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Crescita eccessiva di microrganismi resistenti

L’uso della cefuroxime può causare una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. L’uso prolungato della cefuroxime può causare una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococchi, Clostridium difficile), che può richiedere l’interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Con l’uso di antibiotici sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa con diversi gradi di gravità, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento antibiotico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare la necessità di interrompere la terapia con cefuroxime e iniziare un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamereale e reazioni avverse oculari

Il medicinale non è destinato all’uso intracamereale. Sono stati segnalati singoli casi e serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamereale di cefuroxime sodica, prevista per uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema della retina, distacco della retina, tossicità retinica, alterazioni della vista, riduzione dell’acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema corneale.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non deve essere utilizzata per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi nel test di Coombs. Questo fenomeno può influire sul test incrociato di compatibilità ematica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe causare risultati falsamente positivi, come può accadere con l’uso di alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test ferrocianidico può verificarsi un risultato falsamente negativo, si raccomanda di utilizzare metodi basati sulla glucosio ossidasi o esochinasi per determinare il livello di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti

Il medicinale (flaconcino da 1,5 g) contiene 83 mg di sodio per flaconcino, pari al 4,15% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

I dati sull’uso della cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. La cefuroxime deve essere somministrata in gravidanza solo quando il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

La cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Periodo di allattamento

La cefuroxime passa nel latte materno in quantità trascurabili. Con l’uso di dosi terapeutiche del farmaco non si prevedono reazioni avverse, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezione da funghi delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali reazioni, si dovrà prendere una decisione sul proseguimento dell’allattamento o sull’interruzione o sospensione della terapia con cefuroxime, considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto di questo farmaco sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull’effetto della cefuroxime sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxime difficilmente influirà sulla rapidità di reazione durante la guida di automezzi o l’uso di altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Dosaggio

Tabella 1

Adulti e bambini con peso corporeo ³ 40 kg

Indicazioni	Dosaggio
Polmonite non ospedaliera e riacutizzazione di bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni da ferite
Infezioni dell'addome
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni gravi	750 mg ogni 6 ore (endovenoso) 1,5 g ogni 8 ore (endovenoso)
Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi sul tratto gastrointestinale, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo)	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia. Si possono somministrare due dosi aggiuntive di 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore
Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi cardiovascolari e sull'esofago	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia, poi 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore

Tabella 2

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Indicazioni	Neonati e bambini di età > 3 settimane e bambini con peso corporeo < 40 kg	Neonati (dalla nascita a 3 settimane)
Pneumonia non ospedaliera	da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa) suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni, la dose ottimale è 60 mg/kg/die	da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa) suddivisi in 2 o 3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela, infezioni di ferite
Infezioni addominali

Alterazioni della funzione renale

La cefuroxima viene principalmente eliminata attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione grave della funzione renale si raccomanda di ridurre la dose di cefuroxima al fine di compensare l'escrezione più lenta del farmaco.

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale in caso di alterazione della funzione renale

Clearance della creatinina	T½ (ore)	Dosaggio (mg)
> 20 ml/min/1,73 m²	1,7–2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg–1,5 g tre volte al giorno).
10–20 ml/min/1,73 m²	4,3–6,5	750 mg due volte al giorno
< 10 ml/min/1,73 m²	14,8–22,3	750 mg una volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	È necessario somministrare 750 mg di cefuroxima per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, la cefuroxima sodica può essere aggiunta al liquido dializzante peritoneale (di solito 250 mg ogni 2 litri di liquido dializzante).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterovenosa continua (CAVH) o ad emofiltrazione ad alto flusso (HDF) nei reparti di terapia intensiva	7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HDF)	750 mg due volte al giorno. Ai pazienti sottoposti a emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione renale.

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene principalmente eliminata dai reni. Nei pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa iniettandolo direttamente nella vena o attraverso un set per fleboclisi nel corso di 3-5 minuti, oppure mediante infusione nel corso di 30-60 minuti, oppure per via intramuscolare profonda.

Il sito di iniezione intramuscolare è il grande gluteo; in un singolo sito non si devono iniettare più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la diluizione del medicinale prima della somministrazione

	Volumi e concentrazioni aggiuntivi che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate
Volume del flacone	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua aggiunta (ml)	Concentrazione approssimativa di cefuroxime (mg/ml)**
	1,5 g di polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenosa bolus infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml*	216 94 94

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere informazioni sulla compatibilità riportate di seguito).

** Il volume ottenuto della soluzione di cefuroxima nel mezzo ricostituito aumenta a causa del coefficiente di spostamento del principio attivo, il che porta alle concentrazioni indicate in mg/ml.

Compatibilità

1,5 g di cefuroxima, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all’iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i medicinali mantengono la propria attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di cefuroxima sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a una temperatura fino a 25 °C.

La cefuroxima (5 mg/ml) può essere conservata per 24 ore a 25 °C in soluzione al 5 % o al 10 % di xilitolo per iniezioni.

La cefuroxima è compatibile con soluzioni contenenti fino all’1 % di cloridrato di lidocaina.

La cefuroxima è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per somministrazione endovenosa. Mantiene le proprie caratteristiche per 24 ore a temperatura ambiente in queste soluzioni: soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione 5 % di glucosio per iniezioni; soluzione 0,18 % di cloruro di sodio con soluzione 4 % di glucosio per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % con soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % con soluzione 0,45 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione di glucosio 5 % con soluzione 0,225 % di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione 10 % di glucosio per iniezioni; soluzione 10 % di glucosio invertito in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer-lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità del medicinale in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni con soluzione 5 % di glucosio non risulta alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

La cefuroxima è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzione per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuto derivato deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.

Bambini

Può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell’uso di cefuroxima nei bambini corrisponde a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere sezioni «Informazioni importanti» e «Modalità di somministrazione e dosi»).

I livelli di cefuroxima nel siero possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono la neutropenia, l'eosinofilia, l'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologie epatiche preesistenti; tuttavia, non vi sono dati riguardo a effetti epatotossici o reazioni nel sito di somministrazione. La frequenza riportata di seguito degli effetti indesiderati è approssimativa, poiché per la maggior parte di tali reazioni non sono disponibili dati sufficienti per un calcolo accurato. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima varia a seconda delle indicazioni terapeutiche. Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto comuni a isolati, sono stati utilizzati i dati degli studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio, < 1 su 10.000) è riportata principalmente in base ai dati raccolti dopo la commercializzazione e riflette maggiormente la frequenza di segnalazione degli effetti indesiderati piuttosto che la loro effettiva incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono riportati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene utilizzata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Classe di organi del sistema	Spesso	Non spesso	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni			Crescita eccessiva di Candida o Clostridium difficile
Cardiaco			Sindrome di Kounis
Ematologico e del sistema linfatico	Neutropenia, eosinofilia, riduzione dei livelli di emoglobina	Leucopenia, test di Coombs positivo	Trombocitopenia, anemia emolitica
Del sistema immunitario			Febbre da farmaci, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea
Del tratto gastrointestinale		Disagio gastrointestinale	Colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Epatobiliare	Aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici	Aumento transitorio del livello di bilirubina
Di cute e tessuto sottocutaneo		Eruzioni cutanee, orticaria e prurito	Eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS)
Renale e delle vie urinarie			Aumento della creatinina sierica, dell'azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione	Reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite
Descrizione delle singole reazioni avverse I cefalosporini, come classe, hanno la proprietà di assorbirsi sulla superficie della membrana degli eritrociti e di interagire con gli anticorpi, il che può portare a un risultato positivo del test di Coombs (che può influenzare il test incrociato per la compatibilità del sangue) e, molto raramente, ad anemia emolitica. L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è stato di natura reversibile. La probabilità di dolore nel sito di iniezione intramuscolare è maggiore con l'uso di dosi elevate. Tuttavia, ciò difficilmente può essere motivo di interruzione del trattamento.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione ricostituita deve essere conservata per non più di 24 ore in frigorifero (2–8 °C).

Incompatibilità

Il medicinale non deve essere mescolato nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi. Il pH della soluzione di bicarbonato di sodio al 2,74% per iniezione influisce significativamente sul colore della soluzione; pertanto, tale soluzione non è raccomandata per la ricostituzione del medicinale Sanfur - 1500. Tuttavia, se necessario e qualora il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, il medicinale può essere somministrato direttamente nel tubo della flebo.

Confezione

1 flacone con polvere in confezione di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.